The purpose of this study is to test the safety and effectiveness of using brodalumab in patients who develop side effects from cancer immune therapy. Immune-related side effects are due to activation of the immune system in patients who previously received immunotherapy and the goal of this study is to help better control these side effects. Brodalumab is often used to treat patients with autoimmune diseases (diseases where the immune system is activated against normal organs) and safe doses and treatment schedules have been determined in these patients. Immune-related side effects appear to closely mirror these autoimmune conditions. Brodalumab has not been approved by the United States Food and Drug Administration (FDA) for use in immunotherapy side effects but it has been approved for treatment of autoimmune conditions.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Columbia University

[+1]

ISRCTN15271834

/ Recruiting临床2期IIT

A Single Arm pilot study of BRodalumab in the treatment of Primary Sclerosing Cholangitis

开始日期2024-02-02

申办/合作机构

Norfolk & Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

NCT04305327

/ Terminated临床3期

A Phase 3, Randomised, Double-blind, Multi-centre Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Brodalumab Treatment Compared to Placebo and Ustekinumab in Adolescent Subjects With Moderate-to-severe Plaque Psoriasis

The study will investigate the efficacy and safety compared to placebo and the safety compared to ustekinumab of brodalumab in adolescents with moderate to severe plaque psoriasis. The study will also investigate if brodalumab affects development of vaccination-induced immune responses.
The study will run over 62-64 weeks (including screening, treatment, and safety follow-up) for each participant, but with the primary endpoint measured at Week 12.

开始日期2022-12-07

申办/合作机构

Leo Pharma, Inc.

100 项与布罗利尤单抗相关的临床结果

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100 项与布罗利尤单抗相关的转化医学

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100 项与布罗利尤单抗相关的专利（医药）

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563

项与布罗利尤单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Effectiveness, speed of action and safety of brodalumab in elderly psoriasis patients: a multicenter real-world study – IL PSO (Italian Landscape Psoriasis)

Article

作者: Baggini, G. ; De Col, E. ; Brunasso, A. M. G. ; Legori, A. ; Cona, F. ; Campione, E. ; Orsini, D. ; Zichichi, L. ; Dattola, A. ; Dal Bello, Giacomo ; Pagnanelli, G. ; Balestri, R. ; Carriero, M. ; Vaira, F. ; Narcisi, A. ; Arancio, L. M. H. ; Di Tano, A. ; Rubatto, M. ; Lazzaro Danzuso, Giovanni Carlo ; Diotallevi, F. ; Musumeci, M. L. ; Donnarumma, M. ; Calianno, G. ; Strippoli, D. ; Licciardello, M. ; Caldarola, Giacomo ; Musumeci, A. ; Rizzo, D. ; Cagni, A. E. ; Moretta, G. ; Fargnoli, M. C. ; Travaglini, M. ; Fiorella, C. S. ; Galluzzo, M. ; Costanzo, A. ; Sarno, Oriele ; Malagoli, P. ; Burlando, M. ; Guarneri, C. ; Carugno, A. ; Graceffa, D. ; Esposito, M. ; Campanati, A. ; Muracchioli, A. ; Carpentieri, A. ; Mola, Federica ; Provenzano, E. ; Panasiti, V. ; Romita, P. ; Pella, P. ; Cozzani, E. ; Graziola, F. ; Bianchi, L.

2025-03-01·JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY

Persistence of advanced systemic pharmacological treatment of moderate‐to‐severe psoriasis among bio‐naïve patients—A retrospective register‐based cohort study in Finland and Sweden

Article

作者: Passey, A. ; Johnsson, I. ; Wennerström, C. ; Hoti, F. ; Mälkönen, T. ; Katus, U. ; Westerlund, A. ; Hermanrud, C. ; Sveide, I. ; Hassan, F. ; Polesie, S. ; Tskhvarashvili, G. ; Saarelainen, L. ; Aher, K. ; Lee, J. ; Nissinen, R.

Abstract:

Background:

Plaque psoriasis (PsO) requires long‐term treatment for symptom control and remission; thus, a long‐term pharmacological intervention is necessary. Treatment persistence reflects long‐term therapeutic effectiveness and tolerance.

Objectives:

This study investigates drug persistence and compares treatment discontinuation rates across biologic agents and apremilast used by PsO patients in Finland and Sweden.

Methods:

This retrospective register‐based cohort study included bio‐naïve patients (≥18 years) with moderate‐to‐severe PsO, who initiated treatment with abatacept, adalimumab, brodalumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, guselkumab, ixekizumab, risankizumab, secukinumab, tildrakizumab, ustekinumab or apremilast during 2008–2020 in Finland or Sweden. The main analysis evaluated persistence (based on duration of continuous treatment) and compared rates of treatment discontinuation using guselkumab as reference drug, during 2018–2020 in Finland. Treatment discontinuation was assessed by survival analysis of the time to first drug discontinuation, including switching to other study drugs. Due to limited sample size (n < 20), certain biologics (abatacept, brodalumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, risankizumab and tildrakizumab) were excluded from the persistence analysis.

