A Randomized Phase II Trial of Triplet Therapy (A PD-L1 Inhibitor Durvalumab (MEDI4736) in Combination With Olaparib and Cediranib) Compared to Olaparib and Cediranib or Durvalumab (MEDI4736) and Cediranib or Standard of Care Chemotherapy in Women With Platinum-Resistant Recurrent Epithelial Ovarian Cancer, Primary Peritoneal or Fallopian Cancer Who Have Received Prior Bevacizumab

This phase II trial studies the possible benefits of treatment with different combinations of the drugs durvalumab, olaparib and cediranib vs. the usual treatment in patients with ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer that has come back after a period of improvement with platinum therapy (recurrent platinum resistant). Usual treatment is the type of treatment most patients with this condition receive if they are not part of a clinical study. Combination therapies studied in this trial include MEDI4736 (durvalumab) plus olaparib and cediranib, durvalumab and cediranib, or olaparib and cediranib. Monoclonal antibodies, such as durvalumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumors cells to grow and spread. Olaparib is an inhibitor of PARP, an enzyme that helps repair deoxyribonucleic acid (DNA) when it becomes damaged. Blocking PARP may help keep cancer cells from repairing their damaged DNA, causing them to die. PARP inhibitors are a type of targeted therapy. Cediranib may stop the growth of tumor cells by blocking VEGF (an enzyme). needed for cell growth. Giving different combinations of durvalumab, olaparib and cediranib may work better in increasing the duration of time that the cancer does not progress compared to the usual treatment.

开始日期2021-06-10

申办/合作机构

National Cancer Institute

[+1]

NCT04090567

/ Recruiting临床2期IIT

Overcoming PARP Inhibitor Resistance in BRCA Germline Mutation Positive Advanced Breast Cancer

This phase II trial studies how well olaparib with cediranib or AZD6738 works in treating patients with germline BRCA mutated breast cancer that has spread to other places in the body (advanced or metastatic). Olaparib, cediranib, and AZD6738 may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth.

开始日期2020-07-28

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT03741426

/ Recruiting临床2期IIT

WIndow of Opportunity Clinical Trials Platform for Evaluation of Novel Treatments Strategies in REnal Cell Cancer

Evaluation of proof of mechanism with relation to ktrans and/or CD8 count when 3 different IMPs are given as monotherapy or as combination therapy. These would be administered in the "window of opportunity", prior to nephrectomy in surgically resectable renal cell cancer

开始日期2020-07-27

申办/合作机构

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

[+3]

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2025-01-01·Cancer Genomics & Proteomics

Regulation and Function of CCL2 and N-Myc in Retinoic Acid-treated Neuroblastoma Cells

Article

作者: Bruckmueller, Henrike ; Kaehler, Meike ; Schmidt, Berit ; Issa, Reema Sami ; Murra, Nanke ; Pommert, Nina Sophie ; Waetzig, Vicki ; Cascorbi, Ingolf ; Tim, Vera

BACKGROUND/AIM:

Treatment with retinoic acid (RA) often promotes neuroblastoma differentiation and growth inhibition, including the suppression of the expression of the MYCN oncogene. However, RA also targets protumoral chemokines, such as CCL2, which may contribute to the development of resistance. The present study aimed to investigate the regulation and function of CCL2 and N-Myc in RA-treated neuroblastoma cells.

MATERIALS AND METHODS:

In Kelly or SH-SY5Y cells, viability was quantified by cell fitness assays. Expression was analyzed using quantitative PCR and the regulation of proteins using enzyme-linked immunoabsorbent assays (ELISA) or western blots.

RESULTS:

In MYCN-amplified Kelly cells, endogenous CCL2 levels were significantly lower compared to MYCN non-amplified SH-SY5Y cells. Treatment with 5 μM RA increased CCL2 release in both cell lines, but reduced N-Myc levels and cell numbers in Kelly cells. Over-expression of MYCN enhanced viability in SH-SY5Y cells, but did not affect RA-induced CCL2 release, while supplementation of CCL2 in Kelly cells did not prevent RA-mediated growth reduction. Impaired N-Myc or CCL2 signaling reduced the survival of all RA-treated cells and inhibition of N-Myc also decreased CCL2 levels. However, attenuated survival signaling was not generally associated with reduced levels of N-Myc or CCL2. Co-application of RA and the growth factor receptor inhibitors cediranib or crizotinib decreased N-Myc levels only in Kelly cells, while CCL2 release was dependent on the cell type and stimulus.

CONCLUSION:

CCL2 and N-Myc promote the viability of RA-treated cells, although the levels of these mediators were not consistently correlated with cellular outcomes, especially during apoptotic signaling.

2024-12-20·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Cediranib and Olaparib Combination Compared With Cediranib or Olaparib Alone, or Chemotherapy in Platinum-Resistant or Primary Platinum-Refractory Ovarian Cancer: NRG-GY005

Article

作者: Kohn, Elise C. ; Brady, Mark F. ; McDonald, Megan E. ; Duska, Linda R. ; Kavecansky, Juraj ; Moore, Richard G. ; Rose, Peter G. ; Lheureux, Stephanie ; McNally, Leah ; Provencher, Michèle ; Street, Daron ; MacKay, Helen ; Miller, Austin ; Kim, Yong-Man ; Wenzel, Lari B. ; Cantuaria, Guilherme ; Bookman, Michael A. ; Lee, Jung-Min ; Powell, Matthew ; Lea, Jayanthi ; Secord, Angeles Alvarez ; Cadungog, Mark G. ; Leath, Charles A. ; Huang, Helen Q.

PURPOSE:

We assessed the efficacy of cediranib, olaparib, and cediranib/olaparib compared with standard-of-care chemotherapy (SOC) in platinum-resistant or platinum-refractory epithelial ovarian cancer (PROC).

PATIENTS AND METHODS:

NRG-GY005 is an open-label, four-arm, phase II/III superiority trial enrolling patients with high-grade serous/endometrioid PROC and one to three previous therapies. Key exclusion criteria included previous receipt of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor or receipt of antiangiogenic therapy in the recurrent setting. Treatment arms (SOC [once weekly paclitaxel, topotecan, or pegylated liposomal doxorubicin], cediranib, olaparib, or cediranib/olaparib) were equally randomized. A preplanned interim futility analysis on the basis of progression-free survival (PFS) selected treatment arms to advance to phase III. PFS and overall survival (OS) were phase III coprimary end points, with hierarchical testing of PFS followed by OS to preserve type 1 error control, designed to have 90% power for a 0.625 PFS hazard ratio (HR). OS was tested after PFS in the multiple hierarchical testing procedure. Secondary end points included objective response rate (ORR) and patient-reported outcomes.

