A Randomized Phase II Trial of Oral Decitabine and Cedazuridine and Venetoclax Compared With Oral Decitabine and Cedazuridine, Venetoclax, and Enasidenib for Newly Diagnosed Older Adults With IDH2 Mutant Acute Myeloid Leukemia: A MyeloMATCH Treatment Trial

This phase II MyeloMATCH treatment trial studies how well ASTX727 and venetoclax plus enasidenib works compared to ASTX727 and venetoclax alone for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) or younger patients who are considered unfit for standard treatment, and who have an abnormal change (mutation) in the IDH2 gene. This gene mutation can cause AML to grow and spread. This trial is being done to see if adding enasidenib to the usual treatment can help more patients with the IDH2 gene get rid of AML. Cedazuridine is in a class of medications called cytidine deaminase inhibitors. It prevents the breakdown of decitabine, making it more available in the body so that decitabine will have a greater effect. Decitabine is in a class of medications called hypomethylation agents. It works by helping the bone marrow produce normal blood cells and by killing abnormal cells in the bone marrow. Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Enasidenib works by stopping the growth and spread of tumor cells that have the IDH2 mutation. Giving ASTX727 and venetoclax plus enasidenib may work better in treating AML patients with the IDH2 mutation.

开始日期2025-02-03

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06577441 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase II Trial of Enasidenib-Based Therapies Versus Cedazuridine-Decitabine in Higher-Risk IDH2-Mutated Myelodysplastic Syndrome: A MyeloMATCH Treatment Trial

This phase II MyeloMATCH treatment trial compares the usual treatment of cedazuridine-decitabine (ASTX727) to the combination treatment of ASTX727 and enasidenib in treating patients with higher-risk, IDH2-mutated myelodysplastic syndrome (MDS). ASTX727 is a combination of two drugs, decitabine and cedazuridine. Cedazuridine is in a class of medications called cytidine deaminase inhibitors. It prevents the breakdown of decitabine, making it more available in the body so that decitabine will have a greater effect. Decitabine is in a class of medications called hypomethylation agents. It works by helping the bone marrow produce normal blood cells and by killing abnormal cells in the bone marrow. Enasidenib is an enzyme inhibitor that may stop the growth of cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving ASTX727 in combination with enasidenib may be effective in treating patients with higher-risk IDH2-mutated MDS.

开始日期2025-01-17

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06240754 / Recruiting临床2期IIT

A Pilot Study of Enasidenib for Patients With Clonal Cytopenia of Undetermined Significance and Mutations in IDH2: A Decentralized Trial

Study researchers think that a drug called enasidenib may help people with clonal cytopenia of undetermined significance (CCUS) because the drug blocks the mutated IDH2 protein, which may improve blood cell counts. The purpose of this study is to find out whether enasidenib is a safe and effective treatment for CCUS.

开始日期2024-10-10

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+2]

100 项与甲磺酸恩西地平相关的临床结果

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100 项与甲磺酸恩西地平相关的转化医学

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100 项与甲磺酸恩西地平相关的专利（医药）

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277

项与甲磺酸恩西地平相关的文献（医药）

2025-01-01·American Journal of Clinical Oncology

Maintenance Therapy in Acute Myeloid Leukemia

Review

作者: Sabakhtarishvili, Giorgi ; Ansari, Amir ; Tabbara, Imad A.

Acute myeloid leukemia (AML) poses significant challenges due to its high relapse rates despite initial successful induction chemotherapy. Maintenance therapy aims to prevent disease recurrence, particularly in high-risk patients. This review explores current maintenance treatments, their impacts on patient outcomes, and ongoing studies shaping the treatment landscape for AML. Hypomethylating agents like azacitidine and decitabine have shown promise in improving relapse-free and overall survival, particularly in older patients with AML ineligible for transplantation. Combination regimens involving azacitidine and venetoclax have demonstrated encouraging outcomes post–hematopoietic stem cell transplantation. Targeted therapies, particularly FLT3 inhibitors like midostaurin and quizartinib, have shown significant benefits in improving survival outcomes, especially in FLT3-mutated AML cases. Gilteritinib and sorafenib also exhibit the potential to reduce relapse rates post-transplant. Isocitrate dehydrogenase inhibitors, including ivosidenib and enasidenib, present novel options for postchemotherapy and posttransplantation maintenance. Immunotherapies, such as Wilms tumor 1 peptide-based vaccines and checkpoint inhibitors, are being explored, although results vary. Despite ongoing research, the role of maintenance chemotherapy remains uncertain, with inconsistent outcomes across trials. The approval of oral azacitidine represents a significant advancement, emphasizing the need for further investigation into personalized maintenance approaches. In conclusion, the evolving landscape of maintenance therapy and integrating targeted therapies in AML offers promising avenues for improving patient outcomes.

2025-01-01·LEUKEMIA RESEARCH

Combination therapy involving azacitidine for acute myeloid leukemia patients ineligible for intensive chemotherapy

Review

作者: Li, Jun ; Ye, Chunmei ; Li, Juan ; Fu, Shuying

Acute myeloid leukemia (AML) is a complex hematological malignancy predominantly affecting the elderly, with a median diagnosis age of 68 years. Despite advances in treatment, elderly AML patients face suboptimal survival outcomes, with an estimated 5-year survival rate below 20 %. Epigenetic dysregulation, notably DNA methylation, is a key factor in the progression of myelodysplastic syndromes (MDS) to AML. This review examines various combination regimens involving azacitidine (AZA), including those with lenalidomide, histone deacetylase inhibitors (HDACi), kinase inhibitors, metabolic enzyme inhibitors, monoclonal antibodies, immune checkpoint inhibitors, and anti-apoptotic protein inhibitors. Notable among these are the combinations with venetoclax, which has demonstrated remarkable efficacy in phase III trials, and the emerging IDH inhibitors ivosidenib and enasidenib, which have shown significant clinical benefits in patients with IDH mutations. While combination therapies with AZA hold great promise, challenges persist, including translating in vitro synergies to in vivo efficacy and identifying optimal regimens for specific patient populations. Cumulative toxicities may also offset clinical benefits, necessitating rigorous clinical trial design. Future research must focus on refining combination strategies, optimizing dosages and sequences, and thoroughly evaluating therapeutic efficacy and safety to advance the treatment of AML and improve patient outcomes.

