盘点2022年Biotech的那些抓马操作

2022-12-26

临床3期免疫疗法临床2期信使RNA临床失败

2022年对于Biotech来说是艰难的一年，多家Biotech进行裁员和削减管道以节省资金，撑过寒冬，也有多家Biotech如Clovis Oncology，Sio Gene等面临关闭，除此之外，还有一些Biotech的操作属实让人挠头，一起来盘点一下：Anavex Life Sciences临时更改临床方案Anavex主要质疑在于其核心管线——口服小分子Sigma-1受体激活剂药物Anavex 2-73。今年2月，Anavex宣布Anavex 2-73治疗雷特综合征（Rett Syndrome）的III期临床在主要终点和次要终点上取得了“非常大”和“很大”的胜利。但值得注意的是，这项临床一开始是II期，在公布前半个月被改为III期。同时，Anavex将部分主要终点和次要终点做了对换。虽然公司CEO表示其终点从来没改变过，但资本市场对此仍然大失所望，股价下滑18%，其试验结果受到质疑。2022年12月1日，Anavex又宣布Anavex 2-73治疗阿尔茨海默症轻度认知障碍（MCI）的2b/3期临床达到主要终点和关键次要终点，当日股价大涨63%。结果中显示与安慰剂相比，ADAS-Cog评分下降0.5及以上的患者为84%。但仍然有人提出质疑，认为Anavex是通过更改临床数据等方式使研究达到了主要终点。Brooklyn ImmunoTherapeutics玩文字游戏Brooklyn在公布临床结果时玩了一些文字游戏。2022年7月，Brooklyn公布了其多细胞因子生物免疫疗法IRX-2治疗头颈癌的2期结果，文章中指出该药物 "实现了其主要目标"，确定了患者可能在辅助治疗中受益于 IRX-2 的治疗。但“主要目标”并非“主要终点”，其主要终点为评估 2 年无事件生存期（EFS），而该试验并未达到，也就是说，其2期试验失败了。此外，新闻稿不仅表示“实现主要目标”，还从试验中抽出一个亚组分析，暗示IRX-2可能以某种方式发挥作用。此后10月，Brooklyn转换方向，更名为Eterna Therapeutics，将重点放在了mRNA细胞工程技术上。CytoDyn CytoDyn避重就轻，数据有误此前2021年，在Fierce Biotech公布的“Rotten Tomatoes”中，CytoDyn就曾在其列，今年CytoDyn又再次上榜。2021年3月，CytoDyn的CCR5单抗lyonlimab治疗新冠的3期临床未达主要终点和次要终点而失败，但公司挑选了一组患者亚组，声称该药物促使全因死亡率降低24%，并在随后的第二份新闻稿中进行“年龄调整”分析，指出降低了老年患者死亡率，还强调主要终点“非常接近统计学意义”。随后5月，FDA公开指责CytoDyn试图从两项失败的Leronlimab研究中挑出数据，声称该药物是有效的。FDA声明：“很明显，目前可用的数据不支持leronlimab治疗COVID-19的临床益处，当使用校正多重比较的既定且可靠的分析方法时，这些分析都没有达到统计学意义。”最终CytoDyn放弃了COVID-19适应症。今年，lyonlimab在治疗HIV方面又上演了drama的一幕。今年10月，CytoDyn撤回了治疗HIV-1感染的NDA，公司表明由于监督研究的CRO公司采集的数据质量存在 "系统性问题"，因此不得不撤回批准申请。并希望获得FDA的批准，将Leronlimab作为综合疗法治疗对抗逆转录病毒疗法有抵抗力的艾滋病患者。目前，lyonlimab仍在进行其他艾滋病适应症的研究，以及非酒精性脂肪性肝炎和转移性三阴性乳腺癌。Forte Biosciences管线“空降”2021年9月，Forte宣布其活菌药物FB-401在治疗特应性皮炎的2期临床中未达主要终点，停止开发该药物，当日盘前暴跌超80%。此后，公司CEO Paul Wagner宣布了一种新的临床前药物FB-102，用于治疗移植物抗宿主疾病、白癜风和斑秃今年5月，Forte的股东之一Brad Leonard表示，这个药物明显是“凭空出现的”，Forte应该停止开发此药物。公司的其他股东也要求Paul Wagner透露预期的临床前成本，并对公司的融资计划提出异议，同时也有股东要求赶走Paul Wagner。Relmada Therapeutics试验失败都是因为安慰剂效果太好了2022年12月7日，Relmada宣布其重度抑郁症药物REL1017的3期临床（ RELIANCE I）未达主要终点。在试验中，部分高入组人数的研究中心出现了安慰剂效果优于REL1017的结果。Relmada对此结果并不相信，将试验失败归咎于“数量有限的高招募地点和不合理的安慰剂反应”。并在事后分析中，Relmada将安慰剂反应过高或过低的数据去掉，证明了REL1017和安慰剂疗效之间存在显著差异。这不是Relmada第一次这么做了，10月的另一项3期试验（ RELIANCE III）中，Relmada取得了相同的结果（安慰剂优于药物）并且采取了相同的方法来证明药物的有效性，当日股价暴跌。Virios Therapeutics都是新冠的错2022年9月，Viros公布了其IMC-1药物治疗纤维肌痛的2期实验结果未达主要终点，与安慰剂相比，IMC-1未能改善疼痛。但新闻稿中指出，在前半段（2021.6-2021.11）入组的患者中，也就是Delta株为新冠流行株的时候，IMC-1没有显著效果。在后半段（2021.11-2022.4）入组的患者中，Omicron为流行株的时候，新冠症状减弱，同时疫苗接种率提高，对于这些患者而言，IMC-1能够显著改善疼痛。小结：在生物医药领域，无数的药物倒在了临床阶段，在过去的很多年，许多的Biotech由于临床失败而消失在历史的洪流中，但无论何时，尤其在药物研发领域，诚信永远都是一件重要的事情，无论新闻稿写的多漂亮，大众仍然能合理分辨结果的好坏，坦然面对失败，才能坦然的重新爬起，继续向前。扫码查询现货细胞系参考：往期推荐94.75亿美元！科伦药业就7款ADC与默沙东达成合作首批BioNTech疫苗已运往中国，供德国侨民注射免疫逃逸能力最强新冠变种，BQ.1和XBB究竟为何物点击下方“药研网”，关注更多精彩内容