Pneumococcal 7-valent conjugate vaccine(Pfizer Inc.)

在全球公共卫生领域，肺炎链球菌感染一直是一个重要的健康问题，尤其对于儿童来说，更是面临着较高的感染风险。肺炎链球菌可引起多种疾病，如中耳炎、肺炎和脑膜炎等，严重威胁着儿童的健康成长。近年来，随着肺炎球菌结合疫苗（PCV）的广泛应用，肺炎链球菌的感染情况发生了显著变化。 近期，葡萄牙里斯本新大学进行了一项横断面研究，调查了葡萄牙于2015年在国家免疫计划（NIP）引入PCV13后肺炎球菌人群的变化，结果发表于Vaccine期刊。本期内容中，编辑部将与各位读者深入了解葡萄牙在国家免疫规划中引入 PCV13 后，儿童中肺炎链球菌的携带、血清型、基因型和抗菌药物耐药性趋势。 doi:10.1016/j.vaccine.2024.126219 肺炎链球菌感染的严峻形势 1.肺炎链球菌的危害 肺炎链球菌，作为一种常见的病原体，常常无症状地定植在人类的上呼吸道中，尤其是儿童的鼻腔和咽部。幼儿由于免疫系统尚未发育完善，对肺炎链球菌的抵抗力较弱，因此感染风险较高。 一旦感染肺炎链球菌，可能会引发严重的疾病，如中耳炎、肺炎、脑膜炎等，这些疾病不仅会影响儿童的生长发育，还可能导致听力损失、智力障碍甚至死亡。据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年约有 100 万 5 岁以下儿童因肺炎链球菌感染而死亡。 2.PCV疫苗的作用 PCV是预防肺炎链球菌感染的有效手段之一。该疫苗通过结合肺炎链球菌的荚膜多糖抗原，刺激人体产生特异性抗体，从而提高对肺炎链球菌的免疫力。PCV 的广泛应用，使得许多国家和地区的肺炎链球菌感染率显著下降，疫苗针对的血清型携带率也明显降低。在葡萄牙，PCV 的引入也取得了显著的成效。 PCV7在2001年至2010年间上市，PCV13于2010年开始供应，2015年中期PCV13被纳入平台国家免疫计划（NIP），为葡萄牙所有2015年1月1日以后出生的儿童提供接种。 PCV疫苗的使用在一定程度上控制了肺炎链球菌感染的流行，但肺炎链球菌的变异和耐药性问题仍然不容忽视。随着时间的推移，肺炎链球菌可能会发生基因突变或获得耐药基因，从而导致对现有抗生素的耐药性增加。此外，肺炎链球菌的血清型分布也可能会发生变化，新的血清型可能会出现，这给疫苗的研发和疾病的预防带来了新的挑战。因此，对肺炎链球菌的携带、血清型、基因型和抗菌药物耐药性趋势进行长期监测，对于了解肺炎链球菌的进化规律，评估疫苗的效果，制定合理的预防和治疗策略具有重要意义。 方法 研究设计 本研究是一项横断面研究，旨在评估国家免疫规划引入 PCV13 后，葡萄牙儿童中肺炎链球菌的相关特征和变化趋势。 研究时间跨度为2018 年至2020年，在葡萄牙首都里斯本大都市区的瓦拉斯市进行。 研究对象为参加日托中心的6岁以下儿童，包括私立、半私立和公立日托中心，以确保样本的代表性。 数据收集 人口学信息：通过问卷调查的方式，收集儿童的年龄、性别、居住地等人口学信息。 样本采集：按照世界卫生组织的建议，由训练有素的护士使用柔性拭子采集儿童的鼻腔样本。采集后，将拭子立即放入含有 1 毫升脱脂乳 - 胰蛋白酶葡萄糖 - 甘油（STGG）培养基的试管中，并在 4 小时内将样本运输到实验室。 实验室检测 细菌分离与鉴定：在实验室中，对鼻腔样本进行肺炎链球菌的分离和鉴定。将样本接种在血琼脂培养基上，经过厌氧培养后，挑选疑似肺炎链球菌菌落进行进一步的鉴定，包括菌落形态、α - 溶血现象和奥普托欣敏感性试验等。 抗菌药物敏感性试验：采用纸片扩散法和 Etest 法分别检测肺炎链球菌对红霉素、青霉素等抗菌药物的敏感性，并根据临床和实验室标准协会（CLSI）的标准进行解释。 基因检测 DNA提取：从肺炎链球菌纯培养物中提取 DNA，用于全基因组测序。 全基因组测序与分析：使用 Illumina NextSeq 500 对样本的基因组进行测序，采用 INNUca v4.2.2 软件进行组装和质量控制，使用 SeroBA v1.0.0 软件确定血清型，通过 Multilocus Sequence Typing（MLST）和 Global Pneumococcal Sequencing Cluster（GPSC）分析基因型。 