2024-11-01·Expert Opinion On Drug Safety

Safety considerations for drugs newly approved for treating acute myeloid leukemia

Review

作者: Robak, Tadeusz ; Gołos, Aleksandra ; Góra-Tybor, Joanna

INTRODUCTION:

Acute myeloid leukemia (AML) is typically characterized by a poor prognosis, mainly due to the median age at diagnosis. Until recently, treatment options were limited to intensive chemotherapy (IC) for young patients or hypomethylating agents for those ineligible for IC. Since 2017, nine molecules were registered for newly-diagnosed AML: midostaurin, gilteritinib, quizartinib, enasidenib, ivosidenib, gemtuzumab ozogamicin, CPX-351, glasdegib, and venetoclax.

AREAS COVERED:

The review examines the safety profile of these drugs and their interactions with other agents used in supportive care. The PubMed and Google Scholar databases were searched for articles in English concerning new agents in AML from 2017 until 2023. Further relevant publications were obtained by reviewing the prescribing information and Food and Drug Administration (FDA) data.

EXPERT OPINION:

The therapeutic spectrum in AML has broadened over several years and can also improve outcomes in older patients. However, in addition to their well-known cytotoxic activity, new molecules cause several unique, off-target toxicities. Also, potential drug-drug interactions (DDI) should be taken into consideration when choosing optimal first-line therapy; this remains a challenge in clinical practice.

