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科州制药
MEK抑制剂妥拉美替尼
MEK
抑制剂妥拉美替尼获NMPA批准上市
2024-03-17
·
药渡
优先审批
临床2期
申请上市
上市批准
近日,国家药品监督管理局(NMPA)官方网站公示,通过优先审评审批程序附条件批准
科州制药
1类新药
妥拉美替尼胶囊
(商品名:
科露平
)上市,适用于含抗
PD-1
/
PD-L1
治疗失败的
NRAS突变的晚期黑色素瘤
NRAS
突变的晚期黑色素瘤患者。该药物是全球首个且唯一获批针对
NRAS突变晚期黑色素瘤
NRAS
突变晚期黑色素瘤适应症的
MEK
抑制剂,也是我国自主研发的首款
MEK
抑制剂。关于
妥拉美替尼妥拉美替尼(tunlametinib)
是一种新的针对
NRAS
突变的
ATP
非竞争性
MEK
抑制剂,可与RAS-RAF-
MEK
-
ERK
信号通路中的MEK1/2结合,阻断下游信号通路的传导,从而抑制
肿瘤
的生长。与传统
MEK
抑制剂相比,该产品最大的优势在于没有蓄积性。本次获批是基于一项单臂、多中心关键II期注册临床研究结果,旨在评价
妥拉美替尼(HL-085)
治疗
NRAS突变晚期黑色素瘤
NRAS
突变晚期黑色素瘤患者的有效性及安全性。截至2023年02月19日,经独立评审委员会评估,有效性分析集中经确认的客观缓解率(ORR)为34.7%,中位无进展生存期(mPFS)为4.2个月,1年OS率为57.2%,既往接受过免疫治疗的ORR达到39.1%。最常见的3级及以上与治疗相关不良事件包括血肌酸激酶升高、
腹泻
、
水肿
等,整体安全性可控可管理,研究过程中无受试者因研究药物导致死亡。目前,
妥拉美替尼
还在开发用于治疗
NRAS
突变晚期黑色素、联合
BRAF
抑制剂治疗
BRAF V600突变的转移性非小细胞肺癌
BRAF
V600突变的转移性非小细胞肺癌,以及
转移性结直肠癌
,未来必将惠及更多
RAS、RAF突变的实体瘤
RAS
、RAF突变的实体瘤患者。关于
MEK
抑制剂
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
的表达上调通常是致癌转换和
癌症
发展的标志。在细胞中,多种细胞信号分子与酪氨酸受体结合,控制着细胞中
RAS
的激活,随后根据级联信号方式磷酸化Raf、激活
MEK
(
MEK1
和
MEK2
)及其唯一底物
ERK
(
ERK1
和
ERK2
),通过
ERK
作用于下游的不同底物调节细胞增殖、侵袭、血管生成及凋亡抵抗等一系列关键的细胞活动。在
肿瘤
细胞中,
MAPK
通路异常与其上游的K-ras 或B-raf 突变有关,大多数
恶性黑色素瘤
、
乳头状甲状腺癌
中都存在B-raf 突变,这种突变90% 以上是B-raf基因1796 位的胸苷酸被腺苷酸替代(T1796A),引起B-raf 蛋白第600 位的缬氨酸突变为谷氨酸(V600E),突变后的B-raf 可以不依赖于K-ras 直接激活
MEK
。所以单一的
RAS
或者RAF 抑制剂的临床疗效有限,而
MEK
抑制剂对于无论是K-ras 还是B-raf 突变导致的
恶性肿瘤
均有显著疗效。目前,全球已上市5款MEK1/2抑制剂,除了
妥拉美替尼
外,还包括
阿斯利康
的
司美替尼(Selumetinib)
外,还有
诺华
的
曲美替尼(Trametinib)
、
罗氏
/
Exelixis
的
考比替尼(Cobimetinib)
、
辉瑞
的
比美替尼(Binimetinib)
。除此以外,还有60余款
MEK
抑制剂在研。部分处于临床以上阶段的
MEK
抑制剂关于
NRAS
突变晚期黑色素N
RAS
突变可发生于多种
肿瘤
,通过多途径激活细胞内信号传导通路诱导细胞周期失调,导致
肿瘤
细胞增殖。
NRAS
突变在高加索人黑色素瘤中的发生率约15% ~ 20%,在黄种人中约10%。
NRAS 突变的黑色素瘤
NRAS
突变的黑色素瘤患者原发灶Breslow 厚度深,有丝分裂率高,疾病进展快,预后差。因为RAS蛋白表面平滑,缺乏结合药物的疏水口袋,尚无特异性靶向药物,晚期治疗手段有限。研究显示,亚洲
NRAS突变黑色素瘤
NRAS
突变黑色素瘤患者接受抗
PD-1
治疗整体ORR约为6.1%,全球尚无靶向药物获批,临床急需开发有效的抗
肿瘤
治疗药物。关于
科州药业
科州药业
致力于在
肿瘤
、自由基相关疾病等治疗领域开发创新药物。公司管线丰富,所有在研项目旨在瞄准中国乃至全球尚未满足的临床需求,研发具有“Best-in-Class”潜力的国际新型原创小分子药物,以填补国内外空白。参考资料1、NMPA、公司官网2、蒯梦妮,乐祥阳,李乾斌等.
MEK
抑制剂的研究进展[J].肿瘤药学,2017,7(05):513-522.免责声明“
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机构
上海科州药物股份有限公司
AstraZeneca PLC
Novartis AG
[+4]
适应症
黑色素瘤
癌症
腹泻
[+6]
靶点
MEK
PD-1
PDL1
[+10]
药物
妥拉美替尼
司美替尼
二甲基亚砜曲美替尼
[+2]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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