统计分析 数据描述：对人口学特征、肺炎链球菌的携带率、血清型分布、基因型等数据进行描述性统计分析，计算均值、标准差、比例等统计指标。 比较分析：采用卡方检验、方差分析等方法，比较不同时期、不同年龄组、不同疫苗接种状态下肺炎链球菌的携带率、血清型分布、基因型等差异。 相关性分析：使用广义线性混合效应模型（GLMM）分析 PCV13 血清型携带与疫苗接种状态、年龄之间的相关性，以日托中心作为随机拦截变量。 一致性检验：使用调整后的华莱士系数（AW）和相应的置信区间（CI）检验 MLST 和 GPSC 方法之间的一致性。 肺炎链球菌的动态变化结果 1.基线特征 在 2018 年至 2020 年期间，共采集了 1450 份鼻腔样本，平均年龄为 2.7 ± 1.5 岁，45.1% 的儿童年龄在 2 - <4 岁之间，53.6% 为男性。 抗菌药物使用情况在抽样时和抽样前一个月分别为 4.4% 和 16.5%。 PCV13的接种率非常高，考虑所有 0 - 6 岁儿童时为 94.2%，0-<2 岁儿童为 99.4%。肺炎链球菌携带率为 60.2%，与之前的研究结果相比，没有明显变化。 表1人口统计学和流行病学特征 缩写：PCV13，13价肺炎球菌结合疫苗; PCV，肺炎球菌结合疫苗; NIP，国家免疫计划; SD，标准差。人[4]中描述的数据。 b在PCV13之前，75.2%的儿童接受了PCV7。 c PCV13晚期的2名儿童和NIP-PCV13期的7名儿童的数据缺失。 d分别有27、15、25和24名儿童在NIP-PCV13前期、早期、晚期和NIP-PCV13时期的数据缺失。 e分别有58、60、61和65名儿童在NIP-PCV13前期、早期、晚期和NIP-PCV13时期的数据缺失。 f分别有23、15、15和81名儿童在NIP-PCV13前期、早期、晚期和NIP-PCV13时期的数据缺失。 g分别有3、2、6和14名儿童在NIP-PCV13前期、早期、晚期和NIP-PCV13时期的数据缺失。 h分别有20、13、9和64名儿童在NIP-PCV13前期、早期、晚期和NIP-PCV13时期的数据缺失 2.血清型分布 总体情况：在 NIP - PCV13 时期（2018 - 2020 年），检测到的血清型数为32种，与之前的时期（PCV13 前、早期 PCV13 和晚期 PCV13）相当。 图1. PCV13血清型的患病率（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F）加上血清型6C、PCV15个其他血清型（添加PCV15; 22F和33F）、PCV20其他血清型（PCV20添加; 8、10A、11A、12F和15B/C）和非PCV20血清型（所有其他血清型和非包封NT分离株）随着时间的推移。PCV13前（2009-2010年）、早期PCV13（2011-2012年）、晚期PCV13（2015-2016年）和NIP-PCV13（2018-2020）。 PCV13 血清型 PCV13 血清型的携带率为 10.7%，与晚期 PCV13 时期（12.9%）相比没有显著变化，但与 PCV13 前时期（47.6%）和早期 PCV13 时期（31.9%）相比显著降低。 最流行的 PCV13 血清型是 19F（4.7%），其次是3和 19A（各 1.8%）。与之前的时期相比，这三种血清型的患病率均呈现出显著下降趋势。 图2.NIP-PCV13时期肺炎球菌的血清型分布（2018-2020年） 非 PCV13 血清型：非 PCV13血清型的携带率为89.3%，是肺炎链球菌携带的主要类型。其中，最常见的血清型是 15B/C（15.7%）、11A（11.2%）、23B（9.9%）、23A（7.7%）和 NT（7.4%），这些血清型共占所有肺炎链球菌的 51.9%。 表2根据疫苗接种状态，NIP期间PCV13的血清型携带情况 PCV13血清型：1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F。 PCV15添加血清型：22F和33F。 