项与甲磺酸恩西地平相关的新闻（医药）

23 小时之前

·学术经纬

新研究：100%这类“癌症”患者肿瘤已完全消失超过1年，没有恶化，也没有复发

▎药明康德内容团队编辑白血病是一类起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，由于是血液系统的恶性肿瘤，又被人们称为“血癌”。据国际癌症研究机构数据显示，2022年全球新发白血病为48.7万例，导致死亡人数为30.5万，是第10大致死癌症；中国新发白血病人数为8.2万，导致5万多人死亡，也是第10大癌症死亡原因。白血病分为很多种类。根据白血病细胞的分化成熟程度和自然病程，可分为急性和慢性两大类，前者病情发展迅速，自然病程仅几个月；后者病情发展缓慢，自然病程可长达数年。而根据主要受累的细胞系列，白血病又可分为急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）、慢性髓系白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL），以及一些少见类型的白血病。图片来源：123RF 在中国，急性比慢性白血病多见（约5.5：1），其中以AML最多，是影响成人的常见急性白血病。这一疾病以髓系来源的异常分化原始细胞克隆性扩增为特征，年龄＜60岁的患者长期生存率为35%~45%，年龄≥60岁的患者长期生存率仅为10%~15%。白血病复发是提高AML疗效的主要瓶颈。过去几十年间，虽然有几种白血病亚型的治疗都取得了长足的进步（比如急性淋巴细胞白血病，在不到60年时间里，治愈率已经从0%提高到了90%以上），但AML在长达40年的时间里研究进展一直非常匮乏，患上这种疾病，一度等于“被提前宣判死刑”。诱导治疗可以让白血病患者获得疾病缓解，但无法根除恶变的干细胞，想要长期根除就要做造血干细胞移植（HSCT，也称“骨髓移植”），它是多种良性和恶性血液病的重要根治手段。但和其他亚型相比，AML患者即使做了造血干细胞移植，也有更高的复发风险。历史数据显示，大约25%接受造血干细胞移植的AML患者预计接受移植后的100天内会出现复发，其中高达50%的患者会在一年内复发，并在复发后不久去世。如果能延长造血干细胞移植后的持续缓解时间，患者生存的可能性就越大。而近期，一款新疗法的1期临床试验随访结果再次更新，刷新了AML患者造血干细胞移植后达到长期持久无复发缓解的“战绩”，结果令人鼓舞。 1期临床研究中，新疗法让100%的AML患者肿瘤细胞完全消失，并持续缓解1年以上近期，在2024年美国血液学会年会上，IN8bio公司公布了代号为“INB-100”、针对单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）疗法的1期剂量递增临床试验的最新结果，结果显示，在中位随访时间为19.7个月时，接受haplo-HSCT和INB-100治疗的所有10名（100%）AML患者（中位年龄为68岁）仍处于完全缓解（CR，指在抗肿瘤治疗后，没发现任何残留的肿瘤细胞，也就是可以说“患者体内的肿瘤细胞几乎完全消失”）状态，所有患者持续完全缓解的时间都超过了1年，期间没有疾病进展（即恶化）或复发。其中有3名具有高风险细胞遗传学特征的AML患者，他们在未接受维持治疗的情况下，已保持完全缓解状态超过3年（最长的1例已超过4年）。早在2022年，这项临床试验就曾报道过初步的积极结果，当时的结果显示，最初入组的3名患者在接受治疗后维持无进展生存状况已经超过了1年。今年6月，在2024欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的结果是，100%（10名）可评估的白血病患者在接受治疗一年后仍维持完全缓解状态。如今，生存数据还在继续延长。图片来源：123RF γδ T细胞是人体先天免疫系统的一部分，它们表面用于识别抗原的T细胞受体由γ链和δ链组成，而不是常规的α链和β链。由于它有可异体移植的天然优势和在实体肿瘤治疗中展现出的巨大潜力，近年获得越来越多的关注。 INB-100是一款来自健康供体的同种异体γδ T细胞，在体外经过扩增和激活后，被输注到白血病患者体内。在上述1期临床试验中，参与者在接受造血干细胞移植后，接受了一剂INB-100的治疗。这些患者包括高风险和已复发的AML患者，他们此前已接受过多种治疗，包括CAR-T细胞疗法。需要提醒的是，这种疗法用于AML的治疗有效数据仍相对有限，并不是所有患者都能长期获益。本文提到的治疗方法还在临床试验阶段、而且存在一些局限性，比如入组的患者是经过严格筛选的，而且人数较少，并不意味着这类疗法可以推广到所有这类白血病患者。未来还需要进行更多、覆盖更大规模和更广泛人群的临床研究，以确认这种方案的有效性。所以，请各位患者理性看待科学试验结果。由于这一疗法目前还未获批AML的适应症，本文的信息仅供大家了解参考，实际的治疗仍应参照新近的权威治疗指南，以目前广泛使用、经过多年实践的标准治疗方案为准，请大家务必在专业医生的指导下、遵医嘱进行治疗。《成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2023年版）》建议，“所有AML患者，在能够参加临床研究的情况下，均建议首选参加临床研究。缺乏临床研究者，可以参照下述建议进行治疗。AML的治疗以化疗、造血干细胞移植及联合新近出现的靶向治疗为主要治疗方法，目前强化疗仍然是可以耐受化疗AML患者的推荐治疗方案。” 图片来源：123RF 同样地，《中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2024》（下称“CSCO指南”）也建议，所有AML患者，可以在参加临床研究的情况下均建议首选参加临床研究，如果没有临床研究的情况下，先进行化疗的耐受性评估，再参照指南进行诱导缓解治疗、缓解后的巩固治疗，以及维持治疗。诱导缓解治疗以化疗为主，对于部分患者，医生可能酌情考虑联合靶向治疗。其中，适合60岁以下强化疗患者的联合靶向治疗建议包括：中高危组联合维奈克拉（1~2周）；高危组接受标准强化诱导缓解率低于低中危组，也可以采用维奈克拉联合去甲基化药物诱导； FLT3突变患者可以联合FLT3抑制剂； IDH突变患者可以联合IDH抑制剂。