RESULTS:

Five hundred sixty-two eligible patients were enrolled for phase II/III. Three arms met PFS criteria to carry forward to phase III (SOC, cediranib/olaparib, and cediranib). Median PFS was 3.4, 5.2, and 4 months with SOC, cediranib/olaparib, and cediranib, respectively, with a median follow-up duration of 42.2 months. PFS HR estimates for cediranib/olaparib and cediranib ( v SOC) were 0.796 (98.3% CI, 0.597 to 1.060) and 0.972 (98.3% CI, 0.726 to 1.300), respectively. Median OS was 13.6, 12.8, and 10.5 months, and of 443 patients with measurable disease, ORR was 8.6%, 24.7%, and 13.1% for SOC, cediranib/olaparib, and cediranib, respectively. No new safety signals were identified. In patients receiving cediranib/olaparib, no statistically significant difference was observed on the NFOSI-DRS-P subscale compared with SOC (98.3% CI, –1.3 to 1.5, P = .8725).

CONCLUSION:

The cediranib-containing arms demonstrated clinical activity on the basis of PFS but were not superior compared with SOC.

2024-11-01·Clinical Lung Cancer

A Phase I Open-Label Study of Cediranib Plus Etoposide and Cisplatin as First-Line Therapy for Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer or Metastatic Neuroendocrine Non–Small-Cell Lung Cancer

Article

作者: Camidge, D Ross ; Concannon, Kyle F ; Marotti, Marcelo ; Concannon, Kyle F. ; Glisson, Bonnie S. ; Camidge, D. Ross ; Doebele, Robert C. ; Camidge, D.Ross ; Heymach, John V. ; Doebele, Robert C ; Glisson, Bonnie S ; Heymach, John V ; Huang, Chao

INTRODUCTION:

Small cell lung cancer (SCLC) is known to express high levels of the proangiogenic factor vascular endothelial growth factor (VEGF). We assessed the safety and tolerability of cediranib, an oral inhibitor of VEGF receptor tyrosine kinases, in combination with etoposide and cisplatin as first-line therapy for extensive-stage (ES) SCLC or metastatic lung neuroendocrine cancer (NEC).

METHODS:

Patients received up to six 21-day cycles of etoposide (100 mg/m², days 1-3) and cisplatin (80 mg/m², day 1) with once-daily cediranib until disease progression or unacceptable toxicity. Cediranib dosing started at 30 mg with de-escalation cohorts planned based on cycle 1 dose-limiting toxicities (DLTs). An expansion cohort of 12 patients was enrolled at the recommended phase II dose.

RESULTS:

Twenty-two patients (18 with ES SCLC, 4 with NEC) received treatment. Only 4 patients were enrolled at the 30 mg cediranib dose before other studies established 20 mg/day as the recommended dose with chemotherapy. Among the 18 patients enrolled at the 20-mg dose, common adverse events included nausea/vomiting, neutropenia, and diarrhea; 8 patients (44%) had grade 1 or 2 hypertension, and 2 (11%) had grade 3 hemoptysis. For all 18 patients, the objective response rate and median progression-free survival duration were 67% and 7.9 months. Plasma levels of VEGF were significantly higher, and those of soluble VEGFR2 were significantly lower, on day 22 than at baseline but were not correlated with tumor shrinkage.

CONCLUSIONS:

Cediranib (20 mg) plus etoposide and cisplatin is well tolerated and has promising clinical activity.