PCV20添加血清型：8、10A、11A、12F和15B/C。 NIP，国家免疫计划。 使用Fisher精确检验评估组之间的统计学差异。 a 81名儿童的疫苗接种状况未知，因此将其排除在分析之外。 b共有1290名儿童至少接受了一剂PCV13：1063名儿童完成了疫苗接种计划（850名儿童接种2 + 1剂，211名儿童接种3 + 1剂，2名儿童接种1 + 1剂），95名儿童接种了完整的年龄（例如<1岁）疫苗接种计划，132名儿童接种了不完整的年龄。 c 4名儿童的年龄未知，这些儿童被排除在分析之外。 与之前的时期相比，除了NT菌株的患病率保持稳定外，其他四种最常见血清型的患病率均显著增加。 表3疫苗接种状况和年龄与携带PCV13血清型的关系 a调整后的线性混合效应模型的结果。该模型包括所有已知疫苗接种状况的儿童。 b仅考虑12个月或以上的儿童（年龄足以拥有完整的疫苗接种计划）。 3.基因型分析 MLST和GPSC特征：MLST分析确定了114个序列类型（STs）、73个克隆复合体（CCs）和 46个GPSCs。MLST 能够很好地预测GPSC，调整后的华莱士系数为0.991，但GPSC预测MLST的能力较弱，系数为0.297。 最常见的GPSCs是GPSC11、GPSC7、GPSC6、GPSC3和GPSC81，它们共占所有分离株的61.1%。 图5.全球肺炎球菌测序集群(GPSC):在NIP-PCV13期间在873个肺炎球菌中鉴定的PopPUNK集群的细胞景观可视化 圆圈按血清型着色，并由GPSC标记。 谱系进化：通过比较不同时期的 STs，发现大多数菌株（92%）属于之前在葡萄牙检测到的谱系。同时，也发现了一些新的 STs，其中7个与 PCV13血清型相关。 此外，一些谱系，如 CC156 和 CC193，与非 PCV13 血清型相关，并且存在谱系扩展和多样化的现象。 图6. 4个时期的MLST特征和肺炎球菌血清型:PCV13前期(2009-2010年)、PCV13早期(2011-2012年)、PCV13晚期(2015-2016年)和NIP-PCV13期(2018-2020年) 每个圆圈代表一个ST，在圆圈内表示。每种颜色代表一种血清型，用相同颜色的矩形表示。圆圈的大小与隔离菌的数量成正比。全线连接单位点变异(SLV)，虚线连接双位点变异(DLV)。灰色区域突出了PCV13 +血清型6C靶向的血清型。 4.抗菌药物耐药性 总体情况：与晚期 PCV13 时期相比，NIP - PCV13 时期肺炎链球菌对青霉素的不敏感性和对红霉素的耐药性显著增加。中间耐药性对青霉素从 9.3% 增加到 18.8%，对红霉素从 13.4% 增加到 19.5%。此外，对其他抗菌药物的不敏感性也有所增加，如磺胺甲恶唑 - 甲氧苄啶（SXT）、林可胺、四环素和头孢曲松等。 图4. NIP-PCV13期间（2018-2020年）对青霉素和/或阿霉素表现出中等耐药性的肺炎球菌分离株比例。 PCV13血清型加血清型6C：1、3、4、5、6A、6B、6C、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F; PCV15添加：22F和33F; PCV20添加：8、10A、11A、12F和15B/C以及非PCV20血清型：所有其他血清型和非包封（NT）分离株。 耐药机制： 对青霉素耐药的主要是血清型11A的分离株； 对红霉素耐药的主要是血清型 15B/C、19F、24F、33F 和 NT 菌株。 对青霉素和红霉素双重不敏感的主要是NT分离株。 图3.肺炎双球菌对青霉素和阿霉素的不敏感水平 PCV13前（2009-2010年）、早期PCV13（2011-2012年）、晚期PCV13（2015-2016年）和NIP-PCV13（2018-2020年）; ERY，对霉素的耐药性; PEN I，对青霉素的耐药性高。 多药耐药性：在 873 株分离株中，23.2% 的菌株表现为多药耐药性，这些菌株属于14种不同的血清型。 肺炎链球菌的未来挑战 疫苗效果评估 国家免疫规划引入 PCV13 后，肺炎链球菌的携带率没有明显变化，但血清型分布发生了显著改变——PCV13 血清型的携带率显著降低，非 PCV13 血清型成为主要流行类型。 