百亿减肥市场，哪家药企更胜一筹？

2023-05-02

临床3期优先审批上市批准快速通道

从机制上来讲，将GLP-1降糖药用于减肥，是一场降维打击。区别于长期使用的基础胰岛素，GLP-1抑制剂不会伴有体重增加、引起胰岛素抵抗及低血糖风险等诸多不良作用。相反，2021年，NEJM发表了一项全球性大规模临床试验，证明了诺和诺德的第一代GLP-1类似物减肥药索马鲁肽效果突出，这彻底点燃了GLP-1减肥药的研发热情。随后，GLP-1市场高速增长，并横向拓展，拿下了包括肥胖在内等众适应多症。长坡厚雪的赛道，也吸引了资本市场进场。而作为减肥市场上的竞争者诺和诺德与礼来，市值都超过3000亿美元。于是，减肥领域，两者开始刀枪相接，一场比降糖胰岛素更激烈的GLP-1减重战争正在展开。4月14日，《华尔街日报》发布了一篇头条报道《“金刚级”减肥药将至》，将大众视野再次聚焦到礼来的Tirzepatide身上。01价值上亿美元的冲锋号的确，为尽快将Tirzepatide落地商业化，礼来可以用近乎“疯狂地”来形容。据Endpoints消息，4月27日礼来在向FDA提交Tirzepatide 肥胖症的新III期数据，申请上市的同时，还使用了一张价值上亿美元的优先审查券，以期将审查时间由标准的10个月缩短至6个月。礼来执行副总裁兼糖尿病领域负责人Mike Mason在第一季度业绩电话会议上还表示，这可能会使减肥适应症在今年年底获得批准。当天下午，消息一经披露，礼来的股票随即上涨3%。作为一款first-in-class药物，礼来的Tirzepatide可同时激活GLP-1和GIP受体。2022年5月，Tirzepatide首次获FDA批准上市，该药每周注射一次，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。同年10月，FDA还授予了Tirzepatide用于成人肥胖或超重的快速通道指定。给礼来十足底气的背后是“天花板”的硬实力——Tirzepatide最新研究结果优效。该研究加强了去年SURMOUNT-1研究的结果，在经过72周后，Tirzepatide治疗亚组的平均体重分别降低13.4%（13.5公斤）与15.7%（15.6公斤），而安慰剂组患者在此一数值上则为3.3%（3.2公斤）。此外，该研究还达到了两个共同主要终点和所有关键次要终点，相比达到仅有30.5%的安慰剂组患者，tirzepatide组患者体重至少降低5%。值得一提的是，SURMOUNT-2试验入组的938位患者有很大特殊性——受试者除了具有肥胖或超重症状外，还患有2型糖尿病。礼来产品开发高级副总裁Jeff Emmick表示，通常2型糖尿病患者在体重管理上更具挑战性，但SURMOUNT-2试验并没有令人失望，反而观察到了目标人群平均体重减轻幅度，这在过去针对肥胖或超重以及2型糖尿病患者的III期试验中从未实现过。但礼来对减肥药市场的追逐并不满足于优胜安慰剂，它的野心在于比肩多年独占减肥市场的司美格鲁肽。为给Tirzepatide的商业化铺路，礼来还在clinicaltrials.gov网站上登记了一项“头对头”的减重III期临床试验（SURMOUNT-5），旨在评估Tirzepatide对比司美格鲁肽（2.4mg）用于成人肥胖或超重且伴有体重相关合并症的非2型糖尿病患者的有效性与安全性，并预计在2025年年初获得结果。此外，礼来还有2项正在进行中的tirzepatide临床III期试验。02减肥药之争，天平或向礼来倾斜？从糖尿病到减肥药，面对主要竞争对手诺和诺德，礼来不断从自身突破，在变量中求稳来寻找长足发展点。不得不承认，在糖尿病领域，礼来曾引领过三代胰岛素革新，是名副其实的糖尿病巨头。然而伴随着长效胰岛素的夹击，礼来市场份额急剧减缩，优势地位迅速翻转。礼来当机立断，并没有留恋曾带给自己荣光的圣地，相反礼来用降价换取了市场可观的份额，并将管线向进可攻减重，退可守降糖的GLP-1受体激动剂聚焦。而这一边，率先入局的诺和诺德司美格鲁肽，市场扎根很深，早已获得一份满意的答卷。据2022年财报，司美格鲁肽作为诺和诺德明星产品线，增长动力十足，业务收入占据总收入的47%左右，同比增长56%，销售总计108.82亿美元。