Evofosfamide

万众期待的CPHI广州展将于明天（9月4日），在广州保利世贸博览馆隆重开幕！🎉🎉展会期间将有10余场专业论坛活动陆续上演，展期首日有哪两场重磅论坛率先登场？赶紧收藏起来吧！👇👇01大湾区医药工业制造4.0论坛暨广东省药学会制药工程专业委员会2023年度学术会议时间：9月4日 10:00-17:25地点：B论坛区 H1E40展位部分热点议题抢先看：● 探索创新药研发新路径● 固体制剂智能制造项目的规划与实施● 广谱靶向偶联药物研发● 新型抗体药物开发策略● 创新药工艺开发过程中晶型研究思路与探讨● 创新药临床前评价的思考和案例分析● 高效支持创新药GMP生产和持续成本降低● 酯类药用辅料在复杂制剂中应用长按上方太阳码报名听会现场快速入场长按上方二维码进入交流群会后回看视频02原料药制剂一体化产业发展论坛——原料药的内卷突围之路时间：9月4日 13:00-17:00地点：A论坛区 H1N75展位部分热点议题抢先看：● 当前国内外原料药市场形势● 连续流工艺工程技术助力新药研发● 静电场轨道阱高分辨液质联用仪助力药物杂质研究分享● 特殊口服缓控释制剂研发与国际化探讨● 原料药和制剂杂质分析● 基于原料药与制剂一体化视角的运营思考● 圆桌讨论：原料的内卷突围之路1.集采背景下，原料药企业转型突围之路；* 原料药企业转型制剂一体化发展、CDMO 的难点和机会；* 原料药资本市场、海内外市场的现状与机会分析；2.原料药、制剂企业高效绿色生产制造的探索 * 制剂创新如何帮助企业实现异化竞争；* 技术创新如何实现帮助原料药制剂企业实现降本增效；长按上方太阳码报名听会现场快速入场长按上方二维码进入交流群会后回看视频主讲嘉宾介绍张绪穆俄罗斯工程院外籍院士、广东省药学会制药工程专委会副主任委员中国化学会会士，南方科技大学坪山生物医药研究院院长、理学院副院长、化学系讲席教授，博导；凯特立斯（深圳）科技有限公司董事长。美国斯坦福大学博士学位，师从美国国家科学院院士James P.Collman教授，后在斯坦福大学做博士后研究在Science等学术刊物上发表学术论著400余篇，论文他引>15000多次。2002年获得美国化学会Arthur C.Cope Scholar奖，是第一位荣获此奖的中国内地科学家。刘元中国医药集团联合工程有限公司副总经理兼技术总负责人国务院政府特殊津贴专家、教授级高工，现任中国医药集团联合工程有限公司副总经理兼技术总负责人。长期从事医药工程设计和技术开发工作，先后主持完成了60余项大型医药工程设计项目和多项重大科研课题，获得国家、省部级奖近30项，其中，全国优秀工程设计铜奖1项、全国医药工程设计一等奖4项、主参编《精细化工企业工程设计防火标准》（GB 51283-2020）等8项国家设计标准规范，参编《制药企业智能制造典型场景南》（2022版）。段建新广东省药学会制药工程专委会副主任委员、深圳艾欣达伟医药科技有限公司董事长兼总经理美国佛罗里达大学有机化学博士。曾任THLD药物研发总工程师，20年+抗癌前药的开发经验，其中TH-302以5.5亿美金转让默克，于JMC等知名期刊发表SCI论文40+，申请发明专利130+。公司成功引入4轮以上融资，目前已有2款Fist In Class(FIC)进入临床阶段。其中一项成功推进HCC、T-ALL临床II期，药效优于全球FIC产品，一线上市前景明确;全新机制破局KRASG12D难成药，全球首家获批临床。沈潇广东省药学会制药工程专委会副主任委员、广州汉腾生物创始人&CEO毕业于德国海德堡大学，获得瑞士联邦理工（洛桑分校）生物工程博士学位，在动物细胞培养、重组大分子药物工艺开发生产以及业务拓展等领域具有丰富的经验。曾任职于德国肿瘤中心、瑞士ExcellGene等公司，担任科学家、工程师、中国区代表等职位，先后参与多个肿瘤相关药物及免疫检测试剂的研发。2016年创立汉腊生物，带领团队打造国际化生物药CDMO服务平台，并获得广州开发区领军人才、广东省创业珠江人才等称号。许文杰深圳信立泰药业集团研究院副院长深圳高层次人才，国家知识产权局中国专利审查技术专家、广东省心血管药物研发企业重点实验室学术委员会主任，广东省生物医药创新技术协会特聘专家、南方科技大学业界导师，深圳大学研究生校外导师，主持国家十三五重大科技专项、广东省重大科技专项各1项，深圳市课题4项。