KN-5501

▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。NK细胞（自然杀伤细胞）是一种免疫细胞，具有快速杀伤肿瘤细胞和感染细胞的能力。随着嵌合抗原受体T细胞(CAR-T) 技术的兴起，NK细胞的CAR修饰潜力也受到了关注。据Market Research Guru咨询机构的调研数据，全球NK细胞疗法市场规模在2021年已达到3.40亿美元，并预测到2028年将增长到10.09亿美元，年均复合增长率高达16.8%。这一数据进一步证明了NK细胞疗法在生物医药领域中的重要地位和广阔的应用前景。随着这一赛道不断升温，越来越多的企业开始加速布局NK/CAR-NK细胞疗法，本文中对国内布局NK/CAR-NK细胞疗法的企业的管线及最新研究进展进行梳理，以供参考。01英百瑞英百瑞是一家临床阶段和风险投资支持的创新型生物医药公司，主要聚焦于全球前沿的肿瘤免疫治疗、以及免疫类疾病、慢性病和CNS类疾病的免疫治疗创新药的开发。英百瑞创始人苗振伟博士在2016年回国创业，确立了基于NK的现货通用性细胞药物研发的方向。英百瑞聚焦于全球前沿的开发肿瘤免疫治疗、以及免疫类疾病、慢性病和CNS类疾病的免疫治疗创新药的开发。英百瑞有国际独创的4大核心技术平台加速公司源头创新，有国际领先的体外大规模封闭式培养NK细胞的先进工艺。基于自有抗体偶联NK细胞平台技术开发了IBR854、IBR733、IBR822等多个通用现货型细胞治疗产品。IBR854注射液是由英百瑞自主研发的一款全球首创的5T4抗体与NK细胞复合偶联的产品，是通用现货型NK细胞注射液，适应症为晚期实体肿瘤，是一款全球First in class产品,于2023年1月31日获得CDE默示许可，为国内首个针对实体肿瘤的非基因修饰方法的CAR-raNK细胞疗法。IBR733细胞注射液是针对急性髓系白血病（AML）适应症在全球首个获批IND临床研究的CD33及CLL1双靶点抗体偶联NK细胞产品。4月17日，英百瑞宣布IBR733细胞注射液治疗AML的I期临床试验于苏州大学第一附属医院顺利完成首例受试者给药。输注过程顺利，患者体征平稳。IBR822细胞注射液是英百瑞利用自主知识产权开发的第二款针对实体肿瘤药物，也是全球首款非病毒非基因修饰的能特定靶向TROP2抗原并具有杀伤肿瘤细胞能力的NK细胞（CAR-raNK）产品。2024年4月19日，IBR822细胞注射液（受理号：CXSL2400067），成功获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。021先博生物先博生物于2019年成立，原为先声药业子公司，2021年分拆成为独立运营公司。在中国上海、美国波士顿均有研究中心。公司目前除了着力开发具有全球竞争力的通用型CAR-NK以及下一代mRNA体内细胞治疗产品外还积极推进实体瘤CAR-T项目的临床研究和申报，争取为血液瘤以及实体瘤患者早日带来有效安全可及的创新型细胞治疗药物。Simnova 拥有丰富的研发渠道，包括临床和临床前项目，正在开发专有的现成的CAR-NK 和 BiTE-armed CAR-T 细胞疗法。2024年2月7日，先博生物自主研发的靶向CD19的CAR-NK细胞注射液SNC103正式获得CDE的临床默示许可，适应症为中重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）。这是SLE适应症在国内首个通用型NK产品获批IND，临床进度甚至有望成为全球领先。此外，还在开发BCMA/GPRC5D双靶点CAR-NK疗法SNC112用于多发性骨髓瘤，临床前实验中显示提高了动物存活率，并且与单一靶向CAR-NK细胞相比，该产品减少了肿瘤复发。还有两个未知靶点的CAR-NK细胞疗法SNC113和SNC115处于临床前研究阶段用于实体瘤。03传奇生物传奇生物成立于2014年，是一家早期细胞治疗公司。它是一群极富远见的科学家的智慧结晶，他们拥有免疫学和基因编辑的专业背景，并较早认识到基于抗体的疗法有可能治愈疾病，因此开始挖掘该领域的潜力。