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更新于：2025-01-23

CCL5

更新于：2025-01-23

基本信息

别名

beta-chemokine RANTES、C-C motif chemokine 5、C-C motif chemokine ligand 5

+ [22]

简介

Chemoattractant for blood monocytes, memory T-helper cells and eosinophils. Causes the release of histamine from basophils and activates eosinophils. May activate several chemokine receptors including CCR1, CCR3, CCR4 and CCR5. One of the major HIV-suppressive factors produced by CD8+ T-cells. Recombinant RANTES protein induces a dose-dependent inhibition of different strains of HIV-1, HIV-2, and simian immunodeficiency virus (SIV). The processed form RANTES(3-68) acts as a natural chemotaxis inhibitor and is a more potent inhibitor of HIV-1-infection. The second processed form RANTES(4-68) exhibits reduced chemotactic and HIV-suppressive activity compared with RANTES(1-68) and RANTES(3-68) (PubMed:16791620, PubMed:1380064, PubMed:8525373, PubMed:9516414, PubMed:15923218). May also be an agonist of the G protein-coupled receptor GPR75, stimulating inositol trisphosphate production and calcium mobilization through its activation. Together with GPR75, may play a role in neuron survival through activation of a downstream signaling pathway involving the PI3, Akt and MAP kinases. By activating GPR75 may also play a role in insulin secretion by islet cells (PubMed:23979485).

关联

项与 CCL5 相关的药物

AFX-5931

靶点

CCL2 x CCL5

作用机制

CCL2抑制剂 [+1]

在研机构

Afecta Pharmaceuticals, Inc.

原研机构

Afecta Pharmaceuticals, Inc.

在研适应症

湿疹

非在研适应症

糖尿病性视网膜病变

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

MW-151

靶点

CCL2 x CCL5

作用机制

CCL2抑制剂 [+1]

在研机构

University of Kentucky

原研机构

University of Kentucky

在研适应症

中毒

非在研适应症

阿尔茨海默症 [+4]

最高研发阶段临床1期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

BKT-130

靶点

CCL2 x CCL20 x CCL5 x CXCL10 x CXCL11 x CXCL9

作用机制

CCL2抑制剂 [+6]

在研机构

Biokine Therapeutics Ltd. [+1]

原研机构

Biokine Therapeutics Ltd.

在研适应症

脉络膜新生血管 [+3]

非在研适应症

肿瘤

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 CCL5 相关的临床试验

NCT05417282

/ Recruiting临床1期

Safety and Tolerability of MW151 Administered With Whole-brain Radiotherapy in Patients With Intracranial Metastases

HYPOTHESIS: MW151 intervention during whole-brain radiotherapy for intracranial metastases is safe and will mitigate neurocognitive decline.
RATIONALE: There is non-clinical evidence that MW151 reduces brain inflammation and improves neurocognitive outcomes in animal models of radiation therapy induced cognitive dysfunction, and in animal models of other CNS disorders.
PURPOSE: This feasibility trial will study whether MW151 mitigates neurocognitive decline following whole-brain radiotherapy in adult patients with intracranial metastases from solid tumors.

开始日期2022-07-01

申办/合作机构

ImmunoChem Therapeutics, LLC

[+2]

NCT04120233

/ Completed临床1期IIT

A Phase 1a, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Single Ascending Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetic Profile of MW151 Administered Orally to Healthy Volunteers

MW01-2-151SRM (=MW151), a small molecule, is being developed for the treatment of cognitive disorders. The development program is based on nonclinical evidence that MW151 improves neurocognitive outcomes in animal models of radiation-induced cognitive impairment, Alzheimer's disease, and other central nervous system (CNS) disorders.
The present study will provide safety and pharmacokinetic (PK) information on single ascending doses to support decisions for continued clinical development.

开始日期2019-10-22

申办/合作机构

University of Kentucky

[+2]

NCT03703895

/ Completed临床4期IIT

"A Double-Blind, Pilot Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Topical AFX 5931 in the Treatment of Mild to Moderate Hand Dermatitis"

This is a double-blind, pilot study with 20 subjects to determine the tolerability and efficacy of topical AFX 5931 in the treatment of mild to moderate hand dermatitis. Subjects are screened up to 30 days before the baseline visit. Subjects who meet the eligibility criteria may qualify for the study. Subjects will be randomized in a 3:1 ratio to receive either the active or vehicle medication. 15 subjects will receive the active, therapeutic product and 5 subjects will receive the inactive, vehicle product.