授权发明专利15项，发表论文5篇。作为项目负责人承担药物开发项目6项，其中1类新药2项，重磅心血管1类新药S086核心专利主要发明人，直接参与近30余项药物开发，20余项已获得生产批件。傅鹏赛赋医药集团总裁助理1997年-2021年，天津药物研究院安评中心（GLP实验室）书记，副研究员，先后完成百余个新药临床前评价研究(药效、药代、安全性评价)，主要方向：新药遗传毒性、生殖毒性、罕见病药物研究。● 2021年6月：赛赋医药研究院新药安评中心（GLP实验室）常务副主任● 2021年10月至今：国科赛赋深圳药物非临床研究中心主任/机构负责人● 2023年8月至今：赛赋医药集团总裁助理● 深圳市发改委（国创中心）生物医药专家库● 中华中医药学会安全性与毒理委员会 委员● 天津市医学会罕见病学会学术委员● 天津市微量元素学会 理事 副主任委员● 天津市精准医疗创新产业联盟常务委员● 遗传毒性单细胞凝胶电泳实验——国家行业标准审核专家● 神经发育毒性试验——国家行业标准审核专家周章涛深圳市华先医药科技有限公司联合创始人、CTO南开大学有机化学博士学位。多年从事不对称催化、创新合成路线设计、工艺开发和优化、原料药质量研究、原料药产业化、连续流产业化业务。在深圳市华先医药科技有限公司，完成超过300个客户项目的交付，超过100个中间体项目通过路线或工艺的全新设计和大幅度优化，2个产品通过连续流完成数百公斤产业化。拥有超过三十项发明专利。邹小燕广东省药学会制药工程专委会委员、广州隽沐生物科技股份有限公司董事长兼总经理沈阳药科大学研究生，制药工程师。曾任中药提取分离过程现代化国家工程技术研究中心项目负责人、广药集团汉方公司研发部负责人;带队与益海嘉里亚太区研发中心合作完成注射用大豆油项目技术攻关。从市场调研、销售、技术攻关等全流程完成“注射用脂肪乳原辅料的制备和产业化”和“静脉注射脂肪乳关键原辅料的研制及产业化”项目，开发出国内首创产品，创收过亿元，目前这两个品种10年依旧保持行业领先。周亮中山市招商引资指挥部第二工作组项目部主任现任中山市招商引资指挥部第二工作组项目部主任，负责中山市生物医药及健康产业招商相关工作。艾鑫大湾区医疗器械生物医药产业园总经理● 珠海高新医港产业园运营管理有限公司总经理● 拥有19年的招商运营经验● 曾在江苏医疗器械产业园等行业龙头任职总经理● 深耕生物医药产业多年，主导多个重要产业园区项目规划建设和运营管理工作胡博新华鑫证券 医药行业首席分析师现任华鑫证券医药行业首席，药学专业，10年证券行业医药研究经验，曾在医药新财富团队担任核心成员。对原料药、医疗器械、血液制品行业有长期跟踪经验。叶伟平博士华先医药创始人、董事长兼CEO获北京大学化学学士和经济学辅修学位、新加坡国立大学化学博士，是国家特聘计划专家、国务院特殊津贴专家、教授级高级工程师、第七届深圳市政协委员、广东省双创之星、深圳市孔雀计划A类人才、惠州市领军人才、深圳市坪山区高层次人才协会会长。历任葛兰素史克首席化学师，负责2个全球性创新药工艺开发、8个原研专利药绿色工艺创新，3次获葛兰素史克“杰出贡献奖”；辉瑞全球外购供应部最年轻亚洲区经理等职务。深耕生物医药领域10余年，致力于新药工艺研发、绿色化学及国际药政注册、商务运营等，在国际著名期刊发表近20篇论文，累计申请发明专利70余项。蔡悠悠赛默飞 液质高级应用工程师2017年加入赛默飞，在此之前拥有多年药物研发工作经验，加入赛默飞之后主要负责LC-QQQ和LC-Orbitrap产品的技术支持，应用经验丰富，涉及代谢组学，药物研究，食品安全等领域。陈航平广州新济药业集团 首席运营官(COO)药剂学博士，现任新济药业集团首席运营官（COO)，暨南大学高端制剂研究院特聘副研究员。在药品研发及产业化开发领域具有超过二十年的研发和产业化经验，目前主要从事药物制剂研发及产业化。曾参与承担国家863项目、国家重大专项及省市的科技攻关计划项目，并获得“中国产学研合作创新成果奖一等奖”，拥有发明专利70多项，具有较好研发和产业化专业基础。