RBM10

*仅供医学专业人士阅读参考 表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动突变之一，特别是在亚洲人群中。尽管EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的靶向治疗已显示出良好的疗效，但许多患者最终会发展出耐药性。此外，多项II期研究表明，EGFR-TKIs可能也不是新辅助治疗的有效策略，主要病理反应（MPR）率范围仅为10%-15%。 因此，免疫检查点抑制剂与化疗相结合的新辅助治疗策略，提供了新的希望。 近日，广东省人民医院钟文昭教授团队发起的II期临床研究NEOTIDE/CTONG2104的中期结果，发表在Cell Reports Medicine期刊上[1]。 结果显示，PD-1抑制剂信迪利单抗和化疗的新辅助治疗方案在EGFR突变的局部晚期NSCLC患者中具有可接受的安全性和初步的临床有效性，44%的患者达到了MPR，大多数不良事件为轻至中度。 他们发现，利用循环肿瘤DNA（ctDNA）检测可以帮助识别对这种疗法不响应的患者，并根据肿瘤微环境的组成定义了一种对免疫治疗高度耐药的EGFR突变NSCLC亚型，或可作为预测免疫治疗效果的潜在标志物。 论文首页截图 论文主要结果 Checkmate-816研究已经开创性地证明，新辅助免疫治疗联合化疗在局部晚期NSCLC中能够显著提高病理缓解率，与传统的新辅助化疗相比表现出更佳的效果。然而，鉴于通常认为携带致癌突变的患者很难从免疫疗法中获益，许多相关试验通常会排除携带EGFR或间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变的患者。 钟文昭教授团队发起的名为NEOTIDE/CTONG2104的II期临床试验，采用了Simon两阶段设计，旨在评估PD-1抑制剂信迪利单抗和化疗的新辅助治疗方案在局部晚期EGFR突变NSCLC患者中的临床疗效和安全性。 试验共招募18名局部晚期的EGFR突变NSCLC患者。所有患者在广东省肺癌研究所接受为期3个周期的信迪利单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇的新辅助治疗后，均接受根治性切除手术。 从临床反应来看，术前56%的患者在接受新辅助治疗后实现病理降期。44%的患者实现了主要病理反应（MPR），但没有患者实现病理完全缓解（pCR）。其中，携带不同类型EGFR突变的患者，MPR率有显著差异：携带EGFR敏感性突变、20号外显子插入以及其他非常见EGFR突变的患者，MPR率分别为30%、75%和50%。 临床反应 所有患者均经历了与治疗相关的不良事件（TRAEs），其中39%的患者出现了3/4级不良事件。虽然所有18名患者均进行了手术，但有3名患者由于术中发现隐匿的胸膜转移而未能实现R0切除。 通过对手术前后的肿瘤样本进行基因组学分析，研究团队发现最常见的与EGFR突变伴随的基因变异是TP53（83.3%）和TTN（41.7%）。相比于未实现MPR，携带TP53/RB1/RBM10基因突变、染色体拷贝数扩增变异或无吸烟史，在达到MPR的患者中更常见。 获取患者的血液和组织样本，检测循环肿瘤DNA（ctDNA）的结果显示，新辅助治疗期间几乎所有患者的ctDNA水平都有所下降。尤其是达到MPR的患者，其ctDNA水平的降幅比未达到MPR的患者高出671倍。此外，在治疗的各个阶段，ctDNA的阳性预测值（PPV）普遍高于阴性预测值（NPV）。这些结果突显了ctDNA的动态监测有助于识别潜在治疗受益者。 检测ctDNA水平 研究团队还结合来自真实世界队列的34个肿瘤样本等数据，分析了治疗前后肿瘤微环境的变化。结果提示，CCR8+调节性T细胞（Treg）和CXCL13+耗竭型T细胞（Tex）的浸润模式可以预测EGFR突变的NSCLC免疫治疗效果。治疗前具有CCR8+Treg hi/CXCL13+Texhi相关表型的患者与更高的反应率和长期益处相关，无论PD-L1状态如何；治疗中肿瘤表现为CCR8+Treghi/CXCL13+Texlo表型，与疗效和生存期较差相关。 找到两种细胞可以作为免疫治疗的潜在预测生物标志物 最后，研究团队对残余肿瘤进行了表征。