在完全缓解后的巩固治疗选择方面，医生可能根据患者的可检测残留病（MRD，曾称为微小残留病）动态调整危险度分组，或者按预后危险度分组，并建议不同疗程和剂量的化疗以及骨髓移植，包括异基因造血干细胞移植（也就是需要寻找捐献者）、自体造血干细胞移植。对于≥60岁的老年患者，一些患者可能难以耐受诱导化疗，中间需要更多的监测和方案的动态调整，比如缩短疗程或调整到患者可以耐受。缓解后的治疗选择往往是标准剂量化疗。如果年龄＜70岁、身体条件符合要求，医生可能会建议先做1~2个疗程更大剂量的化疗，再改为标准化疗；如果年龄＜70岁，一般状况良好、重要脏器功能基本正常、伴有预后不良因素、有合适供者的患者，可以进行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。此外还要使用去甲基化药物（如地西他滨或阿扎胞苷）直到疾病进展。关于新药的使用，CSCO指南指出，近年来，在中国及其他国家开展了一系列AML治疗的新药临床试验，并且也有很多治疗AML的新药上市。在其他国家已经上市的新药有FLT3抑制剂midostaurin（商品名：Rydapt）、IDH2抑制剂enasidenib（商品名：Idhifa）、吉妥单抗（gemtuzumab ozogamicin[GO]，商品名：Mylotarg）等，这些新药的应用未来有望提高AML的疗效，降低治疗不良反应。急性髓系白血病的医药研究发展历程 1827年，人们对白血病有了最初的认识。随后20年间，人们对这种疾病的关注逐渐增多。1845年，被誉为“现代病理学之父”的鲁道夫·魏尔肖（音译，Rudolf Virchow）教授在显微镜下，第一次直观地看见了患者血液的异常，成为第一个发现白血病的人。根据病情恶化的速度，科学家们造出了“急性白血病”和“慢性白血病”两个词。而根据出现突变的血细胞来源，白血病又被分为“髓系白血病”和“淋巴细胞白血病”。之后的几十年里，科学家们又对白血病进行了更为详细的分类和分型。但对于这类顽疾，尤其是急性白血病，人们始终没有找到一种理想的治疗方案。白血病也在很长一段时间内，被认为是无解的绝症。在上世纪50年代，医生们发现给缺乏营养的病人补充叶酸，可以让他们的造血功能得到恢复。“现代化疗之父”西德尼·法伯（音译，Sidney Farber）医生从中得到启发，经过试验，在使用叶酸治疗白血病失败后，他改用了一种叫做氨基喋呤（aminopterin）的叶酸拮抗剂，成功缓解了白血病患者的病情。他的发现，成为白血病治疗领域的一大突破，开辟了白血病治疗的新纪元。之后，化疗尤其是一种被称为“7+3”的疗法（由两类化疗药物组成，一类是阿糖胞苷，使用7天；另一类常为柔红霉素，使用3天）在AML的治疗中得以应用。在过去40年间，这种化疗方法被广泛应用。因为它能显著降低早期确诊患者的死亡率，在30岁以下患者中治愈率很高（六成以上年轻患者治疗后能存活超过10年），因此被誉为治疗AML的“黄金疗法”。但该疗法因为存在一定副作用也难称完美。图片来源：123RF 化疗之外，另一些科学家则在其他领域寻找治疗白血病的希望。20世纪60年代，首例人体肾移植大获成功，给科学家带来了通过骨髓移植治疗白血病的灵感。美国科学家唐纳尔·托马斯（音译，Edward Donnall Thomas）教授是将这个想法付诸于实践的第一人。不幸的是，从1969年到1974年，进行骨髓移植的54位患者没有一名能够长期存活。随着临床经验的积累，医生们发现术后感染和排斥反应是导致试验失败的主要原因，为此他们不断改善骨髓移植的操作程序，并提高手术的环境和条件。3年后，接受移植的晚期急性白血病患者的生存率从0%提高到了13%。此后骨髓移植对白血病的治疗效果逐步提升。到上世纪70年代末，超过一半接受骨髓移植的患者重获健康。对治疗方法有限的AML患者来说，骨髓移植成了能带来希望的选择。在之后长达数十年的时间里，化疗和骨髓移植是AML患者为数不多的选择，但并不是所有该类患者都能从骨髓移植中获益，且即使接受了骨髓移植也存在患者耐受性差、复发率高的问题。上世纪80年代之后，得益于分子生物学的快速进步，科学家们发现了一种特殊的蛋白CD33，它只存在于骨髓性白血病细胞上，并不出现在健康造血细胞上。经过不断钻研，科学家们研发出了可治疗AML的Mylotarg。经过Mylotarg治疗，30%患者体内的血细胞能够恢复正常。在5年生存率极低的60岁以上老年患者中，有超过四分之一的患者可从中获益。后来经过一些波折后，Mylotarg于2017年获得美国FDA批准，用于治疗新确诊的CD33阳性AML的成人患者，以及患有复发或难治性CD33阳性AML的成人和2岁及以上儿童。 2008年，科学家们对一位AML患者的基因进行了测序，发现了10个可能与AML形成和进展有关的基因突变。这也是人类首次对癌症基因组进行完全DNA测序。此后，随着全基因组测序技术的发展，针对影响AML进展或预后的关键突变的靶向药物研发也进入了快车道。近10年来，人类在AML治疗方面取得了非常显著的进步，靶向治疗、免疫治疗等多种新疗法的诞生，改善了患者的生存情况。 2017年之后，停滞了40年的AML治疗终于迎来了曙光。科学家们在临床试验中发现，同时使用针对FLT3基因突变的靶向药物Rydapt与化疗，可以显著延长患者的生命，使死亡风险降低23%！2017年，美国FDA批准Rydapt上市用于带有FLT3基因突变的AML患者。在几个月后，Idhifa也在美国获批上市，这是一种IDH2抑制剂，也是首个上市的致癌代谢物合成抑制剂，通过阻断发生突变的IDH2蛋白，间接起到抑制肿瘤作用。2018年，Idhifa还斩获了有“医药界诺贝尔奖”之称的盖伦奖。图片来源：123RF 此后，AML治疗领域迎来了药物大爆发。目前，在60岁以下患者中，30%-50%的AML（非急性早幼粒细胞白血病）患者有望实现长期生存。而对于60岁以上、往往更难耐受诱导化疗的老年患者来说，也有了更多能明显提高生存率的治疗方案。比如阿扎胞苷口服制剂（商品名：Onureg），于2020年在美国获批，用于经强力诱导化疗后获得首次完全缓解或完全缓解伴血细胞计数不完全缓解（CRi）的成人AML患者的治疗。据公开资料，Onureg是首个用于缓解期患者的AML持续治疗药物。在关键的3期临床试验中，与安慰剂相比，Onureg治疗使患者的中位总生存期（OS）延长到了24.7个月，而安慰剂组为14.8个月。