A Multicenter, Non-randomized, Uncontrolled, Open-label Phase I/II Study to Observe the Safety and Preliminary Efficacy of Catumaxomab in Patients With Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer Who Have Failed or Are Intolerant to BCG Vaccine

A Multicenter, Non-randomized, Uncontrolled, Open-label Phase I/II study to Observe the Safety and Preliminary Efficacy of Catumaxomab in Patients with Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer who have Failed or are Intolerant to Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Vaccine

开始日期2021-11-23

申办/合作机构

LintonPharm Co.,Ltd.

CTR20210616

/ Recruiting临床1/2期

一项观察卡妥索单抗对卡介苗治疗失败或不耐受的非肌层浸润性膀胱癌患者的安全性与初步有效性的多中心，非随机，非对照，开放I/II期研究

主要目的：观察评估卡妥索单抗膀胱灌注治疗BCG 治疗失败或不耐受的非肌层浸润性膀胱癌的安全性和初步疗效。次要目的：评估卡妥索单抗膀胱灌注的药代/药效动力学特征。

开始日期2021-11-11

申办/合作机构

广州凌腾生物医药有限公司

[+2]

ChiCTR2100044274

/ Recruiting临床1/2期IIT

A Multicenter, Non-randomized, Uncontrolled, Open-label Phase I/II Study to Observe the Safety and Preliminary Efficacy of Catumaxomab in Patients with Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer who Have Failed or are Intolerant to Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Vaccine

开始日期2021-07-12

申办/合作机构

中山大学

100 项与卡妥索单抗相关的临床结果

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100 项与卡妥索单抗相关的转化医学

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100 项与卡妥索单抗相关的专利（医药）

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141

项与卡妥索单抗相关的文献（医药）

2024-12-31·mAbs

A pivotal decade for bispecific antibodies?

Article

作者: Surowka, Marlena ; Klein, Christian

Bispecific antibodies (bsAbs) are a class of antibodies that can mediate novel mechanisms of action compared to monospecific monoclonal antibodies (mAbs). Since the discovery of mAbs and their adoption as therapeutic agents in the 1980s and 1990s, the development of bsAbs has held substantial appeal. Nevertheless, only three bsAbs (catumaxomab, blinatumomab, emicizumab) were approved through the end of 2020. However, since then, 11 bsAbs received regulatory agency approvals, of which nine (amivantamab, tebentafusp, mosunetuzumab, cadonilimab, teclistamab, glofitamab, epcoritamab, talquetamab, elranatamab) were approved for the treatment of cancer and two (faricimab, ozoralizumab) in non-oncology indications. Notably, of the 13 currently approved bsAbs, two, emicizumab and faricimab, have achieved blockbuster status, showing the promise of this novel class of therapeutics. In the 2020s, the approval of additional bsAbs can be expected in hematological malignancies, solid tumors and non-oncology indications, establishing bsAbs as essential part of the therapeutic armamentarium.

2024-07-01·Annals of Palliative Medicine

Narrative review of malignant ascites: epidemiology, pathophysiology, assessment, and treatment

Review

作者: Ikegami, Takako ; Ishiki, Hiroto ; Ito, Tetsuya ; Yokomichi, Naosuke ; Kadono, Toru

BACKGROUND AND OBJECTIVEMalignant ascites (MA) is common in patients with advanced cancer, and about 60% of patients with MA experience distressing symptoms. In addition, MA has been identified as a poor prognostic factor, therefore, making the management of MA an important issue. We aimed to review literature describing MA provide a narrative synthesis of relevant studies.METHODSA literature search of articles published between 1971 and May 2023 was performed in PubMed, and Cochrane library using the words "ascites/malignant ascites" and the theme of each section. Authors independently selected the articles used and summarized. Finally, this manuscript was obtained consensus through discussed among all authors.KEY CONTENT AND FINDINGSThe pathophysiological mechanism of ascites formation involves increased vascular permeability and impaired fluid drainage through the lymphatic system, which explain the occurrence of peritoneal carcinomatosis, portal hypertension due to liver tumors, liver cirrhosis in the background of hepatocellular carcinoma, and Budd-Chiari syndrome caused by tumor occlusion of the hepatic vein. The efficacy and safety of various treatments and procedures have been investigated previously; however, no treatment guidelines have been established yet. Diuretics and paracentesis are often selected as the first lines of treatment. Intraperitoneal drug administration (catumaxomab, bevacizumab, aflibercept, hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, triamcinolone), indwelling peritoneal catheters, peritoneovenous shunting, and cell-free and concentrated ascites reinfusion therapy are commonly used to manage refractory ascites. A new device for this purpose is alfapump, which transfers ascites fluid from the peritoneum into the urinary bladder. In addition, thoracic epidural analgesia may be effective for managing ascites-related symptoms.CONCLUSIONSDespite these options, no standard treatment for MA has been established yet because few trials have been conducted in this area. There are many issues to be investigated, and future research and treatment development are expected.

