2022“国谈”品种落地倒计时，齐鲁提速布局80+在研新药

2023-02-28

新版国家医保目录将于今年3月1日正式执行，又将有一批新药、好药纳入目录后惠及广大患者。据国家医保局透露，随着111个药品新增进入目录，预计本次目录调整将在未来两年内为患者减负超过900亿元。作为国内药企龙头之一，“做有温度的科技创新，让老百姓用得上、用得起国产优质好药”一直是齐鲁制药不懈的追求。在本次医保目录调整中，齐鲁制药同样表现积极，共有5款产品通过谈判或竞价形式成功进入医保目录。这背后，是齐鲁制药作为一家药企的家国情怀与深深的社会责任感。015款产品进医保，发力改良型新药本次医保目录调整，齐鲁制药五款产品顺利纳入，在业界看来，成绩“可圈可点”。齐鲁制药的独家产品盐酸美金刚口溶膜是一种中重度阿尔茨海默症治疗药物，指南推荐治疗中重度阿尔兹海默症一线用药，可单药或与多奈哌齐、卡巴拉汀联合用药。目前，国内已上市剂型包括片剂、口服溶液、缓释胶囊。齐鲁制药则是国内首家获批生产盐酸美金刚口溶膜的企业。据了解，口溶膜是膜剂的一种，是有别于传统口服给药方式的创新制剂，口溶膜类药物具有外观新颖、服用便捷、剂量精准等优势，适于儿童、老年等特殊患者人群的临床给药。口溶膜由药物和成膜材料组成，一般是将一定剂量的化学药品或中药提取物的有效成分固定在变性淀粉及胶体做成的薄膜片上，其大小、形状、厚度类似于邮票，将其置于舌上，无需喝水即可在唾液中快速溶解、释放药物。相对片剂来讲，口溶膜更方便携带与使用，且吸收、起效速度快，患者接受程度更高。但是口溶膜制剂开发过程中存在诸多挑战，比如掩味方法的优化、成膜材料及包装材料的筛选、规模化生产设备的选型及产业化工艺的选择等。同时，口溶膜产品开发最大的难点在于规模化生产，因此国内的口溶膜产品尚且不多。齐鲁制药历经多年研发，突破了口溶膜药物的研发瓶颈，攻克了规模化生产的难题，在国内率先建立了现代化、自动化口溶膜药物生产线。据齐鲁制药介绍，在该产品未进入国家医保目录前，盐酸美金刚口溶膜作为一类新型制剂，挂网与医院准入受到一定限制。随着此次通过谈判纳入新版医保目录，不论是对企业还是患者，都是一大利好。除了独家产品盐酸美金刚口溶膜，齐鲁制药还有4款非独家产品进入医保目录，分别是托法替布缓释片、奥氮平口溶膜、哌柏西利胶囊与注射用福沙匹坦双葡甲胺。其中托法替布缓释片用于银屑病关节炎、强直性脊柱炎、类风湿关节炎。齐鲁制药在去年4月成为国内首仿以及首家过评企业；奥氮平口溶膜则是齐鲁制药首个获批上市的口腔速溶膜产品，于2021年1月获批，极大地提高了精神病患者临床用药的依从性，更好地确保临床疗效；抗癌药注射用福沙匹坦双葡甲胺则是医保目录首个NK-1选择性、高亲和性受体拮抗剂，为国内外指南一致推荐用于高度、中度致吐性化疗方案(HEC/MEC)的止吐药物。从齐鲁制药此次纳入医保的5个品种来看，两款为改良型新药，这也正是齐鲁制药近年来大力布局的领域。相较于全新靶点和结构的创新药，在已知活性成分基础之上，通过对结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，改良型新药的临床研发周期大大缩短，也是当前国内新药研发的热点方向之一。据弗若斯特沙利文数据显示，中国改良型新药市场整体增长较快，在 2016到2021年已经从2614亿元市场规模增长到了3897亿元，该机构预测2022年将突破 4000 亿元大关。对于改良型新药的市场前景，齐鲁制药表示，新型高端制剂能够大大提高患者用药的依从性与临床用药效率。据齐鲁制药介绍，目前公司已逐步搭建了微球、纳米粒、口溶膜、软胶囊等多个新型制剂研发及生产平台，并不断加大在新型制剂领域的研发投入。截至目前，已有多个口溶膜剂、长效混悬剂、亚微乳制剂、白蛋白纳米粒制剂、微球制剂产品上市或申报生产。02重注研发，做高质量国民好药一方面，齐鲁通过新型制剂的研发改变着中国临床用药格局和生态，另一方面，在创新药的研发中，齐鲁同样走在前列。创新已经成为当今中国医药健康行业当之无愧的主旋律。从仿制转型创新，齐鲁是坚决的。在中国医药产业需要高质量发展的大环境下，齐鲁制药正在通过加强技术创新、研发升级和人才引进等举措，不断突破技术瓶颈，实现由“仿创结合，以仿为主”到“创仿结合，以创为主”的转变，以临床价值为导向，持续研发生产更多、更好的国产优质好药。仅2022年，齐鲁制药就已有16个品种获批上市。虽然齐鲁制药带给业界的印象更多的是“仿制药大佬”，但近年来，齐鲁制药在研发投入的占比持续提高，由几年前占销售收入的5%~8%快速提到8%~10%。据2023年数据，集团研发投入从2017年的12亿元快速增长至2021年的38.9亿元。