这表明 PCV13 在预防特定血清型感染方面取得了一定的效果，但仍需要进一步加强疫苗的研发和推广，以提高对肺炎链球菌的整体预防效果。 抗菌药物耐药性问题 抗菌药物耐药性是当前全球公共卫生领域面临的重要挑战之一。本研究发现，肺炎链球菌对青霉素和大环内酯类药物的耐药性显著增加，这可能会导致治疗难度加大，治疗效果降低。因此，需要加强抗菌药物的管理和使用，严格遵循抗生素的使用原则，避免滥用和过度使用抗菌药物，以减缓抗菌药物耐药性的发展。 监测与防控策略 持续监测肺炎链球菌的携带、血清型、基因型和抗菌药物耐药性趋势对于制定合理的防控策略至关重要。本研究结果提示，PCV疫苗普及后，仍需要加强对肺炎链球菌的监测工作，建立长期的监测体系，及时掌握肺炎链球菌的变化情况，为制定防控策略提供科学依据。同时，还需要加强公众教育，提高公众对肺炎链球菌感染的认识和预防意识，倡导健康的生活方式，如勤洗手、保持室内通风等，以减少肺炎链球菌的传播。 疫苗研发方向 鉴于肺炎链球菌的变异和耐药性问题，未来的疫苗研发需要朝着更加广泛的血清型覆盖和更高的免疫效果方向发展。同时，还需要研发能够预防多重耐药菌株感染的疫苗，以提高疫苗的实用性和有效性。此外，结合基因编辑技术和新型疫苗递送系统的研究，有望为肺炎链球菌疫苗的研发带来新的突破。 整体而言，葡萄牙中国家免疫规划引入 PCV13 后，葡萄牙儿童中肺炎链球菌的携带、血清型、基因型和抗菌药物耐药性趋势发生了显著变化。这些变化为我们提供了重要的科学依据，也为制定更加有效的防控策略和疫苗研发方向提出了新的挑战。这提示我们，未来需要密切关注肺炎链球菌的动态变化，加强监测和研究工作，为保障儿童的健康成长做出更大的努力。 参考文献 Candeias C, Almeida ST, Paulo AC, et al. Streptococcus pneumoniae carriage, serotypes, genotypes, and antimicrobial resistance trends among children in Portugal, after introduction of PCV13 in National Immunization Program: A cross-sectional study. Vaccine. 2024;42(22):126219. doi:10.1016/j.vaccine.2024.126219 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

编者按：本文来自同写意；赛柏蓝授权转载，编辑yuki 跨国药企年报季走进尾声。 这一年，即便业界都在或多或少的经历动荡，但经典药物依然在全球市场上占据重要地位。 本文将对2024年全球最畅销的药物进行盘点，深入分析这些药物的市场表现、适应症以及背后的创新力量。通过对这些畅销药物的梳理，我们可以一窥全球医药行业的最新动态，同时也为未来的发展趋势提供参考。 根据最新财报数据，以下是2024年全球销售金额排名前30的畅销药物。 2024年，全球药物市场呈现出多领域的繁荣景象，其中肿瘤、自免、代谢等领域表现尤为突出。 2024年全球畅销药物榜单中，生物药占据主导地位，肿瘤、自免和代谢领域成为热门赛道。随着新技术的突破和新适应症的不断拓展，如GLP-1类药物在减重和心血管保护方面的应用，未来市场潜力巨大。 同时，生物类似药的崛起对原研药市场构成了挑战，但创新药物的不断涌现也为市场注入了新的活力。 01 肿瘤领域 免疫疗法持续引领 Keytruda • 公司：默沙东 • 总排名：第1 排名第一的仍然是默沙东的K药，以294.8亿美元的销售额稳居全球畅销药榜首，同比增长18%，排除汇率影响后增长22% K药全球已经斩获40项适应症，且这个数据仍在不断增加中，各种联合疗法层出不穷。目前K药在超过30个肿瘤领域进行了超过500项的临床试验，其中半数以上是属于联合用药的临床试验。 尽管Keytruda在免疫检查点抑制剂市场中占据重要地位，但该领域竞争激烈。