GPCR agonist(4e Therapeutics, Inc.)

上海 2023年11月15日 /美通社/ -- 放射性同位素标记示踪技术是利用放射性核素作为示踪剂对研究对象进行标记的微量分析方法。相较于常规生物样本检测技术，放射性同位素标记示踪技术具有专属性强、纳摩尔级高灵敏度、检测所需时间短、定位定量准确等明显优势，尤其是在检测膜蛋白受体如GPCR与配体结合的亲和力，及细胞外物质摄取实验上具有不可替代的特异性和灵敏度。但因其严格的管理要求和高昂的维护成本，仅有少数公司可以提供此方法的服务。 保诺-桑迪亚江苏无锡同位素实验室属于药物发现体外生物部门，主要提供基于细胞或生化反应的体外药理检测及代谢检测。2023年7月，保诺-桑迪亚江苏研发中心正式获得经由无锡市生态环境局批准的《辐射安全许可证》，这标志着保诺-桑迪亚可以购买和使用非密封放射性物质开展实验，具备开展基于同位素方法的体外药理药效检测的研发服务能力，大大提升在创新药物开发和分析方面的技术服务实力。 获得《辐射安全许可证》后，保诺-桑迪亚将可以承接 35 S、 32 P、 33 P、 125 I、 14 C、 3 H等放射核素标记物的临床前相关研究，提供整合的化合物筛选和MOA验证平台，包括： METTL3/14，P300&CBP，G9a&GLP和PRMT5等的化合物筛选和MOA验证的检测服务 ； 同位素标记配体-受体结合实验，检测受体配体结合亲和力 (binding affinity test)； 同位素标记底物-激酶反应实验，筛选激酶抑制剂 (kinase inhibitor screen)； 同位素标记物细胞摄取实验，如葡萄糖摄取实验 (Glucose uptake)； GTP γ S结合实验，筛选GPCR激动剂 (GPCR agonist screen)； 放射性免疫实验和代谢产物鉴定实验及其它定制化检测需求 。 江苏无锡同位素实验室是保诺-桑迪亚第三个具备该资质的同位素实验室，在继承前两个同位素实验室丰富的检测经验基础上，我们配备了MicroBeta 2 闪烁计数仪，配有12个探测器，此仪器具有高灵敏度、高准确度等特点。另外，我们还配备了Sorval LYNX 4000高速离心机，4L容量、68,905 x g加速性能，可在实验室中轻松实现高速分离。 截至目前，我们已经为多个国内外客户完成了放射配体受体结合亲和力以及MOA的试验，并以高精准度的数据交付，受到了客户的一致好评。例如GPCR激动剂竞争性结合检测；甲基转移酶抑制剂检测；酶学方法开发流程以及MOA实验等。 保诺-桑迪亚将持续完善放射性同位素示踪标记技术平台，为新药创新持续提供高质量的技术服务，助力生物医药发展。保诺-桑迪亚江苏研发中心发现生物学团队在方法开发和化合物筛选领域积累了丰富的经验，使用基于生物化学和细胞的表型功能测定方法进行不同类别的药物靶标研究服务。我们配备了先进的实验室，精良的仪器设备，为包括小分子药物的体外发现、细胞系建立、重组蛋白质生产和定制生物学服务等项目提供广泛的技术支持。对于每个项目，我们通常能够在短项目周转期内生成项目相关的高质量数据。我们的化学家、药物发现生物学家和药物代谢及药代动力学（DMPK）专家们共同携手，密切合作，能为客户提供各种模式的灵活定制化服务。 关于保诺 -桑迪亚 保诺-桑迪亚，安宏资本旗下投资企业之一，拥有超过27年的历史，是一家值得信赖的全球化合同研究、工艺开发和生产公司（CRDMO）。我们为生物制药企业提供从早期靶点确证到商业化生产的全面整合的服务。公司在中国和美国6个城市设有9个研发生产中心，在全球拥有超过3,000名团队成员。 保诺-桑迪亚在大小分子发现、开发和放大方面有深厚而丰富的专业知识，支持IND申报，拥有独特的专利技术平台（例如难溶化合物生物有效性增强平台）。一站式服务平台有效帮助生物制药企业加速研发进程和降低开发风险，从而创造更高的价值。我们遵循全球高标准的合规和商业运营准则。科学驱动、以客户为导向、灵活、以人为本的企业文化使我们能够为客户提供全面、快速、灵活的定制服务，以满足生物制药企业的专属需求，加快新药开发进程。更多信息，请访问公司官网 www.bioduro-sundia.cn。