Results:

In Finland, 709 patients fulfilled the inclusion criteria during 2018–2020 for the main analysis. The highest persistence was observed for guselkumab and ustekinumab with 90 and 85% of treated patients, respectively, continuing treatment for ≥1 year. Comparable results were observed in the expanded cohort analysis (index starting in 2008; 2745 bio‐naïve patients in Finland and 10,970 in Sweden). Furthermore, patients treated with guselkumab in Finland showed lower treatment discontinuation rates compared to other study drugs.

Conclusion:

Guselkumab and ustekinumab demonstrated high persistence as measured by continued treatment for at least 1 year. Furthermore, these treatments demonstrated lower rates of discontinuation compared to other study drugs included in the analysis. Understanding the balance between efficacy and feasibility in treatment decisions is crucial, as feasibility may impact persistency outcomes and potentially increase persistency rates.

2025-03-01·Dermatology and Therapy

PSO-TARGET: a New Tool to Identify the Therapeutic Expectations of Psoriasis Patients Treated with Biologics

Article

作者: Ghislain, Pierre-Dominique ; Baudier, Emilie ; Schepkens, Corentin ; Boyé, Thierry ; Moulin, Pierre ; Reguiai, Ziad ; Sintès, Maxime

INTRODUCTION:

The effectiveness of psoriasis treatment is assessed by standardized tools such as the Dermatology life Quality Index (DLQI) and Psoriasis Area Severity Index (PASI). However, discrepancies between patients and physicians in terms of treatment success and goals, along with the growing importance of shared decision-making in healthcare, highlight the need for tools specifically designed for psoriasis. Such tools can enhance communication between patients and physicians, encouraging shared decision-making and improving the assessment of patient treatment expectations.

METHODS:

Comparison of the new PSO-TARGET grid, which consists of 12 therapeutic goals evenly distributed across 4 major components commonly used in quality of life (QoL) studies for chronic diseases, with DLQI as a standard tool, was utilized.

RESULTS:

A total of 143 adult patients with moderate-to-severe psoriasis and treated with brodalumab were included. On the basis of a blind assessment, dermatologists were not able to identify the patients' chosen PSO-TARGET goal in more than 50% of cases. The comparison after 12/16 weeks of treatment revealed some discrepancies between the two QoL tools. Compared with the rest of the population, the patients who achieved their PSO-TARGET goal, but still reported a DLQI > 1, had higher baseline PASI scores (18.6 versus 14.8; p = 0.067), higher DLQI scores (14.1 versus 10.1; p = 0.004), and a higher number of hard-to-treat locations (median of 2 versus 1; p = 0.004). In addition, patients who had not reached their PSO-TARGET goal but reported a DLQI ≤ 1, all had psoriasis on the scalp at the baseline and were generally younger (median of 31 versus 52 years, p = 0.001).

CONCLUSIONS:

This study highlights the importance of considering patient characteristics of those with psoriasis and perspectives when evaluating treatment outcomes. Using shared decision-making tools such as the PSO-TARGET grid can improve communication and understanding between dermatologists and patients.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov identifier, NCT04765332.