2023-12-02·Communications in Statistics - Simulation and Computation

Using biomarkers to allocate patients in a response-adaptive clinical trial

Article

作者: Bowen, S. ; Jaki, T. ; Jackson, H.

In this paper, we discuss a response adaptive randomization method, and why it should be used in clinical trials for rare diseases compared to a randomized controlled trial with equal fixed randomization. The developed method uses a patient's biomarkers to alter the allocation probability to each treatment, in order to emphasize the benefit to the trial population. The method starts with an initial burn-in period of a small number of patients, who with equal probability, are allocated to each treatment. We then use a regression method to predict the best outcome of the next patient, using their biomarkers and the information from the previous patients. This estimated best treatment is assigned to the next patient with high probability. A completed clinical trial for the effect of catumaxomab on the survival of cancer patients is used as an example to demonstrate the use of the method and the differences to a controlled trial with equal allocation. Different regression procedures are investigated and compared to a randomized controlled trial, using efficacy and ethical measures.

项与卡妥索单抗相关的新闻（医药）

2024-12-22

·信狐药迅

全球首个～只需每周一次皮下注射～先为达生物GLP-1新药提交上市申请|新受理（12.16-12.22）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(12.16-12.22）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号伊诺格鲁肽注射液杭州先为达生物科技股份有限公司1CXSS2400141伊诺格鲁肽注射液杭州先为达生物科技股份有限公司1CXSS2400140 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号JX2201胶囊浙江京新药业股份有限公司1CXHL2401428JX2201胶囊浙江京新药业股份有限公司1CXHL2401427JX2201胶囊浙江京新药业股份有限公司1CXHL2401426JX2201胶囊浙江京新药业股份有限公司1CXHL2401425LIT0922胶囊励缔(杭州)医药科技有限公司1CXHL2401420LIT0922胶囊励缔(杭州)医药科技有限公司1CXHL2401419FNX020片成都凡诺西生物医药科技有限公司1CXHL2401418FNX020片成都凡诺西生物医药科技有限公司1CXHL2401417POC101胶囊长春长乘医药科技有限公司1CXHL2401416POC101胶囊长春长乘医药科技有限公司1CXHL2401414GT919胶囊标新生物医药科技(上海)有限公司1CXHL2401411D-2570片益方生物科技(上海)股份有限公司1CXHL2401421GT919胶囊标新生物医药科技(上海)有限公司1CXHL2401412GT919胶囊标新生物医药科技(上海)有限公司1CXHL2401410WJ01024片苏州君境生物医药科技有限公司1CXHL2401407POC101胶囊长春长乘医药科技有限公司1CXHL2401415HC016脂质复合物注射液浙江海昶生物医药技术有限公司1CXHL2401413ABSK131胶囊上海和誉生物医药科技有限公司1CXHL2401406ABSK131胶囊上海和誉生物医药科技有限公司1CXHL2401405HTMC0658片上海壹典医药科技开发有限公司1