其他主要竞争对手包括，BMS的Opdivo（纳武利尤单抗）、罗氏的Tecentriq以及阿斯利康（AstraZeneca）的Imfinzi（度伐利尤单抗）。 Darzalex • 公司：强生 • 总排名：第8 Darzalex（达雷妥尤单抗）是强生旗下的一款靶向CD38的单克隆抗体，主要用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。2024年，Darzalex的市场表现非常出色，成为强生最畅销的药物之一。2024年，Darzalex的全球销售额达到116.70亿美元，同比增长19.8%，首次突破100亿美元大关。 值得注意的是，Darzalex的组合物专利将在2026年3月到期，目前已有生物类似药在研发中，例如复宏汉霖的HLX15已完成I期临床试验此外，赛诺菲/ImmunoGen的Sarclisa也在全球50多个国家获批用于治疗多发性骨髓瘤，对Darzalex构成一定竞争。 Opdivo • 公司：BMS • 总排名：第11 自2014年首次获批以来，Opdivo一直是全球肿瘤免疫治疗领域的核心产品之一。2024年，Opdivo的全球销售额达到93.04亿美元，同比增长3%。这一增长主要得益于其在多个适应症上的持续应用以及新市场的拓展。 尽管Opdivo在PD-1抑制剂市场中面临来自默沙东的Keytruda等竞争对手的压力，但其依然保持了较高的市场份额。 Tagrisso • 公司：阿斯利康 • 总排名：第20 2024年，Tagrisso的全球销售额达到65.80亿美元，同比增长16%。其中国市场表现强劲，2024年销售额同比增长15%，达到10.5亿美元。 尽管Tagrisso在非小细胞肺癌治疗领域占据重要地位，但市场竞争依然激烈。其他EGFR-TKI药物和新一代靶向治疗药物的推出，可能对Tagrisso的市场份额构成一定挑战。 Ibrutinib • 公司：强生/艾伯维 • 总排名：第23 2024年，Ibrutinib（伊布替尼）全球总销售额为63.9亿美元。 作为首款上市的BTK移植剂，目前Ibrutinib正在面临来自新一代BTK抑制剂的竞争，如阿卡替尼（Calquence）、泽布替尼（Brukinsa）等。这些新一代抑制剂在某些临床试验中显示出更好的疗效和更低的副作用。如今其市场份额正在被新一代药物逐渐挤压。 Revlimid • 公司：BMS • 总排名：第28 2024年，Revlimid（来那度胺）的全球销售额约为57.7亿美元2024年，其市场表现受到专利到期和仿制药竞争的影响。 Revlimid的核心专利已于2019年到期，其他相关专利也陆续在2022年到期。这使得仿制药得以进入市场，对Revlimid的销售额产生了显著冲击。未来，BMS需要通过新药研发和市场拓展来弥补Revlimid销售额的下降，以保持其在肿瘤治疗领域的领先地位。 Xtandi • 公司：安斯泰来 • 总排名：第29 2024年，Xtandi（恩扎卢胺）在全球市场表现强劲，总销售额为56.7亿美元，已成为安斯泰来的重要收入来源之一。 Xtandi的市场表现强劲，特别是在美国和中国市场。其在非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）领域的应用，进一步巩固了其市场地位。 02 自免领域 生物制剂表现强劲 Dupixent • 公司：赛诺菲/再生元 • 总排名：第3 作为赛诺菲与再生元联合开发的重磅生物制剂，Dupixent（度普利尤单抗）在2024年取得了显著的市场成绩。根据赛诺菲2024年财报，Dupixent全年销售额达到130.72亿欧元（约合141.79亿美元），同比增长23.1%，成为全球自身免疫药物市场的领头羊。 这一增长主要得益于其在多个适应症领域的持续拓展以及全球市场的广泛覆盖。2024年10月，FDA批准Dupixent用于治疗以嗜酸性粒细胞升高为特征的未充分控制的COPD患者。这标志着Dupixent成为首个获得COPD适应症批准的生物制剂，为约30万美国患者提供了新的治疗选择。 Skyrizi • 公司：艾伯维 • 总排名：第7 Skyrizi（瑞达珠单抗）是艾伯维开发的IL-23抑制剂，主要用于治疗银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等自身免疫性疾病。