如今，传奇生物已成为一家处于商业化阶段的全球生物制药公司，致力于满足患者的临床需求。我们将持续丰富研发管线，搭建CAR-T、CAR-NK、CAR-γδT和非基因编辑CAR技术等多个细胞治疗平台。传奇生物的靶向BCMA CAR-NK疗法进行了差异化设计，可以提高NK细胞的持久性和疗法，临床前研究中一次低剂量给药即可实现肿瘤的持续减小。目前该疗法IND已获美国FDA批准，在开展I期临床试验用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（NCT05498545）。04达博生物达博生物的宗旨的以现代的基因操作技术及靶向载体为平台，针对人类肿瘤发生的关键驱动基因，通过大数据的前瞻性研究和严格的多中心临床试验，发展异常靶点的新型基因药物，打造具有自主知识产权和国际认可的专业性研发公司。公司抱有提高肿瘤病患的生存率及生存质量，让肿瘤患者享受21世纪的新技术带来的治疗性成果的愿景。其自主研发的自体NK细胞疗法E10H，是通过采集患者自身血样筛选扩增培养再回输到患者体内。据悉，这是国内首个自体NK疗法进入1期临床，适应症为消化道肿瘤。2022年11月，E10H的1期临床试验顺利完成受试者入组。目前除获得受理NK细胞之外，达博公司自主研发项目还包括针对实体瘤的CAR-NK、CAR-T等，均已进入研发成果转化放大阶段。05国健呈诺国健呈诺成立于2019年，由呈诺医学与国亦生命科技联合成立。国健呈诺专注于实体肿瘤的治疗研发，尤其是CAR-NK细胞治疗实体肿瘤的新药研发。公司拥有CAR-NK研发平台、抗体筛选平台、iPSC技术开发平台、基因检测平台、智能制造生产平台和外泌体开发平台六大技术平台。六位一体助力细胞治疗新药研发。公司多款CAR-NK产品线，并分别与国内外权威机构和专家合作进行临床前开发和IIT试验。2021年2月9日，国健呈诺靶向间皮素的CAR-NK疗法其临床实验申请获得NMPA受理，为国内首款CAR-NK疗法。目前正在开展I期试验，用于治疗晚期上皮性卵巢癌患者。06晨泰生物晨泰生物成立于2020年，是一家致力于开发临床急需的通用型细胞治疗药物的创新医疗公司。2021年1月与Wugen达成独家许可和合作协议，共同开发通用现货型记忆NK细胞和CAR-T细胞。用于治疗晚期血液瘤和实体瘤，并积极开发神经退行性疾病和自身免疫疾病的应用。有一款现货型记忆NK细胞疗法WU-NK-101正处于全球I期临床试验中，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病。Wugen正在应用其专有的MonetaTM平台推进WU-NK-101，作为一种可商业规模化的现货细胞疗法用于癌症治疗。Wugen计划启动WU-NK-101与西妥昔单抗联合用于实体肿瘤的研究。WU-NK-101的研究显示，在多种肿瘤适应症中具有良好的体内活性，在肿瘤微环境中保持抗肿瘤活性，并对免疫抑制具有抵抗力，并且与检查点抑制剂联合使用时表现出增强的活性。WU-NK-101已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的用于治疗AML的孤儿药认定。07中盛溯源中盛溯源成立于2016年，专注于iPSC基础研究与临床转化，致力于开发广泛可及的细胞治疗产品。围绕iPSC核心技术，中盛溯源在抗炎修复、肿瘤免疫和再生医学三大医学方向上持续推进多类细胞药物管线的研发。其中，iPSC来源自然杀伤细胞（iNK）治疗产品NCR300注射液于2023年11月20日获得CDE的临床默示许可，用于预防急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发。未来中盛溯源将持续开发面向不同适应症的iNK细胞治疗产品，为肿瘤患者提供更多免疫细胞治疗选项。NCR300注射液用于治疗骨髓增生异常综合征的临床试验也在开展中。08启函生物启函生物于2017年成立于中国杭州，是一家将高通量基因编辑技术应用于细胞治疗和器官移植领域的生物科技公司。启函生物累计融资金额超1亿美元，目前公司的同种异体细胞治疗产品已开展研究者发起的临床试验，其中一款产品已获得国家药品监督管理局临床试验默示许可。