此前，注射型阿扎胞苷（Azacitidine，英文商品名：VIDAZA，中文商品名：维达莎）已先后在美国和中国获批用于骨髓原始细胞为20%~30%伴多系发育异常的AML患者。截至目前，阿扎胞苷用于缓解期AML患者的适应症暂未在中国内地获批。维奈克拉（venetoclax，商品名：唯可来）于2020年在中国获批，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人AML患者。这是中国首个获批的B细胞淋巴瘤因子（BCL-2）抑制剂，打破了相关领域几十年无创新疗法的僵局。 2020年，美国FDA已批准维奈克拉联合阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷，用于治疗新诊断的75岁及以上AML患者。该批准为老年AML患者提供了重要的新的有效治疗选择。 FLT3抑制剂quizartinib（商品名：Vanflyta）在2023年7月获批治疗带有FLT3-ITD突变阳性的新确诊AML成人患者，成为首个获得美国FDA批准用于AML患者三个治疗阶段（诱导、巩固和维持治疗）的FLT3抑制剂。造血干细胞移植技术也有了进步。在过去只有65岁以下的AML患者才能进行该疗法，但如今，在65岁到70岁、甚至部分70岁以上的患者中，也有了成功进行造血干细胞移植的案例。期待未来，随着对AML研究的深入，人类可以早日战胜这一疾病。自2009年7月以来，获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的白血病相关药物如下：注：本表由健康榨知机制作，数据截至2024年12月26日。如有遗漏，欢迎补充。（BTK：布鲁顿氏酪氨酸激酶；IDH1：异柠檬酸脱氢酶-1；ADC：抗体偶联药物；BCR-ABL：断点聚集区-酪氨酸激酶；BiTE：T细胞接合器；TKI：酪氨酸激酶抑制剂；PTK：蛋白酪氨酸激酶；CAR-T：嵌合抗原受体T细胞；Ph+：费城染色体阳性；CMML：慢性粒单核细胞白血病）另外，你可能还想知道：患癌后有什么症状？癌细胞和正常细胞有什么区别？怎么吃可以预防癌症？ …… 点击下方名片关注【健康榨知机】在消息对话框回复：癌症获取更多相关健康知识 ▼ 参考资料 [1] Bingfeng Han,et al.,(2024).Cancer incidence and mortality in China,2022.Journal of the National Cancer Center,DOI:10.1016/j.jncc.2024.01.006. 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Retrieved December 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/10/2994365/0/en/IN8bio-Reports-Continued-Progression-Free-Survival-in-Phase-1-Investigator-Sponsored-Trial-of-INB-100-Allogeneic-Gamma-Delta-T-Cells-for-Leukemias-at-the-2024-American-Society-of-H.html [5] IN8bio Observes Durable Morphologic Complete Responses in Ongoing Phase 1 Clinical Trial of INB-100, an Allogeneic Gamma-Delta T Cell Therapy in High-Risk Leukemia Patients, Retrieved Dec 27, 2024, from https://investors.in8bio.com/news-releases/news-release-details/in8bio-observes-durable-morphologic-complete-responses-ongoing [6] 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）中国诊疗指南（2023年版） [J]. 中华血液学杂志, 2023, 44(9) : 705-712. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.09.001. [7] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2024. 北京：人民卫生出版社，2024,3. [8] Thriving With AML: What You Should Know About Care and Treatment. Dec 27, 2024, from https://www.powerfulpatients.org/2022/10/19/thriving-with-aml-what-you-should-know-about-care-and-treatment/ [9] U.S. Food and Drug Administration Approves Onureg® (azacitidine tablets), a New Oral Therapy, as Continued Treatment for Adults in First Remission with Acute Myeloid Leukemia. Retrieved Dec 27, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20200901005914/en 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「健康榨知机」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 健康榨知机丨药明康德团队打造微信号 : ey_global ▇ 关注我们，掌握新鲜有料的健康资讯分享、点赞、在看，传播健康知识