他们发现，HLA杂合性缺失水平较高，是疗效不完全、残余肿瘤发生免疫逃逸的机制。同时，他们指出，TACSTD2（Trop2）和CEACAM5/6是在残留肿瘤中表达相对较高的分子，这暗示可以使用抗体偶联药物（ADC）进行联合治疗。 总之，该研究结果支持了在EGFR突变NSCLC患者中使用信迪利单抗+化疗的新辅助治疗策略的可行性。未来研究需关注长期生存数据，并探索不同生物标志物在预测疗效和监测疾病进展中的作用，以优化治疗方案和提高患者生活质量。 参考文献： [1]Zhang, C., Sun, Y. X., Yi, D. C., Jiang, B. Y., Yan, L. X., Liu, Z. D., Peng, L. S., Zhang, W. J., Sun, H., Chen, Z. Y., Wang, D. H., Peng, D., Chen, S. A., Li, S. Q., Zhang, Z., Tan, X. Y., Yang, J., Zhao, Z. Y., Zhang, W. T., Su, J., … Zhong, W. Z. (2024). Neoadjuvant sintilimab plus chemotherapy in EGFR-mutant NSCLC: Phase 2 trial interim results (NEOTIDE/CTONG2104). Cell reports. Medicine, 101615. Advance online publication. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.xcrm.2024.101615 本文作者丨张艾迪

正文共： 5072字 48图预计阅读时间： 13分钟吴一龙肿瘤学教授，博士生导师IASLC杰出科学奖获得者2018-2022年临床医学领域全球高被引科学家广东省人民医院（GDPH）终身主任广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长广东省医师协会会长广东省临床试验协会（GACT）会长中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员药时代编者按：我们关注、报道著名肺癌临床研究专家吴一龙教授已经好几年了，非常喜欢吴教授在岁末年初分享的年度总结和回顾，连续三年进行了转载。近日，2023年6月2日至6日，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥盛大举办，几万名专业人士出席，现场非常火热。吴教授在朋友圈里及时分享他的参会感受和专业点评，受到极大的关注。这不禁让我们想起了吴教授应邀出席“IASLC ACLC 2018”时创作的诗句，“学术和共识齐飞，争鸣共友谊一色”。我们非常喜欢！为了让更多的同药们和我们一样受益，我们征得吴教授同意后在此分享连续五天的全部内容，包括吴教授亲手拍摄的45张现场照片，与关注药时代的广大朋友们共勉！01走进ASCO之一阔别3年，重回芝加哥。一切是那么熟悉，停顿了3年的时间，似乎一下子就给接回去了。McCormick会议中心扩大了很多，等了多年的万豪酒店开业了，同时也增加了会议中心西楼，从西楼走到东楼，要15分钟左右。从一个会议室赶到另一个会议室，实际就是一个快步行走的锻炼，稍不小心，智能手表显示的步数就过万了！肺癌会议第一场，是“临床科学论坛”。本年的主题：EGFR突变肺癌的新伙伴。三篇摘要突显了研究的新发现。加州大学的Aredo，用27例的奥希替尼新辅助治疗，讲了3个故事，第三代EGFR TKI的新辅助治疗，MPR率远比不上新辅助免疫治疗，只有15%；如果合并存在RBM10突变，可能是疗效不好的原因；YAP通路的活化，可能是靶点之一。在这个领域，我们最有发言权，讨论者Nakasaka，就大量引用了我们的工作。该项工作出彩的地方，在于用少的病例，做了大量转化而引出未来可能有希望的研究课题。有点失望的是日本的三期EGFR TKIs联合化疗的研究，目的是加上化疗消除可能耐药的克隆。所谓的假说很丰满，结果很骨感，先是吉非替尼后是奥希替尼，中间加上化疗并不能延长总生存，两组的OS都是48个月。