四大巨头垄断90%的市场，这家疫苗公司股价凭什么涨200%?【海外案例】
2023-05-10
疫苗IPO临床2期临床3期
全球疫苗市场长期处于寡头垄断的格局。据Evaluate Pharma数据，2020年葛兰素史克、默沙东、辉瑞、赛诺菲四大疫苗巨头的营业收入占全球疫苗市场规模的90%。但由于近年来COVID-19的大流行，疫苗市场渐渐出现了许多新进入者。Vaxcyte（NASDAQ：PCVX）便是这么一家乘势起飞的美国疫苗创新公司。2013年，强生创新公司与Sutro Biopharma（以下简称Sutro）达成协议，成立了一家疫苗公司：SutroVax（Vaxcyte前身）。SutroVax成立之初主要是借助Sutro的Xpress CF™无细胞生化蛋白质合成平台，开发针对多种疾病的新型疫苗。2020年SutroVax更名VaxcyteVaxcyte登陆纳斯达克，收盘时股价为26.15美元，较发行价上涨63.44%。今年4月Vaxcyte的关键候选药物——24价肺炎结合疫苗（VAX-24）的第二项Ⅱ期临床试验获得成功，公司趁势公开募集了5.75亿的资金。VaxcyteVaxcyte的股价也水涨船高至45.1美元，市值达到了37亿美元，相较于IPO当日的12亿美元，上涨了约200%。VaxcyteVaxcyte股价图源：Refinitiv官网就肺炎球菌结合疫苗（PCV）而言，美国疾病控制和预防中心（CDC）建议所有婴儿及所有65岁或以上的成年人接种肺炎球菌疫苗。但目前该市场主要被疫苗巨头垄断，而背靠强生的VaxcyteVaxcyte有何研发实力能在疫苗创新之路上获得市场的青睐？采用多靶向无细胞蛋白合成平台，提高研发效率细菌利用大量物理、生物化学和免疫学机制来逃避宿主免疫细胞的攻击。因此为了攻破细菌的防御，疫苗就必须包括多种抗原、血清型或免疫增强成分，精确的靶向更大覆盖范围的血清型，同时疫苗也必须防止脱靶为人体提供持久的防护。因此，VaxcyteVaxcyte需要借助平台来扩充疫苗的靶向数量。而Sutro的无细胞蛋白质合成平台XpressCF™便是VaxcyteVaxcyte疫苗创新的“开山斧”。◆ 特异性生物偶联使靶向更多、用量更少通过XpressCF™平台，Vaxcyte能够指定抗原（包括多糖）在载体蛋白上的附着点，以此来确保免疫细胞识别靶点的最佳暴露。这种高精度的生物偶联技术能帮助Vaxcyte设计出覆盖范围更广的候选疫苗，并且特异性生物偶联能使同一载体蛋白搭载更多的靶向，减少载体蛋白使用量更少，也不会牺牲免疫细胞的免疫原性。◆ 覆盖传统技术无法生产的疫苗，对新病原体响应更快通过XpressCF™平台，VaxcyteVaxcyte可以设计合成出传统技术无法制造的抗原，生产出新型疫苗，预防和治疗那些未被现有疫苗覆盖的疾病。XpressCF™平台不仅能帮助VaxcyteVaxcyte实现疫苗的从“无”到“有”，而且借助该平台VaxcyteVaxcyte还可以迅速响应新出现的病原体并为其快速合成候选疫苗。◆ 无需细胞活力，加快疫苗研发及规模化制造基于XpressCF™平台Vaxcyte能快速筛选出候选疫苗并生产其偶联物，从而加快疫苗合成和测试过程。基于XpressCF™平台的蛋白质合成并不需要细胞活力，因此Vaxcyte在优化蛋白质时可以采取更加多样化的反应条件，并且无细胞技术也能满足的商业化制造的规模化扩展。选择成熟的靶点和临床试验流程，提高研发成功率辉瑞研发的明星疫苗PCV 13最初并不是由辉瑞开发的。PCV 13的原型其实是惠氏（Wyeth）公司的PCV 7。辉瑞则是在2009年通过收购惠氏获得了PCV 7，并在其安全性和有效性基础之上开发了PCV 13。