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研发 | 免疫新秀TIM-3研究进展概况
2024-02-19
·
CPHI制药在线
免疫疗法
并购
临床3期
财报
临床2期
关注并星标CPHI制药在线 TIM3(T 淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3)是TIM家族的一个受体蛋白,在T细胞、Treg细胞(T调控细胞)、先天免疫细胞表面表达。
TIM3
是一类负调控免疫检查点,其作用机制为通过抑制T辅助细胞(
Th1
和Th7)、诱导
CD8
+T细胞耗竭、促进Treg细胞成为免疫抑制的细胞群等途径发挥免疫抑制作用。
TIM-3
是继
PD-1
、
CTLA-4
后,研究较多的免疫治疗靶点之一。研究发现,对于抗
PD-1
单抗治疗无反应或者产生耐药性的患者往往与
TIM-3
的表达高度相关,这一高表达可导致免疫逃逸。因此,针对
TIM3
和
PD1
通路的联合用药研究具有广阔前景。 虽然
TIM-3
是目前研究最多的免疫治疗靶点之一,但目前国内外尚无药物获批上市,国内外研发进度靠前的产品如下。
诺华
:
Sabatolimab
(MBG453)Sabatolimab(MBG453)是
诺华
开发的一款直接靶向于
TIM-3
的人源化IgG4k抗体,用于治疗
骨髓增生异常综合征(MDS)
和
急性髓性白血病(AML)
,可以创新性地同时靶向
髓系白血病
细胞和免疫细胞,不但能杀伤癌细胞,而且可能增强免疫细胞的活力,曾被
诺华
寄予厚望。 不过,今年1月底,
诺华
在财报中宣布,
Sabatolimab
联合治疗中度、高或极高风险
MDS
或
慢性粒单核细胞白血病-2(CMML-2)
的III期研究未达到总生存期(OS)的主要终点。基于此,
诺华
已决定终止该药物的临床研发,并从公司研发管线中剔除。
GSK
:TSR-022TSR-022是由
Tesaro
公司(被
GSK
收购)研发的一款人源化抗
TIM-3
IgG4抗体,其适应症聚焦于
非小细胞肺癌(NSCLC)
、
肝细胞癌
、
黑色素瘤
等
实体瘤
。 在
TSR-022
进行单药治疗的临床试验中,31例
肿瘤
患者达到了疾病稳定(SD),1例
平滑肌肉瘤
患者出现部分反应(PR),并且未观察到剂量限制毒性。 这些数据为
TSR-022
与
PD-1
抗体联合治疗奠定了基础。这一推测也在临床试验中得到了验证,在202例
PD-1
/
PD-L1
抗体难治的NSCLC患者中,与固定剂量的
TSR-042
(一种
PD-1
抗体)联合使用的情况下,随着
TSR-022
的剂量增加其显示出的临床活性也在增加,且未观察到剂量限制毒性。 这说明
TSR-022
可与
PD-1
/
PD-L1
等抗体起到协同作用,用于治疗
PD-1
/
PD-L1
耐药的患者。
罗氏
:RO7121661
罗氏
研发的
RO7121661
是一种TIM-3/
PD-1
双特异性抗体,可靶向
TIM3
和
PD-1
双靶点。目前正在进行一项针对
晚期转移性实体瘤
患者的 II期研究。
恒瑞
:SHR-1702SHR-1702是
恒瑞
研发的一款抗
TIM-3
单抗,早在2019年,
恒瑞
就开展了
SHR-1702
单药或联合
PD-1
抗体(
卡瑞利珠单抗
)治疗
晚期实体瘤
的I期研究,旨在确定
SHR-1702
单药或联合
卡瑞利珠单抗
在
晚期实体瘤
受试者中的剂量限制性毒性与最大耐受剂量等,不过目前该药仍处于I期临床阶段。
正大天晴
:TQB2618TQB2618是
正大天晴
研发的一款靶向TIM-3受体的人源化单抗。针对该产品,
正大天晴
开展了多项临床研究,包括:联合去甲基化药物在复发
难治性急性髓系白血病
、
骨髓增生异常综合征
受试者中的I期临床试验;联合
抗PD-L1单抗贝莫苏拜单抗
PD-L1
单抗贝莫苏拜单抗(
正大天晴
研发)在
晚期实体瘤
患者中的Ib期临床试验;联合
贝莫苏拜单抗
一线标准治疗失败后的复发广泛期
小细胞肺癌
患者的Ib/II期临床试验;联合
派安普利单抗
(
正大天晴
和
康方生物
联合研发的一款抗
PD-1
抗体)治疗
复发/转移性鼻咽癌
患者的II期临床研究等。
百济神州
:surzebiclimabsurzebiclimab是
百济神州
研发的一款抗
TIM-3
人源化IgG1单克隆抗体,目前正在进行与
替雷利珠单抗
联用治疗
晚期实体瘤
的研究。 作为免疫检查点的后起之秀,目前开发
TIM-3
靶点的公司并不多。据不完全统计,目前处于在研阶段的
TIM3
药物约33款,大部分处于临床前阶段。由于选择性激活
TIM-3
从而导致免疫逃逸是
PD-1
抗体免疫治疗过程中发生耐药的主要机制,可见
TIM-3
抗体应用前景巨大。对TIM-3抗体及其应用的研究还需要进一步探索,目前国内外研发进展相差不大,国内公司或可大有所为。 主要参考资料: 1、Romero, Diana. "PD1 says goodbye, TIM3 says hello." Nature Reviews Clinical Oncology 13.4 (2016): 202-203. 2、Ngiow, Shin Foong, et al. "Anti-TIM3 antibody promotes T cell IFN-γ-mediated antitumor immunity and suppresses established tumors." Cancer research (2011). 3、https://stke-sciencemag-org.libproxy1.nus.edu.sg/content/14/687/eaba0717. 4、BlockingTIM-3 in Treatment-Refractory Advanced Solid Tumors: A Phase Ia/b Study ofLY3321367 with or without an Anti-PD-L1 Antibody.ClinCancer Res2021 Jan 29;clincanres.4405.2020.【智药研习社课程预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
Novartis AG
GSK Plc
Tesaro, Inc.
[+5]
适应症
骨髓增生异常综合征
急性髓性白血病
髓系白血病
[+10]
靶点
TIM3
NELFCD
CD8
[+3]
药物
Sabatolimab
考伯利单抗
多塔利单抗
[+6]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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