这个研究宣布靶向，加上化疗，继续靶向维持模式的失败，结合FLAURA 2的阳性结果，是否说明化疗的持续应用是关键呢？让我们等待FLAURA 2结果的揭晓吧。至于Amivantamab联合Lazertinib的结果，本次会议没有公布结果，但发表了生物标志物研究，认为MET蛋白的免疫组化检测，3+高表达的能从这种联合中获益，ORR达61%，PFS达到12.2个月。将这个研究和日本的联合化疗研究结合起来看，在口服第三代TKI的基础上，本来可在家、甚至回到工作岗位的情形，加上长期的静脉用药，重新将患者来回到医院来治疗，需要多大的获益才能被大家接受呢？ASCO临床科学论坛探讨的，并非改变临床实践的研究，它更多的是提出问题，所以才叫“科学”。大家先不要气妥，今年肺癌的好戏，还在明后天呢！2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场（滑动可欣赏全部图片）02走进ASCO之二6月3日ASCO，诞生了肺癌第一个口头报告和新英格兰医学杂志同步发表的重磅研究—KeyNote 671。现任国际肺癌协会主席、斯坦福大学癌症中心的Wakelee，演示了2-3期肺癌围术期免疫治疗的结果，K药联合化疗使肺癌疾病进展风险降低了42%，两年的无进展生存提高了近22%（62.4%比40.6%），达到了第一个研究终点。无独有偶，在肺癌的第一场口头报告大会上，中国上海胸科医院的陆舜教授，继4月份的ASCO虚拟大会，再次报道了NEOTORCH---针对3期肺癌围术期免疫治疗的结果，特瑞普利单抗联合化疗，降低肺癌复发风险60%，两年无复发生存率66.7%对46.1%。至此，短短的两年时间，非小细胞肺癌围术期免疫治疗共报道了6个3期临床研究结果：单纯新辅助免疫治疗的CheckMate816，辅助治疗的IMPower010，KeyNote091，围术期的KeyNote671、AEGEAN和NEOTORCH。全部都是阳性结果！从总的方面看，可手术非小细胞肺癌新的治疗模式已经诞生，6个阳性结果，证据强大到难于推翻，也就是说，辅助化疗的时代彻底翻页了，谁不把免疫治疗用于可切除的2-3期尤其是3期的驱动基因阴性肺癌患者，谁就有可能是不读书的人。那么，三种治疗模式—单纯的新辅助、术前术后辅助、术后辅助谁是优胜者呢？目前还难说，还没到最后定论时候。但明确的一点是，CheckMate816的模式是基本标杆，哪一种组合是鹿是马，华山论剑，都要和3个周期单纯的新辅助治疗比较（不管是直接、间接还是多元），赢了才是王！ASCO第二天，感叹的是：这个世界变化真快！2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场（滑动可欣赏全部图片）03走进ASCO之三ASCO第三天的全体大会，肺癌领域今年第二项研究，结果公布和《新英格兰医学杂志》同步发表，标志一个时代的新开始，EGFR突变的1-3期非小细胞肺癌，术后使用第三代TKI奥希替尼辅助治疗，将5年生存率提高到88%这样一个从未达到的高度，降低死亡风险达到不可思议的51%.。很罕见的是，当显示出总生存的生存曲线时，会场已经响起了掌声，而演讲结束，更是获得听众站起来的经久掌声致意，作为研究者，真的感觉到自豪和付出的值得。最近我总是说，晚期肺癌我们要将其变成慢性病，早期肺癌我们要将其治愈。88%的5年生存率，是对我这句话的最好诠释。同时，那一句流传甚久影响甚大的“靶向药物只能稳定不能治愈”癌症，也该“寿终尽寝”了。从2014年提出概念开始，ADAURA研究团队经历了近10年的紧密合作，本来应该在今天的大会之后宣布研究结束，鉴于迄今尚未看到中位生存时间，从治愈的角度看，5年生存率还嫌短，我们核心团队经过慎密讨论，决定继续扩展本研究的随访直到有10年生存率的结果；生物标志物尤其是分子残留病灶（MRD）的研究结果，也将在明年公布，正所谓的战斗未有穷期，我辈仍需努力！再八卦一下结果发表作者排名的背后故事：ADAURA有3位国际PI—我、日本的Masa和美国的Roy。第一篇新英格兰，按照贡献度，我当第一作者、日本Masa排第二两人为共一，三人都是通信作者；第二篇JCO，Roy排第一我第二为共同作者，Masa为排名最后的资深作者；第三篇新英格兰，Masa和Roy为共一，我们三个为共同通信作者，因为Roy是美国人，也没有在新英格兰署名第一，因此两次ASCO大会，都由其做口头报告。