A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of HSK31858 Tablets in Patients with Airway Mucus Hypersecretion in Chronic Airway Inflammatory Diseases

This is a phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicenter study to assess the efficacy and safety of HSK31858 in patients with airway mucus hypersecretion in chronic airway inflammatory diseases

开始日期2024-12-10

申办/合作机构

海思科医药集团股份有限公司

CTR20243919

/ Active, not recruiting临床1期

在健康受试者中评价利福平对HSK31858药代动力学影响的单中心、开放、两周期、固定序列临床研究

主要研究目的：在健康受试者中评价利福平胶囊对HSK31858片药代动力学（PK）特征的影响。次要研究目的：在健康受试者中评价HSK31858片与利福平胶囊合用的安全性和耐受性。

开始日期2024-10-28

申办/合作机构

海思科医药集团股份有限公司

NCT06637254

/ Enrolling by invitation临床2期

A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of HSK31858 Tablets in Patients with Bronchial Asthma

This is a phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicenter study to assess the efficacy and safety of HSK31858 in patients with bronchial asthma

开始日期2024-10-22

申办/合作机构

海思科医药集团股份有限公司

100 项与 HSK-31858 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 HSK-31858 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 HSK-31858 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 HSK-31858 相关的文献（医药）

2025-05-01·Lancet Respiratory Medicine

Effects of the DPP-1 inhibitor HSK31858 in adults with bronchiectasis in China (SAVE-BE): a phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial

Article

作者: Huang, Zeng-yu ; Xu, Xing-xiang ; Li, Fang-qiong ; Xie, Shi-guang ; Ye, Huan ; Xu, Xing-Xiang ; Wu, Xiao-fei ; Xie, Shi-Guang ; Lin, Ying-xiang ; Liu, Han-mo ; Zhong, Nan-shan ; Zhang, Xian-ming ; Zhong, Nan-Shan ; Zhang, Xiao-ju ; Lin, Dian-Jie ; Qiu, Rong ; Xiong, Hao ; Chalmers, James D ; Zhang, Xian-Ming ; Zheng, Yao ; Lin, Dian-jie ; Huang, Yan-ming ; Guan, Wei-jie ; Yang, Zhi-Ren ; Li, Fang-Qiong ; Xu, Jin-fu ; Huang, Yan-Ming ; Shen, Yao ; Xu, Jin-Fu ; Xiao, Zu-ke ; Guan, Wei-Jie ; Zhao, Li ; Zhang, Guo-jun ; Li, Yuan-yuan ; Song, Yuan-lin ; Gao, Ling-yun ; Gao, Ling-Yun ; Cao, Jie ; Li, Ya-ming ; Yang, Zhi-ren ; Wen, Fu-qiang ; Zhou, Hua ; Qu, Jie-ming ; Chalmers, James Duncan ; Wang, Ling-wei ; Xiao, Zu-Ke

BACKGROUND:

Airway neutrophil inflammation with excessive neutrophil serine proteases is implicated in frequent exacerbations of bronchiectasis. HSK31858 is a novel reversible inhibitor of DPP-1. We aimed to assess the efficacy and safety of HSK31858 in decreasing the frequency of bronchiectasis exacerbations among adults with bronchiectasis.

METHODS:

SAVE-BE was a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial in 25 tertiary centres in China. Participants were aged 18 years or older with a physician diagnosis of bronchiectasis, according to chest high-resolution CT showing bronchial dilatation and compatible respiratory symptoms, and at least two exacerbations within 12 months before screening. Participants were randomly assigned (1:1:1) via a central interactive web-response system to receive 20 mg HSK31858, 40 mg HSK31858, or placebo, orally, once daily for 24 weeks. Randomisation was stratified by exacerbation frequency in the previous year (less than three vs three or more annually) and study investigators and participants were masked to group assignment for analysis of study outcomes. The primary endpoint was the annualised exacerbation frequency over 24 weeks, assessed in the full analysis set. Safety was monitored throughout the study. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT05601778.