猎药人专刊是由猎药人俱乐部与E药经理人联合出品，将定期就医药行业高度关注的热点问题发挥媒体优势进行调查与分析，以推动中国创新药行业健康发展。第二期调研主题为“创新药企进击术”，通过访谈创新药企创始人、CEO、CMO等，解析Biotech在新周期中的差异化竞争力构建，敬请持续关注！“抗体发现不确定性高，如何在不确定中找到确定性？”早在2020年，百奥赛图就启动“千鼠万抗”计划，借助自主开发的抗体全人源小鼠RenMice平台，将已知所有具有潜力成药的抗体药物靶点的抗体分子都开发出来，最终形成针对1000+潜在药物靶点，每个靶点抗原结合表位极大丰富的几十万个全人抗体分子库，从而大大缩短整个制药行业的早期研发进程，提高研发效率，帮助药企伙伴更快更高效地找到First-In-Class或 Best-In-Class的抗体药物，借此计划更好地回答这个问题。预计到2023年三季度末，经过三年的研发推进，“千鼠万抗”计划将完成绝大部分的工作。祐和医药的创立完善了百奥赛图抗体产业链中临床研发的环节。百奥赛图自主开发的RenMice小鼠平台，以及“千鼠万抗”计划，也得益于祐和医药快速将百奥赛图自主开发的候选药推进至IND或I期临床研究阶段，继而达成多项全球合作，才能够被更多的药企伙伴所认可，累计已达成几十项国内外授权合作/合作开发协议。作为较早一批回国的医药研发人才，百奥赛图副总经理、祐和医药首席执行官兼首席医学官陈兆荣博士可以说见证了中国生物医药产业的发展壮大，对于百奥赛图抗体产业链积淀的价值，陈兆荣博士介绍“药物研发时间长、高投入、高风险，如何将风险可控，提高高投入产生高回报的概率，这是需要智慧的。百奥赛图在“千鼠万抗”计划中“以终为始，以行为知”的积累，通过针对1000+潜在的创新靶点形成涵盖几十万个全人抗体分子的抗体库，能够极大的缩短药企合作伙伴的早期研发进程，帮助药企伙伴显著提升研发效率，从而大大提高了不确定性中的确定性，提升了高回报的概率”。Q：猎药人俱乐部&E药经理人A：百奥赛图副总经理、祐和医药首席执行官兼首席医学官 陈兆荣博士Q1：请分享您之前的学术及从业经历，为什么选择加入百奥赛图？A：从山东医学院临床医学专业毕业后，我去澳大利亚的阿德莱德大学医学院攻读临床药理学博士，毕业后留在当地从事医学研究、新药开发及医药监管工作。受赛诺菲公司派遣，在2002年回到中国为赛诺菲创立了临床研发中心和搭建了临床医学团队，之后几经辗转，先后就职于拜耳先灵医药、GSK等大型MNC，负责新药研发和注册工作。在此期间也见证了跨国药企进入中国、中国医药监管的不断改革变迁，如今中国研发创新药较之前已经大有可为。对于我本人的再次转变，从2015年开始离开MNC加入创新生物制药公司，我在2021年加入祐和医药/百奥赛图。百奥赛图创立于2009年，经过十几年的努力，在临床前动物模型及CRO服务，以及抗体药物合作/转让开发等领域，具有很高的技术壁垒和行业美誉度。祐和医药作为百奥赛图的全资子公司，依托百奥赛图强大的新药早期研发能力，再加上自身构建的临床研发能力，能够成为具有独特优势的生物技术公司，是我可以实现理想的地方。Q2：回顾中国创新药的发展历程，您有什么感触？A：2002年我回国时，中国创新药、医药监管都处于早期探索阶段，GCP（药物临床试验质量管理规范）也不是很普及，早期工作是让中国尽可能地参与到国际多中心的临床研究中去，尽早在中国注册上市新药。2015年后，中国新药研发能力发展非常快，进步得到世界的关注和肯定。在生物医药领域，虽然国内和国外的差距在慢慢变小，但也存在一些问题，比如国内的新药研发太“内卷”，CDE数据显示中国有七十多家做PD-1/PD-L1的企业，肺癌方面的研究有150多项，这对新药的研发并不利。中国应该更多的关注源头创新，真正能解决市场上一些未被满足的临床需求。总的来说，中国医药是进步的、向前发展的，我看好中国生物制药的未来，虽然目前大环境有些低迷，但这只是周期波动，药物研发是一个漫长的过程，高投入、高风险，也高回报，必须得有耐心和坚持。Q3：百奥赛图的“千鼠万抗”计划目前进展如何呢？有什么经验可以分享吗？A：抗体十分复杂，抗体发现不确定性高，如何在不确定中找到确定性？