开始日期2018-09-18

申办/合作机构

Center For Clinical & Cosmetic Research

[+1]

100 项与 CCL5 相关的临床结果

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100 项与 CCL5 相关的转化医学

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0 项与 CCL5 相关的专利（医药）

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11,896

项与 CCL5 相关的文献（医药）

2025-12-31·Gut Microbes

Lactobacillus intestinalis facilitates tumor-derived CCL5 to recruit dendritic cell and suppress colorectal tumorigenesis

Article

作者: Sun, Yong ; Fan, Lina ; Wang, Lan ; Chen, Shujie ; He, Jiamin ; Wang, Qingyi ; Luo, Man ; Lin, Yifeng ; Zhang, Ying ; Wang, Qiwen ; Jia, Dingjiacheng ; Qi, Yadong ; Jiang, Yao ; Wang, Liangjing ; Shen, Wentao

Gut microbes play a crucial role in regulating the tumor microenvironment (TME) of colorectal cancer (CRC). Nevertheless, the deep mechanism between the microbiota-TME interaction has not been well explored. In this study, we for the first time discovered that Lactobacillus intestinalis (L. intestinalis) effectively suppressed tumor growth both in the AOM/DSS-induced CRC model and the Apc^Min/+ spontaneous adenoma model. Our investigation revealed that L. intestinalis increased the infiltration of immune cells, particularly dendritic cells (DC), in the TME. Mechanically, the tumor-derived CCL5 induced by L. intestinalis recruited DC chemotaxis through the NOD1/NF-κB signaling pathway. In clinical samples and datasets, we found positive correlation between L. intestinalis, CCL5 level, and the DC-related genes. Our study provided a new strategy for microbial intervention for CRC and deepened the understanding of the interaction between tumor cells and the immune microenvironment modulated by gut microbes.

2025-12-31·OncoImmunology

Plasma protein dynamics during ipilimumab treatment in metastatic melanoma: associations with tumor response, adverse events and survival

Article

作者: Aamdal, Elin ; Kyte, Jon Amund ; Straume, Oddbjørn ; Chauhan, Sudhir Kumar ; Dunn, Claire ; Guren, Tormod Kyrre ; Lereim, Ragnhild Reehorst

The immune checkpoint inhibitor ipilimumab provides long term survival in some metastatic melanoma patients, but the majority has no benefit, and may experience serious side effects. Here, we investigated the dynamics of plasma cytokine concentrations and their potential utility for predicting treatment response, adverse events and overall survival (OS) in patients with metastatic melanoma undergoing ipilimumab monotherapy. A cohort of 148 patients was examined, with plasma samples collected prior to treatment initiation and at the end of the first and second treatment cycles. Concentrations of 48 plasma proteins were measured using a multiplex immunoassay. The results revealed a general increase in cytokine levels following the first ipilimumab dose, consistent with immune activation. Patients not responding to treatment exhibited significantly elevated baseline levels of G-CSF, IL-2RA, MIP-1a, and SCF, compared to tumor responders (p < 0.05). Furthermore, high levels of IL-2RA, IFNγ, PDGF-bb and MIG were linked to inferior OS, while high concentrations of MIF and RANTES were associated with improved OS (p < 0.05). A multivariate model containing CRP, LDH, ECOG, IL-2RA and PDGF-bb identified a subgroup of patients with poor OS. Patients who experienced severe immune-related adverse events within three months of treatment initiation had higher baseline concentrations of several cytokines, indicating a potential association between preexisting inflammation and adverse events. These findings indicate that the first dose of ipilimumab induces a systemic response with increased levels of circulating cytokines and suggest candidate biomarkers for clinical response, immune-mediated toxicity and survival. Further studies in independent patient cohorts are required to confirm the findings.