CXHL2401404HTMC0658片上海壹典医药科技开发有限公司1CXHL2401403TT-00420片药捷安康(南京)科技股份有限公司1CXHL2401402TT-00420片药捷安康(南京)科技股份有限公司1CXHL2401401TT-00420片药捷安康(南京)科技股份有限公司1CXHL2401400注射用QD202上海魁特迪生物科技有限公司1CXHL2401393己二酸他雷替尼胶囊葆元生物医药科技(杭州)有限公司1CXHL2401392JYP0061片广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2401387JYP0061片广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2401386JYP0061片广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2401385BIOT006片厦门宝太生物科技股份有限公司1CXHL2401397BIOT006片厦门宝太生物科技股份有限公司1CXHL2401396HW201877胶囊武汉人福创新药物研发中心有限公司1CXHL2401395HW201877胶囊武汉人福创新药物研发中心有限公司1CXHL2401394注射用LX22001山东罗欣药业集团股份有限公司2.1CXHL2401424注射用LX22001山东罗欣药业集团股份有限公司2.1CXHL2401423注射用BSY001北京北生研医药科技有限公司2.2CXHL2401422BCM235双释干混悬剂上海云晟研新生物科技有限公司2.2CXHL2401409BCM235双释干混悬剂上海云晟研新生物科技有限公司2.2CXHL2401408注射用BJ007上海宝济药业股份有限公司2.2CXHL2401399HY2233口服溶液浙江恒研医药科技有限公司2.2CXHL2401391吸入用H057上海汇伦医药股份有限公司2.2;2.4CXHL2401390盐酸艾司氯胺酮注射液宜昌人福药业有限责任公司2.4CXHL2401398恩那度司他片深圳信立泰药业股份有限公司2.4CXHL2401389恩那度司他片深圳信立泰药业股份有限公司2.4CXHL2401388注射用T320山西纳安生物科技股份有限公司1CXSL2400888PT886凡恩世制药(北京)有限公司1CXSL2400889OVV-01 注射液上海荣瑞医药科技有限公司1CXSL2400886同种异体脂肪间充质基质细胞注射液天士力医药集团股份有限公司1CXSL2400882OVV-01 注射液上海荣瑞医药科技有限公司1CXSL2400887IBI3007信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2400884注射用BR111浙江博锐生物制药有限公司1CXSL2400885FT-003注射液方拓生物科技(苏州)有限公司1CXSL2400883注射用PCNAT-01安达生物药物开发(深圳)有限公司1CXSL2400878MWN105注射液上海民为生物技术有限公司1CXSL2400879注射用SHR-A1811苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2400871注射用BGB-C354广州百济神州生物制药有限公司1CXSL2400877重组人源化抗表皮生长因子受体单抗注射液上海津曼特生物科技有限公司1CXSL2400876LP-003 注射液天辰生物医药(苏州)有限公司1CXSL2400875SYS6002石药集团巨石生物制药有限公司1CXSL2400873贝伐珠单抗注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司2.2CXSL2400870阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司2.2CXSL2400872SHR-8068注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司2.2CXSL2400869 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号复合磷酸氢钾注射液内蒙古白医制药股份有限公司3CYHS2404445维生素B6注射液江西远超医药科技有限公司3CYHS2404453碘[131I]化钠口服溶液广东君奇医药科技有限公司3CYHS2404438重酒石酸去甲肾上腺素注射液山西普恒制药有限公司3CYHS2404450尼莫地平口服溶液江苏联环药业股份有限公司3CYHS2404433尼莫地平口服溶液江苏联环药业股份有限公司3CYHS2404430盐酸溴己新口服溶液河北汇德旭盛医药科技有限公司3CYHS2404429盐酸溴己新口服溶液河北汇德旭盛医药科技有限公司3CYHS2404428双氯芬酸依泊胺贴杭州端本医药科技有限公司3CYHS2404427注射用乳糖酸红霉素广东态森德制药有限公司3CYHS2404422盐酸赛庚啶口服溶液苏州华健瑞达医药技术有限公司3CYHS2404421重酒石酸去甲肾上腺素注射液浙江尚科生物医药有限公司3CYHS2404416硫酸镁注射液江苏润恒制药有限公司3CYHS2404413硫酸