我们的友谊就是在这样团结的氛围中建立起来的。2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场（滑动可欣赏全部图片）04走进ASCO之四ASCO进入第4天，肺癌的口头报告出现在“研究中的治疗—小分子篇。广东省人民医院肿瘤医院颜值和才华并举的周清院长，报道了一个新一代的RET抑制剂，在结束爬坡的1期试验中，一线有效率达到88%，二线为69.7%，有分量的是在用过其他RET抑制剂和脑转移的患者都见到效果，这也是这项研究能入选口头报告的主要原因。讨论者芝加哥大学的Shergill认为，新的药物研发，一定要看看是否能克服耐药和入脑的能力，目前已有154项临床试验也入组脑转移的患者，肺癌脑转移的中位生存时间，从2012年的7个月，提高到2020年的15个月，得益于临床试验的开展。在今年新开设的“快速摘要专场”，选取了5项研究。有意思的是日本的“EAST ENERGY”研究，新辅助治疗采用K药加抗血管抗体Ramucirumab，没有化疗，pCR也可达到25%，和新辅助免疫化疗有得一比。同样是日本的NEJ057研究，75岁以上的PD-L1大于1的老年肺癌，单药免疫治疗应该首选，联合化疗只有增加毒性而已。大家高度关注的第四代EGFR TKI BLU -945，期望值不理想，单药或和奥希替尼联用，效果太一般了，看来这第四代的EGFR TKI，前景不妙！2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场（滑动可欣赏全部图片）05走进ASCO之五ASCO最后一天，人已稀疏不少。但矗立6个大屏幕、偌大的Hall D1会议厅，还是挤满了人。这也可能是ASCO的故意安排吧，将肺癌的口头报告总是安排在最后一天以留住人气。果然，这肺癌最后的一场口头报告，世界上搞肺癌的大咖们，如IASLC的现任主席Wakelee和几位前任主席Paul、Mitsudomi、Tony、Gandara，还有ESMO的前任主席Peters、Stahel，耶鲁大学的Roy, Dana-Farber的Pasi, 日本的Masa等悉数到场。台湾杨志新报道了KeyNote789，又一项免疫治疗用于EGFR突变患者耐药后，虽然P值小于0.05，但不能满足最初的统计学假设，所以是一项阴性的研究。看看那两条PFS和OS的生存曲线的样子，几乎重叠在一起。将目前的三项针对这一人群的3期临床试验KeyNote789、CheckMate722、Orient31放在一起，真的少不了抗血管生成的药物，但评论者Riess认为，加上抗血管生成药物，目前看来没有总生存获益，其作用仍然需要进一步取证。EVEREST是第一项Zorifertinib对比第一代TKI治疗EGFR突变同时有脑转移患者的头对头研究。Zorifertinib具有很高的血脑屏障透过率，其脑脊液和外周血中的浓度比为1.11。记得当年开发这个药的时候，我还建议他们从实验鼠的静脉中注射癌细胞来建立脑转移的动物模型呢。研究达到终点指标，Zorifertinib的PFS为9.6个月，脑转移控制的中位时间甚至达到15.2个月,这种总体PFS时间短于颅内控制时间，说明这个药对脑转移的控制力要高于对全身其他地方的控制力。研究团队将研究取名EVEREST，有点不登珠峰不罢休的雄心壮志，最后还得看看OS才能是EVEREST。好在之前CTONG1702的小样本2期研究，OS达到33.7个月，为攀登珠峰留下一点信心。以悟空来命名的EXON 20插入突变抑制剂Sunvozertinib，有效率达到60.8%，比目前上市的两个药要好得多，协和王孟昭教授应该偷着乐，做出了目前一个Best的药。有意思的是LUNAR研究，将肿瘤电场治疗（TTFields Therapy）和PD-1联合起来玩，希望利用特定电场干扰细胞分裂从而使癌细胞凋亡并抑制肿瘤生长。3期研究显示OS到达13.2个月，比对照组9.9个月多出3个多月，研究者认为TTFields应该成为目前标准治疗的一部分。但评论者Heist有点不买账，认为设计上有点老旧，在目前肺癌标准治疗中的地位不明确。不管如何，探索新的治疗模式应该鼓励的。今天的精彩还有，限于篇幅，只能割爱了。