礼来 Mirikizumab 治疗克罗恩病：一年内超过半数患者实现临床缓解

2024-05-23

临床3期临床结果临床成功临床失败

5 月 21 日，礼来宣布，在关键三期 VIVID-1 研究中，接受 Mirikizumab 治疗的中重度活动性克罗恩病患者，无论既往是否存在生物制剂治疗失败，与安慰剂组相比，该群体于一年内在多个临床和内镜终点上均取得统计学上显著的、有临床意义的重大改善。截图来自：礼来官网该临床试验的成功，意味着 Mirikizumab 在治疗中重度克罗恩病方面的潜力得到进一步验证。VIVID-1 试验（登记号：NCT03926130）是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照的研究，旨在评估 Mirikizumab 对中重度活动性克罗恩病患者的疗效和安全性。该研究纳入 1065 名克罗恩病患者，其中积极治疗组中的所有患者从 12 周的诱导期开始，接受初始剂量治疗，直至第 52 周进入研究的维持部分。在第 12 周，未达到临床反应的安慰剂患者（无反应者）转为盲法 Mirikizumab 治疗。如先前报道，Mirikizumab 在第 52 周达到了两个共同主要终点（P<0.000001），即：● 与安慰剂组相比，Mirikizumab 组在第 12 周获得临床应答（通过大便频率和腹痛情况评估）和第 52 周实现临床缓解（通过克罗恩病活动指数 [CDAI] 评估，定义为 CDAI 评分＜150）的患者比例更高（45.4% vs 19.8%）；● 与安慰剂组相比，Mirikizumab 组在第 12 周获得临床应答和在第 52 周获得内镜应答（定义为简单内镜评分-克罗恩病 [SES-CD] 总分较基线降低≥50%）的比例更高（38.0% vs 9.0%）；而根据此次发布的信息，一年后有 54.1% 的的患者在接受 Mirikizumab 治疗后达到了临床缓解，48.4% 的患者获得内镜应答。值得注意的是，在接受 Mirikizumab 治疗的患者中，56.7% 的未接受生物制剂治疗失败患者和 51.2% 的生物制剂治疗失败患者均在第 52 周实现了临床缓解。Mirikizumab 治疗组在联合临床缓解和内镜应答方面的表现明显优于乌司奴单抗治疗组（34.4% vs 27.9%），特别是在既往接受生物制剂治疗失败的患者中更为显著。Mirikizumab 治疗组在包括第 52 周等多个时间点，在降低粪便钙卫蛋白和 C-反应蛋白两个关键炎症生物标志物方面也显著优于乌司奴单抗组。然而，在内镜应答方面，却并未达到与乌司奴单抗相同的优越性。此外，在之前接受生物制剂治疗失败的人群中，Mirikizumab 治疗组在内镜应答、内镜缓解（SES-CD≤4，且比基线降低≥2，且任何单个变量的子分数均不大于 1）和第 52 周无皮质类固醇 CDAI 临床缓解方面表现出更高的比例，但这些差异并不具有统计学意义。安全性方面，Mirikizumab 在中重度活动性克罗恩病患者中的安全性与已知的溃疡性结肠炎患者的安全性相一致。Mirikizumab 治疗组中严重不良事件的发生频率低于安慰剂组。最常见的不良事件包括 COVID-19、贫血、关节痛、头痛、上呼吸道感染、鼻咽炎和注射部位反应。克罗恩病素有「绿色癌症」之称，此前沸沸扬扬的「凯特王妃手术事件」又让该疾病进入大众视野。这种复杂的炎症性肠病如未得到及时治疗，可能对消化道造成不可逆转的破坏。在克罗恩病中，IL-23 的过度活化被认为是疾病发展的重要因素之一，因此抑制 IL-23 信号通路可以减轻炎症反应和病变程度。Mirikizumab 是一种 IL-23p19 抑制剂，它通过靶向抑制 IL-23 信号通路，以此来调节免疫系统的活动，减少炎症反应，从而改善克罗恩病患者的症状和疾病活动性。IL-23为克罗恩病中的主要调节因子截图来自：《自然医学》美国西奈山伊坎医学院 Bruce Sands 博士对此评价道：「从此次发布的研究结果来看，应用 Mirikizumab 使得患者在一年内实现了较高比例的联合临床缓解和内镜应答，而这两者在同一患者身上实现的可能性较小。对于此前治疗无效的患者而言，由于一直被临床判定为难以治愈，因此这项成果显得尤为重要。另外，患者之间结果的一致性进一步体现出了 Mirikizumab 在治疗这类疾病中的潜力。」据悉，礼来在今年拟向 FDA 和 EMA 提交 Mirikizumab 用于治疗克罗恩病的补充生物制剂许可申请，并正在计划进行更多的全球监管提交。同时，礼来还在进行更多的评估 Mirikizumab 疗效和安全性的研究，包括一项在儿童患者中进行的 III 期研究（NCT05509777）以及针对中重度活动性克罗恩病患者的长期扩展研究（NCT04232553）。两项研究目前进度截图来自：Insight 数据库网页版免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：耳东PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！