FINDINGS:

Between Dec 6, 2022, and March 31, 2024, 292 patients were screened, 226 of whom were enrolled and randomly assigned (75 to the 20 mg HSK31858 group, 76 to the 40 mg HSK31858 group, and 75 to the placebo group. 74 patients received 20 mg HSK31858, 75 received 40 mg HSK31858, and 75 received placebo and were included in the full analysis set. In the full analysis set, 136 (61%) participants were female and 88 (39%) were male. The mean annualised frequency of exacerbations was 1·00 per person-year (SD 1·44) in the 20 mg HSK31858 group, 0·75 per person-year (1·37) in the 40 mg HSK31858 group, and 1·88 per person-year (1·97) in the placebo group. The least-squares mean frequency of exacerbations was 1·05 per person-year (95% CI 0·73-1·51) in the 20 mg HSK31858 group, 0·83 per person-year (0·55-1·25) in the 40 mg HSK31858 group, and 2·01 per person-year (1·53-2·63) in the placebo group. The incidence rate ratio compared with placebo was 0·52 (95% CI 0·34-0·80; p=0·0031) for the 20 mg HSK31858 group and 0·41 (0·26-0·66; p=0·0002) for the 40 mg HSK31858 group. The incidence of adverse events was similar across the three groups. Neither HSK31858 dose was associated with an increased incidence of adverse events of special interest (eg, hyperkeratosis, gingivitis, or life-threatening infections).

INTERPRETATION:

Both HSK31858 doses improved clinical outcomes in adults with bronchiectasis, significantly reducing the exacerbation frequency compared with placebo. The development of new drugs targeted at amelioration of neutrophilic inflammation (eg, via suppression of DPP-1 activity) might lead to new options for hindering the progression of bronchiectasis.

FUNDING:

Haisco.

BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of HSK31858, a novel oral dipeptidyl peptidase‐1 inhibitor, in healthy volunteers: An integrated phase 1, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, single‐ and multiple‐ascending dose study

Article

作者: Hou, Jie ; Wu, Nan ; Wang, Lu ; Chen, Meixia ; Wang, Yuhao ; Liu, Hanmo ; Yu, Chao ; Hu, Mengyue

Abstract:

Aim:

Dipeptidyl peptidase‐1 (DPP‐1) inhibitors have been studied for the treatment of neutrophil‐mediated inflammatory diseases including bronchiectasis, bronchial asthma and cystic fibrosis. This study evaluated the pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety and tolerability of DPP‐1 inhibitor HSK31858 in healthy Chinese volunteers.

Methods:

Volunteers in Part A randomly received single doses of HSK31858 (15, 40, 60 and 80 mg) or placebo in fasted states. The 40‐mg cohort also received HSK31858 40 mg or placebo in fed states. In Part B, volunteers randomly received HSK31858 10, 20 and 40 mg or placebo once daily for 28 days in fasted states. The primary endpoints were safety and tolerability of HSK31858.

Results:

Among 38 volunteers in Part A and 36 in Part B, HSK31858 was well tolerated; no deaths, serious adverse events, or discontinuations due to adverse events occurred. The median Tmax was 0.75 to 1.0 h and the mean terminal t1/2 was 16.5 to 21.0 h in the fasted state with single doses of HSK31858. Both Cmax and AUC0‐t exhibited a dose‐dependent rise. Food had no effect on AUC. Multiple doses of HSK31858 demonstrated a similar pharmacokinetics profile, with about 2‐fold accumulation in AUC. HSK31858 dose‐dependently inhibited neutrophil count‐normalized neutrophil elastase (NEnorm) activity. The maximal percentage decrease in NEnorm activity relative to baseline during 28 days of HSK31858 treatments was 13.6% and 76.4% with HSK31858 10 and 40 mg once‐daily, respectively.

Conclusion:

HSK31858 was safe and well tolerated. The pharmacokinetics and pharmacodynamics profile of HSK31858 supports further clinical development for the treatment of neutrophil‐mediated inflammatory diseases.

Trial Registration:

NCT05663593.

