被诺华截胡后，礼来加码

2024-05-24

交易

并购放射疗法

大药厂对于RDC的加码依旧在继续。近日，礼来与Aktis Oncology达成了总额超过11.6亿美元的授权合作许可，Aktis Oncology是一家发现和开发新型α射线放射性药物以治疗多种实体肿瘤的生物技术公司。此次合作利用了Aktis的专有放射性药物平台以及礼来在肿瘤药物开发和商业化方面的专业知识。Aktis将在这一过程中负责通过初步人体成像研究发现项目；礼来公司负责从I期临床开始的全球临床开发和商业化。Aktis Oncology将保留其目前由七个项目组成的专有管线的全部资产权利，包括其针对Nectin-4的临床阶段项目。最近一段时间，众多大药企对于核药似乎情有独钟，单以礼来为例，此前礼来在2023年9月参与了Mariana Oncology的B轮融资（只可惜Mariana最近被诺华截胡，Mariana Oncology在5月初被诺华买下。）后续又在10月以14亿美元收购了另外一家POINT Biopharma。考虑到礼来此前已经收购了POINT Biopharma，此次收购Aktis Oncology一定有什么战略导向，本文将简单分析其问题。动机：POINT Biopharma可能埋了坑从技术上来看，POINT Biopharma的管线所用核素选择的是常用核素Lu-177（主要是释放β射线）和新秀Ac-225（主要是释放α射线）的组合，但Ac-225管线基本上处于临床前状态的黑盒。目前管线是PNT2002（177Lu-PSMA，适应症：前列腺癌）以及PNT2003（（177Lu-SSTR，适应症：神经内分泌肿瘤）PNT2004（177Lu-FAP，适应症：实体瘤）而Aktis Oncology的主要开发方向主要是α射线相关。在当初收购POINT Biopharma的时候，礼来曾经和POINT Biopharma的股东们“闹过一段时间别扭”。礼来以12.5美元每股收购，消息放出后，POINT的股价第二天收盘飙涨87%，本来就是溢价收购，华尔街分析师也认为这一价格很合理，但是POINT股东不这么认为。他们仍然嫌弃12.5美元的标价太低了，特别是PNT2002数据到底怎么样，他们想等等看。因为PNT2002当初对标的就是诺华的Lu177-PSMA-617（商品名：Pluvicto），Pluvicto之前就有一个问题就是虽然这款药物显著提升了无进展生存期（PFS），但是在数据没有因为交叉实验这一特殊问题再调整之前，存在16%的死亡风险（调整后降低了20%）……而死亡风险对于PNT2002就是机遇。而且根据POINT自己的陈述，PNT2002相比诺华的数据来说可能是更安全的，如果数据优异，那股东自然乐意看到股价再次被抬高而被礼来收购。但理论是理论，实际显然打了脸。根据交叉试验比较，PNT2002的疗效与Pluvicto大致相同，诺华是1.16而PNT2002是1.11，风险比其实差不多……后续诺华的数据也表明，确实略微增加了总生存期。而礼来当然是乐见这一幕，因此欣然完成了收购，POINT股东也没有再有意见。虽然临床风险数据上差不多，但也可能无法构成埋雷。实际上的可能问题，也许出在POINT此前的生产决策上，因为收购POINT Biopharma的同时还能获得POINT Biopharma本身签订的核药订单和制造中心。此前，在去年8月时ITM就和POINT Biopharma达成了扩大无载体Lu-177全球供应协议，而POINT也多次强调自己在印度安那波利斯有着一个18万平方英尺的生产制造园区（大约9-10个篮球场的大小）但考虑到实际上PNT2002相对于Pluvicto可能就没有那么有竞争优势，所以实际Lu-177的需求可能就没有那么高……而之前通过融资布局的Mariana Oncology又被竞争对手诺华截胡了，因此在5月初传出诺华收购Mariana Oncology的事件后，礼来确实有可能加码到Aktis Oncology上。Aktis Oncology的技术Aktis Oncology管线的信息似乎不多。不过，从目前可披露信息来看，Aktis Oncology的临床前管线确实知道一条Nectin-4 RDC的。不过Nectin-4这一靶点本身做RDC的管线本来就很少，主要集中在ADC开发。而业内需要对标的就是已上市药物Enfortumab Vedotin（商品名：Padcev Seagen/辉瑞/安斯泰来），Enfortumab Vedotin本身存在的问题就是毒性太强，可能脱靶，特别是黑框中的一些安全性担忧，例如皮肤毒性，周围神经病变等等。礼来此前就对这一靶点蕴含的市场虎视眈眈，收购Emergence公司的目的直指核心管线ETx-22，Nectin-4 ADC Nectin-4 ADC，有望到达更安全，可耐受剂量更大的优势。而Aktis Oncology的Nectin-4 RDC同样如此，他们采用的是多肽而非抗体偶联的放射性核素，核心技术可能与之相关，这也和刚刚被诺华收购的Mariana Oncology类似（诺华还加码了另外一家同样是多肽加核素偶联的PeptiDream），都是采用多肽靶向偶联核素，Aktis Oncology的核心技术这一点可以从CSO Paul L. Feldman作为新型肽疗法开发者的履历中看出。Aktis Oncology的核药分子专为高肿瘤渗透率和长停留时间而设计，将快速清除身体的其他区域，从而最大限度地消除肿瘤，同时最大限度地减少治疗的副作用。这可能表明，Aktis Oncology多肽核药的引入有望解决Enfortumab Vedotin脱靶毒性的问题。总结总的来看，礼来在Aktis Oncology上的加码，可能是紧跟诺华步伐的尝试，也想要在多肽+核素偶联的路途上分一杯羹，可以期待未来的技术验证。另外，POINT Biopharma收购本身也让礼来付诸了起始资本，有可能驱使礼来继续押注这一领域。注：本文不具有医学建议和投资意见，欢迎转载，请注明生物制药小编为出处。参考来源：Aktis Oncology官网