对于如今的齐鲁制药来说，扎根研发毫不含糊。在刚刚过去的2022年，齐鲁制药已有9款1类新药获批临床，包括注射用QLF32101、QLH11811片、QLH12007片、QL1706注射液、QLH11906片、注射用QLS31904、注射用QLS21908、QL1604注射液、注射用QLS31906。目前，齐鲁制药已经建成了小分子药化精准设计平台、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体组合（MabPair）、溶瘤病毒、ADC技术平台、纳米药物递送等核心技术平台，拥有在研创新药物80余项。诸多创新管线中，有30款1类新药处于申请临床及以上阶段，聚焦肿瘤、感染、肝病、自身免疫等治疗领域，涉及EGFR、ALK、CLDN18.2、PD-1/L1、HER2、TIGIT、4-1BB等靶点，涵盖单抗、双抗、ADC以及融合蛋白等领域。双抗是齐鲁在生物制剂中重点发力的方向之一。据齐鲁制药介绍，公司拥有自主研发的 MabPair 抗体专利平台，可实现一个细胞系表达两种抗体，且两个抗体间的比例稳定，一个产品可以同时覆盖两个靶点，阻断不同信号传导的通路，达到治疗效果叠加的效应，降低患者的经济负担。与常规双特异性抗体平台相比，MabPair 开发的新药在结构上更接近天然抗体，成药性高，在两个抗体之间比例的配置及 Fc 骨架的选择灵活性方面有很大的优势。该平台基于电荷不同相互作用方式解决了轻、重链错配问题，更大程度地确保了抗体药物的稳定性。PD-1/CTLA-4 双抗 QL1706 和 CD20/CD37 双抗 QLP31907 均为基于该平台开发的双抗。同时，齐鲁制药也在深度布局mRNA及核酸药物赛道。目前，齐鲁已初步建成核酸疫苗或药物技术平台，可支持mRNA和siRNA药物药物发现及临床前研究。纳米药物技术平台可赋能mRNA和siRNA。齐鲁制药的国际化之路已有近10年的历程。自2014年以来，齐鲁制药相继在美国西雅图、旧金山、波士顿以及上海建成4个创新中心，构建起以济南总部药物研究院为研发主体，上游与齐鲁制药美国公司、国内外创新研究公司相衔接，下游与各子公司研发部相衔接，涵盖化学药物、生物技术药物的早期发现、开发、产业化的完整创新研发体系。人才也是齐鲁制药创新的重要驱动力。目前齐鲁制药已经组建起一支拥有3000名专职研发人员的高素质创新研发人才队伍，其中具有国际视野的各类领军人才超过百人，创新药物研发板块的博士学历占比31%。03与国家医改同频共振自2017年以来，国家医保目录调整机制不断优化，市场上的独家创新药通过医保谈判纳入目录的路径已十分明确。但是对于一部分非独家且非集采产品而言，似乎还处在“无路可走”的困局中。这也就导致了一部分临床疗效显著但价格相对较高的非独家产品无法进入医保目录，进而影响临床使用与患者的用药可及性。2022年医保目录调整明确了“非独家药品纳入目录将采用竞价方式同步确定医保支付标准”，这也是首次采用这样的做法。既是目录准入的新途径，也是支付标准确定的新方式。在齐鲁制药看来，对于市面上非独家但并未满足集采条件的药物，这一竞价模式为这些产品创造了一条进入医保目录的途径。对非独家品种而言，一个通用名下，既包含原研药也包括仿制药，竞价准入的通道，能够有效解决这些医保目录外的临床有需求，但总体价格较高的非独家药品的医保准入问题。同时，竞价准入的规则通过以最低价及医保支付意愿综合定价，既能够保证竞价准入药品的价格合理性，有效减轻患者负担。又非唯低价论，可避免超低价竞争对企业后续的可持续发展、更甚至对药品质量及正常供应造成的负面影响。齐鲁制药也积极响应国家政策，参与其中。最终，4款高质量产品通过竞价进入医保，随着3月1日新版医保目录的落地实现，将惠及更广大的患者。不仅是在医保目录调整中努力将更多优质好药送到患者手中，头部药企的社会责任感与使命感体现在多年来齐鲁制药持续通过自身的实际行动参与到医保、医疗、医药的三医改革里。作为公认的集采大户，在历次全国药品集中采购中，齐鲁制药都交出了让人满意的答卷。截止到第七批集采，齐鲁制药是目前纳入品种最多的制药企业。自2018年开始的“4+7”带量采购到2022年7月结束的第七批全国药品集中采购，齐鲁制药在过往七批八轮集采中，已累计中选50个产品。截至2023年2月中旬，齐鲁制药共有120个产品通过或视同通过一致性评价，其中48个为国内首家。对此，齐鲁制药表示，未来还将积极参与国家组织的药品带量采购工作，努力提高国民药品可及性、可负担性。据了解，齐鲁制药未来将持续聚焦临床需求，重点打造产品差异化，为患者提供更多质量高、疗效优的新药好药，为患者带来更多的治疗选择，为人类健康事业作出更大贡献。