项与 HSK-31858 相关的新闻（医药）

2025-06-24

·小药说药

全球首款中性粒细胞靶向药物临近上市！——DPP1抑制剂或重塑炎症性肺病治疗格局

-01-引言2025年8月12日，美国FDA将决定全球首款DPP1抑制剂brensocatib的命运。这款瞄准中性粒细胞通路的重磅疗法，不仅有望终结支气管扩张症"无药可医"的困境，更可能为数十种炎症性疾病开启靶向治疗新时代。2025年2月，FDA正式受理brensocatib治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFBE）的新药申请（NDA），并授予优先审评资格，最终决定日期锁定2025年8月12日。值得关注的是，FDA未计划召开专家咨询会议，暗示其临床数据说服力较强。若获批，brensocatib将创造三重里程碑：首个获批的NCFBE靶向药物首个上市的二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂首个针对中性粒细胞介导疾病的机制疗法行业媒体Evaluate将其列为"2025年十大潜在重磅疗法"之一，预测2030年销售额可达28亿美元。更激进的市场预判认为，单NCFBE适应症销售峰值将突破50亿美元，全球潜在患者超125万。 -02-一、DPP1抑制剂的作用机制中性粒细胞作为人体最主要的免疫细胞（占白细胞50-70%），其胞内嗜天青颗粒储存着三种关键丝氨酸蛋白酶：中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、蛋白酶3（PR3）和组织蛋白酶G（Cat G）。这些蛋白酶需经DPP1酶激活才能获得功能。在慢性炎症性肺病中，中性粒细胞异常聚集于气道，导致活性蛋白酶（NSPs）过度释放，引发肺组织弹性蛋白降解，黏液过度分泌以及炎症级联反应。研究证实，痰液NE活性与支气管扩张严重程度呈正相关（p<0.0001），且能独立预测FEV1下降（p=0.001）。作为口服、可逆性DPP1抑制剂，brensocatib通过阻断骨髓中性粒细胞前体内NSPs的活化，降低成熟中性粒细胞的蛋白酶负荷以及减少组织破坏性酶释放，通过这种"源头调控"机制，从根本抑制中性粒细胞介导的炎症风暴。-03- 二、DPP1抑制剂与支气管扩张症（NCFBE）支气管扩张症是一种慢性肺部疾病，其特征是免疫反应过度活跃，通常由感染引发。该疾病损害肺组织，导致气道病理性扩张，导致持续咳嗽和痰液分泌过多。疾病突然发作和肺功能逐渐下降可能是致命的。据估计，美国有35万至50万人患有这种疾病，目前这种疾病并没有得到充分认识。而且缺乏治疗选择。目前的护理标准包括促进气道清除的物理治疗和抗生素。虽然抗生素是一种治疗感染的方法，但它们并不能治疗支气管扩张症的根本问题，即炎症。几十年来，研究人员已经知道中性粒细胞是支气管扩张病理生理学的主要罪魁祸首。这些细胞的过度激活导致了支气管扩张症中所谓的恶性循环，其中感染、炎症、粘液过度积聚和肺损伤都会相互加剧。此前，药物开发人员曾试图靶向中性粒细胞，例如通过阻断这些细胞上的CXCR2受体来阻止它们转运到肺部，或通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶，但这些方法在II期试验中都失败了。DPP1提供了一种抑制中性粒细胞的替代途径。随着中性粒细胞在骨髓中成熟，DPP1蛋白酶激活了作为非活性前体蛋白储存在中性粒细胞溶酶体中的NSP。如果能用一种化合物靶向DPP1，就可以消除三种促炎中性粒细胞丝氨酸蛋白酶。这种策略的治疗潜力出现在20多年前，当时研究人员表明，缺乏DPP1的小鼠可以预防急性炎症性关节炎。但是，患有罕见的先天性DPP1缺乏症（称为Papillon-Lefèvre综合征）的人会出现手掌和脚底皮肤增厚以及严重的牙龈疾病，导致牙齿脱落，从而暂停了转化工作。Brensocatib的特点是其与靶标共价但可逆地结合，实现60-70%的抑制，这大大减少了NSP，同时避开了完全封锁的陷阱。临床数据证明了这一点：Insmed对brensocatib的关键试验招募了1721名在过去一年中至少经历过两次急性发作的支气管扩张症患者，随机分配每日服用安慰剂10mg或25mgbrensocatib，持续一年。主要终点是52周内急性发作的年化率。该公司最近在《新英格兰医学杂志》上报道，Brensocatib在两个治疗组中都达到了主要终点，与安慰剂相比，恶化率降低了20%。此外该药物还延迟了首次加重的时间，并且是安全的，总体上耐受性良好。治疗与角化过度、皮肤外层增厚的发生率较高有关。-04-三、DPP1抑制剂的全球研发现状目前，全球有5款DPP1抑制剂进入临床阶段，Brensocatib（Insmed）为首个完成III期研究并提交NDA的药物，BI1291583（勃林格殷格翰）和HSK31858（海思科）紧随其后，海思科的HSK31858于2024年9月获CDE突破性疗法认定，计划2024下半年启动III期临床。-05-结语Brensocatib的上市倒计时，标志着炎症性疾病治疗从"广谱抗炎"迈入"细胞精准靶向"的新纪元。其价值不仅在于填补支气管扩张的药物空白，更验证了DPP1靶点的成药性，为COPD、哮喘、自身免疫病等开辟全新路径。参考资料：1.Neutrophil-targeting drug seeks first approval in an inflammatory lung disease. Nat Rev Drug Discov.2025 Jun 17.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