2023年7月18日，启函生物宣布其产品QN-019a的临床试验申请已获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，这是中国第一个获批的基因编辑iPSC来源的细胞治疗产品。启函生物运用多位点基因编辑技术修改人源多能诱导干细胞（iPSC），并将其分化成为靶向CD19阳性B细胞肿瘤的自然杀伤细胞（NK）产品QN-019a，其临床适应症为CD19阳性的复发难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤。09精缮生物精缮生物目前已有自己的GMP车间支持不同来源的NK细胞的工艺开发和生产。公司的最终目标是开发“现货型”的细胞治疗产品用于血液瘤和实体瘤。公司计划在2023年底，建成新的研发和生产基地，位于上海张江，面积约4000平米。建成后将有效支持我们的NK项目的管线开发，扩大细胞的GMP生产能力。3月1日，精缮生物自主研发的CD20靶向NK细胞产品“GCK-01细胞注射液”获得临床试验默示许可，拟开展用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的临床试验。精缮生物已经建立了针对遗传疾病和肿瘤疾病的7条在研管线。除GCK-01外，还有4款CAR-INK管线正在推进中，分别用于白血病、脑胶质瘤、肾癌和肝癌。10恩凯赛药恩凯赛药拥有全球顶尖的科学研发团队，在NK细胞生物学的研究和应用开发方面已有三十多年的积累。恩凯赛药致力于免疫细胞药物的源头创新，利用逻辑回路、反馈开关、智能操控等合成免疫学技术，通过基因操作对NK细胞药物进行定量、可控、智能化，从而人工创制符合不同临床需求的NK细胞，将为肿瘤和众多其他疾病患者带来新希望。恩凯赛药目前拥有10个在研管线，专注于NK细胞研究与开发。并与谱新生物就多个异基因智能化NK细胞药物在药物发现阶段、IIT阶段、IND申报阶段委托开发生产达成全面合作。2024年5月22日，由上海恩凯细胞技术有限公司（恩凯赛药）独立自主研发的基因修饰自然杀伤细胞注射液（产品代号NK042）获得中国国家药品监督管理局药品审评中心批准开展临床试验。这是恩凯赛药继2024年1月17日NK010注射液获得美国FDA临床试验批准后，又一管线获得临床研究许可，为相同靶点国内首个获批临床的NK细胞药物。11迈德通医药迈德通医药是一家位于苏州的CRO企业，致力于对临床试验的全过程进行系统性管理。2023年1月19日，CDE官网显示，迈德通医药的“PB103异体自然杀伤（NK）细胞制剂”三项临床申请获得受理。这也是国内第三家申报临床的NK细胞疗法企业。本次的新药申报是该公司首次申报药物的临床试验，此前曾助力其他生物制药公司药物过评。12恩瑞恺诺恩瑞恺诺成立于2021年6月，是一家专注于新一代细胞新药研发的平台型公司。公司由海归科学家和跨国药企高管共同发起创立，致力于自主知识产权的底层核心技术的创新。恩瑞恺诺在细胞治疗领域建立三大平台：第一，CAR-NK平台；第二，单碱基基因编辑平台；第三，小分子诱导分化的iPSC平台。目前，公司已布局最前沿的First-in-class管线产品，覆盖临床需求尚未被满足的肿瘤、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病和抗衰老领域。据钱浩博士介绍，公司已展开多个CAR-NK细胞产品的临床IIT试验，其中第一个管线产品新一代CAR-NK细胞治疗药物KN5501正在上海长海医院进行IIT临床试验，展现出卓越的安全性和肿瘤细胞清除效果，并正在进行IND申报；另外2个管线产品已通过伦理审批，正在招募患者进行相关的IIT临床试验。其它管线相关实验也已通过临床前研究证明具有很好的安全性和治疗效果。2023年7月，恩瑞恺诺宣布完成数千万元人民币Pre-A轮融资，此轮融资将用于恩瑞恺诺完成IND申报、管线产品的推进、现有研发项目的研究者发起的临床研究（IIT）和早期管线的研发等。13贝斯生物贝斯生物于2021年4月正式成立，由在生物医学领域具有20年临床医生、科研、创业、和风险投资经验的徐天宏博士发起创立，专注于研发新型基因编辑NK细胞治疗产品及基因治疗产品。