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新药 |
Incyte
公司小分子
PD-L1
抑制剂在中国获批临床,全球研发进展几何?
2023-10-11
·
CPHI制药在线
临床2期
申请上市
上市批准
临床申请
关注并星标CPHI制药在线 近日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示,
Incyte
公司递交的1类新药
INCB099280片
获得临床试验默示许可,拟用于
晚期实体瘤
患者的治疗。公开资料显示,这是一款小分子
PD-L1
抑制剂,目前已在海外进展至2期临床试验阶段。
INCB099280
是一种选择性的小分子口服
PD-L1
抑制剂,已在
实体瘤
患者中显示出良好的临床活性和安全性。根据ClinicalTrials官网,目前
INCB099280
正在开展多项临床试验,包括:联合
CTLA-4抑制剂伊匹木单抗
CTLA-4
抑制剂伊匹木单抗治疗某些
实体瘤
的1期研究;治疗
晚期皮肤鳞状细胞癌
患者的2期研究;治疗免疫检查点抑制剂阴性的选定
实体瘤
的2期研究等。 小分子
PD-L1
抑制剂全球研发进展 自首个
PD-1
--Opdivo于2014年获FDA批准上市后,截止目前,中国也已有10款
PD-1
抑制剂、4款
PD-L1
抑制剂上市。
PD-1/L1
抗体可以说是目前
癌症
靶向药物研发中的"过热"赛道。 值得注意的是,目前ICI疗法以单克隆抗体药物为主,其高昂的治疗费用也往往让很多患者望而却步。与单克隆抗体相比,小分子抑制剂除了口服更方便之外,还具备半衰期短、制备工艺简单、价格较低、有效穿透血脑屏障、更易进入
肿瘤
微环境等优势。因此,越来越多的研究人员在探索小分子化学药作为
PD-1/L1
抑制剂以规避治疗性抗体的缺点。另一方面,靶向
PD-L1
的药物开发备受追捧,在靶点同质化、治疗性抗体如此严重的今天,若想针对此靶点有所作为。或许,靶向
PD-L1
小分子抑制剂的开发可以找到破局之路。 目前国内 PD-L1 小分子抑制剂已有7款进入临床。此外根据已公开专利信息,还有多家企业处于临床前研发阶段,包括
微芯生物
、
东阳光药
、
圣和药业
等。 国内临床阶段
PD-L1 小分子抑制剂 艾姆地芬片
PD-L1
小分子抑制剂 艾姆地芬片 2019年11月14日,
红日药业
发布公告称,其小分子口服
PD-L1抑制剂艾姆地芬片(IMMH-010)
PD-L1
抑制剂艾姆地芬片(IMMH-010)于近日收到国家药监局下发的临床试验通知书,同意其进行临床试验,这是国内首个获临床试验批准的口服
PD-L1
小分子抑制剂。该研究计划入组96例
恶性实体瘤
患者,评估
艾姆地芬
60、120、240、360mg治疗
恶性实体瘤
的安全性和耐受性,确定
艾姆地芬
的最大耐受剂量和II期推荐剂量,同时评估食物对
晚期实体瘤
患者的药代动力学影响。
BPI-371153
2021年11月12日,国家食品药品监督管理局(CDE)承办了
贝达药业
1类新药
BPI-371153胶囊
的临床申请。
BPI-371153
是由
贝达药业
自主研发的新分子实体化合物,属于新型强效、高选择性的口服PD-L1小分子抑制剂。拟用于
局部晚期或转移性实体瘤
或
复发/难治性淋巴瘤
患者的治疗。临床前数据显示,
BPI-371153
可有效诱导和稳定
PD-L1
二聚体的形成及内吞,从而强有力地阻断
PD-L1
/
PD-1
相互作用。临床前研究中展现出优秀的体外及体内活性、良好的安全性及药代动力学性质。 AN4005 2021年10月11日,药审中心承办了
杭州阿诺生物
1类化药
AN4005片
的临床申请。
AN4005片
是
阿诺医药
全新研发的口服小分子
PD-L1
抑制剂,在去年5月20日,
阿诺医药
宣布向FDA递交了
AN4005
的临床试验申请,将于美国启动药物安全性和药代动力学评估的临床I期试验。临床前研究显示,
AN4005
具备出色的体外活性和强大的抗
肿瘤
活性,可有效诱导和稳定
PD-L1
二聚体的形成及二聚化,从而有力地破坏
PD-1
/L1蛋白质间的相互作用。同时,
AN4005
也表现出良好的成药性和安全性。
MAX-10181
2021年2月1日,
CDE