而ASCO2023也结束了。2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场（滑动可欣赏全部图片）06附：2023 ASCO热点新闻全球MNC大药企在本次会议中披露了旗下部分药物的研发进展。强生在肿瘤领域关注度较高，一方面多维度提升血液瘤品种的多元化，另一方面在肺癌领域或带来新的突破。辉瑞在本批会议中披露数据涵盖10多种癌症的15种以上疗法，包括6种早期管道药物；预计今年将公布三种潜在疗法的新数据，并针对某些类型多发性骨髓瘤、前列腺癌和非小细胞肺癌等适应症做出监管决定。罗氏肿瘤板块整体面临较大的市场竞争压力，其中TIGIT靶点药物tiragolumab作为潜力疗法的突破性数据，进一步提升了TIGIT靶点的整体成药性，关键指标均有大幅提升。；眼科新品有一定优势但格局暂不明朗。默沙东展示在某些早期癌症治疗和推进肿瘤管线方面，取得的重大研究进展。诺华一向以“广撒网”为早期药物开发战略，管线品种数量一直排在MNC大药企首位。但今年公司并无新品上市，且24~26年预计每年也只有1~2个品种上市，主要因为公司正在从“做多做杂”转型“做少做精”。艾伯维公司免疫双雄Skyrizi+Rinvoq继续拓展适应症，以全面抵消Humira的下滑。早期管线肿瘤品种新花样多。百时美施贵宝（BMS）公司研发策略是继续在IO领域拓展，差异化品种Repotrectinib即将提交上市申请。赛诺菲：持续推进抗体药物偶联物、NK细胞、T细胞疗法。阿斯利康：肺癌数据亮眼，多款ADC药物持续推进。葛兰素史克（GSK）：肿瘤ADC、双抗、小分子齐光。推荐阅读：2023 ASCO：TOP10 MNC重要研发汇总美 文 回 顾 吴一龙教授 | 我的2022  吴一龙教授 | 我的2022   吴一龙教授 | 我的2021和2020年  吴一龙教授 | 我的2021推荐阅读吴一龙教授 | 我的2022吴一龙教授 | 我的2021中国好PI | 吴一龙教授吴一龙教授：新冠的流行病学和病情特点及防控要点吴一龙教授 | 肺癌那些事儿：2019大事件吴一龙教授2019年ESMO参会感想 | 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正文共： 5072字 48图预计阅读时间： 13分钟吴一龙肿瘤学教授，博士生导师IASLC杰出科学奖获得者2018-2022年临床医学领域全球高被引科学家广东省人民医院（GDPH）终身主任广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长广东省医师协会会长广东省临床试验协会（GACT）会长中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员药时代编者按：我们关注、报道著名肺癌临床研究专家吴一龙教授已经好几年了，非常喜欢吴教授在岁末年初分享的年度总结和回顾，连续三年进行了转载。近日，2023年6月2日至6日，第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥盛大举办，几万名专业人士出席，现场非常火热。吴教授在朋友圈里及时分享他的参会感受和专业点评，受到极大的关注。这不禁让我们想起了吴教授应邀出席“IASLC ACLC 2018”时创作的诗句，“学术和共识齐飞，争鸣共友谊一色”。我们非常喜欢！为了让更多的同药们和我们一样受益，我们征得吴教授同意后在此分享，包括吴教授亲手拍摄的36张现场照片，与关注药时代的广大朋友们共勉！01走进ASCO之一阔别3年，重回芝加哥。一切是那么熟悉，停顿了3年的时间，似乎一下子就给接回去了。McCormick会议中心扩大了很多，等了多年的万豪酒店开业了，同时也增加了会议中心西楼，从西楼走到东楼，要15分钟左右。从一个会议室赶到另一个会议室，实际就是一个快步行走的锻炼，稍不小心，智能手表显示的步数就过万了！肺癌会议第一场，是“临床科学论坛”。本年的主题：EGFR突变肺癌的新伙伴。三篇摘要突显了研究的新发现。加州大学的Aredo，用27例的奥希替尼新辅助治疗，讲了3个故事，第三代EGFR TKI的新辅助治疗，MPR率远比不上新辅助免疫治疗，只有15%；如果合并存在RBM10突变，可能是疗效不好的原因；YAP通路的活化，可能是靶点之一。