镁注射液江苏润恒制药有限公司3CYHS2404412倍他米松磷酸钠注射液河南利华制药有限公司3CYHS2404411头孢克肟颗粒广东华南药业集团有限公司3CYHS2404410布美他尼注射液云南华派医药科技有限公司3CYHS2404407环索奈德吸入气雾剂上海上药信谊药厂有限公司3CYHS2404405苯磺贝他斯汀口腔崩解片漯河市汇创医药有限公司3CYHS2404404吸入用盐酸丙卡特罗溶液合肥国药诺和药业有限公司3CYHS2404418吸入用盐酸丙卡特罗溶液合肥国药诺和药业有限公司3CYHS2404417盐酸丙卡特罗颗粒四川大冢制药有限公司3CYHS2404400熊去氧胆酸片中山百灵生物技术股份有限公司3CYHS2404398苯磺酸氨氯地平口服溶液四川奥邦古得药业有限公司3CYHS2404396盐酸伐地那非口腔崩解片哈尔滨三联药业股份有限公司3CYHS2404392聚乙二醇4000散郑州泰丰制药有限公司3CYHS2404390盐酸布比卡因注射液湖北津药药业股份有限公司3CYHS2404387马来酸曲美布汀片浙江诺得药业有限公司3CYHS2404381复方电解质醋酸钠注射液浙江高跖医药科技股份有限公司3CYHS2404375恩格列净二甲双胍缓释片山东力诺制药有限公司3CYHS2404373恩格列净二甲双胍缓释片山东力诺制药有限公司3CYHS2404372硫代硫酸钠注射液赤峰源生药业有限公司3CYHS2404371肾上腺素注射液武汉久安药物研究院有限公司3CYHS2404369盐酸溴己新口服溶液湖北民康药业集团有限公司3CYHS2404368盐酸溴己新口服溶液湖北民康药业集团有限公司3CYHS2404367氨酚羟考酮片北京华素制药股份有限公司3CYHS2404364醋酸特利加压素注射液武汉华龙生物制药有限公司3CYHS2404363阿仑膦酸钠口服溶液湖北欣泽霏药业有限公司3CYHS2404385吸入用盐酸丙卡特罗溶液石家庄四药有限公司3CYHS2404384枸橼酸西地那非片广东培杰药物研究有限公司4CYHS2404446阿法骨化醇软胶囊南京海鲸药业股份有限公司4CYHS2404444阿法骨化醇软胶囊南京海鲸药业股份有限公司4CYHS2404443恩他卡朋双多巴片(II)浙江京新药业股份有限公司4CYHS2404442阿法骨化醇软胶囊南京海鲸药业股份有限公司4CYHS2404441盐酸伐昔洛韦片浙江车头制药股份有限公司4CYHS2404440注射用硫酸艾沙康唑湖南科伦制药有限公司4CYHS2404461玻璃酸钠滴眼液江苏福邦药业有限公司4CYHS2404460他达拉非片珠海联邦制药股份有限公司中山分公司4CYHS2404459他达拉非片珠海联邦制药股份有限公司中山分公司4CYHS2404458他达拉非片珠海联邦制药股份有限公司中山分公司4CYHS2404457比索洛尔氨氯地平片江苏德源药业股份有限公司4CYHS2404456甲磺酸沙非胺片南京正大天晴制药有限公司4CYHS2404455甲磺酸沙非胺片南京正大天晴制药有限公司4CYHS2404454丁溴东莨菪碱注射液广东博卓医药科技有限公司4CYHS2404439依折麦布阿托伐他汀钙片(II)重庆圣华曦药业股份有限公司4CYHS2404452双氯芬酸钠肠溶片四川天德制药有限公司4CYHS2404451甲磺酸沙非胺片石家庄四药有限公司4CYHS2404435枸橼酸氢钾钠颗粒成都恒瑞制药有限公司4CYHS2404449枸橼酸西地那非片广东培杰药物研究有限公司4CYHS2404448枸橼酸西地那非片广东培杰药物研究有限公司4CYHS2404447注射用磷酸特地唑胺吉林津升制药有限公司4CYHS2404420甲磺酸沙非胺片石家庄四药有限公司4CYHS2404436盐酸尼卡地平注射液江西东抚制药有限公司4CYHS2404434甲磺酸沙非胺片四川科伦药业股份有限公司4CYHS2404432甲磺酸沙非胺片四川科伦药业股份有限公司4CYHS2404431美阿沙坦钾片合肥立方制药股份有限公司4CYHS2404426美阿沙坦钾片合肥立方制药股份有限公司4CYHS2404425盐酸氮斯汀滴眼液江西马应龙美康药业有限公司4CYHS2404424注射用氟氧头孢钠四川制药制剂有限公司4CYHS2404423卡泊三醇搽剂福元药业有限公司4CYHS2404415钆特醇注射液河北仁合益康药业有限公司4CYHS2404414富马酸伏诺拉生片重庆世森医药科技有限公司4CYHS2404409富马酸伏诺拉生片重庆世森医药科技有限公司4CYHS2404408非奈利酮片天地恒一制药股份有限公司4CYHS2404406比索洛尔氨氯地平片浙江百代医药科技有限公司4CYHS2404419盐酸奥洛他定滴眼液武汉新瑞医药科技有限公司4CYHS2404399硫酸羟氯喹片珠海润都制药股份有限公司4CYHS2404397培哚普利氨氯地平片(III)浙江华海药业股份有限公司4CYHS2404395格拉司琼透皮贴片杭州朱养心药业有限公司4CYHS2404393阿昔莫司胶囊河北锐健医药科技有限公司4CYHS2404391小儿法罗培南钠颗粒广东九明制药有限公司4CYHS2404389异氟烷福建海西联合药业有限公司4CYHS2404388夫西地酸乳膏西藏奥斯必秀医药有限公司4CYHS2404386阿贝西利片齐鲁制药有限公司4CYHS2404403阿贝西利片齐鲁制药有限公司4CYHS2404402阿贝西利片齐鲁制药有限公司4CYHS2404401盐酸尼卡地平注射液浙江花园药业有限公司4CYHS2404394氧(气态)河南心连心深冷能源股份有限公司4CYHS2404361氧(液态)河南心连心深冷能源股份有限公司4CYHS2404360妥布霉素滴眼液江苏宝东医药科技有限公司4CYHS2404383氧氟沙星滴耳液江苏宝东医药科技有限公司4CYHS2404382阿托伐他汀钙片浙江江北药业有限公司4CYHS2404380阿托伐他汀钙片浙江江北药业有限公司4CYHS2404379氢溴酸替格列汀片常州千红生化制药股份有限公司4CYHS2404378盐酸头孢卡品酯颗粒苏州盛达药业有限公司4CYHS2404377依折麦布阿托伐他汀钙片(II)浙江昂利康制药股份有限公司4CYHS2404376替米沙坦氨氯地平片江苏百佑药业有限公司4CYHS2404374夫西地酸乳膏广东科泓药业有限公司4CYHS2404370托吡酯片山东新时代药业有限公司4CYHS2404366托吡酯片山东新时代药业有限公司4CYHS2404365达格列净二甲双胍缓释片(I)南通联亚药业股份有限公司4CYHS2404362盐酸他喷他多口服溶液江苏恩华药业股份有限公司3CYHL2400265注射用甲磺酸萘莫司他湖南复瑞生物医药技术有限责任公司3CYHL2400262注射用甲磺酸萘莫司他湖南复瑞生物医药技术有限责任公司3CYHL2400261注射用甲磺酸萘莫司他山东化药医药科技有限公司3CYHL2400260洛索洛芬钠凝胶贴膏乐明药业(苏州)有限公司4CYHL2400266克霉唑阴道片浙江百代医药科技有限公司4CYHL2400264氟比洛芬凝胶贴膏乐明药业(苏州)有限公司4CYHL2400263水痘减毒活疫苗浙江天元生物药业有限公司3.3CXSL2400874Catumaxomab注射液(卡妥索单抗注射液)广州凌腾生物医药有限公司3.2CXSL2400880Catumaxomab注射液(卡妥索单抗注射液)广州凌腾生物医药有限公司3.2CXSL2400881 进口申请药品名称企业注册分类受理号氟替美维吸入粉雾剂GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LTD ENGLAND5.1JXHS2400116氟替美维吸入粉雾剂GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY DEVELOPMENT LTD ENGLAND5.1JXHS2400115盐酸卡马替尼片Novartis Pharma Schweiz AG5.1JXHS2400114盐酸卡马替尼片Novartis Pharma Schweiz AG5.1JXHS2400113伊曲莫德片EVEREST MEDICINES (SINGAPORE) PTE. LTD.5.1JXHS2400112布西珠单抗注射液Novartis Pharma Schweiz AG2.2JXSS2400112布西珠单抗注射液Novartis Pharma Schweiz AG2.2JXSS2400111氯法齐明软胶囊Dong-A ST Co., Ltd.5.2JYHS2400065PF-07220060Pfizer Inc.1JXHL2400299PF-07220060Pfizer Inc.1JXHL2400298PF-07220060Pfizer Inc.1JXHL2400297KFA115Novartis Pharma AG1JXHL2400295KFA115Novartis Pharma AG1JXHL2400294KFA115Novartis Pharma AG1JXHL2400293KFA115Novartis Pharma AG1JXHL2400292硫酸瑞美吉泮口崩片Pfizer Inc.2.4JXHL2400296AZD8630AstraZeneca AB1JXSL2400245AZD8630AstraZeneca AB1JXSL2400244AZD8630AstraZeneca AB1JXSL2400243DS-3939aDaiichi Sankyo, Inc.1JXSL2400242AZD4360AstraZeneca AB1JXSL2400241SAR402663注射液Sanofi-Aventis Recherche & Developpement1JXSL2400240Amivantamab注射液(皮下注射)Janssen Research & Development, LLC2.1;2.2JXSL2400238Amivantamab注射液(皮下注射)Janssen Research & Development, LLC2.1;2.2JXSL2400239 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号仁术健胃颗粒南京中山制药有限公司1.1CXZS2400037小儿苓龙早熟颗粒盈科瑞(天津)创新医药研究有限公司1.1CXZL2400094散热止咳颗粒新奇康药业股份有限公司1.1CXZL2400091白头翁皂苷B4江西中医药大学1.2CXZL2400093白头翁皂苷B4栓江西中医药大学1.2CXZL2400092 注：绿色字体部分为潜在首仿品种；不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

