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AD重磅新药距离获批仅差临门一脚
2024-06-15
·
精准药物
临床3期
上市批准
临床结果
临床成功
临床2期
来源:药渡 撰文:四月的雨 编辑:哦呼 迟迟未被批准上市的AD新药
Donanemab
近日迎来了剧情反转,
FDA
外周和中枢神经系统药物咨询委员会以11:0的投票结果,全票认可
礼来
用于治疗AD的新药
Donanemab
对早期AD患者的收益大于风险。通过此次会议,
Donanemab
距离正式获批上市仅差临门一脚,
Donanemab
即将成为又一款能够减缓AD患者认知衰退的药物。 早在2023年5月份,
礼来
已经官宣
Donanemab
临床3期试验成功,
礼来
市值也借此突破4000亿美元大关,如今受此消息的影响,
礼来
美股市值更是突破8000亿美元大关,距离万亿美元俱乐部也是近在咫尺。 如今
Donanemab
凭借获益大于风险而距离获批又进一步,那么该药物效果如何?风险又在哪里?
Donanemab
临床结果分析 获益击败风险?
Donanemab
是
礼来
开发的一款能够特异性识别Aβ的N3pG亚型抗体的药物,能够有效清除沉积在脑内的淀粉样斑块。 2023年7月,
礼来
在阿尔茨海默病协会国际会议上公布了
Donanemab
的临床3期试验结果,结果显示,
Donanemab
对于AD具有优异的治疗效果,但同时不良反应也是不得不考虑的一个风险点。 以下为该临床3期试验结果: (1)首先在
轻度认知障碍
受试者中,经
Donanemab
治疗76周后,
阿尔茨海默病
综合评分量表(iADRS)减缓下降达60%,临床
痴呆症
评分总表(CDR-SB)上减缓下降达46%(对于因AD导致
轻度痴呆
的受试者,
Donanemab
在iADRS及CDR-SB上减缓下降分别达30%、38%)。 图1.给药76周时iADRS与CDR-SB变化 (2)试验数据显示,
Donanemab
具有年龄获益,该药物在75岁以下的受试者中受益更大。在75岁以下的受试者中,iADRS减缓下降可达48%,CDR-SB减缓下降可达45%;但是在75岁以上的受试者中,iADRS减缓下降为25%,CDR-SB减缓下降为29%,整体不如75岁以下受试者组。 图2.脑淀粉样蛋白、血浆磷酸化Tau 217和疾病进展风险 (3)接受
Donanemab
治疗18个月后,
Donanemab
组所有受试者淀粉样斑块平均减少84%,而安慰剂组受试者中仅减少1%。
Donanemab
以上的临床3期试验结果也是
FDA
外周和中枢神经系统药物咨询委员会支持
Donanemab
的主要依据。 但是
FDA
曾推迟了对该药物的批准,原因是担心该药物的安全性,下表1为常见的不良反应。 表1.
Donanemab
不良事件 从中不难看出,
Donanemab
组相比于安慰剂组,受试者的死亡率更高,所以使用该药物有致死的可能。除此以外,
Donanemab
组受试者发生ARIA
水肿
或积液的概率也高于安慰剂组。 也正是这个原因,
FDA
没有提前批准
Donanemab
上市,如今以11:0的投票结果,认可
礼来
研发的
Donanemab
对
早期阿尔茨海默
患者的收益大于风险,该投票结果对于
礼来
以及
Donanemab
来讲无异于是一场柳暗花明。
痴呆症
患者将达到1.4亿 AD新药研发迫在眉睫 2015年,世卫组织公布了全球共有4700万患有
老年痴呆症
的患者,其中60%来自中低收入国家,随着人口的不断增长以及老龄化加剧,到2050年患
老年痴呆症
的人数将会增加三倍,达到1.4亿人左右,全世界花在
痴呆症
上的费用高达万亿。 《2020中国
阿尔茨海默病
患者诊疗现状调研报告》报告内容显示,我国60岁及以上人群中有1507万人患有
痴呆症
,其中
阿尔茨海默病
患者占983万。大量的
阿尔茨海默病
患者造成了高的经济负担,据估算每年因为
阿尔茨海默病
所造成的的社会总经济负担高达11406亿元。 面对人口老龄化加剧,
阿尔茨海默病
药物的研发已迫在眉睫。 但是
神经退行性疾病
药物的研发一直属于最难研发的那一类,自2003年各医药巨头纷纷踏足
阿尔茨海默病
领域,至今已有20余年的时间,却只有
Aducanumab
、
Lecanemab
以及
Rexulti
获批上市,而这三款药物的获批也充满着争议。可以说
阿尔茨海默病
药物是全球临床研发失败率最高的新药,据统计,
阿尔茨海默病
药物的研发成功率不足0.4%。 那么当前AD新药全球在研状态如何? 全球在研AD新药盘点 重磅产品即将获批? 据
药渡
数据显示,当前全球AD新药在研超700项,下表2为部分处于临床3期及以上阶段在研药物,其中有哪些值得我们重点关注? 表2.全球在研AD新药 Remternetug
Donanemab
的“升级款” 首先需要注意的一种新药是
Remternetug
,该药物同为
礼来
开发的一种治疗AD药物。该药物为新一代N3pG的淀粉样抗体类药物,也就是
Donanemab
升级版。 在2023年
阿尔茨海默病
与
帕金森疾病
国际学术研讨会上,
礼来
也发布了该药物的部分临床研究成果。数据表明,
Remternetug
能够迅速清除斑块,效果值得期待。
Blarcamesine
可减少45%的认知衰退
Blarcamesine
是一款靶向Sigma-1的口服小分子药物,可有效改善
神经炎症
。 临床数据显示,在接受
Blarcamesine
治疗的受试者中: (1)超过84%的受试者ADAS-Cog评分下降0.5分以上; (2)经过
Blarcamesine
治疗的受试者,ADAS-Cog认知评分平均下降4.03分; (3)经过
Blarcamesine
的治疗,改善功能的可能性提高167%,ADCS-ADL评分增加3.5分以上; (4)
Blarcamesine
组受试者可减少45%的认知衰退; 该药物目前已提交NDA申请,距离获批上市指日可待。 小结 AD新药
Donanemab
如今迎来反转,
FDA
外周和中枢神经系统药物咨询委员会成员均认为
Donanemab
对早期AD患者的收益大于风险,经此一役,
Donanemab
距离正式获批已经指日可待。 而
礼来
已经在
阿尔茨海默病
药物领域历经三十几年风风雨雨,尤其2016年
Solanezumab
的临床3期失败对
礼来
造成巨大的打击,但
礼来
如今依靠
Donanemab
呈崛起之势,不知今后
礼来
可否借助
Donanemab
的获批从而突破万亿美元市值大关?敬请期待。 参考文献 [1]10.1001/jama.2023.13239 [2] https://investor.lilly.com/news-releases/news-
release
-details/results-lillys-landmark-phase-3-trial-
donanemab
-presented [3] 药渡数据 声明:发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断,后果自负。若有侵权,告知必删! 长按关注本公众号 粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看,请点这里↓
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机构
US Food & Drug Administration
Eli Lilly & Co.
北京药渡医药科技有限公司
适应症
轻度认知障碍
阿尔茨海默症
痴呆
[+5]
靶点
-
药物
多奈单抗
阿杜卡尼单抗
仑卡奈单抗
[+5]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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