然而，疫苗创新公司无论是财力和经验都无法和各大疫苗巨头相提并论。因此Vaxcyte想要在四大疫苗巨头的眼皮底下研发新型疫苗就必须要站在“巨人”肩膀上，在前期选型、研发、试验等各个环节上充分吸收已上市疫苗的成功经验，以此来提高研发成功率。为此，Vaxcyte在XpressCF™无细胞蛋白合成平台上，又制定了三条明确的候选疫苗的开发标准。◆ 覆盖未被满足的成熟疫苗市场需求就肺炎球菌而言，该细菌共有91个血清型，其中约有30个型可致病。目前全球还有许多正在流行，却未被疫苗覆盖的肺炎球菌血清型，并且很多已上市的疫苗在发挥效力时，需要牺牲儿童及老年人体内免疫细胞的免疫原性。因此，这些患者规模已建立但医疗需求未被满足的人群是VaxcyteVaxcyte在肺炎球菌疫苗赛道的起跑点。Vaxcyte针对这些未被满足的疫苗市场需求，开发了其主要的肺炎球菌结合疫苗——VAX-24。◆ 采用已验证的疫苗靶点，降低研发的生物学风险Vaxcyte选择作用机制明确且临床前研究结果积极有效的疫苗靶点为切入点，提高其候选疫苗的临床试验结果转化的成功率。VaxcyteVaxcyte在VAX-24的基础上，VaxcyteVaxcyte将第二个PCV候选药物VAX-31的覆盖范围扩大到了31株，大约能覆盖95%正在美国流行的IPD。◆ “复制”已上市疫苗的临床流程，加快试验及审批进度结合目前已上市的PCV在试验以及获批等方面的经验，Vaxcyte可以快速建立起自己的疫苗开发流程，缩短上市时间。例如，VAX-24可采用已上市的PCV的临床研究方法，即用免疫学替代终点作为临床试验的终点，而不是更耗时、所需受试者更多的临床现场疗效研究。对标辉瑞PCV的24价肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗将进入临床Ⅲ期免疫接种是公认最成功且最具成本效益的卫生干预措施之一。据Vaxcyte 2022年年报数据，2022年全球疫苗市场规模（不包括新冠肺炎疫苗）约为450亿-500亿美元，预计疫苗市场将以10%的复合年增长率增长至2026年的670亿美元。面对未来近700亿美元的疫苗市场，在明确了研究方向和技术平台后，Vaxcyte自2013年成立以来就针对不同病原体陆续建立了五条研发管线。其中VAX-24是Vaxcyte的首发管线，后续管线还有31价PVC、流感疫苗、牙周炎疫苗等。 VaxcyteVaxcyte在研管线图源：VaxcyteVaxcyte官网VAX-24瞄准的是肺炎球菌结合疫苗（PCV）市场。肺炎球菌病是由肺炎链球菌引起的一种感染。它可引发一系列非侵袭性和侵袭性疾病（IPD），包括脑膜炎、肺炎等。据美国疾病预防控制中心（CDC）统计，美国每年肺炎球菌导致的肺炎病例约为32万（老年患者最严重），造成约5000人死亡，超过15万人住院。目前有两种针对肺炎球菌疾病的疫苗——多糖疫苗（PPSV）和多糖结合疫苗（PCV）。其中PCV可以用于任何年龄人群，且一般认为其同时有抗体和免疫记忆，效果比PPSV持久得多，是现在市场预防肺炎球菌的主流疫苗。VAX-24是一款24价PCV，采用了创新的改进版载体蛋白eCRM。载体蛋白eCRM能在免疫细胞表位以外的区域，定点插入多个非天然氨基酸（nnAA）作为偶联靶点。eCRM通过nnAA位点的特异性共价连接肺炎球菌的多糖抗原，确保免疫细胞表位的呈递，诱导其最佳的免疫应答。此外，eCRM还能减少偶联导致的异质结构，使疫苗在覆盖更多的血清型的同时减少载体蛋白的使用量。与辉瑞PCV13相比，两者载体蛋白总量相近，但VAX-24覆盖的血清型是PCV13的两倍。