优先审批申请上市

2025-04-25

·米内网

海思科爆发了！独家品种大涨46%，22款1类新药、7个新品发力，4款新药上市可期

精彩内容3款1类新药陆续实现商业化后，创新药已然成为海思科业绩新的增长点。2024年公司营收37.2亿元（+10.92%），归母净利润3.95亿元（+34%）。海思科以“创新”为内核，2024年研发投入超过10亿元，目前有24款新药（22款1类新药）处于申请临床及以上阶段，7个品种以新注册分类报产在审。营收净利双增！麻醉新药收入大涨46%海思科成立于2000年，目前拥有40余个品种的生产批文，覆盖麻醉镇痛、神经系统、内分泌系统、肠外营养、肿瘤止吐等多个细分领域，包括环泊酚注射液（1类新药）、苯磺酸克利加巴林胶囊（1类新药）、考格列汀片（1类新药）、甲磺酸多拉司琼注射液、复方氨基酸(18AA)/葡萄糖(15%)电解质注射液等多个独家品种（含独家剂型）。4月12日，海思科公布2024年业绩报告，报告期内公司实现营业收入37.2亿元，同比增长10.92%；归属于上市公司股东的净利润3.95亿元，同比增长34%。此外，公司拟向全体股东每10股派发现金红利1.35元（含税）。从分产品来看，自产产品收入与合作产品相关收入是海思科业绩的两大支柱，2024年营业收入分别达26.29亿元、9.43亿元，占总营收比重分别为70.67%、25.34%。2024年海思科分产品收入情况来源：公司公告，米内网整理自产产品中，麻醉产品收入12.32亿元，同比增长44.96%，占总营收比重33.1%；肠外营养系产品收入5.12亿元，占总营收比重13.76%；肿瘤止吐产品收入3.05亿元，同比增长44.26%，占总营收比重8.2%。从具体品种看，创新药成为海思科业绩新增长点：1类新药环泊酚注射液收入同比增长45.6%。目前该药已有3个适应症获批上市，且均已通过谈判纳入国家医保目录。此外，苯磺酸克利加巴林胶囊、考格列汀片上市第一年销售收入达数千万元，预计2025年将成为公司业绩增长的主力军。海思科于2012年开始自建创新药团队进行创新转型。近年来，公司以“创新”为内核，持续加大研发投入与研发力度，立志做全球化差异化创新药。2024年海思科研发投入超过10亿元，同比增长14.36%，占营收比重达到26.9%。截至报告期末，海思科在研制剂项目51个，其中创新药26个，改良型新药3个，仿制药22个（上市前19个，上市后3个），主要涉及治疗领域有：电解质、酸碱平衡及营养、扩容药12个、神经系统疾病药物5个、抗肿瘤药物7个、肾脏/泌尿系统疾病药物3个、呼吸系统疾病及抗过敏药物10个、皮肤及五官科药物6个、镇痛药及麻醉科药物2个、消化系统疾病药物3个、其它系统3个。22款1类新药出击，猛攻2大千亿市场2025年以来，海思科新药研发进展不断：HSK41959片、HSK39004吸入粉雾剂、HSK44459片获批临床，其中HSK41959片、HSK39004吸入粉雾剂均为首次获批，且前者已启动I期临床，后者已启动II期临床。据不完全统计，目前海思科在国内有24款新药（22款1类新药）处于申请临床及以上阶段，均为小分子化学药，涉及THR-β、BTK、EGFR、DDP1、PDE4B、USP1等疾病靶点，聚焦抗肿瘤和免疫调节剂、呼吸系统用药、神经系统药物三大治疗领域。海思科国内在研新药来源：米内网综合数据库米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末），抗肿瘤和免疫调节剂（化学药+生物药）、神经系统药物（化学药+生物药）市场规模分别超过2200亿元、1000亿元。抗肿瘤和免疫调节剂聚焦前列腺癌、非小细胞肺癌等细分病种，其中高选择性USP1抑制剂HSK39775片已步入I/II期临床，目前全球暂无同靶点药物获批，海思科处于研发第一梯队；处于I期临床的HSK40118片、HSK29116散均为口服Protac小分子药物，分别靶向EGFR、BTK，目前国内外均尚无同类产品进入临床，有望成为“first-in-class”药物。在呼吸系统领域，2类改良型新药HL231吸入溶液、1类新药HSK31858片均步入III期临床，上市可期。其中，HSK31858是一款口服、强效和高选择性的二肽基肽酶1(DPP1)抑制剂，目前全球尚无同靶点药物获批上市，在研药物中，海思科的HSK31858国内进展最快。神经系统药物聚焦麻醉镇痛细分领域，环泊酚注射液、苯磺酸克利加巴林胶囊已获批上市，HSK21542注射液已提交NDA，适应症包括术后镇痛、尿毒症瘙痒等。31个品种过评，3个品种备战第11批集采在仿制药方面，海思科立足于高端技术平台开发高壁垒仿制药，如多腔袋、口服缓控释、吸入剂等。目前公司有31个品种过评（14个为首家/独家），涵盖9个治疗大类，集中在血液和造血系统药物（9个）、全身用抗感染药物（6个）、消化系统及代谢药（5个）、神经系统药物（5个）等治疗领域。海思科已过评品种来源：米内网一致性评价进度数据库14个过评品种暂未纳入国采，中/长链脂肪乳注射液（C6～24）、利丙双卡因乳膏、富马酸卢帕他定片已满足入围门槛，符合申报资格企业数均达7家以上。其中，中/长链脂肪乳注射液（C6～24）在2023年中国公立医疗机构终端的销售额超过6亿元。品种申报方面，2023年至今，海思科有7个新分类报产品种在审，涵盖血液和造血系统药物、消化系统及代谢药两大治疗领域。2023年以来海思科新分类报产且在审的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库目前国内有3家企业拥有注射用多种维生素(12)生产批文，该产品2023年在中国三大终端六大市场的销售额超过20亿元；中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(36%)注射液目前仅1家企业拥有生产批文，2024上半年在中国三大终端六大市场的销售额增速超过700%。资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月24日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