贝斯生物在NK细胞领域和基因编辑领域拥有一系列自己的核心技术、专利和Know-how, 已经建立了完备的NK细胞基因工程改造平台，并且完成了概念验证。目前研发管线包括多个全球首创的First in Class通用型细胞治疗产品，适应症包括肺癌、肝癌、脑胶质瘤等多种实体肿瘤，以及血液肿瘤中的未被满足的治疗需求。贝斯生物正在推进核心First in Class NK细胞治疗产品的IIT和IND，同时进行特有的碱基编辑技术应用到基因治疗产品的研发。目前，首个经基因修饰的nk细胞产品nk510，nk520已经分别在针对肺癌、aml的动物实验中展现出较好的疗效。贝斯生物的开发的NK510是一款首创的、外周血来源的、经过碱基编辑的超级NK细胞产品，正在开展三个IIT试验。贝斯生物的超级iNK产品是首创的，从iPSC诱导分化而来，经过碱基编辑以及位点特异整合的超级CAR-NK细胞产品。14优凯瑞目前优凯瑞的产品管线主要包括以NK细胞为中心应用非病毒电转技术制备脐带血、外周血和iPSC来源的CAR-NK，力争以极低的成本开发针对血液肿瘤和实体肿瘤的下一代高效、安全、通用型细胞治疗产品。2021年11月19日，优凯瑞宣布，在河北燕达陆道培医院开展的CAR-NK临床研究项目取得重要突破，首例复发难治性急性髓系白血病患者在输注CAR-NK细胞30天后骨髓形态报告显示完全缓解且残留为0%。患者未出现细胞因子释放综合征、CAR相关脑病、移植物抗宿主病等不良反应，仅出现轻微皮疹。15荣谷生物杭州荣谷生物科技有限公司由聚焦通用型CAR-NK创新药研发领域顶尖实验室及精英人才发起成立的高技术生物技术公司，公司发展战略秉持“一体两翼”理念——聚焦血液瘤和免疫病CAR-NK创新药的研发和产业化，争做细胞治疗细分赛道头部企业，致力于将CAR-NK细胞治疗关键新技术应用于临床，造福中国患者。荣谷生物CAR-NK细胞多条管线并进，其中靶向CD19/CD70 CAR-NK产品RG-1970和多个基于新靶点的CAR-NK产品处于IIT研究阶段，在研产品临床前药效学突出，构建的先进研发平台可持续推出前沿新靶点产品。16星奕昂生物星奕昂生物科技有限公司成立于2021年5月，专注于免疫细胞药物的研发和产业化, 通过自主创新研发和全球领先公司机构的合作引进相结合，开发iPSC-CAR-NK通用型现货免疫细胞产品，致力于为全球肿瘤患者提供有效的治疗药物。 目前公司已获得4件软件著作专利，获受理国家发明专利7项，PCT 2项。共完成两轮融资9,800万美元，2023年，成立仅两年的星奕昂已将CAR-NK产品推进到动物实验阶段，候选产品即将启动临床验证。17精准生物重庆精准生物技术有限公司成立于2016年，系精准医学知名科学家钱程教授为核心的技术团队与上市公司智飞生物（智睿投资）联合创建的高新技术企业。公司以基因编辑与合成生物学技术为切入点,主营基因与细胞药物开发应用，目前已成为国内CAR-T/NK领域头部企业，公司立志成为全球化、创新型和开拓性生物医药企业。精准生物通过自主研发已拥有细胞治疗领域核心技术，并掌握免疫细胞治疗（多靶点CAR-T、通用型CAR-T、实体瘤CAR-T、高效制备CAR-T）、干细胞治疗、基因治疗等关键技术。布局白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肾癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌等十余条产品研发管线，已获得四个CAR-T细胞一类生物新药、九项适应症（含实体瘤）的注册临床默示许可。其中UCAR-NK用于急性髓系白血病的研究处于IIT/IIS阶段。18先康达集团先康达集团是一家集细胞存储、研发、生产、推广为一体的集团化生物高科技企业。集团以“精准医疗”为核心，构建起细胞存储、药物研发、再生医学等产业集群，业务涵盖细胞产业的上、中、下游，实现了全产业链闭环。集团旗下拥有3家“国家高新技术企业”。先康达生命研发CAR-NK技术，意在开发针对实体肿瘤的通用现货型免疫细胞创新药物，大幅降低细胞产品的生产成本，造福更多患者。