陈新国广州国标检验检测有限公司 技术总监主要从事药品质量分析、质量控制等研究工作，精通药品质量分析相关仪器设备的应用。李春刚江苏威奇达药业有限公司 总经理毕业于上海医药工业研究院，药物化学专业。毕业后进入上海现代制药股份有限公司工作。带领的科研团队主要从事仿制药开发工作，重点探索绿色合成工艺，将合成新路线、新方法、新技术，将产品的工艺开发和学术研究相结合，期间先后发表论文8篇，申请专利10项，先后完成多个产品的产业化开发。📌温馨提示1. 目前台风“苏拉”已逐渐远离广州。鉴于展会期间仍可能有间歇性降雨，建议提前携带好雨具，安全出行。2.为保障您的观展体验，实现快速入场，主办方建议您提前扫描下方二维码，确认已获取展会门票并截图保存。- 开展期间持本人有效身份证（仅限中国大陆居民）可直接刷证进入场馆。- 港澳台地区及海外观众，请前往Hall1馆登记服务柜台办理入场证件。📌 观众参观时间9月4日（周一）9:00-17:309月5日（周二）9:00-17:309月6日（周三）9:00-15:30*注：每日闭馆前半小时停止观众入场📌逛展攻略及入馆交通指引【逛展攻略】CPHI & PMEC China 2023广州展逛展攻略抢先码！【入馆指引】CPHI 广州展为您献上一份贴心的入馆交通指南！联系我们上海博华国际展览有限公司展位与广告咨询茅女士电话：021-33392250邮箱：chris.mao@imsinoexpo.com会议与合作咨询林女士电话：021-33392105邮箱：ashley.lin@imsinoexpo.com展会相关咨询您可扫描上方二维码，回复“广州展”添加展会客服进行咨询。关于CPHI & PMEC China广州展以广州作为桥头堡，聚能大湾区，展会将联动东南亚乃至亚洲医药市场，通过汇聚200+优质企业及10,000+人次观众，联动10+高品质现场会议活动，着力打造一个多角度展示企业、深层次实现交流、全方位促成合作的高端商贸平台。推荐阅读：【快收藏】CPHI 广州展为您献上一份贴心的入馆交通指南！企业推荐▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

Hongyan Zou等人揭示，在胶质母细胞瘤（GBM）中，缺氧区域是肿瘤相关巨噬细胞分布状态和免疫抑制的主要驱动因素。 以虚假信息作为诱饵招募人们前往，随后限制其人身自由，进行洗脑或胁迫，诱导实施犯罪行为并利用其吸引更多不明真相的人前来…… 自从前几年“这里是缅甸北部”的网络热梗火起来之后，现实中的残酷案例接连击破美好的假象。面对极具诱惑力的虚假薪资待遇，人们欣然前往，却不料正中诈骗集团的圈套，反倒成为犯罪“工具人”。 真没想到，这事儿也会出现在肿瘤中的免疫细胞身上，诈骗窝点为肿瘤内的缺氧区域。 美国西奈山伊坎医学院的Hongyan Zou和她的同事们发现，在胶质母细胞瘤（GBM）中，缺氧区域的肿瘤细胞会招募肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和细胞毒性T细胞（CTLs），限制其分布在缺氧区域内，并对其重编程以表达免疫抑制特征，而这会吸引来更多的TAMs和CTLs。 通过靶向缺氧区域进行治疗来改变TAMs在肿瘤内的分布，可以减少小鼠肿瘤负荷。文章于近日发表在Immunity期刊上[1]。 论文首页截图 胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性脑肿瘤之一，因其免疫活性较低、属于“冷肿瘤”，导致相关免疫疗法面临困境。 在胶质母细胞瘤中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）占据很大部分比例，被证明可促进肿瘤的生长和免疫抑制。目前，靶向TAMs的策略在动物模型中显示出前景，但在患者中尚未取得生存益处。此次，Hongyan Zou团队试图通过了解TAMs在肿瘤中所处空间或生态位特点，来破解TAMs所介导的免疫抑制。 首先，研究者们利用同一种胶质母细胞瘤细胞系（GL261），构建了两种不同免疫状态的胶质母细胞瘤小鼠模型，进行对比。 结果显示，免疫功能正常的小鼠，TAMs随肿瘤进展呈现高度异质性的空间分布模式。