在这个领域，我们最有发言权，讨论者Nakasaka，就大量引用了我们的工作。该项工作出彩的地方，在于用少的病例，做了大量转化而引出未来可能有希望的研究课题。有点失望的是日本的三期EGFR TKIs联合化疗的研究，目的是加上化疗消除可能耐药的克隆。所谓的假说很丰满，结果很骨感，先是吉非替尼后是奥希替尼，中间加上化疗并不能延长总生存，两组的OS都是48个月。这个研究宣布靶向，加上化疗，继续靶向维持模式的失败，结合FLAURA 2的阳性结果，是否说明化疗的持续应用是关键呢？让我们等待FLAURA 2结果的揭晓吧。至于Amivantamab联合Lazertinib的结果，本次会议没有公布结果，但发表了生物标志物研究，认为MET蛋白的免疫组化检测，3+高表达的能从这种联合中获益，ORR达61%，PFS达到12.2个月。将这个研究和日本的联合化疗研究结合起来看，在口服第三代TKI的基础上，本来可在家、甚至回到工作岗位的情形，加上长期的静脉用药，重新将患者来回到医院来治疗，需要多大的获益才能被大家接受呢？ASCO临床科学论坛探讨的，并非改变临床实践的研究，它更多的是提出问题，所以才叫“科学”。大家先不要气妥，今年肺癌的好戏，还在明后天呢！2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场（滑动可欣赏全部图片）02走进ASCO之二6月3日ASCO，诞生了肺癌第一个口头报告和新英格兰医学杂志同步发表的重磅研究—KeyNote 671。现任国际肺癌协会主席、斯坦福大学癌症中心的Wakelee，演示了2-3期肺癌围术期免疫治疗的结果，K药联合化疗使肺癌疾病进展风险降低了42%，两年的无进展生存提高了近22%（62.4%比40.6%），达到了第一个研究终点。无独有偶，在肺癌的第一场口头报告大会上，中国上海胸科医院的陆舜教授，继4月份的ASCO虚拟大会，再次报道了NEOTORCH---针对3期肺癌围术期免疫治疗的结果，特瑞普利单抗联合化疗，降低肺癌复发风险60%，两年无复发生存率66.7%对46.1%。至此，短短的两年时间，非小细胞肺癌围术期免疫治疗共报道了6个3期临床研究结果：单纯新辅助免疫治疗的CheckMate816，辅助治疗的IMPower010，KeyNote091，围术期的KeyNote671、AEGEAN和NEOTORCH。全部都是阳性结果！从总的方面看，可手术非小细胞肺癌新的治疗模式已经诞生，6个阳性结果，证据强大到难于推翻，也就是说，辅助化疗的时代彻底翻页了，谁不把免疫治疗用于可切除的2-3期尤其是3期的驱动基因阴性肺癌患者，谁就有可能是不读书的人。那么，三种治疗模式—单纯的新辅助、术前术后辅助、术后辅助谁是优胜者呢？目前还难说，还没到最后定论时候。但明确的一点是，CheckMate816的模式是基本标杆，哪一种组合是鹿是马，华山论剑，都要和3个周期单纯的新辅助治疗比较（不管是直接、间接还是多元），赢了才是王！ASCO第二天，感叹的是：这个世界变化真快！2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场（滑动可欣赏全部图片）03走进ASCO之三ASCO第三天的全体大会，肺癌领域今年第二项研究，结果公布和《新英格兰医学杂志》同步发表，标志一个时代的新开始，EGFR突变的1-3期非小细胞肺癌，术后使用第三代TKI奥希替尼辅助治疗，将5年生存率提高到88%这样一个从未达到的高度，降低死亡风险达到不可思议的51%.。很罕见的是，当显示出总生存的生存曲线时，会场已经响起了掌声，而演讲结束，更是获得听众站起来的经久掌声致意，作为研究者，真的感觉到自豪和付出的值得。最近我总是说，晚期肺癌我们要将其变成慢性病，早期肺癌我们要将其治愈。88%的5年生存率，是对我这句话的最好诠释。同时，那一句流传甚久影响甚大的“靶向药物只能稳定不能治愈”癌症，也该“寿终尽寝”了。从2014年提出概念开始，ADAURA研究团队经历了近10年的紧密合作，本来应该在今天的大会之后宣布研究结束，鉴于迄今尚未看到中位生存时间，从治愈的角度看，5年生存率还嫌短，我们核心团队经过慎密讨论，决定继续扩展本研究的随访直到有10年生存率的结果；生物标志物尤其是分子残留病灶（MRD）的研究结果，也将在明年公布，正所谓的战斗未有穷期，我辈仍需努力！