申请上市临床申请

2024-12-14

·生物制品圈

双特异性抗体：全球管线与靶点的新纪元

摘要：双特异性抗体作为生物医药领域的明星分子，全球超过85个项目正处于临床开发阶段，覆盖癌症、炎症性疾病、血友病等多个疾病领域。这些抗体通过同时靶向两个不同的抗原或表位，展现出独特的治疗潜力。本文综述了双特异性抗体的全球管线现状，分析了主要靶点和作用机制，并探讨了临床开发中的挑战与市场前景。随着技术的不断进步和临床研究的深入，双特异性抗体有望为患者带来更多的治疗选择，并改善治疗效果，预示着全球管线和靶点研究的新纪元。1. 概述1.1 定义与特点双特异性抗体（Bispecific Antibodies，BsAbs）是一种人工设计的抗体，能够同时特异性结合两种不同的抗原或同一抗原的两个不同表位。这种独特的双靶向能力使得双特异性抗体在治疗多种疾病，尤其是癌症方面展现出巨大的潜力。与单克隆抗体相比，双特异性抗体的主要特点包括：高度特异性：双特异性抗体可以同时靶向两个不同的分子，提高治疗的精准度。增强疗效：通过同时激活或抑制两个信号通路，双特异性抗体可能增强治疗效果。创新作用机制：双特异性抗体可以桥接免疫细胞和肿瘤细胞，如T细胞重定向双特异性抗体，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤能力。1.2 全球管线现状截至目前，全球有超过85个双特异性抗体处于临床开发阶段，覆盖了广泛的疾病领域。以下是全球双特异性抗体管线的一些关键数据和趋势：癌症治疗：癌症是双特异性抗体临床开发的主要领域，约占所有管线的86%。这些双特异性抗体主要靶向血液学恶性肿瘤和实体瘤，其中一些已经进入后期临床试验阶段。非癌症适应症：除了癌症，双特异性抗体也被开发用于治疗炎症性疾病、血友病等非肿瘤疾病。例如，Emicizumab是首个获批用于治疗血友病的双特异性抗体。技术平台多样性：已有20多个不同的商业化技术平台用于双特异性抗体的开发，这些平台通过不同的设计策略解决链相关问题，提高了双特异性抗体的功能性和稳定性。临床研究增长：近年来，全球双特异性抗体的临床研究数量逐年增加，反映了该领域的活跃度和发展潜力。市场潜力：根据市场分析，双特异性抗体市场规模在2014-2022年间从0.03亿美元增长至57.93亿美元，显示出强劲的增长势头。综上所述，双特异性抗体因其独特的治疗潜力和广泛的应用前景，已成为全球生物医药研发的热点领域。随着技术的进步和临床研究的深入，预计未来将有更多的双特异性抗体药物获批上市，为患者提供更多的治疗选择。2. 临床应用2.1 癌症治疗双特异性抗体在癌症治疗领域的应用占据了其临床管线的主要部分，全球超过85个双特异性抗体中约86%针对癌症治疗。这些双特异性抗体的开发反映了其在提高治疗效果和克服耐药性方面的潜力。血液学恶性肿瘤：在血液学恶性肿瘤治疗中，双特异性抗体主要靶向CD19、CD20、CD33等已知的B细胞或髓系抗原。例如，靶向CD19和CD3的blinatumomab已获FDA批准用于治疗急性B淋巴细胞白血病。此外，还有约14个双特异性抗体正在临床上接受评估，包括靶向HER2、EGFR变体(v)III、PSMA和EpCAM等实体瘤抗原的bsTCEs。实体瘤治疗：双特异性抗体在实体瘤治疗中的应用也在不断扩展。例如，靶向HER2的双特异性抗体ZW25正在开发中，旨在通过同时结合HER2上的两个非重叠表位来增强结合强度和治疗效果。此外，一些双特异性抗体如JNJ-61186372和Zenocutuzumab正在临床研究中，它们联合靶向多个致癌受体酪氨酸激酶(RTKs)，如EGFR和HER2，以克服耐药性问题。 T细胞重定向：约一半的临床阶段双特异性抗体是T细胞参与的双特异性抗体(bsTCEs)，它们通过结合T细胞上的CD3ε激活T细胞，进而杀伤肿瘤细胞。尽管基于CD3的bsTCEs具有良好的前景，但也存在潜在的高毒性和疗效限制问题，这促使研究者探索招募特定的T细胞亚群来提高治疗效果。2.2 非癌症适应症双特异性抗体的应用不仅限于癌症治疗，它们也在非癌症适应症中展现出治疗潜力，如炎症性疾病、血友病等。