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2023-12-17

·AIDD Pro

【第一百零六期】AI+药物研发领域一周资讯

前言AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2023年12月15日【AlphaFold】J. Chem. Theory Comput. | 利用AlphaFold和实验结构通过诱导拟合对接和自由能摄动预测GPCR复合物的结构和结合亲和力2023年12月15日【SARS-CoV-2】J. Med. Chem. | 新型工程化人ACE2-Fc融合蛋白对泛SARS-CoV-22感染的体内外保护作用2023年12月14日【人工智能】J. Proteome Res. | 用人工智能分析20年的公共数据，绘制蛋白质组学和预测技术的趋势2023年12月14日【蛋白水解】ACS Chem. Neurosci. | N端标记方法的应用为体内朊蛋白的内源性蛋白水解提供了新的见解2023年12月13日【机器学习】Anal. Chem. | 用于抗癌药物筛选的机器学习辅助自动电化学可寻址细胞传感阵列2023年12月13日【抑制剂】J. Med. Chem. | 新型结核分枝杆菌ClpP1P2抑制剂的发现及机制研究具体信息，请滑动下方文字1.【AlphaFold】自由能摄动(FEP)仍然是一种不可缺少的方法，计算分析未来的化合物在合成前。然而，在FEP可以被应用之前，它必须展示已知实验数据的回顾性重述，其中原子配体-受体模型的微妙细节是重要的。一个悬而未决的问题是，在存在一系列相同的已知化学物质但没有实验结构的情况下，AlphaFold模型是否可以作为FEP的有用初始模型，无论是靶物质还是相近的同源物。由于AlphaFold结构没有结合配体，我们采用诱导拟合对接来改进存在一个或多个同源配体的AlphaFold模型。在这项工作中，我们首先在一组回顾性的公共实验GPCR结构上验证了我们最新的诱导适配对接技术IFD-MD的性能，在前两个预测中，95%的交叉对接产生了配体RMSD≤2.5 Å的姿势。然后，我们将IFD-MD和FEP应用于GPCRs生长抑素受体家族的AlphaFold模型。我们使用的AlphaFold模型是在该家族的任何实验结构可用之前产生的。我们得到了SSTR2、SSTR4和SSTR5的fep验证模型，RMSE约为1 kcal/mol，并探讨了在配体数据有限、配体数据充足和分类数据的情况下模型验证的挑战。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jctc.3c00839DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jctc.3c008392.【SARS-CoV-2】未接种疫苗、老年人或免疫功能低下者持续发生严重COVID-19仍然是一项迫切需要。可溶性人血管紧张素转换酶2 (ACE2)已被用作抑制SARS-CoV-2感染的诱饵受体，但其亲和力有限。我们描述了一种工程化的、高亲和力的ACE2，它在组织培养中始终有效地中和所有测试的菌株，包括Delta和Omicron。我们还发现，用hACE2- fc受体诱饵治疗AC70 hACE2转基因小鼠可有效降低病毒感染，减轻组织病理，并延迟SARS-CoV-2感染引起的发病和死亡。我们认为，使用这种ACE2-Fc蛋白不太可能像那些中和抗体疗法那样频繁地促进SARS-CoV-2的逃逸突变体。总之，我们的研究结果强调了我们新设计的hACE2-Fc融合蛋白作为抗Pan-SARS-CoV-2感染的有效抗病毒药物的进一步开发的适用性。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c01201DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jmedchem.3c012013.【人工智能】利用人工智能和自然语言处理(NLP)对公开数据进行分析，揭示了近20年来生物技术的发展趋势。实施这种“科学的科学”方法，我们捕捉到了蛋白质组学领域在整个生命系统发育树的技术开发和应用方面的趋同趋势。随着时间的推移，我们对蛋白质组成，结构和位置的知识存在重大差距，我们报告了20年来PubMed 29种期刊语料库中94种观点中持续流行的方法和新兴技术的趋势。这些想法集群的新指标揭示了单细胞、空间、组成和化学蛋白质组学等新兴方法的发展和普及，这些方法旨在更好地捕捉蛋白质水平的化学和生物学。利用先进的分析工具对蛋白质组学文献进行分析，量化了下一代技术的增长速度，以更好地定义、量化和可视化蛋白质组的多个维度，这将改变我们在未来十年测量和理解蛋白质的能力。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jproteome.3c00430DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jproteome.3c004304.【蛋白水解】细胞朊病毒蛋白(PrPC)中心区域的α-和β-选择性切割事件产生具有不同生化特征的片段，影响朊病毒疾病的发病机制，但精确切割位置的分配已被证明具有挑战性。利用表达野生型(WT) PrPC和八重复区突变等位基因(S3)的小鼠转基因模型，利用LC-MS /MS结合n端酶标记和化学凝胶内乙酰化，确定了裂解位点。我们的研究描述了成人大脑的净蛋白水解库，通过定义其他蛋白质中的数百个蛋白水解事件推断，并定位了PrPC α和β靶区的单个裂解事件，这些裂解事件来自早期的低分辨率方法;后者的分析确定了位点的异质性，WT PrPC的β-切割区有6个切割位点，S3 PrPC有9个切割位点。关于α-裂解，除了报道的His110和Val111的n端外，我们在两种小鼠的大脑中发现了5个较短的片段。我们推断脑内的氨基肽酶活性可能导致PrPC α-和β-裂解位点周围观察到粗糙的n端，这项工作为进一步的脑蛋白酶体内研究提供了一个出发点。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acschemneuro.3c00533DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acschemneuro.3c005335.【机器学习】高通量和准确的抗癌药物筛选对候选药物的临床前评估至关重要，并且仍然具有挑战性。本文报道了一种用于有效筛选抗癌药物的自动电化学寻址细胞传感器(AEAC)。该传感器由对H2O2具有高电催化活性的菱形TiO2和球形Pt纳米颗粒(ligi -TiO2 - Pt)装饰的激光诱导的分层石墨烯阵列和固定在机械臂上的自制Ag/Pt电极对组成。将层粘连蛋白固定在ligi - tio2 - pt表面，可以促进其对各种肿瘤细胞生长和增殖的生物相容性，从而可以对这些活细胞直接释放的H2O2进行原位监测，用于药物筛选。采用机器学习(ML)算法消除AEAC可能存在的随机或系统误差，实现对不同类型抗癌药物的快速、高通量、准确预测。