2024年，Skyrizi的全球销售额达到117.18亿美元，同比增长50.9%，成为艾伯维继Humira之后的又一重磅产品。 目前，Skyrizi在银屑病治疗市场中占据领先地位，尤其是在美国市场，其处方份额超过35%，是紧随其后的竞争对手的两倍多。同时，Skyrizi被《Nature》预测将进入2025年全球畅销药前5名。 Stelara • 公司：艾伯维 • 总排名：第10 2024年，Stelara（乌司奴单抗）的全球销售额高达103.6亿美元，尽管受到生物类似药的冲击，其市场表现依然强劲。Stelara在中国市场的销售额已超过10亿元人民币，占据了中国IL-17抑制剂市场约30%的份额。 尽管面临生物类似药的竞争，Stelara在自身免疫性疾病治疗领域的地位依然稳固。其在银屑病、克罗恩病等疾病治疗中的有效性使其在市场中具有一定的竞争力。 Eylea • 公司：再生元/拜耳 • 总排名：第13 Eylea的全球销售额在2024年达到70.5亿美元，尽管面临生物类似药和竞争对手的冲击，其市场表现依然强劲。2025年2月，Eylea在日本获批用于治疗新生血管性青光眼（NVG），成为全球首个治疗该疾病的药物。 但是，Eylea面临来自罗氏的Vabysmo和生物类似药的激烈竞争。Vabysmo在2024年加速开拓市场，其在AMD和DME市场的份额分别达到30%和22%。此外，安进的Eylea生物类似药Pavblu也已获批，预计将进一步冲击Eylea的市场份额。 Humira • 公司：艾伯维 • 总排名：第14 Humira（阿达木单抗）2024年全球销售额为89.9亿美元，排名第14位。尽管较2023年有所下降，但依然在全球畅销药物中占据重要地位。 Humira曾长期占据“药王”宝座，主要受专利到期和生物类似药的冲击。目前，Humira的生物类似药包括安进的Amjevita、三星Bioepis的Hadlima等。这些生物类似药的推出加剧了市场竞争，导致Humira的市场份额有所下降。 Cosentyx • 公司：诺华 • 总排名：第19 Cosentyx（司库奇尤单抗）是诺华开发的一种用于治疗银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的生物制剂。2024年，Cosentyx的全球销售额达到61.41亿美元，同比增长25%。这一增长主要得益于其在多个市场的强劲表现，尤其是在中国市场的销售额增长显著。 Cosentyx的专利保护期较长，目前尚未面临生物类似药的直接竞争。随着新兴市场的进一步拓展，Cosentyx有望在全球自身免疫性疾病治疗领域继续保持领先地位。 Rinvoq • 公司：艾伯维 • 总排名：第26 Rinvoq（乌帕替尼）是艾伯维开发的一种选择性口服JAK1抑制剂，2024年，Rinvoq的全球销售额达到59.71亿美元，同比增长50.4%。这一增长主要得益于其在多个适应症中的广泛应用和市场渗透。 总结来说，Rinvoq在2024年取得了显著的市场成绩，随着新适应症的不断获批和新兴市场的拓展，Rinvoq有望继续保持强劲的增长态势，成为艾伯维在免疫学领域的重要支柱产品。 Entyvio • 公司：武田 • 总排名：第27 2024年，Entyvio（维得利珠单抗）的市场表现依然强劲，全球销售额达到52.05亿美元，同比增长34.7%，成为武田制药的重要收入来源之一。 具体来看美国市场销售额为4919亿日元，同比增长40.7%；欧洲市场销售额为1625亿日元，同比增长19.5%；在中国市场，Entyvio于2020年3月在中国获批，适应症为中重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病。 03 代谢领域 GLP-1类药物崛起 Ozempic • 公司：诺和诺德 • 总排名：第2 作为2024年增长最快的药物之一，司美格鲁肽已经成为诺和诺德的当家花旦。 