2025-12-31·Gut Microbes

Fusobacterium nucleatum -driven CX3CR1 ⁺ PD-L1 ⁺ phagocytes route to tumor tissues and reshape tumor microenvironment

Article

作者: Liu, Le ; Chen, Fangfang ; Guo, Songhe ; An, Jun ; Zhang, Ge ; Lu, Yongfan ; Li, Yiqiu ; Chen, Shengxin

The intracellular bacterium Fusobacterium nucleatum (Fn) mediates tumorigenesis and progression in colorectal cancer (CRC). However, the origin of intratumoral Fn and the role of Fn-infected immunocytes in the tumor microenvironment remain unclear. Here, we observed that Fn-infected neutrophils/macrophages (PMNs/MΦs), especially PMNs, accumulate in tumor tissues and fecal Fn abundance correlates positively with an abundance of blood PD-L1⁺ PMNs in CRC patients. Moreover, Fn accumulates in tumor tissues of tumor-bearing mice via intragingival infection and intravenous injection. Mechanistically, Fn can survive inside PMNs by reducing intracellular ROS levels and producing H₂S. Specifically, the lysozyme inhibitor Fn1792 as a novel virulence factor of Fn suppressed apoptosis of phagocytes by inducing CX3CR1 expression. Furthermore, Fn-driven CX3CR1⁺PD-L1⁺ phagocytes transfer intracellular Fn to tumor cells, which recruit PMNs/MΦs through the CXCL2/8-CXCR2 and CCL5/CCR5 axes. Consequently, CX3CR1⁺PD-L1⁺ PMNs infiltration promotes CRC metastasis and weakens the efficacy of immunotherapy. Treatment with the doxycycline eradicated intracellular Fn, thereby reducing the CX3CR1⁺PD-L1⁺ PMNs populations and slowing Fn-promoted tumor growth and metastasis in mice. These results suggest phagocytes as Fn-presenting cells use mutualistic strategies to home to tumor tissues and induce immunosuppression, and treatment with ROS-enhanced antibiotics can inhibit Fn-positive tumor progression.