临床结果临床1期

2024-12-26

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引进中国ADC管线后，这家biotech再获诺和诺德加注！

近日，百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司宣布，丹麦药企Adcendo APS（以下简称Adcendo）已行使选择权，利用百奥赛图的全人抗体进一步扩展其ADC（抗体偶联药物）管线，开发针对高度未满足医疗需求的癌症的新型疗法。 Adcendo成立于2017年，致力于为医疗需求未得到满足的癌症开发变革性的首创ADC疗法。此前，Adcendo已与映恩生物丶普众发现等中国Biotech达成ADC药物相关开发合作。今年8月，Adcendo以总计超10亿美元的里程碑付款从中国biotech普众发现引进一条核心ADC管线。短短3个月后，Adcendo宣布完成由TCGX领投，Novo Holdings等跟投的1.35亿美元超额认购B轮融资。而这，已经是诺和诺德第三次参投。 01 25年+开发经验参与8种ADC药物开发 Adcendo由哥本哈根大学和哥本哈根大学医院Rigshospitalet的科学家团队成立。这些科学家们隶属于哥本哈根大学芬森实验室（Finsen laboratoriet，原丹麦国家实验室），此前已发表关于uPARAP导向ADC的概念验证研究结果：在CDX模型中，第一代抗uPARAP ADC可以有效调节治疗效果。据官网显示，Adcendo现任领导团队拥有数十年的临床前和临床开发经验，涵盖监管、CMC（化学、制造和控制）和商业化等多个领域，并参与了目前已批准的8种ADCs药物开发。 Michael Pehl是该公司现任CEO，拥有超过25年的国际生物技术和肿瘤学领导经验，曾在Celgene（2019年被BMS以740亿美元收购）、安进及Cellex子公司GEMoaB担任重要职位。在Cellex子公司GEMoaB，Pehl作为首席执行官，曾主导其与黑石集团旗下的风险投资公司Blackstone Life Sciences以及基因组编辑公司Intellia Therapeutics达成合作，并共同创立Allogene Therapeutics，以专注于开发用于免疫肿瘤学和自身免疫性疾病的异体通用型CAR-T细胞疗法。在Celgene，Pehl担任过三年的肿瘤学总裁，职责包括监督全球临床项目和多种药物的商业发布，包括来那度胺、泊马度胺、恩西地平、白蛋白结合型紫杉醇和罗特西普等药物。另外，在安进也担任肿瘤学和肾脏病学的商业领导职务。左起：Michael Pehl丶Lone H.Ottesen丶Dominik Mumberg 图源：Adcendo官网现任首席医疗官Lone H.Ottesen博士在肿瘤学和免疫肿瘤学领域拥有超过20年的临床开发经验。Ottesen 博士曾在GSK、卫材担任肿瘤学开发领域的高级职务，并在阿斯利康担任后期临床开发主管。在加入Adcendo之前，她在专注于环状RNA疗法的 Circio担任首席医疗官和首席开发官。 Dominik Mumberg博士是Adcendo的首席科学官，在治疗创新、转化科学、临床前和临床开发方面拥有超25年的经验。在加入 Adcendo 之前，他曾在拜耳公司担任过多个领导职务，包括肿瘤治疗研究领域负责人和靶向α疗法副总裁，以及科技成果转化主管。此外，Dominik在将十多种创新新分子实体NME（包括ADC、靶向放射疗法、生物制剂和小分子）投入临床前和临床开发方面有着丰富的经验。 02 诺和诺德接连参投，一条管线来自中国 2021年，Adcendo获得由世界领先的生命科学投资者Novo Seeds（诺和诺德大股东Novo Holdings管理的早期风险投资基金）和西班牙风险投资公司Ysios Capital领投的5100万欧元A轮融资。紧接着在2023年，Adcendo将A轮融资扩充至9800万欧元，此次融资由领先的专注于医疗保健的风险投资公司Pontifax Venture Capital以及现有投资者诺和诺德基金会的控股和投资公司Novo Holdings和Ysios Capital领投，旨在确保其主要管线 uPARAP ADC 的广泛泛肉瘤开发，并进一步加强ADC相关管线的开发。截至今年11月，伴随着Adcendo再次宣布完成1.35亿美元超额认购B轮融资，已获得超2亿美元融资。 Adcendo融资历程动脉网制图吸引诺和诺德频频出手的原因，不仅在于MNC在布局ADC赛道上的决心，更是对Adcendo技术及平台的高度认可。目前，通过对新靶点的深刻理解与针对选定实体瘤适应症的优化 ADC 技术相结合，Adcendo已布局四款First-in-Class ADC产品管线。 Adcendo管线图源：Adcendo官网其中，ADCE-T02（靶向组织因子）和ADCE-D01（靶向 uPARAP）即将进入临床开发阶段，其他项目目前处于 IND 申请和发现阶段。 ADCE-D01是一款靶向uPARAP的同类首创ADC。uPARAP是一种参与胶原稳态和周转的循环内吞受体，在多种间质性癌症中高度表达，包括软组织肉瘤（STS)、骨肉瘤、胃肠道间质瘤（GIST）以及恶性胶质瘤（如胶质母细胞瘤GBM）等。据临床模型数据，ADCE-D01在体外显示对GBM癌细胞的细胞毒性，在胶质母细胞瘤PDX模型中也表现出强烈体内抗肿瘤活性。这表明，uPARAP靶向ADC可能是GBM患者的潜在新型治疗选择。今年10月，FDA已经批准了ADCE-D01在转移性和/或不可切除的软组织肉瘤（STS）患者中的I/II期研究的IND申请（ADCElerate-01试验）。 ADCE-T02即今年从普众发现引进ADC候选管线，是一种新型、高度差异化的Anti-TF ADC，也是首个具有基于拓扑异构酶I抑制剂的连接子/有效载荷的 ADC。据公告，其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响，同时，T1000-exatecan连接子-有效载荷技术平台经研究证明，能够放大“旁观者效应”、提高连接子稳定性，并具备克服耐药性机制的潜力。这些差异化的特性有望转化为更高的临床治疗反应率、更长的疗效持续时间以及更好的安全性，拥有更优异的治疗窗口。 TF又称凝血因子Ⅲ，是一个由263个氨基酸残基组成的跨膜单链糖蛋白。多项研究表明，TF在多种实体瘤中存在阳性表达，包括宫颈癌（100%），非小细胞肺癌（34%-88%），子宫内膜癌（14%-100%），卵巢癌（75%-100%）等。TF的这种高表达可能有助于肿瘤细胞的生长和存活、血管生成和转移。因此，被认为是一个极具潜力的肿瘤治疗靶点。 03 牵手多家中国公司，中国ADC已成“金饽饽” Adcendo对中国生物技术管线的青睐不仅限于与普众发现的合作。早在2023年，Adcendo另一个管线产品ADCE-D01便与映恩生物就ADC技术平台达成了合作。 2023 年1月，Adcendo ApS与映恩生物签订技术许可协议。根据本协议条款，Adcendo将获得映恩生物独创的DITAC平台的技术许可，用于其治疗间叶组织肿瘤的uPARAP ADC的开发项目。 2023年5月，Adcendo宣布扩大与映恩生物的合作。根据新协议，Adcendo将在MTA下使用映恩生物的linker-payload平台评估新靶点，该平台旨在生成具有卓越安全性、肿瘤中可持续有效载荷递送和释放以及有效旁观者杀死抗原低细胞和阴性细胞的ADC。评估后，Adcendo可以选择访问其下一代ADC平台。在全球生物技术领域，中国Biotech正以其独特的创新能力和合作潜力，逐渐成为国际关注的焦点。据医药魔方统计，2022-2023年，中国都是全球 ADC 交易转让方数量第一名。据动脉网不完全统计，当前，国产ADC已与超过17家MNC达成合作。根据沙利文，ADC的全球市场规模自2017年的16亿美元快速增长至 2022 年的 79 亿美元，年复合年增长率为37.3%，预计至2030年达到 647亿美元，年复合增长率为30.0%，增速远超同期生物药市场。ADC在生物制剂的占比将从 2022年的2.2%增至2030年的8.3%。华金证券报告显示，中国ADC市场自2020年国家药监局批准首款ADC药物赫赛莱（Kadcyla）后开始迅速增长，预期由2022 年的人民币 8 亿元增长至 2030 年的人民币 662 亿元，年复合增长率为72.8%。中国ADC市场规模图源：华金证券随着全球市场的持续渗透及适应症的不断拓展，未来 ADC 药物将释放出更巨大的市场空间。如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

细胞疗法抗体药物偶联物引进/卖出免疫疗法并购

2024-08-15

·Business Wire

Bicara Therapeutics Expands Board of Directors with Appointments of Mike Powell, Ph.D., and Christopher Bowden, M.D.