这种ml辅助的AEAC为加速感知服务肿瘤治疗的发展提供了一种强有力的方法。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.analchem.3c05178DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.analchem.3c051786.【抑制剂】Caseinolytic protease P (ClpP)负责蛋白质水解受损或错误折叠的蛋白质，在蛋白质组稳态中起关键作用。MtbClpP1P2是一种ClpP酶复合物，是结核分枝杆菌存活所必需的，因此被认为是开发抗结核药物的一个有希望的靶点。在这里，我们发现cediranib及其一些衍生物是有效的MtbClpP1P2抑制剂，并抑制结核分枝杆菌的生长。蛋白下拉和功能缺失实验验证了cediranib及其活性衍生物原位靶向MtbClpP1P2。结构和突变研究表明，cediranib通过结合MtbClpP1P2亚基赤道柄结构域的变弹性口袋与MtbClpP1P2结合，与其他已知的ClpP调节剂相比，这代表了一种独特的结合模式。这些发现为抗结核药物的合理设计提供了见解，并对我们了解MtbClpP1P2的生物活性具有重要意义。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.3c01054DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jmedchem.3c01054上下滚动查看更多药企动态2023年12月16日【阿斯利康】阿斯利康凝血新药在华申报上市2023年12月15日【阿斯利康】阿斯利康CD19/CD3双抗在华申报临床2023年12月15日【拜耳】每4个月一次！拜耳/再生元阿柏西普8mg在华申报上市2023年12月15日【辉瑞】超10亿美元！诺纳生物MSLN ADC独家授权给辉瑞2023年12月14日【恒瑞】恒瑞1类新药申报上市，预防化疗后恶心呕吐2023年12月14日【和誉医药】和誉医药创新CSF-1R抑制剂Pimicotinib获得FDA快速通道认定各动态具体信息，请滑动下方文字1.【阿斯利康】12月16日，CDE网站显示，阿斯利康的andexanet alfa上市申请获药监局受理，该产品可用于逆转Xa因子抑制剂的抗凝作用。Andexanet alfa是一种经过修饰的人凝血因子Xa（FXa）蛋白质，专门设计用于与FXa抑制剂结合并迅速逆转其抗凝作用，可以阻碍天然FXa与FXa抑制剂的结合，从而恢复正常的止血过程。链接网址请戳我2.【阿斯利康】12月15日，CDE官网公示，AstraZeneca的AZD0486申报临床，旨在评估AZD0486在患有复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病的青少年和成人参与者中的安全性和有效性。链接网址请戳我3.【拜耳】12月15日，CDE官网显示，拜耳的阿柏西普眼内注射溶液上市申请已获受理，推测此次申报上市的为阿柏西普高剂量8mg版本。阿柏西普是拜耳和再生元联合开发的一款VEGFR-Fc融合蛋白。再生元保留阿柏西普在美国的专有权，拜耳获得美国以外的独家营销权。链接网址请戳我4.【辉瑞】12月15日，和铂医药全资子公司-诺纳生物（Nona Biosciences）今日宣布，已与辉瑞下Seagen就Nona的靶向人间皮素（MSLN）抗体偶联药物（ADC）HBM9033的全球临床开发和商业化签订独家授权协议。链接网址请戳我5.【恒瑞】12月14日，恒瑞子公司盛迪医药研发的注射用HR20013申报上市，用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐。化疗后的恶心呕吐（CINV）是最常见的化疗不良反应之一，发生率高达60%-80% ，可分为急性、迟发性、预期性、突破性和难治性5类。其中急性 CINV发生在接受化疗后24小时内，延迟性CINV在化疗24小时后发生。CINV会降低患者对治疗的依从性，在身体方面使患者代谢失衡、营养不良、体重减轻，严重影响患者的生活。因此预防化疗后急性和延迟性恶心、呕吐至关重要。链接网址请戳我6.【和誉医药】12月14日，和誉医药宣布，其创新CSF-1R抑制剂Pimicotinib（ABSK021）获FDA授予快速通道认定（Fast Track Designation）用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（“TGCT”）。此前，Pimicotinib于今年1月获得FDA授予的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）。快速通道认定及突破性疗法认定将加速Pimicotinib在全球上市的步伐。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息2024年2月28-29日举办AntibodyChina 第七届抗体药物深度聚焦峰会2024年3月21-22日上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2024第六届小分子药物创新与合作大会2024年3月21-22日上海恺默信息咨询有限公司举办PDD 2024多肽药物产业发展大会2024年6月27-28日举办上海求实医药咨询有限公司ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字AntibodyChina 第七届抗体药物深度聚焦峰会会议时间：2024年2月28-29日会议地点：上海会议主旨：峰会议题跨越抗体药物研发的最前沿，追踪最新的临床进展，致力于打破行业的封闭循环，破除行业内卷，助推创新多元发展！一切尽在抗体药物的年度产业大会！链接网址请戳我SIT 2024第六届小分子药物创新与合作大会主办方：上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2024年3月21日-22日会议地点：上海会议主旨：峰会议题跨越小分子药物研发的热点领域，一览当下化学创新药研发新动向，致力于打破行业的封闭循环，破除行业内卷，助推创新多元发展！一切尽在小分子药物的年度产业大会！链接网址请戳我PDD 2024多肽药物产业发展大会主办方：上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2024年3月21日-22日会议地点：上海会议主旨：共谈多肽减重药物、多肽药物的法规与申报、开发案例与趋势、CMC 各个环节中的难点与挑战。力求为多肽企业致力于多肽药物研究的专家及科研人员提供一个深度的思想碰撞及经验分享平台。链接网址请戳我ING 2024第七届免疫及基因治疗论坛主办方：上海求实医药咨询有限公司会议时间：2024年6月27日-28日会议地点：北京会议主旨：聚焦CGT领域开发的核心问题，破除技术壁垒，推动产业不断前进，开启生物医药产业下一个风口！链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn关注我，更多资讯早知道↓↓↓

