阿斯利康1.5亿美元贱卖FIC新药，接手公司股价翻倍

2024-05-29

交易

临床3期临床2期并购临床结果

REFACE前言DPP-4已成为全球降糖药市场的主力军，同属DPP家族的DPP-1则有望在炎症疾病治疗领域创出一片天。先前研究表明，在慢性炎症性肺病中，中性粒细胞在气道中聚集并导致中性粒细胞丝氨酸蛋白酶过度活跃，从而引起肺组织损伤和炎症。而DPP-1又是负责激活中性粒细胞中的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶，因此抑制DPP-1有望降低炎症性疾病的组织损伤。目前，针对DPP-1靶点的主要开发方向是支气管扩张症，历史上已经进入临床阶段的DPP-1抑制剂 DPP-1抑制剂共有4款，其中Insmed手上的DPP-1抑制剂brensocatib近期临床3期试验取得成功，Insmed股价当天翻倍；BI的BI1291583和海思科的HSK31858均处于临床2期，其中海思科的海外权益已经授权给了Chiesi；GSK的GSK-2793660则是命途多舛，已经于2015年折戟临床后被舍弃。01阿斯利康1.5美元卖掉的药三期成功2008年，阿斯利康全球收入增速放缓，此后的2012年至2018年，阿斯利康收入持续下滑，期间更是收到过辉瑞的收购要约，陷入下降通道的阿斯利康命悬一线。彼时的阿斯利康，快速调整核心业务板块和战略方向迫在眉睫，因而在此期间，阿斯利康不断优化产品结构，剥离非核心业务，从而谋求战略转型的成功。尤其是在2016年，阿斯利康批量“甩卖”。据公开信息显示，当年阿斯利康共达成了十余次“卖子”的合作，其中包括把处于临床后期的小分子抗感染药物打包出售给辉瑞，把tralokinumab和brodalumab卖给了LEO pharma，以及把DPP-1抑制剂AZD7986以1.5亿美元的金额出售给了Insmed等等。其中，值得一提的是，阿斯利康只卖了1.5亿美元的DPP-1抑制剂AZD7986（Brensocatib），近期关键临床试验取得了成功，离商业化仅一步之遥了。根据Insmed新闻稿显示，brensocatib治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）的临床三期ASPEN研究取得了成功。ASPEN是一项全球性的随机、双盲、安慰剂对照的临床3期研究，旨在评估brensocatib在NCFBE患者中的疗效、安全性和耐受性，结果显示，在主要终点方面，两个剂量组（10mg和25mg）的肺急性加重（PEs）的年发生率相比于安慰剂组，分别下降了21.1%和19.4%，下降明显，并且该研究还达到了多个次要终点。截图自Insmed公开文件在安全性方面，治疗组的TEAE和治疗中止率与安慰剂组相当，Brensocatib在试验中耐受性良好。截图自Insmed公开文件受此消息催化，Insmed当日股价大涨近120%，创造了近20年以来的新高，市值也达到了72亿美元。Insmed股价暴涨，截图自同花顺Insmed在新闻稿中表示，预计将在今年第四季度向FDA递交该适应症的NDA。除支气管扩张适应症以外，Brensocatib还有慢性鼻窦炎（CRSsNP）以及化脓性汗腺炎（HS）HS）等适应在研。目前回首2016年被AZ卖掉的药，其中相当一部分已经取得了成功。如brensocatib有望成为首款获批上市的DPP-1抑制剂 DPP-1抑制剂，再如卖给LEO pharma的IL-13单抗tralokinumab已经于2021年末获得FDA批准上市，2022年的销售额达到14.3亿丹麦克朗（约为2.1亿美元）。事后来看，阿斯利康卖掉的药物中，不少精品，但如果没有当时的果断，或许也就没有阿斯利康逆袭成功的佳谈了。02GSK落败海思科、BI竞速在全球范围内，DPP-1靶点的竞争并不激烈，除上文所说的brensocatib外，仅有三款药物正处于或曾处于临床阶段，分别为BI的BI1291583、海思科的HSK31858以及GSK的GSK-2793660。对于全新靶点的探索，先行者总会面临更大的阻力与风险，DPP-1也不例外。在阿斯利康选择转让brensocatib的前一年，GSK由于客观原因终止了GSK-2793660的开发。GSK-2793660也成为了首款折戟临床的DPP-1靶点药物，而这或许也在一定程度上影响了阿斯利康对于旗下管线的判断。目前处于临床活跃阶段的三款DPP-1靶点药物，除brensocatib进度领先外，其余两款均处于临床2期。其中海思科的HSK31858是一款口服、强效和高选择性的DPP1抑制剂 DPP1抑制剂，在2021年末申报临床，为国内首款。目前，HSK31858支气管扩张适应症即将进入临床3期，COPD、哮喘等适应症已经获临床批件。并且值得一提的是，在2023年11月21日，海思科将HSK31858大中华区（包括港澳台）以外的权益有偿许可给Chiesi集团，总金额为4.62亿美元，是阿斯利康出手时的三倍。截图自BI ANNUAL REPORT 2023BI的BI1291583目前针对NCFBE正处于处于临床2期，有研究表明，BI1291583以共价、可逆的方式结合人DPP-1并高效抑制DPP-1活性。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