目前，集团已搭建用于NK细胞的慢病毒转染平台，解决了慢病毒转染NK细胞效率低的问题，MOI=3时，转导效率≥70%，VCN＜5。同时，针对NK细胞在体内存活时间不长的问题，集团开发了候选产品iCAR-NK。19武汉思安医疗武汉思安医疗是一家专注于创新肿瘤细胞治疗产品研发及临床应用转化的公司，已经与武汉协和医院共建了湖北省肿瘤疾病细胞治疗临床医学研究中心的省级医学研究平台，且在武汉协和医院完成多个针对不同肿瘤适应症的细胞治疗产品临床研究逾百例。该公司布局了CAR-T/CAR-NK/TCR-T系列产品。20艾凯生物/普米斯生物2021年6月，艾凯生物与普米斯生物共同宣布双方正式达成全球战略合作，将利用艾凯的iPSC NK细胞治疗技术和普米斯生物具有自主知识产权的CAB结构细胞治疗平台及临床能力共同开发两款针对实体瘤的iPSC-CAB-NK细胞治疗产品。艾凯生物成立于2021年3月，成立首年即完成3轮累计超3亿元融资，是一家专注于iPSC细胞治疗平台建设及多种通用型细胞疗法的生物技术公司。其创始团队已在iPSC重编程、基因编辑、干细胞分化等方面形成了深厚的技术积累，并在iPSC领域取得了一系列原创性的突破成果，同时基于此搭建了具有自主知识产权的iPSC细胞重编程平台、多种功能细胞的分化平台，并建立了临床级别的iPSC细胞库。目前正在加速推进产品管线的研发。21再凌生物再凌生物（Cytovia）专注于通过开发互补和破坏性的Flex-NK双特异性抗体和iPSC衍生的TALEN基因编辑NK™细胞平台来利用先天免疫系统为实体瘤患者提供治疗，主要针对肝细胞癌（HCC）和胶质母细胞瘤，以及血液恶性肿瘤，如复发性多发性骨髓瘤。2021年，再凌生物与Cellectis公司宣布进一步拓展合作开发基于TALEN®基因编辑的iPSC NK和CAR-NK细胞。基于Fex-NK/CAR-iNK，再凌生物目前开发了7条管线，均处于临床前期。22昕传生物昕传生物2021年10月创立，位于北京，联合创始人兼首席医学官张文君博士在免疫疗法、多能干细胞的研究和临床应用以及CAR的开发等方面拥有丰富的经验和前沿的研究成果。围绕细胞免疫药物和精准医疗研发，昕传生物团队创新性建立了多个领先技术平台，包括高度整合的通用型CAR平台、基因编辑平台以及类器官高通量药物筛选平台，快速推进肿瘤细胞免疫疗法的研发和转化。昕传生物是一家通用型免疫细胞疗法研发商，基于其iPSC-CAR-NK免疫细胞疗法与类器官高通量筛选技术，公司围绕肺癌、肝癌、肠癌、B淋巴细胞瘤等高发癌症已布局多款CAR-NK产品管线。23景达生物景达生物成立于2015年，是一家专注于开发异体现货型NK/CAR-NK细胞药物的全球创新药研发企业。创始人多为军科院背景，核心团队成员多年深耕于基因药物、抗体药物和细胞药物开发，公司拥有NK细胞大规模扩增核心工艺及高效安全的新型病毒转导体系，与德国Pixel Biotech建立战略合作伙伴关系，引入HuluFish-CAR基因检测平台，实现CAR-NK细胞药物从筛选、构建、扩增、转导、检测的全闭环开发流程。景达生物创建了Feeder-Free NK细胞高效扩增技术平台(LAGE-NK)、新型病毒转导平台(SBVCT-VD)、NK细胞基因编辑平台(C-TRAGs)，并以此建立了针对不同适应症的研发管线。2021年10月，景达生物与天广实达成合作，开展景达生物通用型NK细胞分别与天广实生物新一代CD20抗体和ADCC增强型Claudin18.2抗体联合疗法治疗肿瘤的临床前研究和临床研究。2022年6月，公司完成数千万元人民币Pre-A轮融资。本轮融资由金科君创领投，德源药业、知恒创投等机构共同参与投资。本次融资资金将主要用于推动公司首个CAR-NK细胞药物JDC06注射液进入临床研究，并丰富实体瘤产品管线的临床前研究。24河络新图河络新图成立于2021年，位于南京，是聚焦于iPSC定向分化、基因编辑、规模化细胞产品制备及细胞治疗技术开发的创新型生物企业。其通用型细胞治疗平台结合iPSC定向分化的NK细胞和基因编辑开发iNK细胞治疗技术（IPSC-CAR-iNK），研发管线将覆盖血液和淋巴系统肿瘤、实体肿瘤和神经系统相关疾病。