临床1期

2023-10-11

·恒瑞医药

恒瑞创新药氟唑帕利联合阿帕替尼治疗卵巢癌和乳腺癌研究发表于BMC Medicine

内容来源：爱医时空近日，恒瑞医药创新药氟唑帕利（艾瑞颐®）联合阿帕替尼（艾坦®）治疗晚期卵巢癌和三阴性乳腺癌的I期研究结果发表于《BMC Medicine》（IF：9.3） [1] ，该研究由北京大学肿瘤医院李惠平教授和高雨农教授团队共同开展。研究结果显示，在最高剂量水平，即氟唑帕利100mg联合阿帕替尼500mg治疗组中，客观缓解率（ORR）为50%；gBRCA突变的患者ORR和中位无进展生存期（PFS）均优于gBRCA野生型患者。氟唑帕利联合阿帕替尼治疗晚期卵巢癌或三阴性乳腺癌患者安全性良好，该联合治疗可作为化疗潜在替代方案进一步探索。氟唑帕利联合阿帕替尼治疗晚期卵巢癌和三阴性乳腺癌I期研究发表于《BMC medicine》研究背景 PARP抑制剂目前用于HER2-乳腺癌的治疗，以及对铂类化疗缓解后的卵巢癌维持治疗 [2-4] 。为了进一步扩大可能受益于PARP抑制剂的患者人群（例如铂耐药、非BRCA突变的患者），并且避免重复使用铂类化疗的毒性，需要探索有效的无化疗治疗方案。抗血管生成药物可以引起肿瘤微环境缺氧，导致遗传不稳定性和BRCA1/2的下调，从而增强对PARP抑制剂的敏感性 [4-7] 。在既往研究中，已证明抗血管生成药物联合PARP抑制剂，可改善患者PFS [8-10] 。氟唑帕利是恒瑞医药研发的1类创新药，是我国首个拥有知识产权的PARP抑制剂。在中国获批用于胚系BRCA1/2(gBRCA1/2)突变的铂敏感复发性卵巢癌治疗，以及铂类敏感复发性卵巢癌维持治疗，无论胚系BRCA1/2突变状态如何 [11-13] 。阿帕替尼是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的1类创新药，是一种高选择性的靶向血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）的抗血管生成药物。它在卵巢癌和乳腺癌等多种实体肿瘤中均显示良好的活性和安全性 [14-17] 。目前，氟唑帕利和阿帕替尼的口服联合用药正在临床研发中，旨在提高治疗的便利性，规避常规化疗带来的损伤及毒副反应。研究设计本研究是一项多中心、开放标签、剂量递增和药代动力学扩展的I期研究（NCT03075462）。主要入组标准为：经组织学确诊的晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌（伴有或不伴有gBRCA突变）或三阴性乳腺癌患者。卵巢癌患者既往接受过2-4线含铂化疗，铂敏感或铂耐药患者均可入组。三阴性乳腺癌患者既往接受≤2线化疗，且在末次抗肿瘤期间或之后疾病进展或复发。排除既往使用PARP抑制剂或抗血管生成抑制剂的患者。研究采用标准的3+3剂量递增设计：氟唑帕利的剂量为40-100mg(bid)，阿帕替尼的剂量为250mg、375mg和500mg(qd)。主要终点是确定氟唑帕利联合阿帕替尼治疗的推荐Ⅱ期剂量(RP2D)和耐受性。次要终点包括最佳总体反应、ORR和疾病控制率(DCR)，糖类抗原125(CA-125)反应等。研究结果 2017年3月17日至2021年3月2日期间，共有52例患者入组：剂量递增队列27例，PK拓展队列25例。其中，包括30例卵巢癌患者和22例三阴性乳腺癌患者。截至2021年8月22日，中位随访时间11.3个月。在所有剂量水平中，52例患者中5例（9.6%）完全缓解（CR），14例（26.9%）部分缓解（PR），15例（28.8%）疾病稳定（SD）。氟唑帕利100mg联合阿帕替尼500mg最高剂量水平，ORR为50.0%，DCR为62.5%。卵巢癌（OC）和三阴性乳腺癌（TNBC）靶病灶最佳反应伴有gBRCA1/2突变的卵巢癌患者中位PFS为9.4个月，gBRCA野生型的卵巢癌患者中位PFS为6.7个月。伴有gBRCA1/2突变的三阴性乳腺癌患者的中位PFS为5.5个月，gBRCA野生型三阴性乳腺癌患者中位PFS为2.8个月。 gBRCA突变患者与gBRCA野生型患者疗效（卵巢癌患者A、B，三阴性乳腺癌患者C、D）研究结论在复发性卵巢癌和三阴性乳腺癌患者中，氟唑帕利联合阿帕替尼安全性可控，对晚期卵巢癌和三阴性乳腺癌具有良好的抗肿瘤活性，为无法耐受细胞毒性治疗的患者带来新的治疗选择。氟唑帕利和阿帕替尼均是恒瑞医药自主研发的创新药，获批上市以来为广大肿瘤患者带去治疗新希望。作为中国首个自主研发的PARP抑制剂，氟唑帕利已获批上市两款适应症，今年8月，其新适应症上市申请获受理，用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌一线维持治疗。除卵巢癌、乳腺癌外，氟唑帕利还在胰腺癌、前列腺癌等瘤种中开展相关研究，其单药或联合阿帕替尼的多个适应症开发已处在III期临床研究阶段，另有多种联合治疗方案，包括与阿比特龙、与SHR-A1811、与mFOLFIRINOX等联合治疗多种实体肿瘤已处于临床开发阶段。2014年10月获批上市的阿帕替尼，目前已有3个适应症获批，分别为单药用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌、联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。前不久，卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合阿帕替尼（艾坦®）（“双艾”）肝癌一线治疗适应症美国申报上市获FDA受理，该研究主论文全文在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet，IF：168.9）主刊上，这是肿瘤学领域中国学者主导的国际性III期临床研究首次问鼎《柳叶刀》主刊。作为一家创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来针对中国高发肿瘤领域持续展开技术攻关，在中国获批上市自研创新药13款、引进创新药2款，其中肿瘤创新药达9款。未来，恒瑞医药将继续深入实施科技创新和国际化双轮驱动发展战略，立足民生需求，争分夺秒推进创新药研发，努力研制出更多的新药好药，为守护患者健康生活和生命质量作出更大贡献。参考文献： [1] Yaxin Liu, Wei Wang,et al. A phase 1 trial of fuzuloparib in combination with apatinib for advanced ovarian and triple negative breast cancer: efficacy, safety, pharmacokinetics and germline BRCA mutation analysis. [2] Vanacker H, Harter P, Labidi-Galy SI, Banerjee S, Oaknin A, Lorusso D, et al. PARPinhibitors in epithelial ovarian cancer: Actual positioning and future expectations. Cancer Treat Rev. 2021; 99:102255. [3] Mirza MR, Pignata S, Ledermann JA. Latest clinical evidence and further development of PARP inhibitors in ovarian cancer. Ann Oncol. 2018; 29:1366-76. [4] Bianchini G, De Angelis C, Licata L, Gianni L. Treatment landscape of triple-negative breast cancer - expanded options, evolving needs. Nat Rev Clin Oncol. 2022; 19:91-113. [5] Lim JJ, Yang K, Taylor-Harding B, Wiedemeyer WR, Buckanovich RJ. VEGFR3 inhibition chemosensitizes ovarian cancer stemlike cells through down-regulation of BRCA1 and BRCA2. Neoplasia. 2014; 16:343-353.e341-2. [6] Bindra RS, Crosby ME, Glazer PM. Regulation of DNA repair in hypoxic cancer cells. Cancer Metastasis Rev. 2007; 26:249-60. [7] Bindra RS, Gibson SL, Meng A, Westermark U, Jasin M, Pierce AJ, et al. Hypoxiainduced down-regulation of BRCA1 expression by E2Fs. Cancer Res. 2005; 65:11597-604. [8] Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, et al. Overall survival and updated progression-free survival outcomes in a randomized phase II study of combination cediranib and olaparib versus olaparib in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer. Ann Oncol. 2019; 30:551-7. [9] Mirza MR, Åvall Lundqvist E, Birrer MJ, dePont Christensen R, Nyvang GB, Malander S, et al. Niraparib plus bevacizumab versus niraparib alone for platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (NSGO-AVANOVA2/ENGOT-ov24): a randomised, phase 2, superiority trial. Lancet Oncol. 2019; 20:1409-19. [10] Liu JF, Barry WT, Birrer M, Lee JM, Buckanovich RJ, Fleming GF, et al. Combination cediranib and olaparib versus olaparib alone for women with recurrent platinum-sensitive ovaria [11] Li N, Bu H, Liu J, Zhu J, Zhou Q, Wang L, et al. An open-label, multicenter, single-arm, phase II study of fluzoparib in patients with germline BRCA1/2 mutation and platinumsensitive recurrent ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2021; 27:2452-8. [12] Li N, Zhang Y, Wang J, Zhu J, Wang L, Wu X, et al. Fuzuloparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma (FZOCUS-2): a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. J Clin Oncol. 2022:Jco2101511. [13] Li H, Liu R, Shao B, Ran R, Song G, Wang K, et al. Phase I dose-escalation and expansion study of PARP inhibitor, fluzoparib (SHR3162), in patients with advanced solid tumors. Chin J Cancer Res. 2020; 32:370-82. [14] Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, et al. Randomized, double-blind, placebocontrolled phase III trial of apatinib in patients with chemotherapy-refractory advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction. J Clin Oncol. 2016; 34:1448-54. [15] Qin S, Li Q, Gu S, Chen X, Lin L, Wang Z, et al. Apatinib as second-line or later therapy in patients with advanced hepatocellular carcinoma (AHELP): a multicentre, doubleblind,randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021; 6:559-68. [16] Hu N, Zhu A, Si Y, Yue J, Wang X, Wang J, et al. A phase II, single-arm study of apatinib and oral etoposide in heavily pre-treated metastatic breast cancer. Front Oncol. 2020; 10:565384. [17] Lan C-Y, Wang Y, Xiong Y, Li J-D, Shen J-X, Li Y-F, et al. Apatinib combined with oral etoposide in patients with platinum-resistant or platinum-refractory ovarian cancer (AEROC): a phase 2, single-arm, prospective study. Lancet Oncol. 2018; 19:1239-46.