BOSTON--( BUSINESS WIRE )--Bicara Therapeutics, a clinical-stage biotechnology company developing transformative bifunctional therapies for patients with solid tumors, today announced the appointments of Mike Powell, Ph.D., and Christopher Bowden, M.D., to the company’s board of directors. Dr. Powell currently serves as executive partner of Omega Funds and will serve as Bicara’s chairman of the board. Dr. Bowden is the former chief medical officer of Agios Pharmaceuticals and current chief medical officer of Remix Therapeutics and will serve as an independent director. “ Mike and Chris are distinguished biopharma industry leaders that have contributed to the approvals of multiple innovative oncology medicines. We are thrilled to welcome them to our board of directors,” said Claire Mazumdar, Ph.D., MBA, chief executive officer of Bicara Therapeutics. “ The combination of Mike’s four decades of pharmaceutical clinical development experience and Chris’ strategic medical and corporate expertise will be critical as we continue to advance ficerafusp alfa (BCA101) into late-stage development for recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma as well as other indications.” About Mike Powell, Ph.D. Dr. Mike Powell joined Omega Funds as executive partner in 2021 from Sofinnova Investments, where he served as managing general partner since 1997. Previously, Dr. Powell was Group Leader at Genentech from 1990 to 1997, where his focus was on drug delivery, CMC, and formulation of both small molecule and protein drug entities. Before this, he served as the director of product development for Cytel Corp, an immunology biotech company. Prior to this, he was senior scientist and project team leader at Syntex Research (Roche). Dr. Powell was the first person in the biotech industry to become a fellow of the American Association of Pharmaceutical Scientists (AAPS). He was previously board president of the AIDS Vaccine Advocacy Coalition, an advisor to the Institute for One World Health, IAVI, and the Bill and Melinda Gates Foundation, and an adjunct associate professor in the Department of Pharmaceutical Chemistry at the University of Kansas. Dr. Powell holds a Ph.D. in physical chemistry from the University of Toronto, and a postdoc in bio-organic chemistry at the University of California. About Christopher Bowden, M.D. Dr. Chris Bowden currently serves as the chief medical officer of Remix Therapeutics. Prior to Remix, Dr. Bowden served as a strategic advisor and chief medical officer of Agios Pharmaceuticals from 2014-2022. As chief medical officer at Agios, he oversaw clinical development that led to U.S. approvals for the IDH inhibitors IDHIFA™ and TIBSOVO™ in acute myeloid leukemia (AML), for TIBSOVO™ in cholangiocarcinoma and for PYRUKYND™ for adults with pyruvate kinase deficiency. Prior to joining Agios, Dr. Bowden was vice president of product development in oncology, franchise lead (signaling group) at Genentech, Inc. where he was responsible for the successful development of several novel targeted oncology medicines, including Zelboraf™ and Tarceva™. Dr. Bowden received his M.D. from Hahnemann University School of Medicine in Philadelphia after which he completed his internal medicine training at Roger Williams Medical Center and the Providence VA Medical Center, Rhode Island. He conducted his medical oncology fellowship at the National Cancer Institute Medicine Branch. Dr. Bowden is board certified in internal medicine and medical oncology. About Ficerafusp Alfa (BCA101) Ficerafusp alfa is a bifunctional antibody designed to inhibit the epidermal growth factor receptor (EGFR) and disable transforming growth factor beta (TGF-β) directly at the tumor site. This approach is designed with the intent to allow ficerafusp alfa to inhibit tumor proliferation, while restoring the cytolytic activity of the local immune cells. Ficerafusp alfa is currently being evaluated in a dose expansion phase of an open-label Phase 1/1b study in combination with pembrolizumab in HPV-negative patients with R/M HNSCC, advanced squamous non-small cell lung cancer (SqNSCLC), or squamous cancer of the anal canal (SCAC) and as a monotherapy for cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). About Bicara Therapeutics Bicara Therapeutics is a clinical-stage biotechnology company developing bifunctional therapies engineered to combine the precision of well validated, tumor-targeting antibodies with the power of tumor microenvironment modulators. The Company’s bifunctional antibodies are designed to deliver an immunomodulatory payload directly to the tumor microenvironment to ramp up immune cell activity, offering the potential for synergistic therapeutic impact at the site of the tumor. Bicara’s lead product candidate, ficerafusp alfa, is a EGFR/TGF-β-trap bifunctional antibody in clinical development for multiple tumor types. For more information, please visit www.bicara.com or follow us on LinkedIn or X.

高管变更免疫疗法上市批准

100 项与甲磺酸恩西地平相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	甲磺酸恩西地平	L01XX59	DB13874