2022年7月获凯泰资本及亚盛天使基金的天使轮投资。2022年底完成由复容投资领投的数千万元天使+轮投资。25济因生物济因生物科技有限公司是一家研发型生物技术公司，致力于肿瘤基因与细胞治疗新疗法的研究，希望为癌症治疗提供最有前景的通用型疗法解决方案。核心研发团队在细胞治疗和基因治疗领域的拥有多年的先进经验，依赖于自身的技术能力，公司已搭建了体内CAR-T技术平台和iPS重编程及定向分化等平台。公司正积极推动多个细胞产品进入临床研究。26阿思科力阿思科力成立于2013年，由李华顺博士创立，是一家专注于开发创新型肿瘤免疫治疗药物的生物技术公司。该公司聚焦在其原创型靶点为基础的多管线细胞药物的研发上，致力于开发研、产、销为一体的、国内领先型的CAR-NK细胞治疗药物。其已经搭建了通用型CAR-NK、异体NK/CAR-NK 和mRNA-LNP三大技术平台，布局了5条在研管线基于三大技术平台，适应症包括实体瘤和血液瘤。其中研发重点是靶向原创型靶点ROBO1的CAR-NK 细胞药物，最快的管线正处于临床申报阶段。目前，该公司正处于新一轮融资阶段，计划用于推进管线 IND 申报工作以及后续的临床试验。27恒润达生恒润达生于2015年7月成立于上海，是一家专注于突破性免疫细胞治疗药物研发与生产的创新生物医药公司，主要聚焦恶性血液病和实体肿瘤等治疗领域。恒润达生以自主研发CAR-T细胞治疗产品为先导，同步布局CAR-NK等国际前沿技术的产品开发管线。2022年10月，作为A股首家细胞治疗公司——恒润达生发布了招股书，其中披露了两款自主研发的CAR-NK管线产品，即HR012(靶向BCMA,治疗复发/难治性多发性骨髓瘤)以及HR018(靶向CD276,治疗晚期实体肿瘤)，分别预计2024年和2025年提交IND。28卡提医学南京卡提是由CAR-T免疫治疗的先行者Carl June团队核心人员王恩秀博士回国创办的创新型细胞药物公司。公司于2017年成立，位于南京。看公司名字也清楚，核心产品以CAR-T为主导，但CAR-NK、CAR-巨噬等多个研发项目也有布局。但公司尚未公开披露CAR-NK细胞药物。29天科雅天科雅公司成立于2016年，科学创始人李启靖教授是杜克大学医学院免疫学教授，曾师从TCR先驱MarkDavis，在肿瘤免疫细胞治疗经验丰富。另外一位科学创始人王品教授，是国际著名的病毒与免疫工程专家，在免疫调控和靶向基因及药物传递的工程改造方向的研究居于世界领先水平。天科雅的通用型产品来自于优化的脐带血NK细胞的分离，培养，转基因，增殖和分化技术，保证NK细胞药物的高效转染和扩增。独特的药物设计，充分发挥NK细胞作为通用药物和现货药物的优势。但是，目前公司核心产品为TCR-T和CAR-T类。在研管线中有一款免疫抑制分子修饰的NK产品U101，适应症为肺癌、结直肠癌、肝癌。30博生吉博生吉医药科技（苏州）有限公司2010年5月31日注册成立于江苏省苏州工业园区，是一家以CAR-T、CAR-γδT、以及CAR-NK细胞产品等肿瘤细胞免疫治疗技术与产品研发生产以及临床转化为主要发展目标的国家高新技术企业，专注于开发具有国际领先水平的突破性First-in-class和Best-in-class CAR-T细胞药物。在国际临床注册网站Clinicaltrials.gov上注册13项CAR-T和CAR-NK临床试验，并在10余个合作医院正式开展了临床研究试验。31凯地医疗凯地医疗是一家专注于肿瘤疾病免疫细胞疗法研究的临床阶段生物制药公司，专注于恶性肿瘤的CAR-T和CAR-NK治疗。他们依托于先进的合成生物技术平台KD-SmCAR™和KD-ScCAR™，成功研发了多款创新的恶性肿瘤细胞疗法，包括自体和异体CAR-T，目前已获得15项专利，其中包括3项美国专利。该公司有两款未公开靶点CAR-NK/T疗法处于临床前阶段。总结目前全球NK/CAR-NK细胞疗法多数仍处于临床前及临床早期研究阶段，国外布局NK细胞疗法的企业中进展较快的Celularity、Nkarta、Fate、Artiva等已先后迈入1期临床，多个候选药物已经在临床前或IIT中验证了基本的安全性和有效性，相信在不久的将来，NK/CAR-NK疗法将在多种领域中展现其潜力，为患者带来更多治疗选择。参考资料：各公司官网/公告版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 活动推荐  5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会  关键词：  小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