临床1期临床结果上市批准临床2期

2022-09-24

·生物制药小编

复发性或原发性转移性宫颈癌：当前和未来的治疗

宫颈癌(CC)分别是全球女性仅次于乳腺癌、结直肠癌和肺癌的第四大常见癌症，是发展中国家第二大常见癌症。全球范围内，估计有604 000例CC新发病例和342 000例死亡病例，尽管各国的发病率和死亡率差异很大。在发达国家，由于筛查和疫苗接种计划的引入，发病率在过去30年中有所下降。在99%的CC病例中检测到人乳头瘤病毒(HPV)（一种通过性传播的脱氧核糖核酸(DNA)病毒）的持续感染。尽管大多数HPV感染是一过性的，但10%的病例中HPV持续存在，导致在初次感染后15-20年发生浸润前或浸润病变。HPVs编码两种癌蛋白E6和E7，它们在HPV诱导的癌变的发生中起关键作用。E6蛋白主要诱导p53降解和血管内皮生长因子(VEGF)上调，进而导致血管生成。E7使视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)失活，增加Ki-67蛋白水平。E6和E7蛋白也诱导AKT磷酸化，引起细胞存活和增殖；但它们也激活转录因子诱导细胞侵袭。早期、局部晚期和转移性CC疾病的5年总生存率(OS)分别约为92%、65%和17%。疾病复发患者的预后仍然很差，估计OS约为13-17个月。即使在过去二十年中取得了重大进展并优化了局部晚期CC(LACC)的治疗，仍有约30%的患者会出现疾病复发。化疗顺铂单药治疗顺铂单药治疗被认为是标准治疗(SOC)。总缓解率(ORR)和中位OS(mOS)分别为38%和9个月。另一项GOG试验表明，100 mg/m2单次给药方案产生的ORR在统计学上高于50 mg/m2方案，对生存期没有影响，但毒性更高。非顺铂类药物在II期试验中还检测了几种非铂类药物，如紫杉醇、伊立替康、托泊替康、长春瑞滨、异环磷酰胺，但也包括5-氟尿嘧啶、多西他赛、多柔比星、吉西他滨和丝裂霉素。观察到的ORR为15%-46%，但中位无进展生存期(mPFS)约为2-3个月，OS获益有限。顺铂“双联”联合治疗及“三联”方案对顺铂 + 异环磷酰胺、吉西他滨、托泊替康(GOG-179)、紫杉醇(GOG-169)或长春瑞滨实施了数项临床试验。所有这些联合治疗均增加了PFS，但仅托泊替康和顺铂联合治疗在统计学上增加了mOS。在GOG-179试验中，第三个比较组使用甲氨蝶呤联合长春花碱、阿霉素和顺铂(MVAC)方案，但由于治疗相关死亡率较高，该组提前停止。两项II期试验证实，其他三联方案并不能改善结局，但会增加毒性。血管生成抑制剂贝伐珠单抗贝伐珠单抗是一种靶向VEGF的人源化单克隆抗体，是CC患者中研究最广泛和使用的抗血管生成治疗。一项贝伐珠单抗联合CT（紫杉醇和顺铂或托泊替康）的随机III期试验中，PFS[8.2 vs 5.9个月]和OS（17.0 vs 13.3个月）均改善。其他抗血管生成药物其他抗血管生成药物（如帕唑帕尼、西地尼布、阿帕替尼、舒尼替尼）已单独或与CT联合研究。这些研究显示了一些显著获益，但增加了毒性。表皮生长因子受体抑制剂在80%的新诊断CC中证实了表皮生长因子受体(EGFR)过表达，并与生存率降低和放化疗疗效不佳相关。此外，在3%-6%和1%-12%的CC中分别观察到人EGFR2(HER2)突变和扩增，也与较差的预后相关。尽管EGFR抑制似乎是CC治疗中一个有前景的靶点，但几项评价EGFR抑制剂（如西妥昔单抗、吉非替尼、厄洛替尼或拉帕替尼）的II期研究仅显示出有限的活性。免疫治疗在过去的几十年中，更好地了解HPV感染与宿主免疫系统反应之间的相互作用，使人们对CC患者使用免疫治疗药物产生了兴趣。首先，几乎所有CC病例都是由高危型HPV感染驱动的。HPV具有多种机制，通过这些机制诱导免疫抑制性肿瘤微环境(TME)和免疫监视缺陷。其次，CC表达程序性细胞死亡-1(PD-1)/程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)等多种免疫抑制分子。第三，CC中TME的组成对生存率有影响：CD8 +、CD4 + 和Treg细胞在CC中比在正常宫颈组织中更丰富，对生存率有负面影响。最后，CC的总突变负荷(TMB)率增加。免疫检查点抑制剂(ICI)一些CC试验正在评估PD-1（pembrolizumab、nivolumab、cemiplimab、balstilimab）和PD-L1（atezolizumab、avelumab、durvalumab、camrelizumab）抑制剂，以及CTLA-4（ipilimumab、zalifrelimab）抑制剂。单药治疗1)PembrolizumabKEYNOTE-028是一项在24例表达PD-L1的SCC患者中检测派姆单抗的Ib期研究。报告的ORR为17%。KEYNOTE-158是一项II期篮子试验，在98例既往接受过治疗的患者中评价了派姆单抗的安全性和疗效。未达到中位缓解持续时间(mDOR)，ORR为12.2%。2)NivolumabCheckMate-358是一项正在进行的I/II期试验，评价nivolumab治疗复发性和转移性鳞状细胞宫颈癌、外阴癌和阴道癌。发表了19例CC患者的结果，ORR为26.3%（不考虑PD-L1表达），未达到DOR（最短23.3个月）。NRG-GY002是一项在26例既往接受过治疗的患者中评价nivolumab的II期研究。Santin等人55例显示4%的部分缓解(PR)和36%的疾病稳定(SD)。估计的mPFS和mOS分别为3.5和14.5个月。3)BalstilimabO’Malley等最近发表了一项II期试验，包括161例既往铂类治疗方案后复发和/或转移性CC女性患者。总人群、PD-L1阳性和阴性肿瘤的ORR分别为15%、20%和7.9%。mDOR为15.4个月。