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Sci Transl Med:科学家有望开发出治疗人类
间变性大细胞淋巴瘤
的新型组合性疗法
2023-08-07
·
生物谷
来自意大利都灵大学等机构的科学家们通过研究有望帮助开发治疗
间变性大细胞淋巴瘤
的新型疗法。文章中,研究人员发起了一项计划来检测新型组合性疗法治疗
复发性间变性大细胞淋巴瘤
患者的效果,未来患者或有望避免进行
间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma)
是一种
非霍奇金淋巴瘤
,同时也是一种最常见的儿童
侵袭性淋巴瘤
,化疗和放疗并不能治疗大约30%的病例,当
肿瘤
由癌基因AKL所驱动时(大多数患儿都是如此),诸如
克唑替尼(crizotinib)
等
激酶抑制剂
药物就能有效阻断
肿瘤
生长,也并不会产生像化疗所带来的严重副作用。
然而,
ALK
抑制剂非常昂贵(每年患者需要花费大约8万美元),且必须终生服用,一旦停止患者的
淋巴瘤
就会复发,研究人员都知道,
ALK
抑制剂能控制
淋巴瘤
,但并不能治愈疾病,那么为何
淋巴瘤
细胞能存活这么久呢?近日,一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Targeting CCR7-PI3Kγ overcomes resistance to tyrosine kinase inhibitors in
ALK
-rearranged lymphom”的研究报告中,来自意大利都灵大学等机构的科学家们通过研究有望帮助开发治疗间
变性大细胞淋巴瘤
的新型疗法。文章中,研究人员发起了一项计划来检测新型组合性疗法治疗
复发性间变性大细胞淋巴瘤
患者的效果,未来患者或有望避免进行化疗以及其所带来的副作用。
研究者表示,持久性的淋巴瘤细胞倾向于在血液和淋巴管周围徘徊,当其靠近血管时就会受到保护,这或许是血管周围的微环境保护了这些细胞;于是研究人员开始了一系列实验,对于一些实验而言,他们在芯片上创建了血管三维微流体模型,并用内皮细胞作为内衬,随后加入了
淋巴瘤
细胞,结果发现,当
淋巴瘤
细胞滞留在血管中时,
ALK
抑制剂并不会杀死它们。
研究者进一步发现,内皮细胞能产生名为
CCL19
和
CCL21
的两种蛋白,其能促使
淋巴瘤
细胞得以生存,即使
激酶抑制剂
能阻止其生长和扩散;其存活信号很弱,只有血管附近的细胞才能接受足够的信号,但这足以让细胞存活,当在实验室试验中移除上述蛋白后,细胞就会经历细胞凋亡和死亡。Chiarle说道,
ALK
抑制剂能潜在帮助抵御
淋巴瘤
,但当暂停其作用时细胞就会立即开始复制并再次增殖。研究者认为,
CCL19
和
CCL21
信号能通过CCR7受体来激活
PI3K
,通过剔除编码受体的基因或抑制
PI3K
来阻断这一信号通路或许就能杀灭持续存在的
淋巴瘤
细胞。
Preview
来源: 生物谷
图片来源:https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1126/scitranslmed.abo3826
研究人员偶然间发现,一种
PI3K
抑制剂药物
杜韦利西布(duvelisib)
目前在临床上用于治疗
白血病
和其它形式的
淋巴瘤
,当研究人员将杜韦利西布与
克唑替尼
结合并将药物给予携带人类
间变性大细胞淋巴瘤
的小鼠进行治疗时,很多小鼠都被治愈了。其他人最终会再次患上
淋巴瘤
,但时间或许要晚得多,通过优化这种药物组合,研究人员希望能增加患者的治愈率。目前研究人员针对
间变性大细胞淋巴瘤
儿童和成年人的1期临床试验正在计划阶段,其或许会通过白血病&淋巴瘤协会多中心资助的网络来运行。
研究人员希望这项研究和其它研究工作最终能促进患者在不使用化疗的情况下进行治疗,并避免毒性和继发性癌症发生的风险。Chiarle表示,
ALK
抑制剂作为一线疗法在治疗其它
癌症
上的效果很好,我们认为将其与杜韦利西布结合后就能为很大
综上,本文研究结果表明,阻断
PI3Kγ
或
CCR7
信号并联合
ALK TKI
ALK
TKI疗法或能降低
间变性大细胞淋巴瘤
患者中
持久性淋巴瘤
细胞的原发性耐药性和存活。(生物谷Bioon.com)
原始出处:
CRISTINA MASTINI,MARCO CAMPISI,ENRICO PATRUCCO, et al. Targeting CCR7-PI3Kγ overcomes resistance to tyrosine kinase inhibitors in ALK-rearranged lymphoma, Science Translational Medicine (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.abo3826
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机构
-
适应症
间变性大细胞淋巴瘤
复发性间变性大细胞淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤
[+3]
靶点
ALK
CCL19
CCL21
[+3]
药物
克唑替尼
果糖激酶抑制剂(Hua Medicine)
度恩西布
[+1]
标准版
¥
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