2020年百奥赛图启动“千鼠万抗”计划，借助自主开发的抗体全人源小鼠RenMice平台，将已知所有具有成药潜力的抗体药物靶点的抗体分子都开发出来，最终形成针对1000+潜在药物靶点，每个靶点抗原结合表位极大丰富的几十万个全人抗体分子库，从而大大缩短制药行业的早期研发进程，提高研发效率，帮助药企伙伴更快更高效的找到First-In-Class或 Best-In-Class的抗体药物。预计到2023年三季度末，经过三年的研发推进，“千鼠万抗”计划将完成大部分的工作。针对每个靶点，抗原免疫小鼠后能产生几百、甚至上千个抗体，哪一个是最好的？单抗、双抗、ADC、细胞治疗等等，什么样的分子形式是最有助于成药的，应该怎么选？其实在临床前真不知道哪个靶点、哪种分子形式更好、更安全。但是这种探索的过程，从不明确性中一步步地找到确定性，最终实现药物获批上市造福病患，也正是全球制药产业的内涵。所以百奥赛图采用“以终为始，以行为知”的策略，依托自主开发的抗体全人源小鼠RenMice平台，将已知有潜力成药的1000+抗体药物靶点在RenMice小鼠上分别做基因敲除，然后再分别进行抗原免疫，每个靶点得到几百个全人抗体分子，这些抗体分子抗原结合表位极大丰富，其得到的抗体的多样性远远好于传统方法。“千鼠万抗”最终形成针对1000+潜在药物靶点，每个靶点抗原结合表位极大丰富的几十万个全人抗体分子库。每家药企在内部研发项目立项后，可以从百奥赛图抗体分子库中筛选获得满意的抗体分子，进而组装成目标成药分子，可以是单抗、双抗、ADC或其他分子形式。这将极大缩短药企自己免疫制备抗体的过程，而且百奥赛图“RenMice平台+靶点基因敲除”所形成的抗体库具有极大的抗体多样性，确保了筛选获得理想抗体分子的成功率远高于药企自主开发。“千鼠万抗”大大缩短了整个制药行业的早期研发进程，提高研发效率，帮助药企伙伴更快更高效的找到First-In-Class或 Best-In-Class的抗体药物。截止到2022年12月底，百奥赛图已累计对外转让/合作30多个抗体分子，合作方包括德国默克、正大天晴、华润生物、豪森药业、荣昌生物等约20家药企。过去几年，“千鼠万抗”产生的抗体分子的对外转让一直保持快速增长，2022年下半年开始，随着海外药企对于“千鼠万抗”平台产生的全新靶点抗体分子的认可，对海外的转让/合作呈现快速增长趋势，期待更多的对外合作落地。“千鼠万抗” 计划积累的抗体产业链，赋予了百奥赛图独特的、具有全球竞争力的差异化壁垒优势！Q4：在临床推进过程中，和传统单抗相比，百奥赛图做新型抗体面临哪些挑战？A：目前百奥赛图从源头开发建立了一系列抗体类药物研发平台。以双抗为例，目前做双抗的时候有一个很大的挑战是容易错配，成功率比较低，对生产方面有很大影响。而我们发现从RenLite小鼠平台筛选出来的抗体做双抗特别适合，此外对于构建双抗ADC也有独特优势。另外，百奥赛图在纳米抗体方面也做了系统、深入的研究。和传统抗体相比，纳米抗体分子量小，组织渗透能力强，普遍具有较长的CDR3区域，易于识别隐秘表位。百奥赛图在全人抗体小鼠RenMab的基础上，又成功研发出全人纳米抗体小鼠RenNano平台。除此之外，百奥赛图在GPCR类靶点抗体研发，以及TCR-T细胞治疗等领域，都具有非常独特的技术优势，这使得我们能够在多个技术领域产生众多有潜力的药物分子，能够满足更广泛的药企伙伴的研发需求，进而达成合作。Q5：从国内抗体发展历程来看，PD-1从“顶流”到“卷王”是为什么呢？刚刚已有PD-1上市被监管拒绝，您对PD-1未来研发有什么建议吗？A：首先，PD-1是个很好的靶点，适应症也很广，而且疗效显著；其次 2013年到2015年，市场开始看好PD-1的潜力，生物制药公司开始瞄准PD-1的临床研发，而且当时的环境下企业管线中有PD-1更利于融资，所以出现大量企业扎堆开展PD-1研发的历史情况；再有就是有一些企业在搭建抗体管线时考虑与PD-1联合治疗，未来可以帮助他们把整个抗体药物的商业化或未来的产品线布局完善起来，因此“卷入”PD-1研发的企业才会越来越多。对于已获批上市的PD-1/PD-L1来说，PD-1确实是肿瘤中一个很重要的治疗通路，所以应该在很多的联合疗法中都有它的位置。当前PD-1/PD-L1“内卷”也是大浪淘沙的过程，要分析自己的竞争优势，从而找到适合自己的有利位置，此外很多企业将PD-1/PD-L1授权出海至发展中国家也是促进商业价值的一种方式。