4)CemiplimabEMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-cx9 III期研究纳入了608例铂类CT后疾病进展的复发性或转移性CC（SCC、ADK或ADSC）患者。在总体人群中，12.0个月与8.5个月的mOS结果几乎相似。在所有预先规定的亚组中均观察到了cemiplimab的OS获益。然而，在转移性背景中既往接受过多线治疗的患者中，获益不具有统计学显著性。5)IpilimumabLheureux等人发表了42例接受易普利姆玛治疗的复发性或转移性CC患者的I-II期研究结果。mPFS和mOS分别为2.5个月和8.5个月。联合治疗1) ICI + CTKEYNOTE-826 III期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，比较了铂类CT（紫杉醇 + 顺铂或卡铂加或不加贝伐单抗最多6个周期）加或不加派姆单抗治疗持续性、复发性或转移性CC患者。在3个亚组中，派姆单抗组的中位PFS、mOS和mDOR均显著长于安慰剂组，且具有统计学意义。2) PD-1或PD-L1 + CTLA-4抑制剂O’Malley等人最近发表了一项II期试验的结果，包括155例接受balstilimab和zalifrelimab联合治疗的患者。中位随访时间为19.4个月。ORR为25.6%，PR和完全缓解(CR)率分别为16.8%和8.8%。联合治疗组未达到mDOR。Cadonilimab(AK104)是一种靶向PD-1和CTLA-4的新型人源化首创四聚体双特异性抗体，最近被中国接受用于治疗复发或转移性CC。该批准基于在21例复发性或转移性CC患者中检测cadonilimab的II期研究(NCT04380805)的数据：ORR和疾病控制率(DCR)分别为47.6%和66.7%。与两种药物的传统联合治疗相比，毒性似乎显著降低。3) ICI + 血管生成抑制剂在一项II期试验中，Friedman等人66例在11例接受过大量预治疗的CC患者中测试了atezolizumab和贝伐珠单抗联合治疗，结果未显示缓解，但DCR为60%。4) Bintrafusp alfaBintrafusp α是一种首创的双功能融合蛋白，由TGF-β-RII受体的胞外区组成，作为与PD-L1抑制剂融合的TGF-β“陷阱”发挥作用。5) ICI+其他检查点抑制剂Tiragolumab是一种靶向T细胞免疫受体的人源化抗体，具有Ig和ITIM结构域(TIGIT)。TIGIT是一种抑制性免疫检查点；阻断TIGIT与其配体(CD155)结合可增强T细胞和NK细胞活性。Tiragolumab正在II期SKYSCRAPER-04(NCT04300647)试验中进行研究，该试验比较了atezolizumab联合或不联合Tiragolumab治疗转移性和/或复发性PD-L1阳性CC患者。Relatlimab是一种靶向免疫检查点淋巴细胞激活基因3(LAG-3)的人源化抗体，目前正在i/II期试验中评价其与nivolumab联合用药。治疗性癌症疫苗目前存在各种类型的治疗性癌症疫苗，如基于树突状细胞、基于TC、基于肽蛋白、基于核酸和基于活载体的疫苗。CC一直是HPV相关疾病研究和开发针对此类疾病的预防和治疗的主要焦点。ISA101是HPV16 E6和E7联合CT的合成长肽，在77例晚期、转移性或复发性CC患者中进行了检测。治疗导致43%的患者消退和SD。此外，疫苗特异性T细胞应答与生存概率增加相关。基于DNA的疫苗GX-188联合派姆单抗在26例HPV阳性CC患者中显示42%的病变消退，分别有7例和4例患者达到PR和CR。Axalimogene filolisbac（ADXS11-001或AXAL）是一种靶向HPV-16 E7蛋白的单核细胞增生李斯特菌衍生的减毒活疫苗。GOG-0265 II期研究评价了该疫苗用于治疗既往至少一线CT期间或之后疾病进展的患者。ADXS11-001单药治疗50例患者，获得的ORR、DCR和12个月OS分别为2%、32%和38%。36%的患者发生3级不良事件，主要是细胞因子释放症状。过继性细胞转移ADCT过继性细胞转移(ADCT)的最终目标是通过输注离体操作的T细胞产生强大的免疫介导的抗肿瘤反应。基于ADCT的药物可分为两种主要技术：(i)从现有肿瘤样本(TIL)中分离自然发生的肿瘤特异性T细胞；(ii)对血源性T细胞进行基因修饰，以允许对TC进行特异性识别。Stevanović等人82显示了9例转移性CC患者接受HPV E6和E7反应性选择的TIL单次输注的结果。2例患者出现持续CR，1例患者出现PR。CAR-TCAR-T细胞技术在妇科癌症中的发展尚处于早期阶段，有3项临床研究正在进行中。ADC :Tisotumab vedotinTisotumab vedotin(TV)是一种靶向组织因子(TF)的研究性抗体-药物偶联物(ADC)。TF在广泛的实体瘤中异常表达，其在CC中的表达为94%-100%。TV可以将TF结合到靶细胞上，最终导致细胞周期阻滞和凋亡。innovaTV 201 I/II期试验中，在55例CC患者队列中，ORR、mDOR和6个月PFS率分别为24%、4.2个月和29%。药物算法推荐参考文献：Gennigens C, Jerusalem G, Lapaille L, De Cuypere M, Streel S, Kridelka F, Ray-Coquard I. Recurrent or primary metastatic cervical cancer: current and future treatments. ESMO Open. 2022 Sep 12;7(5):100579. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100579. Epub ahead of print. PMID: 36108558.