项与布罗利尤单抗相关的新闻（医药）

2025-03-14

·药学进展

行业动态 |国产JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片治疗成人严重斑秃Ⅲ期研究结果亮相

“ 点击蓝字关注我们国产JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片治疗成人严重斑秃Ⅲ期研究结果亮相 PPS 第 83 届美国皮肤科学会（AAD）年会于 3 月 7 日至 11 日在美国佛罗里达州奥兰多隆重召开。作为皮肤病学领域规模最大、最具影响力的国际盛会之一，全球知名皮肤病专家汇聚于此，分享最前沿的领域进展和最新研究数据。期间，北京大学人民医院张建中教授以口头报告（oral）的形式公布了国内皮肤领域首个高选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂硫酸艾玛昔替尼片治疗成人重度斑秃（AA）患者的疗效和安全性的研究成果（摘要号：66671）[1]。结果显示，与安慰剂相比，硫酸艾玛昔替尼片在第 8 周即可改善症状，4 mg和 8 mg剂量组 24 周时分别有 34.9 %和 40.6 %的患者达到 SALT 评分≤ 20（头皮脱发≤20 %），显著优于安慰剂组。 01 研究背景斑秃是一种慢性自身免疫性疾病，导致突然发生的局限性斑片状、无瘢痕脱发，影响终生发病风险达到 2.1 %[2]。重度斑秃（全秃/普秃）很少在未经治疗的情况下改善，并会显著影响患者的生活质量[3-4]。目前 JAK 抑制剂已被证明在治疗斑秃方面有效[5]。硫酸艾玛昔替尼片（SHR0302片）是一种新型口服高选择性 JAK1 抑制剂，体外研究表明其对JAK1 的选择性比 JAK2 高 9 倍[6]。在特应性皮炎、类风湿关节炎和斑秃的 Ⅱ/Ⅲ 期临床研究的报道中均显示了良好的疗效和安全性[7]。在 Ⅱ 期试验中已观察到硫酸艾玛昔替尼片在中重度斑秃患者中有获益（脱发严重程度评价工具[SALT]评分降低30.5 %-56.1 %），而安慰剂组为 19.9 %，具有统计学差异。因此开展此Ⅲ期研究旨在评估硫酸艾玛昔替尼片在重度斑秃成人患者中的疗效和安全性。 02 研究方案该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究（NCT05470413），在国内 31 家中心纳入 330例重度斑秃患者（脱发面积≥50%），以 1:1:1 的比例随机分配至试验组和安慰剂组。研究包括 0 至 24 周的核心治疗期，24 至 52 周的延长治疗期和 4 周的安全随访期。在核心期治疗中，试验组使用硫酸艾玛昔替尼片 4 mg/ 8 mg治疗，安慰剂组使用安慰剂治疗。在 24 周之后至 52 周均使用硫酸艾玛昔替尼片维持治疗。研究的主要终点是评价 24 周时SALT评分≤ 20（表示头皮脱发≤ 20 %）的患者比例。 03 研究结果研究共纳入 330 例重度斑秃患者，硫酸艾玛昔替尼片 4 mg/ 8 mg和安慰剂组基线平均SALT评分分别为 78.6、78.6 和 79.1。研究主要终点的结果显示，在第 24 周时硫酸艾玛昔替尼片 4 mg/ 8 mg和安慰剂组的SALT评分≤ 20的患者比例分别为 34.9 %、40.6 %和 9 %，与安慰剂组相比，4 mg组和8 mg组的应答率差异分别为25.6 %（95 % CI：15.4-35.7，双侧p<0.0001）和 31.6 %（95 % CI：21.5-41.8，双侧p<0.0001）。在治疗核心期和延长期间，达到SALT评分≤ 20的患者比例持续增加，在第 52 周时硫酸艾玛昔替尼片 4 mg和 8 mg组分别达到了 46.8 %和63.1 %），患者的SALT评分绝对值与百分比持续降低。随着症状的改善，患者对于头发再生的满意度与接受度也显著高于安慰剂组。研究期间，硫酸艾玛昔替尼片表现出在斑秃患者中良好的安全性和耐受性。在安慰剂对照期（0-24 周），硫酸艾玛昔替尼片 4 mg/ 8 mg组未观察到新的安全性信号，与JAK抑制剂的安全性特征一致。研究安慰剂对照期间，所有患者均未发生血栓栓塞事件和心血管事件（MACE）。 04 研究总结硫酸艾玛昔替尼片作为一种高选择性JAK1抑制剂，在治疗成人严重斑秃的Ⅲ期临床试验中展现了显著的疗效和良好的安全性。研究结果显示，与安慰剂相比，硫酸艾玛昔替尼片在第 8 周即可有效改善症状，4 mg和 8 mg剂量组 24 周时分别有 34.9 %和 40.6 %的患者达到SALT评分≤ 20（头皮脱发≤ 20 %），显著优于安慰剂组。未来，随着更多长期安全性数据的积累和适应症的扩展，硫酸艾玛昔替尼片可能为斑秃患者提供一种新的治疗选择，改善其生活质量和心理状态。参考文献： [1] AAD 2025 Annual Meeting; abstract 63250. [2] Mirzoyev SA, Schrum AG, Davis MDP, Torgerson RR. Lifetime incidence risk of alopecia areata estimated at 2.1% by Rochester Epidemiology Project, 1990-2009. J Invest Dermatol. 2014;134(4):1141-1142. [3] Lipner SR, Scher RK. Alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2018;79(1):e9-e10. [4] Rompoti N, Politou M, Stefanaki I, et al. Brodalumab in plaque psoriasis: Real-world data on effectiveness, safety and clinical predictive factors of initial response and drug survival over a period of 104 weeks. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(4):689-697. [5] Liu M, Gao Y, Yuan Y, et al. Janus Kinase Inhibitors for Alopecia Areata: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2023;6(6):e2320351. Published 2023 Jun 1. [6] Singh R, Heron CE, Ghamrawi RI, Strowd LC, Feldman SR. Emerging Role of Janus Kinase Inhibitors for the Treatment of Atopic Dermatitis. Immunotargets Ther. 2020;9:255-272. Published 2020 Nov 10. [7] Liu J, Jiang Y, Zhang S, et al. Ivarmacitinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: results from a phase III randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2024 Nov 27:ard-2024-226385. 文章来源：恒瑞医药美编排版：朱玲欣文章审核：朱玲欣罗琪周碧远【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