在肿瘤进展期间，血管重塑、新生血管形成，肿瘤内血管由最初密集而规则的网络逐渐转变为稀疏、扩张扭曲、杂乱的结构；与此同时，TAMs在肿瘤内的定位发生变化。在肿瘤早期阶段（3周时），单核细胞来源的TAMs进入肿瘤，分布于正常的血管周围，随后（4周时）迁移至血管异常的区域。 相比之下，缺乏功能性T细胞、B细胞的免疫缺陷小鼠，肿瘤内血管保持密集和规律的排列状态，且TAMs分布均匀，没有明显的聚集现象。 也就是说，TAMs的空间分布与肿瘤血管重塑密切相关，而适应性免疫加剧了血管异常。 TAMs分布与血管重塑相关 由于血管异常通常会导致低氧供应，研究者们进一步探索TAMs的分布是否受缺氧因素的影响。 结果表明，与血管重塑过程一致，免疫功能正常的小鼠肿瘤内逐渐形成缺氧区域，而免疫缺陷的小鼠即使已经进入晚期，肿瘤内也没有出现明显较大的缺氧区域。 进一步研究表明，缺氧区域就好比泥潭，让TAMs陷入其中难以脱身。环绕在缺氧区域周围肿瘤细胞形成花环状聚集，即假栅栏状排列（pseudopalisades），将TAMs包围起来，并限制TAMs离开异常血管附近的缺氧区域。 这些结果不仅在由其它细胞系构建的胶质母细胞瘤小鼠模型中可以观察到，胶质母细胞瘤患者的样本观察结果同样如此。利用71名患者的样本，研究者们发现，肿瘤缺氧程度、TAMs在缺氧区域的积累水平与肿瘤分级呈正相关，并且与肿瘤亚型有关。在预后更差、侵袭性更高的间充质亚型（MES）胶质母细胞瘤中，肿瘤缺氧程度更高，受困于缺氧区域的TAMs水平更高。 TAMs被肿瘤细胞围在缺氧区域里 随后的研究结果显示，通过放疗或缺氧激活前体药物（Evofosfamide）靶向破坏肿瘤内缺氧区域，可以“营救”TAMs、改变TAMs的分布模式，减少小鼠肿瘤负荷。联合治疗的效果更好。 治疗后TAMs分布均匀 围困在肿瘤缺氧区域期间，TAMs究竟经历了什么？ 利用单细胞RNA测序等技术，研究者们试图找出肿瘤缺氧区域内，免疫细胞与肿瘤细胞之间的互作关系。结果发现，缺氧和非缺氧环境下，胶质母细胞瘤细胞、TAMs的基因表达均存在显著差异。 一方面，缺氧环境下，肿瘤细胞表达与免疫抑制、缺氧相关的基因特征，免疫系统的正调控因子表达下调、负调控因子表达上调，代谢、血管生成、趋化因子等通路的基因表达模式发生改变。 另一方面，缺氧环境中的TAMs可分为8个亚群，每个亚群具有不同的功能特征，例如促炎反应、增殖、代谢、T细胞激活等。其中，一个与血管生成相关的TAMs亚群（sc-3）表现出缺氧相关基因特征以及免疫耐受标志物。除此之外，肿瘤缺氧区域还“囚禁”着细胞毒性T细胞（CTLs），CTLs表现缺氧相关和免疫耗竭特征。 这些表明，缺氧环境可能改变了这群免疫细胞的功能，使其丧失原本的抗肿瘤免疫作用。 肿瘤小鼠或患者的瘤内缺氧区域中的TAMs亚群，部分亚群表现出免疫耐受特征 从机制来看，缺氧区域的肿瘤细胞通过细胞间粘附分子（ICAM-1）等信号通路，来招募TAMs、CTL与之结合，定位到缺氧区域。在这里，肿瘤细胞通过细胞间互作和通讯对TAMs、CTLs进行重编程，诱导它们表达种种免疫抑制特征。 其中，在肿瘤细胞的诱导下，TAMs大量表达CCL8、IL-1β，这两种细胞因子会进一步促进更多TAMs和CTLs往缺氧区域中迁移，以及帮助缺氧区域肿瘤细胞排列成致密的环形聚集、形成成熟的假栅栏状结构，紧紧围住免疫细胞，使其滞留。 引诱，洗脑，钓来其它同胞好友。熟悉的套路，妥妥的肿瘤诈骗窝点。 缺氧区域的肿瘤细胞钓来TAMs，并利用其形成完整的缺氧区域结构 最后，胶质母细胞瘤患者的数据分析结果证实，CCL8、IL-1β等缺氧相关因子在肿瘤内缺氧区域高表达，而且与更严重的胶质母细胞瘤亚型以及患者不良预后相关。 总体来说，Hongyan Zou等人揭示，在胶质母细胞瘤（GBM）中，缺氧区域是肿瘤相关巨噬细胞分布状态和免疫抑制的主要驱动因素。 这项研究为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的思路，比如联合放疗+化疗靶向治疗缺氧区域，或靶向CCL8和IL-1β进行治疗，可能有助于改善胶质母细胞瘤的免疫抑制并提高治疗效果。