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
卵巢癌	申请上市	-	阿斯利康制药有限公司	-
卵巢浆液性腺癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2016-05-03
卵巢浆液性腺癌	临床3期	日本	National Cancer Institute	2016-05-03
卵巢浆液性腺癌	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2016-05-03
卵巢浆液性腺癌	临床3期	波多黎各	National Cancer Institute	2016-05-03
卵巢浆液性腺癌	临床3期	韩国	National Cancer Institute	2016-05-03
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2016-05-03
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床3期	日本	National Cancer Institute	2016-05-03
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床3期	加拿大	National Cancer Institute	2016-05-03
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床3期	波多黎各	National Cancer Institute	2016-05-03

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03314740 (IRFMN-OVA-7289, EudraCT: 2016-003964-38 \| IRFMN-OVA-7289 \| BAROCCO, CTgov)	临床2期	复发性卵巢癌 \| 铂类耐药性原发性腹膜癌	123	Paclitaxel (Arm A)	網廠餘觸膚壓構糧鹽醖(鏇廠顧糧鬱鹹窪淵廠獵) = 獵鏇鏇鬱廠醖壓築範顧築築範醖遞餘鹹艱淵構 (選膚壓獵獵夢齋製鹽艱, 顧壓鏇醖築蓋壓築鬱願 ~ 衊構鏇製觸積膚願餘齋) 更多	-	2025-01-10
				Olaparib+Cediranib (Arm B)	網廠餘觸膚壓構糧鹽醖(鏇廠顧糧鬱鹹窪淵廠獵) = 鏇積積鬱鹹製鏇觸齋築築築範醖遞餘鹹艱淵構 (選膚壓獵獵夢齋製鹽艱, 構夢製壓憲蓋鏇獵餘廠 ~ 鹽餘鏇範構製壓廠淵鏇) 更多
NCT02502266 (NRG-GY005, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2/3期	铂耐药性卵巢癌 high-grade serous \| endometrioid	-	Cediranib	膚鬱廠願蓋繭廠餘壓遞(餘觸繭顧襯廠鬱網簾廠) = 選簾淵網齋廠築製蓋構顧憲獵醖衊蓋築範築鹽 (衊鏇齋鬱鹽積淵醖淵餘 ) 更多	不佳	2024-12-20
				Olaparib	膚鬱廠願蓋繭廠餘壓遞(餘觸繭顧襯廠鬱網簾廠) = 餘襯構衊鹹艱膚願構壓顧憲獵醖衊蓋築範築鹽 (衊鏇齋鬱鹽積淵醖淵餘 ) 更多
NCT01391962 (CTgov)	临床2期	肺泡软组织肉瘤	34	AZD2171 (Cediranib) (AZD2171 (Cediranib) 30 mg)	簾鬱窪鏇壓壓網淵願鹹(壓顧鏇積鏇簾鬱窪窪淵) = 範醖鹹簾膚獵醖淵鹽鬱糧簾淵願糧鏇廠獵鬱鑰 (簾糧膚鬱壓鏇餘膚膚壓, 積憲糧鑰築蓋鬱鏇遞獵 ~ 齋廠醖繭淵製壓衊襯淵) 更多	-	2024-09-19
				AZD2171 (Cediranib)+Sunitinib Malate (AZD2171 (Cediranib) 30 mg Followed by Sunitinib Malate 37.5 mg)	簾鬱窪鏇壓壓網淵願鹹(壓顧鏇積鏇簾鬱窪窪淵) = 鏇廠觸選顧蓋壓製齋範糧簾淵願糧鏇廠獵鬱鑰 (簾糧膚鬱壓鏇餘膚膚壓, 顧襯鏇選願築簾糧廠襯 ~ 襯製獵壓襯蓋觸蓋製窪) 更多
407 (ESGO2024)	临床2期	复发性子宫内膜癌	124	Weekly paclitaxel	鏇繭鹽蓋觸獵夢醖齋積(廠繭構壓築獵構製鹽鑰) = 積鬱鹽蓋築繭蓋遞積鹽鬱願觸糧壓廠壓鹽蓋網 (鬱壓衊願淵顧積顧蓋鏇 ) 更多	-	2024-03-10
				Weekly paclitaxel + Cediranib	鏇繭鹽蓋觸獵夢醖齋積(廠繭構壓築獵構製鹽鑰) = 憲鬱膚觸築廠憲窪鑰襯鬱願觸糧壓廠壓鹽蓋網 (鬱壓衊願淵顧積顧蓋鏇 ) 更多
NCT02974621 (CTgov)	临床2期	复发性胶质母细胞瘤	70	Olaparib+Cediranib (Arm A (Olaparib, Cediranib Maleate))	獵鑰製顧選顧簾獵窪襯(積廠廠夢糧選鬱艱餘壓) = 遞獵鬱顧遞築築衊遞膚艱鏇窪範製願齋製壓網 (艱顧顧鏇顧鹹醖遞製醖, 製願築願繭簾蓋範襯簾 ~ 製醖壓窪餘獵遞夢襯蓋) 更多	-	2024-02-02
				Bevacizumab (Arm B (Bevacizumab))	獵鑰製顧選顧簾獵窪襯(積廠廠夢糧選鬱艱餘壓) = 網憲觸艱醖選獵壓獵獵艱鏇窪範製願齋製壓網 (艱顧顧鏇顧鹹醖遞製醖, 糧廠艱膚衊襯繭築夢遞 ~ 構窪衊淵壓夢築鬱齋艱) 更多
NCT02446600 (NRG-GY004, ESMO2023)	临床3期	铂敏感性原发性腹膜癌 \| 卵巢浆液性肿瘤 \| 卵巢混合上皮癌 ... gBRCAm 更多	565	cediranib (Standard of care (SOC))	淵醖願鹽餘積鏇鬱遞蓋(窪鏇網蓋構窪鹹選簾積) = 顧範衊鑰築積鑰選醖選夢積鹽夢齋蓋獵窪鏇襯 (網艱衊簾顧窪顧餘構築 )	不佳	2023-10-22
				Olaparib (O)	淵醖願鹽餘積鏇鬱遞蓋(窪鏇網蓋構窪鹹選簾積) = 構遞餘壓鹽遞構壓醖選夢積鹽夢齋蓋獵窪鏇襯 (網艱衊簾顧窪顧餘構築 )
NCT03660826 (NRG GY012, ASCO2023) 人工标引	临床2期	晚期子宫内膜癌	97	overall	衊鏇鏇網窪壓遞夢醖築(構襯鏇遞選淵顧築願蓋) = 窪蓋餘壓選餘選襯鏇膚鬱淵淵選糧範鑰鬱糧夢 (蓋憲範遞遞糧窪積窪積 )	不佳	2023-05-31
				Cediranib or Cediranib + Olaparib (IL-6 > 4 pg/ml)	衊鏇鏇網窪壓遞夢醖築(構襯鏇遞選淵顧築願蓋) = 願簾願鏇鬱製範鹽範窪鬱淵淵選糧範鑰鬱糧夢 (蓋憲範遞遞糧窪積窪積 ) 更多
NCT03660826 (NRG-GY012, ASCO2023)	临床2期	转移性子宫内膜恶性肿瘤维持	-	Cediranib PO 30 mg Daily	衊夢襯襯築鬱顧蓋獵醖(網積積鏇夢選廠憲製壓) = 範鬱選構窪鬱鹽襯壓選積築憲獵網願夢齋糧遞 (簾齋願醖獵選鬱壓鹽範 )	-	2023-05-31
NCT03851614 (DAPPER, ASCO2023)	临床2期	平滑肌肉瘤	-	Durvalumab plus Cediranib	壓窪鑰製積願構齋鏇壓(遞衊淵觸夢艱襯艱繭膚) = 憲願獵膚鏇簾鹹艱願壓鏇齋蓋築襯獵鹹糧獵憲 (網蓋積襯遞觸鏇齋鑰糧, 10.7 ~ NR) 更多	-	2023-05-31
SNO2022	临床2期	复发性胶质母细胞瘤	70	Cediranib/Olaparib	選憲壓觸範積膚襯築顧(顧範衊積願艱艱鹽選憲) = 鬱網襯淵壓膚製鏇築範壓簾獵衊繭淵願艱簾夢 (簾襯鏇鹽糧積製鬱餘獵 ) 更多	不佳	2022-11-14
				Bevacizumab	選憲壓觸範積膚襯築顧(顧範衊積願艱艱鹽選憲) = 繭網醖醖鬱壓窪顧積製壓簾獵衊繭淵願艱簾夢 (簾襯鏇鹽糧積製鬱餘獵 ) 更多