临床3期临床结果临床成功临床2期

2025-03-13

·小药说药

IL-17与Th17细胞：从免疫卫士到疾病靶点

-01- 导读 1989年，Th1和Th2细胞的二分法奠定了T细胞研究的基石。然而，2005年，董晨教授与Casey Weaver团队在《自然·免疫学》上的突破性研究，揭示了第三类T细胞亚群——Th17细胞，其以分泌IL-17为标志，彻底改写了免疫学教科书。这一发现源于对自身免疫性疾病机制的追问：为何阻断Th1/Th2通路后，炎症仍持续存在？ Th17细胞的命名源于其核心产物IL-17，而后续研究进一步明确了其分化路径：IL-6、TGF-β和IL-23等因子协同调控，驱动RORγt转录因子的表达，最终形成具有独特功能的Th17细胞。这一发现不仅解释了传统理论无法覆盖的炎症机制，更为药物研发开辟了新方向。 -02- IL-17的生物学作用：双刃剑的免疫调控 IL-17家族包括六个成员（IL-17A至IL-17F），它们通过IL-17受体（IL-17 Ra至IL-17 Re）介导其生物学功能。Th17细胞通过分泌IL-17A/F、IL-21、IL-22等细胞因子，构建了复杂的免疫网络。 1. 促炎与免疫防御激活炎症反应：IL-17通过结合受体IL-17RA/RC，激活NF-κB、MAPK等信号通路，诱导上皮细胞、成纤维细胞等分泌IL-6、TNF-α、趋化因子（如CXCL1、CXCL8），招募中性粒细胞、单核细胞至感染或损伤部位，清除胞外病原体（如细菌、真菌）。抗微生物屏障：促进上皮细胞分泌抗菌肽（β-防御素、S100蛋白等），增强皮肤、黏膜等物理屏障功能，抵御念珠菌、金黄色葡萄球菌等侵袭。 2. 组织修复与稳态维持促进上皮再生：通过诱导角质形成细胞增殖和伤口愈合相关因子（如IL-22），加速皮肤、肠道等组织损伤修复。维持肠道稳态：与IL-22协同调节肠道杯状细胞分泌黏液，保护肠道屏障完整性，防止病原体入侵。 3. 免疫调节与病理损伤协同其他炎症因子：与TNF-α、IL-1β等协同放大炎症级联反应，在自身免疫病（银屑病、类风湿关节炎）中驱动慢性组织破坏。介导骨代谢失衡：刺激破骨细胞分化和骨吸收，导致类风湿关节炎的骨侵蚀和银屑病关节炎的关节破坏。动态可塑性：Th17细胞在慢性炎症中可转化为促炎的Th1样细胞，或分化为调节性Th17（分泌IL-10），影响疾病进展或缓解。 4. 肿瘤微环境调控双重作用：在部分肿瘤中，IL-17促进血管生成（通过VEGF）和免疫抑制性微环境形成；但在特定情况下（如结肠癌），IL-17也可能增强抗肿瘤免疫应答。 -03- IL-17在自身免疫疾病中的作用炎症性皮肤和关节疾病 IL-17在银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的病理学中具有公认的作用。IL-17Ra或其启动子中增强IL-17应答的SNP已被确定为银屑病和强直性脊柱炎的风险因素。在银屑病皮肤病变的真皮中发现TH17细胞，并在识别CD1a呈递的自身脂质抗原后介导小鼠和人类的皮肤炎症。此外，银屑病关节炎患者的滑液中发现具有组织驻留表型的产生IL-17的CD8+T细胞。一系列靶向IL-23/IL-17途径的治疗已经在临床上得到广泛应用。临床试验表明，靶向IL-12p40（ustekinumab）、IL-17A（secukinumab和ixekizumab）、IL-17A和IL-17F（bimekizumab）、IL-17RA（brodalumab）和IL-23（guselkumab, tildrakizumab和risankizumab）对中重度银屑病的治疗有效。靶向IL-23/IL-17途径的疗法对银屑病关节炎和强直性脊柱炎也有效。 MS和EAE 关于TH17细胞和IL-17在自身免疫疾病中的致病作用的许多初步发现是在多发性硬化症（MS）的EAE小鼠模型中获得的。最近的研究提供了令人信服的证据，证明IL-17是EAE中的关键致病细胞因子，也是MS中的主要药物靶点。在EAE模型中，由IL-23和IL-1β或IL-18驱动的TH17细胞是介导病理学的关键T细胞群。在EAE早期，共表达αβ和γδTCR的T细胞被招募到中枢神经系统，这些高度活化的T细胞通过提供IL-17而充当炎症反应的初始触发器。然而，也有人认为IL-17在EAE中不起主要作用。因为，在EAE的复发-缓解模型中，当在疾病诱导时或复发前给予抗IL-17单克隆抗体时，其治疗可减轻疾病，但在疾病高峰时却几乎没有效果。