炎症性疾病：双特异性抗体在炎症性疾病的治疗中也一直是研究的重点。这些双特异性抗体通过同时靶向炎症介质和免疫细胞上的受体，以期达到更好的抗炎效果。血友病：2017年，FDA批准了emicizumab，这是首个用于治疗血友病的双特异性抗体。Emicizumab靶向凝血因子X和因子IXa，通过模拟凝血级联反应中的天然凝血因子VIIIa的功能，为A型血友病患者提供了新的治疗选择。传染性疾病：双特异性抗体也被开发用于传染性疾病治疗，如HIV感染和乙型肝炎病毒。这些双特异性抗体旨在将CD8+ T细胞重定向到表达病毒表面抗原的被感染细胞，增强病毒特异性免疫反应。再生医学：基于双特异性抗体的重定向策略正在研究中，以增强干细胞和祖细胞的靶向递送，改善组织再生的效率。综上所述，双特异性抗体的临床应用范围正在不断扩大，它们在癌症和非癌症适应症中的治疗潜力正逐步被发掘。随着临床研究的深入和新药上市，预计双特异性抗体将为患者提供更多的治疗选择，并改善治疗效果。3. 靶点分析3.1 主要靶点介绍双特异性抗体的靶点选择是其研发过程中的关键环节，目前全球临床管线中的双特异性抗体涉及多种靶点，以下是一些主要的靶点介绍： CD19和CD3：CD19是B细胞表面的标志物，而CD3是T细胞表面的标志物。这一组合的双特异性抗体，如blinatumomab，通过将T细胞重定向至B细胞，增强了对B细胞相关癌症的免疫反应。目前，这类双特异性抗体在治疗急性B淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤中显示出显著效果。 HER2：HER2是一种在某些乳腺癌和胃癌细胞表面过表达的受体酪氨酸激酶。靶向HER2的双特异性抗体，如ZW25，通过同时结合HER2上的两个不同表位，增强了对肿瘤细胞的杀伤效果。 EGFR和HER3：这两个靶点在多种实体瘤中表达，尤其是在非小细胞肺癌中。双特异性抗体通过同时阻断这两个靶点，可以减少肿瘤逃逸的可能性，并提高治疗效果。 CD38：CD38是一种在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的抗原。双特异性抗体通过靶向CD38，可以增强对多发性骨髓瘤的治疗效果。 PSMA：前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌中高度表达。靶向PSMA的双特异性抗体正在开发中，用于提高对前列腺癌的治疗效果。3.2 靶点选择的科学依据双特异性抗体的靶点选择基于以下几个科学依据：疾病生物学：靶点的选择通常基于对疾病生物学的深入理解，包括疾病相关抗原的表达模式、信号通路和疾病进展过程中的关键分子。临床需求：选择的靶点应满足临床上未被满足的治疗需求，特别是在单克隆抗体治疗中出现耐药性或疗效不足的情况下。免疫学机制：双特异性抗体的设计常常基于免疫学机制，如通过T细胞重定向来增强对肿瘤的免疫反应，因此选择的靶点需要能够促进这种免疫反应。药物动力学和药效学：靶点的选择还需考虑药物动力学和药效学特性，确保双特异性抗体能够在体内达到有效的浓度，并发挥预期的生物学效应。安全性和耐受性：选择的靶点应具有较好的安全性和耐受性，以减少潜在的副作用和免疫原性。靶点验证：靶点的选择通常基于大量的前期研究，包括实验室研究、动物模型和早期临床试验，以验证靶点的有效性和安全性。综上所述，双特异性抗体的靶点选择是一个复杂的过程，涉及多学科的知识和技术创新。随着对疾病生物学和免疫学机制的进一步理解，预计未来将有更多的创新靶点被发掘，并应用于双特异性抗体的开发中。4. 技术平台4.1 现有技术平台概览双特异性抗体的开发依赖于创新的技术平台，这些平台通过解决双特异性抗体设计和生产中的特定挑战，使得双特异性抗体的商业化成为可能。以下是一些全球范围内广泛使用的技术平台概览： BiTE®平台：由Amgen开发，BiTE®平台通过串联单链抗体(scFv)的形式，将两个不同的抗原结合位点连接在一起，代表药物有Blincyto，用于治疗急性B淋巴细胞白血病。 