一个临床失败，放弃眼科赛道

2024-06-12

并购临床2期临床终止

近日，Skye Bioscience公司宣布，其用于青光眼和高眼压患者的眼科乳剂SBI-100 OE的Ⅱa期临床试验未达到降低眼压的主要终点，公司计划停止及SBI-100 OE的全部研发工作。这个失败的临床结果似乎成为了公司彻底转变战略方向的一个契机，除了SBI-100 OE之外，公司还将放弃开发SBI-100在内的所有眼科管线，并集中资源全力开发其代谢项目，以将公司运营跑道延长至2027年。甩掉眼科包袱？ SBI-100是一种合成的四氢大麻酚前药，可以穿过角膜转化为四氢大麻酚（THC），进而结合和激活关键眼组织中的人源大麻素受体（CB1），用于降低青光眼和高眼压患者的眼压升高。SBI-100 OE是Skye 采用特有的纳米乳剂配制成滴眼液，旨在实现局部递送并提高其在眼组织中的生物利用度。该项试验是一项双盲、随机、安慰剂对照临床试验，旨在评估两种浓度的SBI-100 OE（1.0%或0.5%）与安慰剂对比的疗效和安全性，该试验每天给药两次，持续14 天。试验主要终点是评估SBI-100 OE组与安慰剂组的日眼压变化。结果显示，与安慰剂相比，SBI-100 OE组患者的的IOP并没有取得统计学上的显著改善。安全性方面，没有患者因不良事件而停药。对于这款在2023年还是公司核心支柱管线，市场的反应并没有想象中剧烈。Skye股价仅下跌了8.8%。这主要原因在于公司在去年将研发方向转向了十分火热的减肥赛道，极大的对冲了这个临床失败可能对公司造成的打击。2023年8月，Skye以2000万美元收购锐意生物（目前更名为Bird Rock Bio），获得了其核心管线Nimacimab-一款阻断CB1的抗体药，处于临床II期开发阶段。在完成对Bird Rock收购的当天，Skye还宣布完成1700万美元融资，公司当时对笔融资的使用预计是维持公司运营至2024年，可见，公司的现金流对于后续推动两个管线的临床开发是比较紧张的。这笔收购对于如今已经遭遇失败的Skye而言，是相当未雨绸缪的一笔投资。这笔收购不仅大幅提升了公司股价，还带来了投资，公司的现金流状况得到大大好转。多亏了这笔收购得益于减肥药火热，Skye的现状很快有了好转，今年以来，Skye的股价上涨了超400%，且在今年一季度，Skye还成功完成了两次大额融资（5025万美元、4000万美元）。随着股价上涨，公司也顺利将公司股票从OTC（场外交易市场）转板至纳斯达克交易市场。 CB1是人类中枢神经系统中表达量最高的G蛋白偶联受体(GPCR)之一，主要存在于大脑，在脾脏、肺、胸腺、心脏和血管中也有表达。由组织分布的多样性，CB1参与许多重要的生理病理过程，CB1作为疼痛、炎症、肥胖以及药物滥用等多个疾病领域药物的重要开发靶点。 2006年，首个CB1拮抗利Rimonabant获得了欧洲药监局的上市批准，用于肥胖症的治疗，然而Rimonabant因为会显著增加引发焦虑、抑郁、自杀倾向等多种精神方面的副作用风险而被禁止使用，2009年被EMA退市下架。此后，默沙东、辉瑞等药企也放弃CB1管线的开发。作为一款抗体药，小分子CB1抑制剂最明显的优势在于，Nimacimab不易穿过血脑屏障，引起因靶向CB1而造成的中枢神经系统副作用风险更低。Nimacimab的I期临床试验显示，其对认知功能不会产生影响，也未造成精神疾病风险增加，在高效抑制CB1信号传导的同时，不会对中枢神经系统造成潜在影响。诺和诺德也涉足了这个靶点，去年8月，诺和诺德10.75亿美元收购Inversago公司，获得了其首发管线INV-202--一种用于治疗肥胖、糖尿病等代谢疾病的口服CB1抑制剂。总结 CB1近两年因减肥赛道火热而重获关注，Skye也算是加入的较早一批企业，不过，如今减肥领域的布局者愈多，竞争异常激烈，未来Skye能不能跑不出来不知道，但是如果没有对Bird Rock的这笔收购，或许公司的倒闭离这次SBI-100 OE的宣告失败将会不远。参考出处 https://ir.skyebioscience.com/news-events/press-releases/detail/197/skye-concentrates-strategy-and-clinical-development-focus https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_6dfc7ee9d4b21b8379f916a440404d04/skyebioscience/db/781/7011/pdf/240601_SKYE_Investor+Presentation.pdf GPCR靶点抗体：大麻素受体CB的抗体开发