nnAA插入载体蛋白的方法图源：Vaxcyte 2022年年报相较于其他使用蛋白质载体技术的PCV（Pfizer/GSK），VAX-24还采用了获得了诺贝尔化学奖的“Click Chemistry”技术，该技术能更加快速、高效地将载体蛋白与多糖抗原进行特异性偶联。 VAX-24与其他PCV的差异图源：Vaxcyte 2022年年报2023年1月，FDA授予了VAX-24在预防成人IPD领域的突破性疗法（BTD）认定。4月Vaxcyte又宣布VAX-24针对65岁以上人群的第二项Ⅱ期临床试验获得成功。该项临床试验结果显示，针对24种血清型，VAX-24在所有剂量下均显示出强大的免疫应答，这与之前在50~64岁成人的II期试验结果一致。这两项临床数据还表明，所有研究剂量的VAX-24的安全性和耐受性试验结果均与辉瑞Prevnar 20相似。VAX-24 65岁以上成人Ⅱ期临床图源：Vaxcyte官网肺炎链球菌被称为“5岁以下儿童的主要杀手”。据WHO数据，全球每年约有160万人死于肺炎球菌疾病，其中包括70万-100万5岁以下的儿童。对此，Vaxcyte也正在推进其他并行PCV项目的开发。后续PVC开发的关键里程碑动脉网制作 研发投入超1.69亿，与龙沙合作加快VAX-24开发VAX-24Ⅱ期临床的再获成功也直接映射在了飙升的股价上。虽然CEO兼创始人Grant Pickering预计公司的净亏损未来仍将持续，并且也不会有任何形式的股票分红，但VaxcyteVaxcyte现在的股价几乎是2020年公司在纳斯达克首次亮相的3倍。市场对Vaxcyte的青眼有加离不开公司在研发投入上的不断加码。2022年，Vaxcyte在研发上的投入达到了1.69亿美元，相较于2021年的7841万美元，增加了约9100万美元，上涨116.1%。 VaxcyteVaxcyte经营数据图源：Vaxcyte 2022年年报似乎VaxcyteVaxcyte一路走来从不“缺钱”。凭借强生的资金扶持以及Sutro的技术支持，从2013年成立到1.1亿美元的D轮融资，再到4月募资5.75亿，Vaxcyte获得了源源不断的现金支持。然而面对疫苗研发的瞬息万变，作为疫苗创新企业的“烧钱实力”也是不容小觑。 Vaxcyte融资历史动脉网整理制作这就不得不提到目前全球最畅销的疫苗——辉瑞的Prevanr 13。2020年Prevanr 13的销售额为58.5亿美元，但近60亿销售额却是辉瑞用钱“砸”出来的。Prevnar 13光的疫苗工厂的建设成本就高达6亿美元，并且每批疫苗的生产时间大约需要两年。Vaxcyte 2022年的现金储备约8.3亿美元，相较于2021年的6.9亿增长了约20%，但公司2022年的净亏损相较于2021年增长约120%。亏损持续走高，研发投入不断攀升。对于尚无成熟商业化产品的创新疫苗企业，如何专心疫苗研发，降低制造成本，推进商业化也是Vaxcyte不得不考量的难题。 VaxcyteVaxcyte资产图源：VaxcyteVaxcyte 2022年年报为此，VaxcyteVaxcyte早在2016年就与CDMO巨头龙沙（Lonza）集团签订了开发和制造服务协议。据协议，龙沙将负责VAX-24的制造工艺开发和相关组件制造，包括多糖抗原，eCRM蛋白载体等。凭借龙沙集团成熟工艺平台、严格的质量管理体系和丰富的法规注册经验，无论是VAX-24的开发还是未来可能的疫苗注册上市，Vaxcyte都将以更快的速度迎接FDA以及市场的检验。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台
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