同时，诺和诺德称已解决司美格鲁肽的产能问题，并将进入挪威及丹麦之外的“大”欧洲市场。诺和诺德市场持续加码势必会再掀减肥药消费热潮，那么面对有先发优势且已“根深蒂固”的司美格鲁肽，礼来 Tirzepatide又将如何破局？市场似乎并不为其担心，甚至预计Tirzepatide有机会成为肥胖症的首选疗法。根据礼来2023年第一季度财报数据，Tirzepatide收获了5.68亿美元的销售额。BMO资本市场分析师Evan David Seigerman预测，考虑到2型糖尿病叠加肥胖等适应症，Tirzepatide峰值销售额有望达520亿美元。为加重天平倾斜砝码，礼来还决定用Tirzepatide价格来撬动市场需求。据悉，礼来将Tirzepatide每月治疗标价（4支）定为974美元，这一价格比司美格鲁肽每周1次皮下注射（2.4mg）的价格更具优势。不仅如此，Tirzepatide需要跟踪服用，其与患者之间的粘性也会为Tirzepatide占据市场提供持续动力。礼来首席科学和医学官Dan Skovronsky在电话会议上表示，患者需要一生服用，才能继续获得益处。有专业人士分析，若按此方案执行，预计2026年Tirzepatide的销售额将拉升至47亿美元。不断拉高的市场预期似乎也一定程度上说明了，相比诺和诺德，后入场的礼来无论从资本角度还是收益群体都更获“偏爱”，Tirzepatide减重商业前景可期。03但“百亿市场美梦”并不好做毫无疑问，减肥市场确实是一块令各家神往的大蛋糕，在去年11月的一份报告中，Cowen分析师就曾预估，到2030年，全球减肥药市场规模获将达至300亿美元。但诱人的市场下，减肥药的安全性也受到质疑。由于该类减肥药存在对患癌率和心血管副作用等风险，安全性，或成为未来包括礼来在内等MNC减肥药物研究突破的重点。Skovronsky就对此表示，对Tirzepatide研究相对较少，因此对患者停药时的反弹效应知之甚少。Skovronsky还补充说道，希望更多患者能会完全戒掉药物，这其中也许有些人会成功，但也不排除体重回到基线的可能，届时，这些患者需要再次使用该药物。事实是，百亿美元吸引的不只有诸如诺和诺德、礼来的MNC大厂，将目光移至III期临床，还有一些企业正在路上，双重机制药物和联合疗法逐渐亮相。相比安全性问题，对于这部分企业来说，提升临床研发速度，快速抢占市场也至关重要。有行业人员称，预计到2025年，这些“走在路上”的减肥药将迎来井喷，市场竞争格局再次加剧。除了已经上市的两款“明星减肥药”，诺和诺德还开发了CagriSema，这是司美格鲁肽与长效Amylin（胰淀素）类似物cagrilintide组成的一款复方药物，去年就已启动了减重III期临床。国内信达生物也在加速推进一款早期引进自礼来的GLP-1R/GCGR双重激动剂Mazdutide，一个月内连续启动3项III期临床，减重降糖骈行，势如破竹。安进则另辟蹊径，其AMG 133是一种GIP受体拮抗剂/GLP-1激动剂双靶点抗体类融合蛋白药物。去年12月，其I期肥胖适应症试验具体数据发布，结果显示较安慰剂组优效（经过12周的治疗，低剂量组体重减轻7.19%，高剂量组减轻14.52% ，安慰剂组上升1.49%）。但因观察时间较短，安进还不清楚该药减重平台期和减重幅度的顶峰。现阶段，安进计划加速推进AMG 133的II期肥胖试验。分析师也对AMG 133的前景寄予厚望，认为AMG 133有望发展为数十亿美元级别的重磅炸弹。与安进类似，开发抗体类融合蛋白的企业还有东阳光药、道尔生物（华东医药）等。（截至2022年）如今，仍有不少企业以期在涨潮时分下场打渔，但司美格鲁肽在中国的专利金身未破，仿制药是走不通的。或许只有自我的技术创新唯能破局。而对于那些的GLP-1激动剂，最大难点就是过短的半衰期，目前的激动剂从总体结构上看都属于GLP-1类似物，不同就在于使用怎样的手段提高半衰期。到2030年，全球2型糖尿病患者达到6.43亿，而肥胖症患者将达到11.2亿，能显著提高多种合并症的风险，包含糖尿病等超过200种慢性疾病，已经成为一个全球性的未竟医疗需求。百亿减肥药市场还是蓝海一片，GLP-1热潮尚未退去，百舸千帆破浪竟流，而这场争夺战的最终结果将如何，只能用时间来回答。END作者 | 写意君来源 | 同写意不想错过赛柏蓝每日资讯，点击在看⬇️