根据2024年诺和诺德年报显示，其旗下糖尿病和肥胖症治疗领域销售实现收入2717.64亿丹麦克朗（约394.33亿美元），同比增长26%，增长主要由GLP-1糖尿病治疗领域和肥胖症治疗领域驱动，其中GLP-1糖尿病治疗领域销售以丹麦克朗计算增长21%，肥胖症治疗领域销售增长56%至651亿丹麦克朗（约94.46亿美元）。 Jardiance • 公司：礼来/勃林格殷格翰 • 总排名：第6 2024年，Jardiance的市场表现非常出色，特别是在第四季度和全年销售额上均超出预期。2024年全年，Jardiance的销售额达到118亿美元，同比增长显著。 Jardiance在SGLT2抑制剂市场中占据重要地位，其在糖尿病和慢性肾病领域的应用广泛，是礼来在糖尿病领域的核心产品之一。主要竞争对手包括阿斯利康的Farxiga（达格列净）和诺和诺德的Ozempic（司美格鲁肽）等。尽管这些药物在某些领域表现出色，但Jardiance凭借其广泛的适应症和良好的临床数据，依然保持竞争力。 Mounjaro • 公司：礼来 • 总排名：第9 2024年，礼来制药的替尔泊肽（Mounjaro）取得了显著的市场成绩。根据礼来2024年财报，替尔泊肽降糖版Mounjaro全年销售额达到115.4亿美元，同比增长124%。 尽管司美格鲁肽（Ozempic）的总销售额（293亿美元）仍高于替尔泊肽，但替尔泊肽的增长速度更快，特别是在减重领域，其减重效果显著优于司美格鲁肽。替尔泊肽与司美格鲁肽的竞争日益激烈。尽管司美格鲁肽在市场份额上仍占据优势，但替尔泊肽凭借其更强的减重效果和新适应症的拓展，正在快速追赶。 Wegovy • 公司：诺和诺德 • 总排名：第16 作为司美格鲁肽减重版，Wegovy在2024年实现全球销售额582.06亿丹麦克朗，约合84.48亿美元，同比增长86%。美国是Wegovy的主要市场，2024年近80%的销售额来源于此。 诺和诺德预计2025年Wegovy的销售额增长将放缓，主要由于市场需求降温及竞争加剧。 Farxiga • 公司：阿斯利康 • 总排名：第18 作为SGLT2抑制剂，2024年，Farxiga的全球销售额达到77.17亿美元，同比增长31%，成为阿斯利康最畅销的产品。 在中国市场，Farxiga的销售额稳步上升，2024年前三季度院端销售额为37.64亿元人民币，同比增长32.03%。 即便Farxiga的化合物专利已于2023年到期，但其制剂专利和晶型专利仍在有效期内（2027-2028年）。目前，阿斯利康正在开发Farxiga的复方药物，例如齐泊腾坦达格列净复方，以进一步扩大其在心肾领域的影响力。 04 其它领域 Eliquis • 公司：BMS/辉瑞 • 总排名：第4 2024年，Kaftrio继续表现出色，成为Vertex的主要收入来源之一。根据Vertex的财报，Kaftrio在2024年的全球销售额达到100亿美元，占Vertex总营收的绝大部分。 Eliquis在2024年继续保持了强劲的市场表现，销售额同比增长9%。其在抗凝血药物市场中的广泛应用和良好的临床表现，使其在全球市场中占据重要地位。未来，随着市场需求的增加和新兴市场的拓展，Eliquis有望继续保持增长态势。 Biktarvy • 公司：吉利德 • 总排名：第5 Biktarvy是由吉利德开发的一种用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的单片完整方案（STR）。2024年，Biktarvy在全球市场表现强劲，成为吉利德的重要收入来源之一，总销售额为130亿美元。 尽管Biktarvy在HIV治疗领域占据重要地位，但市场竞争依然激烈。其他HIV治疗药物如GSK的Dovato和ViiV的Cabenuva等也在不断抢占市场份额。吉利德正在探索Biktarvy在其他适应症中的应用，并开发新一代HIV治疗药物，以进一步巩固其市场地位。 Kaftrio • 公司：Vertex • 总排名：第12 2024年，Kaftrio继续表现出色，成为Vertex的主要收入来源之一。根据Vertex的财报，Kaftrio在2024年的全球销售额达到100亿美元，占Vertex总营收的绝大部分。 随着适应症的不断拓展和新一代疗法的推出，Kaftrio及其后续产品的市场潜力巨大。