落魄Biotech如何成就今年最大收购案
2024-04-12
并购疫苗
近日，罕见病黑马药商Vertex宣布将以每股65美元的价格收购Alpine Immune Science公司，总价达到了49亿美元，受此影响，Alpine Immune Science在昨日开盘后迎来了一波暴涨，这是今年迄今为止最大的一笔收购。从这家公司既往历史来看，通过反向并购上市的这家公司的股价历经上市后的暴跌一直在10美元上下浮动，最低时甚至跌破了3美元，但在2023年末，随着该公司核心管线povetacicept的优异临床疗效披露，该公司的市值一涨再涨。Alpine公司的经历其实相当传奇。缺钱的AlpineAlpine Immune最初是由前Dendreon CEO Mitchell Gold 联合两位前Amgen蛋白／抗体工程专家Michael Kornacker和Ryan Swanson创建的。（Dendreon就是2017年那家被三胞集团收购的那家前列腺癌症疫苗Provenge的企业）Alpine Immune创立的2年后，一个直接上市的机会摆在了他们面前。一家已上市的Nivalis Therapeutics公司管线失败，正在寻求买家……巧合的是，Nivalis Therapeutics公司其实和现在的买家Vertex还有着不解之缘，双方其实都是开发囊性纤维化的公司，背后的支持者都是囊性纤维化基金会（CFF）。但与Vertex命运截然相反的是，Nivalis上市才几年（2015-2017），囊性纤维化核心管线就宣告失败，之后公司就失去了价值，将员工裁光，成为了一块只有资金的空壳，只能被反向并购发挥余热。而这个时候，Alpine看准了这个机会。通过反向并购买下了Nivalis Therapeutics。不过买下Nivalis 虽然给了Alpine通过市场获取资金的机会，但是该公司18年和19年的现金流基本上是捉襟见肘，最低时账上只有2千万到3千万美金，根本不够一季度1000万美元的花费，当时预估1年之内资金恐怕就将枯竭，很难不让人质疑这家还只是停留在临床前阶段的公司会因为资金短缺而倒闭。为了获得充足现金，2019年，2020年，该公司多次增发融资为自己苟得一线生机。但是大厂投来的关注才真正让这家公司获得进入临床阶段所需资金。倒霉的Biotech当时Alpine手中的管线有两款，ALPN-101和ALPN-202，核心技术主要是Fc融合蛋白。其中之一的ALPN-101受到了艾伯维看好，2020年6月18日与艾伯维达成了总额8.65亿美元授权交易。6000万美元的预付款几乎是为这家企业解决了燃眉之急。这家公司也因此能够在这段时间推出公司的第三款管线ALPN-303。（2021年首次展示临床前数据）不过，也同时在这个时间段，ALPN-202的运气就没那么好了，ALPN-202是一种CD80-vIgD-Fc融合蛋白，可实现同时抑制PD-1、CTLA4，且激活CD28的三重作用，主要通过免疫增强效果，用于PD-1/L1抗体药物的联合阻断。2022年3月时davoceticept（ALPN-202）在与pembrolizumab（K药）联合治疗成人癌症的过程中出现了一例患者死亡，死亡原因是心源性休克，可能与免疫介导的心肌炎或感染有关。FDA因此暂停了NEO-2部分临床。而10月份发生的第二起死亡事件基本坐实了ALPN-202的安全问题，死亡原因同样也为心源性休克，考虑到十几年前同样是CD28这一靶点的激动剂药物（TeGenero公司的CD28超级激动剂TGN1412）将多名患者送进ICU，恐怕CD28的安全性问题仍然是绕不开的坎，这样一来，ALPN-202就因此被放弃了。而ALPN-101在2022年也倒了大霉，ALPN-101是CD28和ICOS在T细胞共刺激途径上的双重抑制剂。因为临床试验设在俄罗斯，而2022年后因为出现战争，导致这项临床没有办法顺利推进了。作为结果，2023年12月艾伯维同意其提前结束用于治疗系统性红斑狼疮的2期Synergy研究，原本7500万美元期权使用费，如今只有1000万美元。扛起大旗的povetacicept而就在这个关键时间点，2021年才汇报临床前效果，23年赶鸭子上架的ALPN-303（又称povetacicept）却扛起了大旗。povetacicept也是此次收购案的核心。povetacicept是一种双B细胞细胞因子拮抗剂，Alpine称其具有治疗IgA肾病的最佳潜力。而2023年年末发布的临床数据也确实证明了这点，只需要低剂量的povetacicept即可在IgA肾病中产生优异疗效。这家公司的股价从那时其便从10美元的低谷一路上涨至如今的程度。当然povetacicept的成功是初步的，对于买方Vertex来说，这是这家公司涉足其他领域的标志，这也为IgA肾病领域的其他强劲竞争对手敲响了警钟。在这一领域的竞争者还有诺华，手握相关管线包括Fabhalta（B因子抑制剂）和atrasentan。其中，atrasentan是诺华去年斥资35亿美元收购Chinook Therapeutics后获得的。去年12月，Calliditas Therapeutics获得了FDA对Tarpeyo治疗IgA肾病的完全批准。总结总的来说，Alpine在此次收购中完成了自我的价值实现，Vertex收购该公司后可能会从罕见病药企向自免领域扩展。除了povetacicept之外，其实Alpine还有TCR-TTCR-T的临床前管线，Vertex在收购后可能也能够通过该公司开发TCR-T获得角逐细胞治疗市场的资格。参考来源：ALPINE BIOSCIENCE (ALPN)的进一步分析——巴斯德门徒公司官网本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处···
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