财报申请上市医药出海

2025-03-26

·医学新视点

钟南山&关伟杰团队研究：病情加重风险降低59%！支气管扩张新药有望改写指南

▎药明康德内容团队编辑支气管扩张症（简称“支扩”）临床表现为慢性咳嗽、大量咳痰和（或）间断咯血、伴或不伴有气促和呼吸衰竭等轻重不等的症状。治疗目的包括治疗潜在病因以延缓疾病进展和减少急性加重，改善症状，维持或改善肺功能，改善患者生活质量。支扩患者常出现病情急性加重，这可能与中性粒细胞引起的炎症反应有关，其中中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）起到了重要作用。二肽基肽酶-1（DPP-1）是负责激活NSPs的酶，HSK31858是一种新型口服小分子、选择性、可逆性DPP-1抑制剂，既往研究已证实，其可有效阻断NSPs的活化。近日，《柳叶刀》子刊The Lancet Respiratory Medicine发表SAVE-BE试验结果，表明HSK31858可显著改善成人支扩患者的临床结局，减少病情加重发生的次数。研究结果支持通过改善中性粒细胞炎症反应，来减轻支扩病情加重这一策略。该研究通信作者为广州医科大学第一附属医院钟南山院士和关伟杰教授。 The Lancet Respiratory Medicine发表的同期社论表示：“本次研究结果可能改进当前支扩的治疗策略，为成人支扩临床治疗实践和相关研究提供参考”。截图来源：The Lancet Respiratory Medicine SAVE-BE试验是一项双盲、随机、安慰剂对照、剂量探索2期试验，纳入中国25家医学中心确诊为支扩、存在病情急性加重的成人患者226例。研究人员将患者以1：1：1的比例随机分配接受20 mg HSK31858（75例）、40 mg HSK31858（76例）或安慰剂（75例）治疗，均为口服，每天一次，治疗24周。224例患者至少使用一次药物或安慰剂、198例患者完成了为期24周的治疗。 ▲研究设计（图片来源：参考文献[1]）本次研究中病情急性加重的定义基于欧洲呼吸学会发布的《成人支气管扩张症管理指南》，在以下症状中，超过3种症状新发或病情加重持续时间超过48小时：咳嗽频率、痰液量或黏稠度、脓痰、呼吸困难或运动不耐受、疲劳或不适、咯血，需使用抗生素治疗，严重病情加重意味着患者需要住院治疗。为期24周的治疗期内，20 mg HSK31858组、40 mg HSK31858组和安慰剂组分别发生了32次、25次和60次病情急性加重。主要研究结局为年度病情加重频率。20 mg HSK31858组、40 mg HSK31858组和安慰剂组平均年度病情加重频率分别为1.05次/人-年、0.83次/人-年和2.01次/人-年。相比于安慰剂组，20 mg HSK31858组年度病情加重频率风险降低了48%[发病率比（IRR）为0.52，95%CI：0.34~0.80，P=0.0031]、40 mg HSK31858组年度病情加重频率风险降低了59%（IRR=0.41，95%CI：0.26~0.66，P=0.0002）。 ▲20 mg HSK31858组（蓝色）、40 mg HSK31858组（绿色）和安慰剂组（紫色）年度病情加重频率对比（图片来源：参考文献[1]）次要研究终点方面，20 mg HSK31858组和40 mg HSK31858组也多优于安慰剂组：第24周时，相比于安慰剂组，20 mg HSK31858组[26例（35%） vs. 46例（62%），P=0.018]和40 mg HSK31858组[26例（35%） vs. 54例（72%），P=0.0017]未出现病情加重的患者比例均更高。 ▲20 mg HSK31858组（蓝色）、40 mg HSK31858组（绿色）和安慰剂组（紫色）未出现病情加重、1~3次病情加重的患者比例对比（图片来源：参考文献[1]）相比于安慰剂组（13.3周），20 mg HSK31858组（19.6周）和40 mg HSK31858组（19.9周）从治疗到出现首次病情加重的平均时间间隔均显著延长。 ▲20 mg HSK31858组（蓝色）、40 mg HSK31858组（绿色）和安慰剂组（紫色）从治疗到出现首次病情加重的平均时间间隔（图片来源：参考文献[1]） 24小时痰量：自基线到治疗24周，安慰剂组、20 mg HSK31858组和40 mg HSK31858组24小时痰量平均增加0.3 g、减少7.46 g和减少8.82 g，与安慰剂组相比，20 mg HSK31858组和40 mg HSK31858组的24小时痰量平均差值分别为-7.75 g（P=0.018）和-9.12 g（P=0.0057）；脓痰评分：自基线到治疗24周，安慰剂组、20 mg HSK31858组和40 mg HSK31858组脓痰评分分别增加0.10分、减少0.90分和减少0.40分，与安慰剂组相比，20 mg HSK31858组和40 mg HSK31858组的脓痰评分平均差值分别为-1.00分（P=0.0007）和-0.50分（P=0.078）；第一秒用力呼气容积（FEV1，即在肺总量位置用力呼气1 s所呼出的气体容积，用于判断通气功能障碍类型和损害程度）：自基线到治疗24周，安慰剂组、20 mg HSK31858组和40 mg HSK31858组FEV1平均降低2.43、1.43和2.00，与安慰剂组相比，20 mg HSK31858组和40 mg HSK31858组的FEV1平均差值分别为1.00（P=0.40）和0.43（P=0.72）。安全性方面，三组任何不良事件发生率对比无显著差异（85%、86%和88%，P=0.81），未发现危及生命安全的感染事件发生。安慰剂组常见不良反应为皮肤疾病，20 mgHSK31858组上呼吸道感染较为常见。同期社论指出，管理支扩的关键之一在于确定可能的病因，这也是当前相关指南在治疗方面的侧重点。本次研究正是基于支扩的病理生理机制，针对中性粒细胞炎性反应这一潜在病因开展的相关治疗。从研究结果来看，HSK31858或可为病情反复加重的患者、传统治疗效果不佳的患者提供额外的治疗选择。若3期试验仍可佐证本次研究结果，那么基于该药物的良好有效性和安全性，其有望被纳入相关指南进行推荐。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The Lancet Respiratory Medicine官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料 [1]Nan-Shan Zhong, Rong Qiu, Jie Cao, et al. Effects of the DPP-1 inhibitor HSK31858 in adults with bronchiectasis in China (SAVE-BE): a phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Published March 25, 2025. The Lancet Respiratory Medicine. DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00019-0 [2] Oleksandr Mazulov. Targeting neutrophil serine proteases in bronchiectasis—where are we now? Published March 25, 2025. The Lancet Respiratory Medicine. DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00079-7 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果临床2期

