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EGFR
突变NSCLC患者有了新辅助治疗策略!
2024-07-01
·
奇点网
免疫疗法
临床2期
临床结果
*仅供医学专业人士阅读参考 表皮
生长因子受体(EGFR)
突变是
非小细胞肺癌(NSCLC)
中最常见的驱动突变之一,特别是在亚洲人群中。尽管
EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)
的靶向治疗已显示出良好的疗效,但许多患者最终会发展出耐药性。此外,多项II期研究表明,
EGFR-TKIs
EGFR
-TKIs可能也不是新辅助治疗的有效策略,主要病理反应(MPR)率范围仅为10%-15%。 因此,免疫检查点抑制剂与化疗相结合的新辅助治疗策略,提供了新的希望。 近日,
广东省人民医院
钟文昭教授团队发起的II期临床研究NEOTIDE/CTONG2104的中期结果,发表在Cell Reports Medicine期刊上[1]。 结果显示,
PD-1抑制剂信迪利单抗
PD-1
抑制剂信迪利单抗和化疗的新辅助治疗方案在
EGFR
突变的局部晚期NSCLC患者中具有可接受的安全性和初步的临床有效性,44%的患者达到了MPR,大多数不良事件为轻至中度。 他们发现,利用循环
肿瘤
DNA(ctDNA)检测可以帮助识别对这种疗法不响应的患者,并根据
肿瘤
微环境的组成定义了一种对免疫治疗高度耐药的
EGFR
突变NSCLC亚型,或可作为预测免疫治疗效果的潜在标志物。 论文首页截图 论文主要结果 Checkmate-816研究已经开创性地证明,新辅助免疫治疗联合化疗在
局部晚期NSCLC
中能够显著提高病理缓解率,与传统的新辅助化疗相比表现出更佳的效果。然而,鉴于通常认为携带致癌突变的患者很难从免疫疗法中获益,许多相关试验通常会排除携带
EGFR
或
间变性淋巴瘤激酶(ALK)
突变的患者。 钟文昭教授团队发起的名为NEOTIDE/CTONG2104的II期临床试验,采用了Simon两阶段设计,旨在评估
PD-1抑制剂信迪利单抗
PD-1
抑制剂信迪利单抗和化疗的新辅助治疗方案在局部晚期
EGFR
突变NSCLC患者中的临床疗效和安全性。 试验共招募18名局部晚期的
EGFR
突变NSCLC患者。所有患者在广东省肺癌研究所接受为期3个周期的
信迪利单抗
联合
卡铂
+
白蛋白紫杉醇
的新辅助治疗后,均接受根治性切除手术。 从临床反应来看,术前56%的患者在接受新辅助治疗后实现病理降期。44%的患者实现了主要病理反应(MPR),但没有患者实现病理完全缓解(pCR)。其中,携带不同类型
EGFR
突变的患者,MPR率有显著差异:携带
EGFR
敏感性突变、20号外显子插入以及其他非常见
EGFR
突变的患者,MPR率分别为30%、75%和50%。 临床反应 所有患者均经历了与治疗相关的不良事件(TRAEs),其中39%的患者出现了3/4级不良事件。虽然所有18名患者均进行了手术,但有3名患者由于术中发现隐匿的胸膜转移而未能实现R0切除。 通过对手术前后的
肿瘤
样本进行基因组学分析,研究团队发现最常见的与
EGFR
突变伴随的基因变异是
TP53
(83.3%)和
TTN
(41.7%)。相比于未实现MPR,携带
TP53
/
RB1
/
RBM10
基因突变、染色体拷贝数扩增变异或无吸烟史,在达到MPR的患者中更常见。 获取患者的血液和组织样本,检测循环
肿瘤
DNA(ctDNA)的结果显示,新辅助治疗期间几乎所有患者的ctDNA水平都有所下降。尤其是达到MPR的患者,其ctDNA水平的降幅比未达到MPR的患者高出671倍。此外,在治疗的各个阶段,ctDNA的阳性预测值(PPV)普遍高于阴性预测值(NPV)。这些结果突显了ctDNA的动态监测有助于识别潜在治疗受益者。 检测ctDNA水平 研究团队还结合来自真实世界队列的34个
肿瘤
样本等数据,分析了治疗前后
肿瘤
微环境的变化。结果提示,
CCR8
+调节性T细胞(Treg)和
CXCL13
+耗竭型T细胞(Tex)的浸润模式可以预测
EGFR
突变的
NSCLC
免疫治疗效果。治疗前具有
CCR8
+Treg hi/
CXCL13
+Texhi相关表型的患者与更高的反应率和长期益处相关,无论
PD-L1
状态如何;治疗中
肿瘤
表现为
CCR8
+Treghi/
CXCL13
+Texlo表型,与疗效和生存期较差相关。 找到两种细胞可以作为免疫治疗的潜在预测生物标志物 最后,研究团队对残余
肿瘤
进行了表征。他们发现,HLA杂合性缺失水平较高,是疗效不完全、残余
肿瘤
发生免疫逃逸的机制。同时,他们指出,
TACSTD2(Trop2)
和
CEACAM5/6
是在残留
肿瘤
中表达相对较高的分子,这暗示可以使用抗体偶联药物(ADC)进行联合治疗。 总之,该研究结果支持了在
EGFR
突变NSCLC患者中使用
信迪利单抗
+化疗的新辅助治疗策略的可行性。未来研究需关注长期生存数据,并探索不同生物标志物在预测疗效和监测疾病进展中的作用,以优化治疗方案和提高患者生活质量。 参考文献: [1]Zhang, C., Sun, Y. X., Yi, D. C., Jiang, B. Y., Yan, L. X., Liu, Z. D., Peng, L. S., Zhang, W. J., Sun, H., Chen, Z. Y., Wang, D. H., Peng, D., Chen, S. A., Li, S. Q., Zhang, Z., Tan, X. Y., Yang, J., Zhao, Z. Y., Zhang, W. T., Su, J., … Zhong, W. Z. (2024). Neoadjuvant
sintilimab
plus chemotherapy in EGFR-mutant NSCLC: Phase 2 trial interim results (NEOTIDE/CTONG2104). Cell reports. Medicine, 101615. Advance online publication. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.xcrm.2024.101615 本文作者丨张艾迪
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机构
广东省人民医院
适应症
非小细胞肺癌
癌症
局部晚期非小细胞肺癌
靶点
EGFR
生长因子受体
PD-1
[+10]
药物
酶抑制剂 (和其瑞医药)
盐酸厄洛替尼
信迪利单抗
[+2]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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