NKTL是一种侵袭性淋巴瘤,预后差。到目前为止,能够帮助指导治疗的III期临床试验仍然很少。在复发/难治的患者队列中发现的数据更少。NKTL被证明对CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松)化疗不敏感,即使在最大剂量强度下也是如此。 虽然大约70%-90%的早期患者和15%-65%的晚期患者在初次治疗后获得完全缓解(CR),但也有一部分患者最终经历了25%至60%的复发,具体取决于治疗方式。目前,晚期NKTL患者的长期存活率仍然较低。因此,迫切需要新的药物和实用的治疗方法。
图片来源:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41419-023-05833-w
近日,来自中山大学癌症研究中心李志铭团队的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了题为“Inhibition of extranodal NK/T-cell lymphoma by Chiauranib through an AIF-dependent pathway and its synergy with L-asparaginase”的文章,该研究首次证实了Chiauranib通过激活AIF依赖的细胞凋亡通路对NKTL的积极疗效。Chiauranib的新颖性和多靶点,以及与L-天冬酰胺酶的协同作用,可能为NKTL患者提供一种有前途的治疗方法。 令人惊讶的是,Chiauranib通过触发AIF依赖的细胞凋亡,而不是传统的Cyt-c/caspase线粒体凋亡途径,展示了一种新的诱导NKTL细胞凋亡的作用。AIF在体外和体内的下调显著阻断了Chiauranib对NKTL的疗效。 从机制上讲,AIF从线粒体中的释放是由于AKT-GSK3β途径上调VDAC1和激活钙依赖的m-钙蛋白,从而促进VDAC1的切割,从而允许AIF的释放。值得注意的是,Bax在NKTL细胞和患者组织中的低表达抑制了Cyt-c的释放。其结果是抑制了Cyt-c/caspase线粒体途径,提示针对这一传统途径的药物可能对NKTL无效。 图片来源:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41419-023-05833-w
从目前的结果,研究者揭示了Chiauranib在治疗NKTL中的潜在作用,这是由于关键靶点的高度符合性和其独特的AIF-凋亡途径,以及与L-天冬酰胺酶的协同作用。本研究的发现可能为NKTL患者提供一种有希望的治疗方法。(生物谷 Bioon.com) Tianxiao Gao et al. Inhibition of extranodal NK/T-cell lymphoma by Chiauranib through an AIF-dependent pathway and its synergy with L-asparaginase. Cell Death Dis. 2023 May 9;14(5):316. doi: 10.1038/s41419-023-05833-w.