百亿非酒精性脂肪肝市场又见强劲竞争者

2023-01-05

临床2期临床结果

昨日（1月3日），以色列制药公司Chemomab宣布该公司的CCL24 CCL24单抗CM-101在IIa期临床中达到了其在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的安全性和耐受性的主要终点，并实现了一系列肝纤维化生物标志物的次要终点。

次要终点包括ProC-3、ProC-4、ProC-18、TIMP-1和ELF等肝纤维化相关生物标志物改善，治疗第20周60%的患者至少有3个生物标志物改善，而对照组这一比例为0。此外，非盲数据还显示，与安慰剂治疗的患者相比，CM-101治疗组的患者具有更高的纤维化基线水平。

虽然说，此次临床用的并不是此前Resmetirom那样采用了FDA肝活检的金标准，而是通过FibroScan的非侵入性弹性成像方法评估肝纤维化程度，不过从机理上来看CM-101这一CCL24单抗似乎在一些纤维化和炎症疾病具有普遍适用性。从Chemomab公司的管线来看也可以应证这一点。

Preview

来源: 佰傲谷BioValley

CM-101的作用机理

C基序趋化因子配体24 (CCL24或嗜酸性粒细胞趋化因子-2)是一种趋化因子，主要通过C-C基序趋化因子受体3 (CCR3)复合物促进细胞运输并调节炎症和纤维化活性。已知趋化因子由活化的T细胞、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞以及活化的成纤维细胞表达。

CCL24诱导ccr3表达细胞趋化和激活，包括免疫细胞和成纤维细胞，且能刺激人类肺成纤维细胞增殖和胶原合成，并被发现与特发性肺纤维化的进展有关。CM-101目前已经在多个炎症相关临床前模型中证明了有效性，其中包括系统性硬化症，肝纤维化模型，动脉粥样硬化模型，类风湿性关节炎和脑脊髓炎。

特别是在肝纤维化中，CCL24及其受体CCR3在NAFLD和NASH患者的肝脏和外周血细胞中显著表达。CCL24和CCR3在NASH患者肝脏的实质和非实质细胞中广泛表达，并且不仅仅由免疫细胞表达。使用实验性MCD诱导的NASH模型Ccl24敲除小鼠更表明，相比于WT（野生型小鼠）对照，在没有CCL24的情况下，疾病参数的强烈衰减表明，CCL24-CCR3轴可能在调节肝脏损伤中涉及的炎性纤维化轴中具有重要作用。

更深入的研究则进一步揭示了其具体机制，根据CCR3和α-SMA在肝成纤维细胞上的共定位，人LX2细胞表达CCR3，从而使这些细胞能够感知和应答CCL24。CCL24能够诱导肝成纤维细胞等细胞的活化。而研究人员开发的CCL24 CCL24封闭抗体CM-101则能够通过降低运动性、α-SMA表达和前胶原1分泌来阻断CCL24诱导的活化。这些结果表明，CM-101治疗可以减轻肝星状细胞激活，从而潜在地减轻在实验模型中和最终在患者中看到的纤维化损伤。

还能治疗新冠病毒导致的严重肺损伤！？

由新冠病毒感染肺部引起的肺部炎症的一些潜在机制类似于在涉及肺部炎症和纤维化的慢性疾病中看到的机制，在去年9月时，Chemomab公司公布了在16名患有严重呼吸系统疾病的成年新冠肺炎患者中施用CM-101的初步疗效。

对这种急性疾病患者群体施用CM-101被发现是安全且耐受性良好的。CM-101暴露和目标参与情况类似于Chemomab研究人员在以前的CM-101临床研究中看到的情况。重要的是，在用CM-101治疗后，观察到肺部炎症、纤维形成和嗜中性粒细胞活性的血清生物标记物快速减少。

Chemomab方面认为这项研究证实并扩展了CM-101的安全性和耐受性，并证明了与肺部炎症和纤维化相关的生物标志物的临床相关变化。研究人员相信这些结果增加了表明CM-101具有减轻肺部炎症和纤维化的潜力的数据，进一步加强了用该药物治疗系统性硬化症患者的理论基础。

小编总结

从具体市场看好程度来看，CM-101虽然在盘前上涨了63%，但随后立即回落，相比于样本量巨大，全部采用了金标准肝活检的Resmetirom不可相提并论。总的来说，CM-101的临床也只是处于起步阶段展示了一些初步的临床数据，想要验证有效性可能还有较长的路要走。不过有介于其在各个纤维化疾病的普遍性适用可能性，这可能使得这一靶点引来更多Followers。

Preview

来源: 佰傲谷BioValley

参考来源：Segal-Salto M, Barashi N, Katav A, Edelshtein V, Aharon A, Hashmueli S, George J, Maor Y, Pinzani M, Haberman D, Hall A, Friedman S, Mor A. A blocking monoclonal antibody to CCL24 alleviates liver fibrosis and inflammation in experimental models of liver damage. JHEP Rep. 2020 Jan 2;2(1):100064. doi: 10.1016/j.jhepr.2019.100064. PMID: 32039405; PMCID: PMC7005554.

https://investors.chemomab.com/2023-01-03-Chemomab-Reports-Top-Line-Results-from-CM-101-Phase-2a-Liver-Fibrosis-Biomarker-Trial-in-NASH-Patients

内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

机构

Chemomab Ltd.

适应症