不久前刚刚首次发生PD-1上市被拒的情况，可见监管对同质化重复开发的看法。对于已有PD-1/PD-L1管线的企业，现阶段考虑PD-1出路，可能是要不要继续开发、怎么去开发。继续往前推进的话，要考虑差异化定位，怎样针对未满足的临床需求。Q6： 针对美国的IRA法案,您觉得对国内药企出海有影响吗？百奥赛图的出海路径是如何规划的呢？A：IRA法案对中国药企出海有没有影响，在于你的期待是什么。本质上来说只要满足当地的法规要求，解决当地未被满足的需求，对该国的患者安全，那么影响其实很小。对于出海的药品定价，如果产品是“FIC”药物依然有定价权，但仿制药与生物类似药，价格还是有影响的，不能期待太高。目前全球经济都在震荡，对于已经积累临床数据的Me-too或者Me-Better创新药，出海“一带一路”国家可能是不错的选择，把产品潜力最大化。其实去亚洲、美国、欧洲没有本质的区别，只要你的产品能够满足那个国家和地区的需求就可以上市，但这需要药企对目标出海国家有全面的了解。出海一直是百奥赛图的战略目标之一，目前公司海外收入已经占到总收入的一半左右。祐和医药作为百奥赛图的全资子公司，负责百奥赛图的临床研发，在药学、临床层面快速验证管线，同时在全球开放合作。祐和医药不追求推动个别产品自主上市，看重的是把有潜力药物推到IND或临床阶段，在推进的过程中灵活开展外部合作，更快的将药物快速推向市场。对于百奥赛图来说，我们为合作伙伴提供各种各样的研发服务和不同类型的产品，希望通过开放的合作赋能合作伙伴，既往、当下以及未来均在与外部伙伴积极合作联手出海，实现共赢。采访嘉宾简介陈兆荣博士百奥赛图副总经理祐和医药首席执行官兼首席医学官陈兆荣博士毕业于山东医学院医学系，在澳大利亚阿德雷得大学阿德雷得皇家医院获得临床药理学博士学位。在加入祐和之前，陈兆荣博士曾任琅铧医药、喜康生物医药、菲吉乐科生物医药及英创远达生物医药的首席医学官。此外，陈兆荣博士曾任Sanofi 中国医学总监、 Bayer Schering Pharma 亚太区医学总监及GSK中国／香港区副总裁、医学总监和卓越注册中心负责人，同时曾担任GSK中国的企业代表。陈兆荣博士从事医药研发30余年，做过医学研究、各期药物研发、药物审评、药物注册和药物安全等工作，具有丰富的工作经验。他曾获Florey 研究基金在阿德雷得皇家医院工作。获得澳大利亚国家医学和卫生研究会（NHM&RC）研究基金。曾在澳大利亚药品管理局从事药物审评与审批工作。关于百奥赛图百奥赛图是一家创新技术驱动新药研发的国际性生物技术公司，致力于成为全球新药发源地，以专注技术创新、持续新药产出、守护人类健康为使命。基于百奥赛图自主研发并拥有完全独立知识产权的全人抗体RenMice®平台（RenMab®、RenLite®和RenNano®小鼠），将单抗、双抗和纳米抗体开发技术平台、动物体内药效筛选平台、强大的临床开发能力有机整合在一起，形成了独具特色、涵盖药物研发全流程的新药研发能力。百奥赛图正在对1000多个潜在可成药的靶点进行规模化药物开发（“千鼠万抗TM”计划），百奥赛图已签署了多项药物合作开发/授权/转让协议并与包括多家MNC在内的数十家企业达成RenMice®平台授权。同时百奥赛图建立了由10项在研药物组成的核心管线，并且我们已就其中多项临床资产与外部合作方建立了项目合作关系。未来，百奥赛图将继续携手全球合作伙伴，持续产出众多抗体药物，更好地惠及患者。百奥赛图总部位于北京，在中国（江苏海门、上海）、美国（波士顿、旧金山）及德国海德堡等地设有分支机构。官网：https://www.biocytogen.com.cn/关于猎药人俱乐部猎药人俱乐部是由国内一线基金创始合伙人、企业家、科学家共同发起的一个非营利性质的专业组织机构，于2021年11月5日在上海张江“药谷”成立。我们怀着“做医药人的灵感迸发地”的初衷，秉承“创新、交流、共享”的理念，营造轻松、愉悦、自由、开放的艺术文化氛围，组织策划碰撞灵感、激发创新的话题活动，汇聚志趣相投的新药研发创业者、投资者、研发人员及医药行业精英，分享经验，共享资源。猎取信息、捕捉灵感，让医药人的真知灼见有地可栖。