但是，这并不排斥IL-17可以作为MS的重要药物靶点，阻断IL-17通路可能抑制TH17细胞和γδT17细胞的诱导或再激活，这可能是预防MS患者复发的有效方法。炎症性肠病活动性溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的血清和炎症粘膜中IL-17的表达显著增加。此外，GWAS研究表明，IL23R基因中的非同义SNP与克罗恩病相关。对结肠炎小鼠模型的研究表明，由TH17细胞和/或ILC产生的IL-17在慢性肠道炎症中起着关键作用。这些研究导致了IL-17和IL-23靶向治疗炎症性肠病（IBD）的临床试验，ustekinumab已被批准用于治疗克罗恩病。然而，在IBD患者中使用secukinumab或brodalumab的临床试验导致了念珠菌感染增强和肠道炎症增加。虽然IL-17和TH17细胞可以引起炎症，从而损害肠道粘膜，但IL-17与IL-22在限制肠道真菌和细菌感染方面也起到保护作用。其他自身免疫和炎症性疾病对实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠模型的研究表明，IL-17在病理学中起着关键作用，然而在非感染性葡萄膜炎患者中使用secukinumab的临床试验未达到主要疗效终点。此外，Th17细胞在I型糖尿病中也具有致病作用，Th17细胞在1型糖尿病患者的血液中扩增，IL-17增强人类胰岛细胞的炎症反应。用抗IL-17单克隆抗体或重组IL-25（抑制Th17细胞）治疗可减轻疾病。抗IL-12p40和抗IL-17单克隆抗体的临床试验正在1型糖尿病病人中进行。此外，有证据表明IL-17在其他自身免疫性疾病中也发挥作用，如系统性红斑狼疮。 -04- IL-17靶向药物的开发现状截至2025年，全球已获批的IL-17靶向药物主要包括以下五类：司库奇尤单抗（Secukinumab）（诺华）：首个获批的IL-17A单抗（2015年），2020年销售额突破40亿美元，覆盖银屑病、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）及化脓性汗腺炎（HS）。依奇珠单抗（Ixekizumab）（礼来）：2016年获批，优势在于高亲和力结合IL-17A，对难治性银屑病皮损清除率（PASI 100）达44%。布罗达单抗（Brodalumab）（安进/阿斯利康）：靶向IL-17RA受体，阻断IL-17A/F/C/E信号，2017年获批用于银屑病，对重度患者PASI 75应答率达83%。比美吉珠单抗（Bimekizumab）（优时比）：同时中和IL-17A和IL-17F，2022年获批，临床数据显示其对银屑病的PASI 90应答率高达91%。 Netakimab（俄罗斯Biocad）：针对IL-17A，在中东欧市场占据一定份额。国内方面，在研IL-17管线已逾50个，竞争十分激烈。目前就开发进度来看，恒瑞和智翔稳居第一梯队。2020年5月，创响生物以首付款和里程碑付款总计2.25亿美元的价格获得Izokibep在大中华区、韩国等国家和地区的独家开发和商业化权利，以及在日本以外的亚太地区进行临床开发的权利。 -05- 结语：解码免疫，点亮希望产生IL-17的T细胞和先天免疫细胞在对真菌、细菌以及病毒和寄生虫的免疫中起着关键的保护作用，但也可以介导破坏性的感染相关免疫病理学，或者通过遗传和环境因素的影响，导致自身免疫或其他慢性炎症疾病的发展。目前，针对IL-17/IL-17R途径的治疗药物都是单克隆抗体。一些表现出明显的副作用，包括用secukinumab或Brodalumab治疗IBD患者时肠道炎症加重，用Brodalumab治疗的银屑病患者有自杀念头，以及念珠菌或上呼吸道感染加重。由于IL-17在保护性免疫和破坏性炎症中的双重作用，另一种更具针对性的方法可能是利用宿主的天然免疫调节机制，选择性抑制IL-17对自身抗原或特定病变组织的反应。选择性诱导Treg细胞或用体外扩增的Treg细胞进行细胞治疗已经在动物模型中得到了证明，尽管尚未在人类临床试验中取得重大成功，但它们可能为治疗人类自身免疫性疾病提供了安全有效的方法。参考文献：1.IL-17 and IL-17-producing cells in protection versus pathology. Nat Rev Immunol.2022 Jul 5 : 1–17. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

