诺华、恒瑞、复星凯特悄然布局TCR-T，“领头羊”遭国际巨头哄抢，是看好还是占座？
2021-06-01
细胞疗法免疫疗法合作抗体基因疗法
TCR-T细胞疗法中的“领头羊”Adaptimmune Therapeutics公司也向全球公布了其TCR-T治疗产品afamitresgene autoleucel（afami-celcel，曾用名ADP-A2M4）针对滑膜肉瘤治疗的Ⅱ期临床数据。afami-celcel的Ⅱ期临床试验SPEARHEAD-1初步数据显示，afami-celcel在大量预先治疗的患者中有效且耐受性良好。
该数据也将支持afami-cel明年提交生物制剂许可上市申请（BLA）。
以下为Adaptimmune公布的数据详情：
总缓解率达到了41.4%，疾病控制率达到了86.2%。
MRCLS的总缓解率为25.0%。截止目前，afami-celcel 呈现出的安全性良好，主要是低级别的细胞因子释放综合征（CRS）和可耐受/可逆的血液学毒性。此外，afami-celcel还未达到中位反应持续时间，更多数据还有待后续观察。
01 从新锐到“领头羊”：巨头们的数次心动
技术起源于牛津大学，与宾夕法尼亚大学合作，诞生于2008年的Adaptimmune从一出生就带有超强的技术“基因”。2015年5月，Adaptimmune在纳斯达克上市，募资1.76亿美元。而其后的股价波动更似押注其中的巨头们的“心电图”。
图 | Adaptimmune近5年股价走势图（来源：Adaptimmune官网）
作为第一个看中Adaptimmune的国际药企，葛兰素史克可以说是在Adaptimmune身上多次重金押注。
2014年，葛兰素史克与Adaptimmune达成一项超3.5亿美元的开发协议，基于新型细胞疗法合作开发癌症药物。随后，Adaptimmune便完成1.04亿美元A轮融资，其中位于2015年美国生物科技领域TOP10的著名风投公司OrbiMed Advisors LLC（奥博资本）也加入了其投资者名单中。
2016年2月，Adaptimmune靶向NY-ESO的TCR-T细胞疗法被美国FDA授予突破性疗法资格，适用于肿瘤表达有NY-ESO-1肿瘤抗原手术不可切除或转移性滑膜肉瘤患者。
同时，葛兰素史克加大了对Adaptimmune的押注，将2014年的3.5亿美元合作提升至5亿美元，旨在推动NY-ESO-1项目的关键性临床试验，并将扩大开发除滑膜肉瘤以外的其他实体瘤适应征。
2017年9月，葛兰素史克再次宣布与Adaptimmune达成合作，获得后者的NY-ESO SPEAR T细胞疗法独家研发和推广权。葛兰素史克将进行NY-ESO SPEAR T细胞疗法适应症的进一步开发，包括滑膜肉瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤等多种癌症。随后，在2017年结缔组织肿瘤学会上，Adaptimmune公布了一项NY-ESO-1 SPEAR T细胞疗法治疗滑膜肉瘤的I/II期临床数据，4列队中的第1列队患者的缓解率高达50%。
2018年3月，Adaptimmune公布了NY-ESO-1 SPEAR T细胞疗法治疗MRCLS的数据，在接受治疗的4名患者中有3例出现应答。
当天这项结果公布时，Adaptimmune的股价便上升了20%。同年，Adaptimmune完成了NY-ESO SPEAR T细胞疗法向葛兰素史克的过渡。
此外，Adaptimmune还开发了针对APF（甲胎蛋白）靶点的TCR-T细胞疗法。
图 | Adaptimmune在研管线（来源：
Adaptimmune官网）
回看Adaptimmune的发展史，除了葛兰素史克外，很多巨头公司都为Adaptimmune心动过。