再八卦一下结果发表作者排名的背后故事：ADAURA有3位国际PI—我、日本的Masa和美国的Roy。第一篇新英格兰，按照贡献度，我当第一作者、日本Masa排第二两人为共一，三人都是通信作者；第二篇JCO，Roy排第一我第二为共同作者，Masa为排名最后的资深作者；第三篇新英格兰，Masa和Roy为共一，我们三个为共同通信作者，因为Roy是美国人，也没有在新英格兰署名第一，因此两次ASCO大会，都由其做口头报告。我们的友谊就是在这样团结的氛围中建立起来的。2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场（滑动可欣赏全部图片）04走进ASCO之四ASCO进入第4天，肺癌的口头报告出现在“研究中的治疗—小分子篇。广东省人民医院肿瘤医院颜值和才华并举的周清院长，报道了一个新一代的RET抑制剂，在结束爬坡的1期试验中，一线有效率达到88%，二线为69.7%，有分量的是在用过其他RET抑制剂和脑转移的患者都见到效果，这也是这项研究能入选口头报告的主要原因。讨论者芝加哥大学的Shergill认为，新的药物研发，一定要看看是否能克服耐药和入脑的能力，目前已有154项临床试验也入组脑转移的患者，肺癌脑转移的中位生存时间，从2012年的7个月，提高到2020年的15个月，得益于临床试验的开展。在今年新开设的“快速摘要专场”，选取了5项研究。有意思的是日本的“EAST ENERGY”研究，新辅助治疗采用K药加抗血管抗体Ramucirumab，没有化疗，pCR也可达到25%，和新辅助免疫化疗有得一比。同样是日本的NEJ057研究，75岁以上的PD-L1大于1的老年肺癌，单药免疫治疗应该首选，联合化疗只有增加毒性而已。大家高度关注的第四代EGFR TKI BLU -945，期望值不理想，单药或和奥希替尼联用，效果太一般了，看来这第四代的EGFR TKI，前景不妙！2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场2023 ASCO现场（滑动可欣赏全部图片）05附：2023 ASCO热点新闻全球MNC大药企在本次会议中披露了旗下部分药物的研发进展。强生在肿瘤领域关注度较高，一方面多维度提升血液瘤品种的多元化，另一方面在肺癌领域或带来新的突破。辉瑞在本批会议中披露数据涵盖10多种癌症的15种以上疗法，包括6种早期管道药物；预计今年将公布三种潜在疗法的新数据，并针对某些类型多发性骨髓瘤、前列腺癌和非小细胞肺癌等适应症做出监管决定。罗氏肿瘤板块整体面临较大的市场竞争压力，其中TIGIT靶点药物tiragolumab作为潜力疗法的突破性数据，进一步提升了TIGIT靶点的整体成药性，关键指标均有大幅提升。；眼科新品有一定优势但格局暂不明朗。默沙东展示在某些早期癌症治疗和推进肿瘤管线方面，取得的重大研究进展。诺华一向以“广撒网”为早期药物开发战略，管线品种数量一直排在MNC大药企首位。但今年公司并无新品上市，且24~26年预计每年也只有1~2个品种上市，主要因为公司正在从“做多做杂”转型“做少做精”。艾伯维公司免疫双雄Skyrizi+Rinvoq继续拓展适应症，以全面抵消Humira的下滑。早期管线肿瘤品种新花样多。百时美施贵宝（BMS）公司研发策略是继续在IO领域拓展，差异化品种Repotrectinib即将提交上市申请。赛诺菲：持续推进抗体药物偶联物、NK细胞、T细胞疗法。阿斯利康：肺癌数据亮眼，多款ADC药物持续推进。葛兰素史克（GSK）：肿瘤ADC、双抗、小分子齐光。推荐阅读：2023 ASCO：TOP10 MNC重要研发汇总美文回顾 吴一龙教授 | 我的2022  吴一龙教授 | 我的2022   吴一龙教授 | 我的2021和2020年  吴一龙教授 | 我的2021推荐阅读吴一龙教授 | 我的2022吴一龙教授 | 我的2021中国好PI | 吴一龙教授吴一龙教授：新冠的流行病学和病情特点及防控要点吴一龙教授 | 肺癌那些事儿：2019大事件吴一龙教授2019年ESMO参会感想 | 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