微生物疗法细胞疗法临床研究

2025-03-11

·恒瑞医药

2025 AAD口头报告｜国产JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片治疗成人严重斑秃Ⅲ期研究结果亮相

第83届美国皮肤科学会（AAD）年会于3月7日至11日在美国佛罗里达州奥兰多隆重召开。作为皮肤病学领域规模最大、最具影响力的国际盛会之一，全球知名皮肤病专家汇聚于此，分享最前沿的领域进展和最新研究数据。期间，北京大学人民医院张建中教授以口头报告（oral）的形式公布了国内皮肤领域首个高选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂硫酸艾玛昔替尼片治疗成人重度斑秃（AA）患者的疗效和安全性的研究成果（摘要号：66671）[1]。结果显示，与安慰剂相比，硫酸艾玛昔替尼片在第8周即可改善症状，4 mg和8 mg剂量组24周时分别有34.9%和40.6%的患者达到SALT评分≤20（头皮脱发≤20%），显著优于安慰剂组。 2025 AAD现场图：张建中教授进行口头报告 01 研究背景斑秃是一种慢性自身免疫性疾病，导致突然发生的局限性斑片状、无瘢痕脱发，影响终生发病风险达到2.1%[2]。重度斑秃（全秃/普秃）很少在未经治疗的情况下改善，并会显著影响患者的生活质量[3-4]。目前JAK抑制剂已被证明在治疗斑秃方面有效[5]。硫酸艾玛昔替尼片（SHR0302片）是一种新型口服高选择性JAK1抑制剂，体外研究表明其对JAK1的选择性比JAK2高9倍[6]。在特应性皮炎、类风湿关节炎和斑秃的Ⅱ/Ⅲ期临床研究的报道中均显示了良好的疗效和安全性[7]。在Ⅱ期试验中已观察到硫酸艾玛昔替尼片在中重度斑秃患者中有获益（脱发严重程度评价工具[SALT]评分降低30.5%-56.1%），而安慰剂组为19.9%，具有统计学差异。因此开展此Ⅲ期研究旨在评估硫酸艾玛昔替尼片在重度斑秃成人患者中的疗效和安全性。 02 研究方案本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究（NCT05470413），在国内31家中心纳入330例重度斑秃患者（脱发面积≥50%），以1:1:1的比例随机分配至试验组和安慰剂组。研究包括0至24周的核心治疗期，24至52周的延长治疗期和4周的安全随访期。在核心期治疗中，试验组使用硫酸艾玛昔替尼片4 mg/8 mg治疗，安慰剂组使用安慰剂治疗。在24周之后至52周均使用硫酸艾玛昔替尼片维持治疗。研究的主要终点是评价24周时SALT评分≤20（表示头皮脱发≤20%）的患者比例。图1.研究设计（AT：全秃，AU：普秃） 03 研究结果研究共纳入330例重度斑秃患者，硫酸艾玛昔替尼片4 mg/8 mg和安慰剂组基线平均SALT评分分别为78.6、78.6和79.1。表1. 人口统计学和基线特征研究主要终点的结果显示，在第24周时硫酸艾玛昔替尼片4 mg/8 mg和安慰剂组的SALT评分≤20的患者比例分别为34.9%、40.6%和9%，与安慰剂组相比，4 mg组和8 mg组的应答率差异分别为25.6%（95% CI：15.4-35.7，双侧p<0.0001）和31.6%（95% CI：21.5-41.8，双侧p<0.0001）（图2）。图2.第24周达到SALT评分≤20的患者比例在治疗核心期和延长期间，达到SALT评分≤20的患者比例持续增加，在第52周时硫酸艾玛昔替尼片4 mg和8 mg组分别达到了46.8%和63.1%（图3），患者的SALT评分绝对值与百分比持续降低（图4）。随着症状的改善，患者对于头发再生的满意度与接受度也显著高于安慰剂组（图5）。图3.研究期间达到SALT评分≤20的患者比例图4.研究期间SALT分数与基线相比的绝对变化和百分比变化图5.患者对于头发再生的满意度与接受度研究期间，硫酸艾玛昔替尼片表现出在斑秃患者中良好的安全性和耐受性。在安慰剂对照期（0-24周），硫酸艾玛昔替尼片4 mg/8 mg组未观察到新的安全性信号，与JAK抑制剂的安全性特征一致。研究安慰剂对照期间，所有患者均未发生血栓栓塞事件和心血管事件（MACE）。 04 研究总结硫酸艾玛昔替尼片作为一种高选择性JAK1抑制剂，在治疗成人严重斑秃的Ⅲ期临床试验中展现了显著的疗效和良好的安全性。研究结果显示，与安慰剂相比，硫酸艾玛昔替尼片在第8周即可有效改善症状，4 mg和8 mg剂量组24周时分别有34.9%和40.6%的患者达到SALT评分≤20（头皮脱发≤20%），显著优于安慰剂组。未来，随着更多长期安全性数据的积累和适应症的扩展，硫酸艾玛昔替尼片可能为斑秃患者提供一种新的治疗选择，改善其生活质量和心理状态。参考文献： [1] AAD 2025 Annual Meeting; abstract 63250. [2] Mirzoyev SA, Schrum AG, Davis MDP, Torgerson RR. Lifetime incidence risk of alopecia areata estimated at 2.1% by Rochester Epidemiology Project, 1990-2009. J Invest Dermatol. 2014;134(4):1141-1142. [3] Lipner SR, Scher RK. Alopecia areata. J Am Acad Dermatol. 2018;79(1):e9-e10. [4] Rompoti N, Politou M, Stefanaki I, et al. Brodalumab in plaque psoriasis: Real-world data on effectiveness, safety and clinical predictive factors of initial response and drug survival over a period of 104 weeks. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(4):689-697. [5] Liu M, Gao Y, Yuan Y, et al. Janus Kinase Inhibitors for Alopecia Areata: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2023;6(6):e2320351. Published 2023 Jun 1. [6] Singh R, Heron CE, Ghamrawi RI, Strowd LC, Feldman SR. Emerging Role of Janus Kinase Inhibitors for the Treatment of Atopic Dermatitis. Immunotargets Ther. 2020;9:255-272. Published 2020 Nov 10. [7] Liu J, Jiang Y, Zhang S, et al. Ivarmacitinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: results from a phase III randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2024 Nov 27:ard-2024-226385. 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。撰稿：非肿瘤中央医学事务部排版：程梦真责编：李玉莹往期精选 | 研发创新 | 全球首个超长效PCSK9单抗！恒瑞降脂创新药瑞卡西单抗获批上市慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市 | 国际化 | 海外BD再下一城！恒瑞医药DLL3 ADC创新药SHR-4849实现海外独家许可海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可 | 重磅奖项 | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