100 项与 HSK-31858 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非囊性支气管扩张	临床3期	中国	海思科医药集团股份有限公司	2024-09-26
气道病变	临床2期	中国	海思科医药集团股份有限公司	2024-12-10
慢性阻塞性肺疾病	临床2期	中国	海思科医药集团股份有限公司	2024-12-10
哮喘	临床2期	中国	海思科医药集团股份有限公司	2024-10-22
急性肺损伤	临床1期	中国	海思科医药集团股份有限公司	2024-10-28
急性呼吸窘迫综合征	临床1期	中国	海思科医药集团股份有限公司	2024-10-28

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05663593 (Pubmed \| Br J Clin Pharmacol)	临床1期	-	-	HSK31858 15 mg	簾網膚艱顧糧淵顧蓋齋(製艱範顧簾襯鏇遞觸壓) = 鏇獵鏇艱壓積願製鹹齋鑰蓋顧觸鹽遞鹽糧夢廠 (膚鬱選觸製糧鏇廠網範 ) 更多	-	2025-04-02
				HSK31858 40 mg	獵簾窪餘範襯遞衊夢製(蓋顧鬱選範醖積蓋衊齋) = 鹽衊鏇構淵築蓋鹹廠淵選艱餘觸膚憲選鑰壓衊 (壓鏇齋襯築鹹憲醖獵膚 ) 更多
NCT05601778 (SAVE-BE, Pubmed \| Lancet Respir Med) 人工标引	临床2期	支气管扩张	136	HSK31858 20 mg	艱鹹壓鏇遞衊製簾鏇衊(網蓋網窪襯鹽鏇鏇顧齋) = 齋夢簾網糧淵顧鑰網遞憲齋遞糧構壓製淵構鏇 (觸鬱鹹積憲繭範醖製襯, 1.44)	积极	2025-03-25
				HSK31858 40 mg	艱鹹壓鏇遞衊製簾鏇衊(網蓋網窪襯鹽鏇鏇顧齋) = 齋鹹蓋鹹願遞選網築壓憲齋遞糧構壓製淵構鏇 (觸鬱鹹積憲繭範醖製襯, 1.37)
NCT05663593 (ERS2023) 人工标引	临床1期	支气管扩张	-	HSK31858	窪蓋廠淵衊餘簾齋醖築(夢餘夢壓觸簾淵遞選構) = HSK31858 was absorbed rapidly, with no significant accumulation of Cmax, while AUC accumulation was more pronounced. There was dose-dependent inhibitory effect in whole blood NE activity, with maximum inhibition of 13.6%, 44.1%,and 76.4% in the 10mg,20mg, and 40mg groups, repectively. 襯繭製築觸夢顧範鑰構 (夢艱淵醖艱築憲淵範簾 )	积极	2023-09-09