项与 CCL5 相关的新闻（医药）

2024-12-18

·今日头条

【Nature子刊】Genentech重磅研究：TIGIT与PD-L1联合阻断，肿瘤治疗的新希望

【导读】阻断免疫检查点PD-1和TIGIT，已在小鼠肿瘤模型和人类癌症患者中显示出活性。虽然这些共抑制受体可以通过调节与之相关的共刺激受体CD28和CD226来限制CD8 T细胞的信号传导，但联合阻断PD-1和TIGIT所产生的功能性后果仍鲜为人知。在小鼠肿瘤模型中，团队发现联合阻断会引起肿瘤抗原特异性CD8 T细胞的CD226驱动克隆扩增。 2024年12月16日，Genentech公司Ira Mellman团队在期刊《Nature Cancer》上发表了题为“TIGIT and PD-L1 co-blockade promotes clonal expansion of multipotent, non-exhausted antitumor T cells by facilitating co-stimulation”的研究论文。研究结果表明， PD-1和TIGIT抑制有助于形成引流淋巴结中对肿瘤有反应的CD8 T细胞谱系，并决定它们在肿瘤中的免疫命运，从而提高治疗效果。对临床试验样本的分析表明，类似的机制也可能发生在癌症患者身上。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s43018-024-00870-6 TIGIT与PD-1阻断 01 在CD8肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中，TIGIT和PD-1的表达高度相关。PD-1主要调节CD28的协同刺激，而TIGIT和PD-1则共同调节CD226的功能，CD226是TIGIT的激活反受体。PD-1的表达除了表示衰竭或致力于衰竭外，还可能反映T细胞的活化状态。检查点阻断，尤其是TIGIT单独阻断或与PD-1联合阻断的作用，能在多大程度上重新编程已致力于衰竭途径的CD8 T细胞，或阻止发展过程中对衰竭的承诺，仍然是一个关键的未知数。为了回答这些问题，团队采用了一种多室、多组学单细胞方法，分析了超过245,000个T细胞。团队不仅研究了dLNs和肿瘤中CD8 T细胞的特征，还研究了血液中CD8 T细胞的特征。对这3个关键组织间隙的取样，有助于深入了解TIGIT和PD-1阻断对T细胞命运决定的空间和时间影响。抗PD-L1和抗TIGIT可不同程度地重塑CD8 T细胞轨迹 02 使用抗-TIGIT疗法后，血液中的gp70 Ccl5细胞会迁移到肿瘤中，并在肿瘤中形成Ccl5.2表型。Ccl5.2细胞分化成Cytotox.2细胞，Cytotox.2细胞再分化成其他细胞毒性和有丝分裂（前体衰竭）表型。与抗TIGIT和联合治疗相比，抗PD-L1和FTY720治疗的gp70 Cytotox.2细胞向其他表型的分化程度更高。这些结果表明，抗TIGIT特别是联合治疗可促进以肿瘤特异性Ccl5.1 T细胞涌入为特征的免疫反应，而抗PD-L1和FTY720治疗则主要表现为肿瘤中已有的Cytotox.2 T细胞的分化。抗TIGIT和/或抗PD-L1治疗后，CT26肿瘤小鼠组织内和组织间的CD8 T细胞集群关系。 CD8 T细胞集群与替拉戈单抗加阿替珠单抗+治疗反应的关系 03 由CCL5、CXCR3和CXCR6平均表达量组成的复合基因特征得分，在CITYSCAPE患者中明显高于非应答者。与P+A相比，T+A治疗患者的高基因特征得分与良好的OS HR相关，而低特征得分与OS受益无明显关系。根据基因特征得分的高低对患者进行分类显示，与基因特征得分低的患者相比，基因特征得分表达高的T+A患者的OS有所改善。在阿特珠单抗单药治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者的3期OAK研究中，复合基因特征得分也与无进展生存期和OS的改善有关。人类CD8 T细胞集群和基因特征，与替拉戈单抗和阿特珠单抗临床反应的关系。总结 04 1. PD-1和TIGIT的作用： PD-1和TIGIT在dLNs和肿瘤中都指导T细胞命运，T细胞的活化、扩增和分化始于dLNs，而最终决定Teff或Tex细胞的进展则发生在肿瘤中。 2. 血液中的T细胞群：综合疗法后，血液中主要表现为单一的CD8 T细胞群（Ccl5.1群），这些TCR克隆型在dLNs中扩增，并在肿瘤中发现。 3. PD-1和TIGIT抑制效果的差异：两者都促进肿瘤特异性T细胞从Tscm区向dLNs中的Ccl5.1过渡细胞群的分化，但抗PD-L1治疗也显示了向Cytotox.1表型的分化，而抗TIGIT和联合治疗则显示了从Ccl5.1表型向其他表型广泛分化的第二阶段。 4. Tscm和Tpex细胞作为治疗靶点： Tscm或Tpex细胞被认为是PD-1-PD-L1靶向免疫疗法的靶点，也可能是PD-L1-TIGIT联合疗法的靶点。 5. 联合疗法对前体细胞群的作用：抗-PD-L1-抗-TIGIT联合疗法对前体细胞群起作用，这些细胞群可能是由dLNs中的Slamf6簇以及随后肿瘤中的Ccl5.1和Ccl5.2簇定义的。 6. 联合疗法的临床意义：联合疗法产生的高质量抗肿瘤T细胞能在抑制较少的环境中发挥效应功能，可能为更多患者带来比单独使用抗PD-(L)1更好的临床获益。 7. 联合治疗策略的潜力：利用抗TIGIT和抗PD-L1等联合治疗策略来驱动这两种机制，可能会实现更持久的反应和更好的生存结果。参考资料： 1.Mellman, I., Chen, D. S., Powles, T. & Turley, S. J. The cancer-immunity cycle: indication, genotype, and immunotype. Immunity 56, 2188–2205 (2023). 2.Chiang, E. Y. & Mellman, I. TIGIT–CD226–PVR axis: advancing immune checkpoint blockade for cancer immunotherapy. J. Immunother. Cancer 10, e004711 (2022). 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门推荐活动点击免费报名 🕓 线上｜2024年12月6日-2025年1月16日 ▶ 《我的2024》 🕓 全国｜2024年12月-2025年03月 ▶ 中国转化医学产业大会 🕓 上海｜2025年02月28日-03月01日 ▶ 第四届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛点击对应文字查看详情