临床3期临床结果临床成功

100 项与布罗利尤单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10061	布罗利尤单抗	L04AC12	DB11776

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
强直性脊柱炎	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2020-11-27
脊椎关节炎	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2020-11-27
银屑病关节炎	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2016-07-04
斑块状银屑病	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2016-07-04
银屑病	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2016-07-04

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
手掌和足底脓疱病	临床3期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2019-08-10
CREST综合征	临床3期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2019-05-23
系统性硬皮病	临床3期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2019-05-23
中轴性脊柱关节炎	临床3期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2017-03-07
中轴性脊柱关节炎	临床3期	韩国	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2017-03-07
中轴性脊柱关节炎	临床3期	中国台湾	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2017-03-07
寻常性银屑病	临床3期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2014-02-01
红皮病性银屑病	临床3期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2013-02-01
泛发性脓疱型银屑病	临床3期	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2013-02-01
克罗恩病	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2010-11-09

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04061252 (Pubmed) 人工标引	临床3期	手掌和足底脓疱病 interleukin-17 pathway activation	126	Brodalumab 210 mg	願蓋願鹽衊膚選簾製積(膚範鬱顧鹹願糧艱餘鬱) = 餘憲遞夢糧獵選積餘醖獵積醖艱鏇廠簾夢築醖 (襯網醖襯範範觸鬱窪築, 10.91 ~ 16.56) 更多	积极	2024-07-02
NCT04061252 (Pubmed) 人工标引	临床3期	手掌和足底脓疱病 interleukin-17 pathway activation	126	Placebo	願蓋願鹽衊膚選簾製積(膚範鬱顧鹹願糧艱餘鬱) = 獵艱醖鬱淵選淵鹽齋醖獵積醖艱鏇廠簾夢築醖 (襯網醖襯範範觸鬱窪築, 5.76 ~ 11.13) 更多	积极	2024-07-02