//  当下NK细胞疗法的适应症仍以肿瘤为主，但已呈现出向非肿瘤领域拓展的趋势，尤其是自身免疫性疾病。百济神州在2023年年报中披露，已终止与Shoreline Biosciences的战略合作。双方曾于2021年6月宣布在基因修饰的自然杀伤（NK）细胞疗法领域开展合作，百济神州还支付了4500万美元预付款。为此，研发客联系百济神州了解详情。百济神州回应，“这是经过战略投资组合慎重评估后做出的决定，源于公司内部的策略优先安排，并不反映Shoreline平台技术的任何不足。”据悉，百济神州自2021年进入细胞治疗领域后，专注于同种异体细胞疗法技术开发。与Shoreline合作终止之后，百济神州计划专注开发自研的细胞治疗产品。据百济神州介绍，“公司正加快夯实细胞疗法研发能力，着手开发基于科学的、新型的细胞治疗方案，目标是将高成本的细胞疗法转化为可负担的创新药物，解决未满足的临床需求。”Shoreline由加州大学圣地亚哥分校（UCSD）再生医学部教授和细胞治疗项目主任Dan Kaufman联合多位生物技术资深人士共同创立于2020年，致力于通过iPSC设计开发同种异体即用型、标准化靶向NK细胞和巨噬细胞疗法。Kaufman是诱导性干细胞领域知名学者，长期钻研如何将iPSC细胞诱导分化为NK细胞。为了解决异体细胞疗法因患者免疫排斥反应而导致疗效或持久性下降的问题，Shoreline还使用基因编辑技术敲除CISH基因（注：CISH是NK细胞功能的关键负调控因子），从而提高NK细胞的功能，包括增强持久性、抗肿瘤活性和代谢活力、减少细胞耗竭等。成立次年，这家新锐就接连获得Boxer Capital领投的4300万美元融资和汇桥资本领投的1.4亿美元融资，并吸引百济神州和吉利德科学旗下Kite与之合作。其中，与Kite的合作涉及金额超23亿美元。基于iPSC的细胞疗法平台  图片来源 | Shoreline不过，Shoreline成立至今第五个年头，尚未有产品进入临床，却和创始人Kaufman一起陷入专利纠纷。Kaufman曾与Fate公司就iPSC NK细胞疗法合作多年，并担任该公司科学顾问。后来，Fate公司以iPSC相关专利侵权为由将Kaufman和Shoreline双双告上法庭。2023年9月，Shoreline宣布在这项专利诉讼中获得胜利。此后至今其官网未发布任何新闻。领英上显示，该公司在过去6个月员工总数下降3%，最近一次更新动态为2个月前。目前，Kaufman在Shoreline官网的领导团队、董事会、科学顾问团界面中已查无此人。理想的细胞疗法近年来，NK细胞凭借不依赖TCR抗肿瘤的功能优势，成为开发现货型通用细胞疗法的重要突破口，也吸引了赛诺菲、艾伯维、默沙东、武田、BMS等大型药企纷纷布局。“NK细胞疗法是集功效、安全性和通用性为一体的理想细胞疗法，并且在实体瘤治疗方面更具潜力，而通用细胞疗法又代表了整个细胞疗法的未来。”星奕昂创始人、董事长兼CEO王立群博士在接受研发客采访时表示。王立群在创立星奕昂之前，王立群先后在西比曼和复星凯特担任COO和总裁，有着丰富的细胞疗法开发经验。2021年，他又创办了开发iPSC-CAR-NK通用现货型细胞疗法的星奕昂，并获得由礼来亚洲基金、IDG、夏尔巴出资的4000万美元天使轮融资。拓展阅读星奕昂：告别复星凯特，王立群的下一站他进一步提到，与脐带血或外周血来源的NK细胞相比，iPSC来源的NK细胞有多重优势，一是iPSC细胞系具有强大的克隆化和扩增能力，可以克服原代NK细胞供者差异造成的产品质量均一性问题；二是可实现规模化生产，从而降低生产成本摊销；三是可进行各种基因编辑，克服细胞疗法在实体瘤和其它疾病中面临的诸多挑战。