不同级别CRS细胞因子异同

2022-10-23

免疫疗法抗体

细胞因子释放综合征（Cytokine release syndrome，CRS）在20世纪80年代末首次被描述，在使用抗CD3单克隆抗体治疗移植物排斥反应后，产生全身炎症反应。CRS经常和细胞因子风暴（cytokine storm）互换使用。但二者略有区别，细胞因子风暴被认为是一个更广泛的术语，描述过度炎症引起的各种疾病。CRS现更多用于各类免疫治疗诱发的细胞因子过度释放引起的综合征。发生三级以上的CRS，患者呼吸功能和其他器官功能会有明显损伤，是免疫治疗重点管理的治疗相关副作用。不同重症CRS升高的细胞因子白细胞介素IL1-RA, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10 sgp130, sIL-1R1, sIL-1R2, IL2-RA, sIL-6R趋化因子CCL2, CCL3, CCL4 CXCL9, CXCL10, CX3CL1免疫调节细胞因子IFN-α, IFN-γ, TNF-α生长因子G-CSF, GM-CSF, Flt3-ligand血管调节因子VEGF, Ang-2, von Willebrand factor其他RAGE, Granzyme B相同轻重症无差异的细胞因子白细胞介素IL-1β, IL-2, IL-5, IL-6, IL-7, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, IL-4R趋化因子CCL5, CCL24生长因子EGF, HGF, EGFR, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3部分CRS细胞因子的来源及功能细胞因子主要来源细胞功能IL-1巨噬细胞，上皮细胞；焦亡细胞促炎警报素细胞因子；致热源功能；巨噬细胞和Th17细胞的活化IL-2T细胞效应T细胞和调节性T细胞生长因子IL-6巨噬细胞，T细胞，内皮细胞促炎细胞因子；致热源功能；增加抗体的产生；诱导急性期反应物IL-9Th9防止蠕虫感染；肥大细胞的激活；感染性疾病中和；1型IFN相关IL-10Treg、Th9抗炎细胞因子；抑制Th1细胞和Th1型细胞因子的释放IL-12树突状细胞和巨噬细胞Th1通路的激活；诱导Th1细胞、CTL和NK细胞释放IFN-γ；与IL-18协同作用IL-17Th17、NK、ILC3促进中性粒细胞性炎症，防止细菌和真菌感染IL-18单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞促炎警报素细胞因子；Th1通路的激活；与IL-12协同作用IL-33巨噬细胞，树突状细胞，肥大细胞，上皮细胞促炎警报素细胞因子；Th1和Th2细胞的扩增；NK细胞、CTL和肥大细胞的活化TNF巨噬细胞，T细胞，NK细胞，肥大细胞增加血管通透性；致热源功能IFN-γTh1细胞、CTL、ILC1和NK细胞促炎细胞因子；巨噬细胞的活化GM-CSFTh17促炎细胞因子VEGF巨噬细胞血管生成IL-8巨噬细胞，上皮细胞中性粒细胞的招募MIG (CXCL9)单核细胞，内皮细胞，角质形成细胞干扰素诱导的趋化因子；招募Th1细胞，NK细胞，浆细胞样树突状细胞IP-10 (CXCL10)单核细胞，内皮细胞，角质形成细胞干扰素诱导趋化因子；巨噬细胞、Th1细胞、NK细胞招募MCP-1 (CCL2) 巨噬细胞，树突状细胞，心肌细胞招募Th2细胞，单核细胞，树突状细胞，嗜碱性粒细胞MIP-1α (CCL3)单核细胞，中性粒细胞，树突状细胞，NK细胞，肥大细胞招募巨噬细胞、Th1细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞；致热源功能MIP-1β (CCL4)巨噬细胞，中性粒细胞，内皮细胞招募巨噬细胞、Th1细胞、NK细胞、树突状细胞BLC (CXCL13)B细胞，滤泡树突状细胞招募B细胞，CD4+T细胞，树突状细胞CRP肝细胞单体CRP增加IL-8和MCP-1的分泌；IL-6增加CRP的表达补体肝细胞，其他细胞补体激活有助于细胞因子风暴中的组织损伤；补体抑制可降低细胞因子风暴的免疫病理作用铁蛋白多种细胞细胞中铁储存的主要部位简评：虽然CRS已经在免疫治疗广泛使用，但是对于其准确的定义依旧存在分歧，依然是一个值得细致研究的领域。（No single definition of cytokine storm or the cytokine release syndrome is widely accepted, and there is disagreement about how these disorders differ from an appropriate inflammatory response，David C. Fajgenbaum, M.D., and Carl H. June, M.D，Cytokine Storm，n engl j med 383;23）参考资料Ferrara JL, Abhyankar S, Gilliland DG. Cytokine storm of graft-versus-host disease: a critical effector role for interleukin-1. Transplant Proc 1993;25:1216-7Murthy, H.; Iqbal, M.; Chavez, J.C.; Kharfan-Dabaja, M.A. Cytokine Release Syndrome: Current Perspectives. Immunotargets Ther. 2019, 8, 43–52Tvedt, T.H.A.; Vo, A.K.; Bruserud, Ø.; Reikvam, H. Cytokine Release Syndrome in the Immunotherapy of Hematological Malignancies: The Biology behind and Possible Clinical Consequences. J. Clin. Med. 2021, 10, 5190David C. Fajgenbaum, M.D., and Carl H. June, M.D，Cytokine Storm，n engl j med 383;23