从0-1再到N，汇宇制药的迭代创新之路

2023-10-28

申请上市上市批准临床结果

首款自主研发的创新药获批临床，汇宇制药正式迈入“仿创结合”发展阶段。近日，汇宇制药发布公告称，公司自主研发的Ⅰ类化学小分子创新药HYP-2090PTSA胶囊（项目研发代号为“HY-0002a”）用于治疗KRASG12C突变的晚期实体瘤的临床试验获得CDE批准。引发外界关注的是，HY-0002a采用的“双靶点策略”，可同时抑制 KRASG12C和PI3K，双重阻断KRASG12C和PI3K介导的下游信号通路，实现协同增效、克服耐药的效果，有望成为全球首款着眼于克服KRAS抑制剂耐药的临床药物。截止目前，全球仅有两款KRAS抑制剂获批上市，但在临床使用过程都有较大比例的患者耐药，这也造成了KRAS耐药后无药可用的局面，成为当下研发急需解决的挑战，而双靶点小分子抑制剂HY-0002a则提供了破题思路。而令大家更为意外的是，传统标签中被定义为“仿制药企”的汇宇制药，正在快速推进创新药物的开发进程，并取得了不俗的战绩。▲汇宇制药创新药物研究院01从0-1，HY-0002a如何实现高价值创新过往，缠绕在汇宇制药头上的“高端仿制药企”标签比“创新”更深入人心。如何打破常规思维，做一款真正有创新性、有临床价值、有国际竞争力的产品，一直是其面临的最大挑战，而这同样是整个行业不断思考的时代命题。此刻，回溯HY-0002a项目研发过程的策略变迁及思考或对行业有所启迪。“坦白说，HY-0002a立项之初，原计划是做一款常规的KRAS抑制剂。”汇宇制药药物研究院副院长陈寿军博士在接受E药经理人采访时直言道。而根据公开数据显示，目前全球已有两款KRASG12C抑制剂获批上市，分别为美国安进公司研发出的Sotorasib以及美国梅纳提斯公司研发出的Adagrasib，与此同时还有20余款临床在研。毫无疑问，在竞争已然较为激烈的情况下，产品一定要有足够的差异化优势即强产品力才能破局。兼任汇宇制药董事长和药物研究院院长的丁兆博士，不止一次在内部提及“要做真正有价值的创新药”、“将HY-0002a成为一款跨代级的First-in-Class产品”, 让项目有了更清晰的方向。彼时，陈寿军博士带领的汇宇小分子创新药研发团队开始思考，从临床需求出发，聚焦解决现有产品耐药的问题。基于该立项高度，团队进行了一系列有关KRAS突变耐药机制方面的理论分析和试验探索。采用“双靶点策略”克服KRAS耐药问题成为突破口，解决了该项目如何创新这一最大难题。不过，执行难度也不容小觑，尤其体现在双靶点分子设计上。众所周知，由于KRAS特殊的作用机制和独特的蛋白结构，仅作用于KRASG12C一个靶点在过去几十年都曾一度被认为是“不可成药靶点”，而汇宇制药的目标是找到同时作用于两个靶点（KRASG12C和PI3K）的单个小分子抑制剂，难度不止翻倍。在“双靶点策略”理论支持下，他们相继攻克了双靶点分子设计和合成、体外耐药细胞及动物体内耐药模型的建立等技术瓶颈。2023年4月，受到全球规模最大的癌症研究会议——AACR年会的邀请，陈博代表汇宇制药以专题口头报告形式向来自全球的新药研发相关科学家、临床医生等专业人士分享了HY-0002a的研发进展。随着正式获批临床，加上KRAS耐药后无药可用局面至今严峻，HY-0002a作为一款聚焦KRAS药物耐药的迭代产品，被寄予众望。▲汇宇制药生产车间02从1到N，汇宇的创新之路随着首款自主研发的创新药HY-0002a获批临床，汇宇制药正式迈入“仿创结合”发展阶段。站在当下时间节点，其创新转型形态显示出独特的汇宇个性。易被外界忽略的是，汇宇制药本身就具备的创新基因。汇宇制药董事长丁兆博士毕业于剑桥大学药理学，带领的创业团队来自世界顶级大学的科研团队和海外知名药企，具有深厚的专业历练背景。因此汇宇在创业之初以高端仿制药作为突破口，让企业产生“造血功能”的同时也深耕肿瘤领域，瞄准国际前沿科技，不断强化研发布局。光有目标并不够，更重要的是如何转化为创新成果。创新投入、团队建设、创新平台建设等通通是通往创新之路的硬指标。这也直接体现在汇宇制药逐年攀升的研发投入上。从历年财报清晰看到，汇宇制药连续5年研发投入持续上升。2022年，研发费用为3.56亿元，占营收比重达到23.85%，远超行业平均水平。至2022年末，汇宇拥有研发人员743人，占公司总人数43.52%，研发人员硕博占比32.7%，为推动自主创新药物的研发提供了强有力的团队支持。在创新药物的研发策略上，基于肿瘤微环境特性的研究，汇宇主要聚焦在肿瘤细胞靶向治疗和免疫治疗两个方向。拆分来看，在针对肿瘤细胞的靶向治疗上，汇宇制药搭建了双靶点小分子创新药、PROTAC、ADC等技术平台，致力于攻克难成药靶点以及耐药性问题。而针对免疫治疗，搭建了多特异性抗体、mRN肿瘤疫苗等技术平台，致力于解决现有免疫治疗整体应答率不足以及免疫耐药等问题。整体来看，汇宇将生物大分子创新药聚焦于双/多特异抗体和mRNA治疗性疫苗，化学小分子创新药则侧重于双靶点化合物等首创性（FIC）或具有突破性治疗优势的创新药，立项主要避免同质化、Me-too、Biosimilar（生物类似药）；并逐步完善技术平台，形成满足临床需求、差异化、较高竞争壁垒的创新药物体系。如果说HY-0002a是汇宇制药的“1”，在扎实的研发创新基本盘建设下，未来的“N”正纷至沓来。目前，汇宇制药共有在研项目100多个，包含13个I类创新药项目和3个改良型新药，研发管线以肿瘤治疗领域为主，逐步覆盖神经系统、抗生素、心血管等领域。据陈博介绍，通过在创新药研发领域三年多来的深耕细作，目前小分子创新药项目将陆续进入收获阶段，除了已经获批临床的HY-0002a项目，其余如HY-0006、HY-0004、HY0010以及公司首个ADC项目和生物创新药都将陆续进入临床阶段。复盘汇宇制药的创新发展之路，我们不难看到，做创新不能只讲故事，离不开研发投入、创新平台、团队建设等各方面基础搭建。在不断夯实基础盘的前提下，逐渐以“迭代创新”的视角，扎扎实实攻克未解决的临床需求，才有可能在创新药研发这个长坡厚雪的赛道上做出真正有价值的产品。