Vertex预计其新一代三联疗法将为患者提供更方便的每日一次给药方案，进一步提升市场份额。 Gardasil • 公司：默沙东 • 总排名：第15 Gardasil是默沙东开发的HPV疫苗，2024年，Gardasil及其九价版本Gardasil 9的全球销售额达到85.83亿美元，同比下降3%。这一下降主要归因于中国市场的需求减少，但部分被日本等其他国际地区的需求增长所抵消。 2025年2月起，默沙东决定暂停向中国供应Gardasil疫苗，预计至少持续到年中。这一决定是由于中国市场整体需求疲软、消费者支出减少以及渠道库存过高。尽管短期内中国市场面临挑战，但默沙东对中国的长期潜力保持信心。 Entresto • 公司：诺华 • 总排名：第17 作为诺华的心衰治疗药物，2024年，Entresto的全球销售额达到78.22亿美元，同比增长31%，成为诺华最畅销的产品。 但是，Entresto在美国的专利保护将于2025年7月到期，诺华预计2025年中期仿制药将进入美国市场。此外，Entresto已进入美国第一轮医保谈判降价名单，价格降幅达到53%，这将对其销售额产生一定影响。 Xarelto • 公司：强生/拜耳 • 总排名：第21 Xarelto是由拜耳和强生联合开发的口服抗凝药物，主要用于预防和治疗静脉血栓栓塞症（VTE）、房颤患者的中风和血栓等。2024年，Xarelto的全球销售额受到专利到期的影响，出现了明显的下滑，全球销售额为65亿美元。 Xarelto的专利保护在2024年于大多数地区到期，导致其市场份额受到仿制药的冲击。随着仿制药的进入，Xarelto的市场竞争力有所下降，特别是在美国和欧洲市场。尽管面临专利到期和仿制药竞争的挑战，拜耳对制药业务的长期增长仍持乐观态度，预计从2027年开始将实现强劲增长。 Prevnar • 公司：辉瑞 • 总排名：第22 Prevnar系列（包括Prevnar 13和Prevnar 20）是辉瑞开发的肺炎球菌结合疫苗，2024年，Prevnar系列的全球销售额达到64.11亿美元，同比减少1%。尽管销售额略有下降，但Prevnar系列仍然是辉瑞的重要收入来源之一。 即便如此，Prevnar 面临的竞争并不少。默沙东的15价肺炎球菌结合疫苗Vaxneuvance在2024年销售额稳定在6.65亿美元，对Prevnar系列构成一定竞争。此外，Vaxcyte正在开发的24价肺炎球菌疫苗VAX-31在临床试验中显示出更广泛的血清型覆盖和相当的安全性，可能成为Prevnar系列的潜在威胁。 Botox • 公司：艾伯维 • 总排名：第25 Botox是艾伯维旗下艾尔建美学（Allergan Aesthetics）开发的A型肉毒毒素，2024年，Botox在全球市场继续保持强劲表现，特别是在医美领域。 在中国市场，Botox 2022年销售额接近30亿元人民币，同比增长约20%。其在国内医美市场占有率较高，2019年艾尔建的市场占有率达到了15%，Botox和Juvéderm等核心产品在全球范围内的销售额约为40亿美元。 Vyndaqel • 公司：辉瑞 • 总排名：第30 Vyndaqel是辉瑞开发的一种用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）相关疾病的药物，2024年，Vyndaqel在全球市场表现强劲，总销售额为54.5亿美元，成为辉瑞罕见病领域的重要收入来源之一。 Vyndaqel的市场表现强劲，特别是在美国和欧洲市场。其在ATTR-CM和ATTR-PN领域的应用，使其成为罕见病治疗领域的关键药物。 — 总结 — 2024年全球畅销药物榜单中，生物药占据主导地位，肿瘤、自免和代谢领域成为热门赛道。随着新技术的突破和新适应症的不断拓展，如GLP-1类药物在减重和心血管保护方面的应用，未来市场潜力巨大。同时，生物类似药的崛起对原研药市场构成了挑战，但创新药物的不断涌现也为市场注入了新的活力。 总体来看，2024年全球药物市场呈现出多元化和创新化的趋势，各大药企在肿瘤、自免、代谢等领域的竞争愈发激烈，未来值得期待。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联