2016年11月，默沙东与Adaptimmune达成合作，共同研发针对多发性骨髓瘤的PD-1单抗KeytrudaPD-1单抗Keytruda+T细胞的联合疗法。
2019年，Adaptimmune与生物科学领域领先的冷链物流公司Cryoport达成合作，为其2022年商业化搭建关键运输能力。而Cryoport此前是诺华和凯特的T细胞产品冷链运输合作方。
2019年5月和8月，Adaptimmune分布与T细胞疗法领先公司Alpine Immune Sciences、日本创新癌症免疫疗法生物技术公司Noile-ImmuneBiotech达成合作，用不同技术共同开发下一代 SPEAR T 细胞疗法产品。
2020年1月，Adaptimmune在第38届JP摩根大会上公布了旗下基于SPEAR T-cell技术平台开发的TCR-T疗法对实体瘤患者的积极早期数据：包括2例确认的缓解和2例待确认的缓解。虽然只有4例患者数据，但丝毫不影响业界对Adaptimmune潜力的认可。
受此消息影响，Adaptimmune当日股价盘前上涨200%。
紧接着第二天，安斯泰来便宣布已与Adaptimmune公司达成合作协议，共同开发通用型CAR-T和TCR-T细胞疗法。基于该协议，安斯泰来将支付5000万美元的预付款，并承诺了与Adaptimmune合作过程中识别靶点并开发相关细胞疗法的多项里程碑付款，交易总价值达9亿美元。
02 CAR-T VS TCR-T：是延伸还是竞争？
Adaptimmune的TCR-T细胞疗法好消息频出，也让人不得不将TCR-T细胞疗法与十分火热的CAR-T细胞疗法联系起来。
CAR-T细胞疗法与TCR-T细胞疗法虽然都是在T细胞上做改造，但其利用的原理却不同。
人体T细胞虽然可以通过免疫功能来杀伤细胞，但并不完全认识癌细胞。为了让T细胞更好地识别癌细胞，CAR-T细胞疗法的方式是将T细胞装上一个“CAR导航”，通过抗体-抗原识别的方式，将T细胞准确带到指定杀伤目标面前，从而激发T细胞免疫功能。
而TCR-T细胞疗法的方式是直接改造T细胞结合肿瘤抗原的“探头”TCR（T细胞抗原受体），来加强T细胞针对肿瘤细胞的特异性识别过程。人体中与TCR交接的是一类被称为MHC的表面蛋白。这类蛋白的功能是把细胞内部蛋白分解后的片段呈现给T细胞，供T细胞检查。如果T细胞发现其中有变异的蛋白片段，就可能对细胞发起攻击，进而摧毁变异的细胞。所以研究人员会首先鉴定出一种或多种肿瘤抗原作为治疗靶点，然后获得特异识别肿瘤抗原的TCR序列，再采用基因工程技术，将编码抗原特异的TCR基因序列导入到T细胞中，从而让T细胞成为具有特异识别肿瘤抗原的TCR-T细胞，这样TCR-T细胞就可以找到特定的肿瘤细胞，并进行杀伤。
那TCR-T细胞疗法是CAR-T细胞疗法的延伸还是将来的对手？
加入细胞疗法的巨头们并没有轻易回答这个问题，而是用多重布局的方式来说明这两种疗法都不可忽视。
而与凯特合作甚为紧密的复星凯特，也在引进全球第二款获批的CAR-T 疗法Yescarta的同时，对凯特在研管线中正在开发的两款TCR-T产品也做了引进，将对其在中国进行开发及商业化。
药明巨诺在其布局中也包含了TCR-T疗法的研发和生产。
TCR-T细胞疗法不容忽视的情况，在国内生物技术公司中早已不是秘密。
香雪精准作为此赛道中跑得较快的公司，除了其首个TCR-T产品获批临床外，还在今年2月与ATHENEX公司达成合作，完成了TCR-T细胞治疗技术的海外授权。
来和芽仔聊天吧
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台，以API或者数据包形式对外开放，助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。