拓展阅读通用、现货、实体瘤，CAR-NK的潜力兑现了多少？“NK细胞疗法是一个充满希望同时又很新的赛道，大家差不多都在同一起跑线上，很难判断哪个技术会更好，谁都有希望走在前面。”王立群说。根据2月22日发表于Nature 的一篇综述，在肿瘤领域，目前全球进展最快的NK细胞疗法正处于2期临床阶段，另有超40个项目正在开展1期临床，覆盖多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤等多种血液瘤，以及胃癌、肺癌、乳腺癌等实体瘤。临床阶段的抗肿瘤NK细胞疗法   表格来源 | Nature进展较快的管线主要来自ImmunityBio（PD-L1 t-haNK）、武田（CD19 CAR-NK）、Celularity（CYNK-001）、Artiva Biotherapeutics（AB-101）等海外公司。在中国，据研发客统计，布局NK细胞疗法的公司有30家左右。其中，中盛溯源、达博生物、晨泰医药、英百瑞、先博生物、传奇生物、启函生物等公司的产品均已取得CDE临床试验默示许可，目前多款正在开展早期临床。拓展阅读武田寄来“千纸鹤”：中国加入CAR-NK细胞疗法全球版图CAR-NK作为NK细胞疗法的升级版也受到广泛关注。经过CAR修饰的NK细胞相当于加装了一个导航装置，能够高效识别肿瘤细胞，并且可以独立于天然NK细胞受体而触发NK细胞活化和细胞毒性。目前在研的CAR-NK靶点主要集中在PD-L1、CD19、BCMA、HER2等成熟靶点。此外，研发人员还在探索多种手段以增强NK细胞的功能。比如，通过表达趋化因子受体促进肿瘤浸润；在体外使用IL-2、IL-12、IL-15、IL-18、IL-21等细胞因子刺激NK细胞的增生和激活；与激发ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）的抗体联用构成组合疗法等。向自免、阿尔茨海默病进发当下NK细胞疗法的适应症仍以肿瘤为主，但已呈现出向非肿瘤领域拓展的趋势，尤其是自身免疫性疾病。研究发现，NK细胞很少激发自免反应，反而可以促进免疫平衡从而对抗自免疾病。2月22日，Artiva宣布其NK细胞疗法AB-101获得FDA授予治疗狼疮肾炎的快速通道资格。此前，该疗法已成为首个获得许可进入自免疾病临床试验的同种异体现货型NK细胞疗法。无独有偶，2023年12月，恩瑞恺诺宣布其现货型CAR-NK细胞治疗药物KN5501在一项IIT中取得积极结果。4例复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）重度患者接受治疗后均实现了深度缓解，并表现出相应的持久性。此外，还有多家公司也在自免领域探索其NK细胞疗法的疗效，比如Century基于iPSC的NK细胞疗法CNTY-101，Nkarta和先博生物均靶向CD19的CAR-NK细胞疗法，它们均已在美国或者中国获得IND许可。NK细胞疗法在神经退行性疾病领域的治疗潜力也日渐显现。2023年10月，NKGen Biotech公布其自体NK细胞疗法SNK01在阿尔茨海默病（AD）1期试验中取得积极结果，表现出穿越血脑屏障并影响大脑AD生物标志物的能力，可剂量依赖性降低大脑的炎症指标，且安全性良好。此前，NKGen已与帕金森基金会达成合作，共同研究SNK01治疗晚期帕金森病的效果。拓展阅读Dona之后，我们分析了62家CNS公司疫情期间，NK细胞还被探索用于抗击新冠。Celularity就曾在新闻稿中表示，其现货型NK细胞疗法CYNK-001是首个获得FDA批准在COVID-19成年患者开展临床试验的免疫疗法。诚如Nature 综述所言，NK细胞识别并清除受到感染、癌变、外来或应激细胞的能力，为这类疗法提供了广泛治疗的可能性，未来其应用场景不止于癌症，还有望在感染、炎症、衰老和代谢紊乱等领域大展身手。编辑 | 戴佳凌dai.jialing@PharmaDJ.com 总第2074期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com