武田 Maribavir获CDE纳入拟优先审评品种！

2023-02-17

优先审批突破性疗法上市批准临床2期并购

2023年2月17日，CDE官网显示，武田（中国）国际贸易有限公司开发的一款靶向并抑制pUL97蛋白激酶及其天然底物的抗病毒制剂Maribavir片（马立巴韦片，Livtencity）被CDE纳入“拟优先审评品种”公示，拟定适应症为：治疗移植后巨细胞病毒(CMV)感染/疾病，且使用过更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠难治（伴或不伴基因型耐药）的成人患者。2021年1月27日，Maribavir片的该适应症被CDE正式认定为“突破性治疗药物”。此前，已在国外获批上市。01关于巨细胞病毒（CMV）巨细胞病毒(CMV)是一种常见的β-疱疹病毒，可在40%-100%的成人人群中发现既往感染的血清学证据。CMV通常潜伏在体内且无症状，但在免疫抑制期间可能会被再激活。在接受免疫抑制剂治疗的各类移植受者（造血干细胞移植或实体器官移植受者）等免疫系统受损的群体中，CMV的再激活可导致移植器官的功能丧失等严重后果，在极端情况下甚至可能会导致患者死亡。在全球每年20万例成人移植病例中，CMV是移植受者最常见的病毒感染之一，在实体器官移植受者中的发生率为16-56%，在造血干细胞移植受者中的发生率为30-70%。近年来，针对CMV的抗病毒的一线用药物为静脉更昔洛韦/口服缬更昔洛韦、二线用药包括西多福韦、磷钾酸钠、马立巴韦等。这些药物均有不同程度的毒副作用，例如：骨髓抑制（中性粒细胞、血小板和血红蛋白下降）、肾损害、神经系统毒性、胃肠道副反应等。这些抗CMV病毒常用药除了有明显毒副作用外，部分患者的CMV病毒株对更昔洛韦、缬更昔洛韦和磷钾酸钠等药物存在耐药。因此临床迫切需要创新疗效好且安全性高的治疗药物。02关于Maribavir（马立巴韦，Livtencity，TAK-620）Maribavir（马立巴韦，Livtencity，TAK-620）是一种新的苯并咪唑核糖苷类药物，是第一种也是唯一一种以巨细胞病毒pUL97蛋白激酶为靶点，抑制病毒DNA的复制、衣壳化和核逃逸从而清除巨细胞病毒血症和控制相关症状。其最初由密歇根大学开发，而后授权给葛兰素史克制药，武田制药收购Shire Pharmaceuticals后几经曲折，最终成为武田制药旗下管线，1996年在美国进入2期临床阶段。来源：Livtencity说明书在一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的3期优效性研究（TAK-620-303，NCT02931539）中，结果显示有55.7% (n=131/235) 接受Maribavir片治疗的患者在第8 周达到了巨细胞病毒血症的清除（即根据中心实验室结果，间隔至少5天的2个连续基线后样本的血浆CMV DNA浓度低于定量下限），而接受常规治疗的患者为23.9%(n=28/117)（校正后的差异 [95% 置信区间(CI)]：32.8% [22.80–42.74]；P <0.001）。Maribavir片治疗组达到确定的CMV病毒血症清除的患者比例是常规抗病毒治疗组的两倍多。此外，Maribavir片与常规抗病毒治疗相比，治疗相关毒性更低。监管机构审评审批历史2021年1月27日Maribavir的该适应症被CDE正式认定为“突破性治疗药物品种”。2021年5月21日FDA受理Maribavir的新药申请（NDA）并获得优先审评资格。2021年11月23日Maribavir获得美国FDA批准上市，用于治疗接受造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植（SOT）后成人或12岁以上儿童患者的难治性巨细胞病毒（CMV）感染。2022年11月24日Maribavir获得欧盟委员会（EC）批准上市，用于治疗巨细胞病毒的上市许可（CMV）对一种或多种先前疗法（包括更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸）难治性（有或无耐药性）的感染和/或疾病，用于接受造血干细胞移植（HSCT）或实体器官的成年患者移植（SOT）。2022年12月20日Maribavir片的上市许可申请（NDA）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。03竞争格局据不完全数据，临床无其他以巨细胞病毒pUL97蛋白激酶为靶点的药物在研。已上市的抗CMV新型药物只有来特莫韦（靶点为pUL51，pUL56， pUL89），目前仅有正大天晴提交来特莫韦的仿制药上市申请。来特莫韦（Prevymis）是Aicuris研发的一种新型非核苷巨细胞病毒（CMV）抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），公开资料显示，该产品具有新型抗CMV的作用，通过抑制CMV病毒DNA末端酶复合物(pUL51，pUL56， pUL89)活性，阻止病毒DNA的加工和包装，从而发挥抗病毒的作用。2012年10月15日，默沙东支付1.1亿欧元的预付款和高达3.325亿欧元的里程碑费用从Aicuris获得来特莫韦的全球权益，用于治疗接受异基因造血干细胞移植（HSCT）后巨细胞病毒（CMV）血清呈阳性的成人患者，原研化合物专利将于2024年4月到期。2017年11月8日，获得美国FDA 批准上市，商品名为Prevymis。2021年12月31日，来特莫韦片获得NMPA批准上市。2022年5月10日，来特莫韦注射液获得NMPA批准上市，用于接受异基因造血干细胞移植的CMV血清学阳性的成人受者[R+]预防巨细胞病毒感染和巨细胞病毒病。来特莫韦片和来特莫韦注射液均已进入2022版国家医保乙类目录。2022年12月13日，CDE官网显示，正大天晴的来特莫韦注射液新4类上市申请获CDE正式受理，这是该品种首次仿制申报。Maribavir片已在美国、欧洲、韩国和澳大利亚获得孤儿药资格认定，作为CMV感染/疾病治疗的创新药物，此次获CDE纳入“拟优先审评品种”将加速Maribavir片早日惠及中国CMV感染/疾病患者，为他们带去新的治疗希望。资料来源各公司官网；Livtencity说明书；王少华，王凌霄。新型抗巨细胞病毒药物——马立巴韦。《临床药学治疗杂志》2021年7期。END👇关注药渡数据媒体矩阵

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