官网显示,
再极医药
1类新药
MAX-10181 片
首次在国内获批临床,用于
晚期实体瘤
。
MAX-10181
是一款口服
PD-L1
抑制剂,此前已在澳洲启动 I 期临床。在2019年美国癌症研究协会的年会(AACR)上,
再极医药
公布了
MAX-10181
在人源化的
肿瘤
模型中与
阿斯利康
PD-L1度伐利尤单抗
PD-L1
度伐利尤单抗的头对头比较数据。在两次试验中,
MAX-10181
与
度伐利尤单抗
都表现出相同的MC38肿瘤抑制活性,同时
MAX-10181
表现出了更高的
CD8
+/Treg 比值(p<0.01)。
ABSK043
2022年4月1日,
和誉医药
自主研发的创新口服小分子
PD-L1
抑制剂ABSK043的临床试验获得NMPA临床研究许可。
ABSK043
可与
PD-L1
特异性结合并诱导其从细胞表面内吞,有效地抑制
PD-1
/
PD-L1
的相互作用,恢复
PD-L1
介导的T细胞活化抑制。
ABSK043
在多个临床前模型中展现出与已获批
PD-L1
抗体相当的强大抗
肿瘤
功效。
ABSK043
此前已在澳大利亚开展针对
实体肿瘤
的I期临床试验。
ASC61
2022年11月17日,
歌礼制药
自主研发的口服
PD-L1
小分子抑制剂ASC61获NMPA批准开展用于治疗
晚期实体瘤
的新药临床试验(IND)申请。
ASC61
美国I期剂量递增研究正在有序进行,中国IND获批将加速
ASC61
全球开发。
ASC61
是一款强效、高选择性的口服PD-L1小分子抑制剂,可以在体内代谢活性代谢物
ASC61
-A,通过诱导
PD-L1
二聚体的形成和内吞,从而阻断
PD-1/L1
的相互作用。ASC61单药在人源化小鼠模型等多种动物模型中表现出显著的抗
肿瘤
疗效。临床前研究显示,
ASC61
在动物模型中有良好的安全性和药代动力学特征。 总语 由于小分子药物特异性较差,可能存在多种靶标,因此后续应当对小分子
PD-L1
副作用展开更加广泛且深入的研究。但是,考虑到小分子药物制作成本较低、便于
肿瘤
渗透、可口服用药等优势,我们期待
INCB099280
这类小分子能够在后续的临床试验中保持较高的治疗效果,为广大
癌症
病人提供一款经济型、实用型、安全型的抗癌药。 参考来源 1. Imai K, Takaoka A. Comparing antibody and small-molecule therapies for cancer. Nat Rev Cancer. 2006;6(9):714-727. 2. Guzik K, Tomala M, Muszak D, et al. Development of the Inhibitors that Target the
PD-1
/PD-L1 Interaction-A Brief Look at Progress on Small Molecules, Peptides and Macrocycles. Molecules. 2019;24(11):2071. Published 2019 May 30. 3. Shaabani S, Huizinga HPS,Butera R, Kouchi A, Guzik K, Magiera-Mularz K, Holak TA, D?mling A. A patent review on
PD-1
/PD-L1 antagonists: small molecules, peptides, and macrocycles (2015-2018).Expert
Opin
Ther Pat. 2018 Sep;28(9):665-678. 4. CDE官网 5. 各企业官网 扫码参与制药在线周年庆游园会来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
Incyte Corp.
深圳微芯生物科技股份有限公司
广东东阳光药业有限公司
[+9]
适应症
复发性淋巴瘤
实体瘤
肿瘤
[+1]
靶点
PDL1
CTLA4
PD-1
[+1]
药物
INCB-099280
伊匹木单抗
艾姆地芬
[+8]
标准版
¥
16800
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