免疫疗法细胞疗法

2024-12-18

·药学进展

学科前沿 | 复旦大学药学院余科教授团队发现胰腺癌免疫逃逸新机制

“ 点击蓝字关注我们复旦大学药学院余科教授团队发现胰腺癌免疫逃逸新机制 PPS 近日，复旦大学药学院余科教授团队在期刊Oncogene上在线发表题为“Tissue factor promotes TREX1 protein stability to evade cGAS-STING innate immune response in pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究论文，首次揭示在胰腺导管癌（PDAC）中TF通过稳定TREX1蛋白导致逃避cGAS-STING免疫反应的机制，提出TF抑制疗法在PDAC治疗中的潜在应用。研究通过分析患者基因组学和组织芯片建立了TF与cGAS-STING的关系。TF过表达的患者STING信号激活标志物P-STING/P-TBK1水平极低，干扰素诱导基因（ISGs）和免疫效应细胞的数量减少。此外，通过构建小鼠和人源胰腺原位肿瘤模型，给予敲除TF或者TF抗体（HuSC1-39）治疗，抗肿瘤效果显著并极大地促进了肿瘤内部STING信号激活。细胞质DNA微核蓄积是触发cGAS-STING先天免疫反应的经典机制，但人们对该调控机制如何在肿瘤中被失效的原因了解甚少。该研究显示PDAC中的TF异常表达能显著降低微核积累，导致cGAS-STING传感链失活。靶向抑制TF后cGAS捕获的胞质微核显著增加，STING信号通路下游CCL5/CXCL10表达显著提高。 TREX1是一种核酸外切酶，近期被证明可以抑制肿瘤环境中的先天免疫反应。该研究发现给予TF抑制治疗后可迅速触发TREX1的蛋白降解，从而恢复微核蓄积和STING/TBK1级联的磷酸化及功能活性。该研究明确了TF是PDAC中重要的免疫逃逸调节因子；TF抑制剂治疗将提供一种创新疗法，能促进抗肿瘤免疫微环境重塑和治疗效果。复旦大学药学院2019级博士生薛茵茵为该文的第一作者，复旦大学药学院余科教授为该文的通讯作者。该研究获得国家自然科学基金、国家科技支撑计划重大项目、科技成果转化等基金的资助。原文链接：https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41388-024-03248-1 文章来源：复旦大学药学院美编排版：史鑫宇文章审核：王彩依史鑫宇罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

免疫疗法

2024-12-17

·生物世界

Nature Aging：梅奥医学中心发现新型衰老标志物——IL-23R

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文细胞衰老是一种以细胞周期停滞和衰老相关分泌表型（SASP）为特征的衰老机制。临床前研究表明，靶向衰老细胞生存通路的抗衰老药物可对抗多个器官的年龄相关疾病。尚未有任何研究证实不同类型的衰老细胞清除药物在体内对改变衰老和衰老标志物的相对有效性。 2024年12月10日，梅奥医学中心的研究人员在 Nature Aging 期刊发表了题为：IL-23R is a senescence-linked circulating and tissue biomarker of aging 的研究论文。该研究表明，白细胞介素-23受体（IL-23R）是一种衰老相关的循环和组织生物标志物。细胞衰老是一种年龄相关机制，参与多种器官系统的发病，包括免疫功能障碍、心血管和代谢性疾病、肺纤维化、骨质疏松、肾脏疾病、肝损伤、肌肉减少症和认知功能下降等。衰老血液中的因子可驱动许多组织的衰老和炎症激活。但早衰循环因子的组织和细胞特异性起源尚未明确。来源于衰老细胞的循环蛋白可能反映全身衰老细胞负荷，可能被开发为诊断或预后生物标志物，并且可能是早衰器官间通讯的介质。在这项最新研究中，研究团队建立了衰老和衰老相关的血浆蛋白和组织转录物，它们在老年和年轻的小鼠中发生了变化。研究团队在老年p16-InkAttac小鼠中研究了Venetoclax（一种Bcl-2抑制剂）、Navitoclax（一种Bcl-2抑制剂）、fisetin（漆黄素）或luteolin（木犀草素）急性治疗与转基因衰老细胞清除之间的反应。结果显示，年龄依赖性的血浆蛋白变化，包括IL-23R、CCL5和CA13，被治疗药物逆转，这对应于组织的表达差异，特别是在肾脏。而在人的一生中，血浆中IL-23R随着年龄的增长而增加。这些结果揭示了循环因子作为与衰老相关的器官间信号转导的候选介质和全身衰老细胞负荷的生物标志物。论文链接： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s43587-024-00752-7 设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

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