NCT04305327 (EMBRACE 1, CTgov)	临床3期	斑块状银屑病 \| 慢性大斑块银屑病	12	Brodalumab (Brodalumab)	衊選憲鹽積選繭觸繭築 = 顧醖積顧艱繭蓋鬱選艱憲獵壓鹹蓋構願廠範窪 (醖鑰構淵鹽鹹廠夢齋窪, 製繭淵顧繭艱夢獵願蓋 ~ 醖願糧糧齋醖鹹鬱鏇網) 更多	-	2024-02-28
NCT04305327 (EMBRACE 1, CTgov)	临床3期	斑块状银屑病 \| 慢性大斑块银屑病	12	ustekinumab (Ustekinumab)	醖簾遞憲糧衊衊築鑰窪 = 窪壓蓋繭鹽憲製鏇淵憲築淵簾願築膚淵壓餘衊 (齋簾顧鏇築艱壓鬱齋艱, 糧築製艱鹹鹹艱襯選簾 ~ 鏇鑰夢鏇範鹽顧憲鑰構) 更多	-	2024-02-28
NCT04533737 (COBRA, Pubmed) 人工标引	临床4期	银屑病	113	Brodalumab 210 mg	鏇夢蓋壓壓鑰糧製鏇糧(齋網艱壓簾觸醖鏇遞遞) = 膚遞積壓廠網醖醖鬱積獵鬱廠獵鏇淵壓網壓壓 (鬱範艱衊觸壓繭齋蓋壓 )	积极	2024-02-01
NCT04533737 (COBRA, Pubmed) 人工标引	临床4期	银屑病	113	Guselkumab 100 mg	鏇夢蓋壓壓鑰糧製鏇糧(齋網艱壓簾觸醖鏇遞遞) = 醖顧願遞衊憲齋襯壓製獵鬱廠獵鏇淵壓網壓壓 (鬱範艱衊觸壓繭齋蓋壓 )	积极	2024-02-01
NCT04533737 (COBRA, CTgov)	临床4期	斑块状银屑病 \| 寻常性银屑病	113	Placebo+Brodalumab (Arm 1 (Brodalumab + Dummy 1))	蓋襯積膚選餘簾願淵鑰(鏇淵夢鹹鹽艱窪繭觸餘) = 廠齋艱餘網選壓鬱鑰襯壓夢選醖網蓋鑰遞餘鹽 (遞繭鹽鬱鏇壓夢築衊廠, 淵夢餘簾繭衊餘顧選廠 ~ 憲窪鬱鬱範築範齋膚餘) 更多	-	2024-01-09
NCT04533737 (COBRA, CTgov)	临床4期	斑块状银屑病 \| 寻常性银屑病	113	Placebo+Guselkumab (Arm 2 (Guselkumab + Dummy 2))	蓋襯積膚選餘簾願淵鑰(鏇淵夢鹹鹽艱窪繭觸餘) = 窪簾簾齋窪憲廠膚獵選壓夢選醖網蓋鑰遞餘鹽 (遞繭鹽鬱鏇壓夢築衊廠, 襯鏇積淵衊構選觸鹹鏇 ~ 構鹽遞製衊製襯遞淵醖) 更多	-	2024-01-09
BROACTIVE Study (EADV2023)	N/A	斑块状银屑病	172	Brodalumab	獵願製鹹淵繭齋壓餘簾(願憲襯網憲鹹廠獵膚選) = 糧蓋簾製淵製鹹淵淵齋願蓋壓顧積網選齋廠網 (餘餘糧積廠淵淵鏇構壓 )	积极	2023-10-11
LIBERO VISIBLE (EADV2023)	N/A	可见病灶	490	Brodalumab 210 mg	糧壓襯艱積獵鬱膚鏇鏇(遞衊範鬱夢選廠糧顧艱) = 範蓋壓鹽積蓋壓積構積糧鏇範齋鹹願選壓膚廠 (衊廠積選築齋觸餘範淵 )	-	2023-10-11
ReSOLVE study (EADV2023)	N/A	斑块状银屑病	90	Brodalumab	製築廠襯衊餘鏇築壓鹹(衊蓋願鏇顧淵簾範壓壓) = 製顧鏇構衊衊蓋醖鏇網蓋鏇範膚糧醖願鬱鬱膚 (鹹窪鬱蓋鑰鑰範憲遞襯 ) 更多	积极	2023-10-11
JPRN-jRCTs041190114 (ESPRIT, EADV2023)	N/A	银屑病 IL17C \| IL1A \| IL36B ... 更多	40	Brodalumab 210 mg	觸選顧壓壓鹹蓋廠憲製(願夢窪鑰製製膚顧網膚) = IL17C was decreased by 85% as early as week 4 壓築鹹網鹹選構遞顧淵 (網憲蓋製襯鑰醖衊製鏇 )	积极	2023-10-11
EADV2023	N/A	银屑病	-	Brodalumab	遞齋廠鬱廠遞繭製壓糧(簾糧淵積壓選選築膚積) = 壓築窪獵顧壓鬱遞構築遞鹹願選選鏇淵積齋齋 (衊顧顧餘獵積壓淵鏇遞 )	积极	2023-10-11
ODIN (EADV2023)	N/A	-	87	Brodalumab	觸範構廠餘醖衊願網鑰(鑰鏇壓選觸願糧構窪壓) = 獵鑰膚鏇糧遞願齋憲壓網選繭壓鏇顧顧遞衊構 (顧鹹鹹齋憲糧餘製選艱 ) 更多	积极	2023-10-11