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-08-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	美国	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	中国	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	澳大利亚	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	奥地利	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	比利时	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	巴西	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	加拿大	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	捷克	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	丹麦	Celgene Corp.	2015-12-30
IDH2突变急性髓系白血病	临床3期	法国	Celgene Corp.	2015-12-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04281498 (MPN-RC 119, CTgov)	临床2期	原发性骨髓纤维化	6	Enasidenib+Ruxolitinib	遞選糧壓網艱遞觸鬱築(糧廠顧選餘餘壓願壓憲) = 選鹹廠餘遞簾窪鑰構顧夢齋觸鏇觸艱鹽範艱網 (壓選繭鹹憲夢窪餘遞構, 構選構壓獵鬱鑰選餘積 ~ 繭廠選網獵積憲遞範網) 更多	-	2024-12-18
NCT05010772 (4277, ASH2024)	临床1期	急性髓性白血病 complex cytogenetics \| antecedent MDS/MPN \| therapy-related AML ... 更多	31	ASTX727 alone	範遞構鑰製齋蓋窪顧衊(衊餘獵鬱構鹹憲築衊憲) = 襯餘淵鑰襯遞積艱淵製衊獵衊製糧醖顧壓繭願 (簾願糧網築壓憲鹹餘築 ) 更多	积极	2024-12-09
				ASTX727 plus venetoclax	範遞構鑰製齋蓋窪顧衊(衊餘獵鬱構鹹憲築衊憲) = 選獵鑰齋糧鬱衊糧築遞衊獵衊製糧醖顧壓繭願 (簾願糧網築壓憲鹹餘築 ) 更多
NCT01915498 \| NCT02677922 \| NCT02577406 \| NCT02632708 (Pubmed \| Blood Adv) 人工标引	N/A	急性髓性白血病 IDH2 Mutation	643	enasidenib ± azacitidine or chemotherapy	窪鑰襯鹹醖壓窪廠膚願(繭觸窪築膚積餘簾構憲) = 遞繭製鏇築鹽壓顧鹹鏇廠餘憲鹹鑰襯淵窪築膚 (簾襯衊淵顧積觸淵顧艱 ) 更多	积极	2024-03-20
				Enasidenib plazacitidineine	窪鑰襯鹹醖壓窪廠膚願(繭觸窪築膚積餘簾構憲) = 選壓築遞糧醖窪遞餘壓廠餘憲鹹鑰襯淵窪築膚 (簾襯衊淵顧積觸淵顧艱 )
NCT03728335 (Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2024) 人工标引	临床1期	IDH2突变急性髓系白血病维持 IDH2 Mutation	15	Enasidenib 100 mg/day	鹽糧網製鑰襯積築夢獵(遞築衊簾衊窪鬱範鹹廠) = 糧艱構憲齋蓋築鑰夢觸鏇廠網餘鹽範網廠網窪 (糧齋簾願繭鹽簾糧簾壓 ) 更多	积极	2024-02-01
NCT03013998 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病一线 IDH2 Mutation	60	Enasidenib monotherapy	鑰選構廠鏇範選壓鏇糧(築襯餘鬱觸憲衊鹽選齋) = 淵積齋淵選築鬱廠鹽選願衊觸鏇製鑰簾淵築鬱 (膚窪糧繭製窪築鏇積膚 ) 更多	积极	2024-01-23
				Enasidenib + azacitidine combination therapy	鑰選構廠鏇範選壓鏇糧(築襯餘鬱觸憲衊鹽選齋) = 醖艱壓鬱衊廠蓋選憲網願衊觸鏇製鑰簾淵築鬱 (膚窪糧繭製窪築鏇積膚 ) 更多
NCT05010772 (ASH2023)	临床1期	急性髓性白血病维持	23	ASTX727 35/100 mg	願網蓋製簾築網夢糧衊(構蓋憲顧構願築夢觸衊) = 憲壓醖製網遞艱遞簾夢壓製夢憲觸壓鬱鏇範鏇 (鏇糧餘醖製鹹觸鏇積網 ) 更多	-	2023-12-10
				ASTX727 35/100 mg + Venetoclax 400 mg	願網蓋製簾築網夢糧衊(構蓋憲顧構願築夢觸衊) = 鹹觸糧齋積築齋夢簾構壓製夢憲觸壓鬱鏇範鏇 (鏇糧餘醖製鹹觸鏇積網 ) 更多
NCT04092179 (Phase Ib/II Study, ASH2023)	临床1/2期	髓系肿瘤	27	Enasidenib + Venetoclax	構鏇艱窪醖選淵觸窪構(鹹製願構淵遞窪襯鹹鑰) = 壓範獵醖繭選壓壓構窪簾壓醖構艱網廠顧願構 (蓋遞膚蓋醖鹹選醖遞壓, 8.2 ~ NR) 更多	-	2023-12-09
INNV-07 (SNO2023)	N/A	辅助	1	Enasidenib	鏇構壓製顧淵鏇膚範鑰(選鑰廠獵夢壓鹽網襯壓) = 鹹製顧遞鹹廠鹽選鹽鬱糧淵遞顧淵窪餘壓鬱製 (鏇襯廠遞憲鹽蓋糧艱衊 )	积极	2023-11-10
NCT02677922 (AG-221-AML-005 \| AG221-AML-005, CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病	130	AZA+AG-221 (Phase 1b Dose-finding Stage: AG-221 (100mg) + AZA)	衊鏇獵廠遞廠夢選範築(鑰構鬱遞遞廠築願鏇願) = 鹽鬱顧鑰蓋選醖鏇衊觸醖鹽齋夢齋蓋構鹽獵鹹 (獵衊選憲積壓繭積鹽鑰, 襯獵鏇觸膚築夢艱鏇襯 ~ 夢夢鏇衊蓋鏇糧築觸積) 更多	-	2022-11-22
				AZA+AG-221 (Phase 1b Dose-finding Stage: AG-221 (200mg) + AZA)	衊鏇獵廠遞廠夢選範築(鑰構鬱遞遞廠築願鏇願) = 襯廠鬱製淵鹽網選壓獵醖鹽齋夢齋蓋構鹽獵鹹 (獵衊選憲積壓繭積鹽鑰, 壓憲構簾蓋醖憲憲鏇範 ~ 獵鹹鹽糧範製鑰築襯製) 更多