DuoBody®平台：由Genmab开发，DuoBody®平台能够产生类似于天然IgG的双特异性抗体，通过Fab臂交换技术实现，已成功应用于Rybrevant和Tecvayli等药物的开发。 CrossMAb®平台：由Roche开发，CrossMAb®平台通过分子模块交换和Knob-into-hole技术解决轻重链错配问题，代表药物有Hemlibra，用于治疗A型血友病。 DART®平台：由MacroGenics开发，DART®平台产生的双特异性抗体由两条多肽链结合形成，通过二硫键提高稳定性，并可通过融合Fc片段延长半衰期。 TandAb平台：由Affimed开发，TandAb平台产生的四价双特异性抗体，针对两种抗原各有两个结合位点，结构为Fv1-Fv2-Fv2-Fv1。4.2 技术平台的比较与选择在选择双特异性抗体的技术平台时，需要考虑多个因素，包括平台的成熟度、产品的成药性、生产效率、临床效果和安全性等。以下是对不同技术平台的比较：成熟度与批准情况：BiTE®、DuoBody®和CrossMAb®等平台已有药物获批上市，显示出较高的成熟度和可行性。这些平台在临床效果和安全性方面已有验证，为新药开发提供了可靠的基础。生产效率与成本：DuoBody®和CrossMAb®等平台由于能够产生类似于天然IgG的双特异性抗体，可能在生产效率和成本控制方面具有优势。这些平台的生产工艺相对成熟，有助于降低生产成本和提高产量。临床效果与安全性：不同技术平台产生的双特异性抗体在临床效果和安全性方面可能存在差异。例如，BiTE®平台的Blincyto由于其较短的半衰期，需要频繁给药，可能影响患者依从性。而DART®平台通过融合Fc片段延长了半衰期，改善了这一问题。创新性与适应症：一些新兴的技术平台，如TandAb平台，提供了新的结构设计，可能适用于特定的适应症和创新治疗机制。这些平台的创新性为双特异性抗体的开发提供了新的可能性。综上所述，技术平台的选择应基于具体的治疗目标、药物特性和市场需求。随着双特异性抗体领域的不断发展，预计未来将有更多创新的技术平台出现，为双特异性抗体的开发提供更多选择。5. 机制与作用模式5.1 细胞桥接机制双特异性抗体的细胞桥接机制是其最引人注目的作用模式之一，尤其在癌症治疗领域显示出巨大潜力。这一机制主要通过以下方式发挥作用： T细胞重定向：双特异性抗体能够将T细胞重定向至肿瘤细胞，通过同时结合T细胞上的CD3ε和肿瘤细胞表面的特异性抗原，如CD19或HER2。这种物理连接激活T细胞，导致其释放细胞毒素，进而杀伤肿瘤细胞。目前，约有40多个T细胞重定向双特异性抗体正处于临床开发阶段，用于治疗血液学肿瘤和实体肿瘤。免疫细胞募集：除了T细胞，双特异性抗体还可以桥接其他类型的免疫细胞，如自然杀伤(NK)细胞，通过结合NK细胞表面的CD16与肿瘤细胞表面的抗原，增强免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤能力。疗效与安全性：细胞桥接机制的双特异性抗体在提高治疗效果的同时，也面临着潜在的安全性挑战。例如，由于T细胞的广泛激活可能导致的细胞因子释放综合征(CRS)，需要通过剂量控制和监测来管理。5.2 受体交联机制双特异性抗体的受体交联机制涉及将两个或多个受体或配体拉近，从而激活或抑制特定的信号通路。这一机制在多种疾病治疗中显示出应用潜力：信号通路抑制：在实体瘤治疗中，双特异性抗体可以通过同时靶向两个不同的受体酪氨酸激酶(RTKs)，如EGFR和HER2，阻断肿瘤生长和存活的信号通路。这种策略有助于克服单靶点治疗中出现的耐药性问题。免疫检查点调节：双特异性抗体还可以同时靶向两个免疫检查点，如PD-1和CTLA-4，以增强T细胞的活化和抗肿瘤免疫反应。这种双重阻断策略已经在一些早期临床研究中显示出潜在的疗效。功能性复合体形成：双特异性抗体通过同时结合同一抗原的两个不同表位，如HER2的两个非重叠表位，可以形成功能性复合体，增强对肿瘤细胞的杀伤效果。这种Biparatopic双特异性抗体在提高治疗效果的同时，也减少了脱靶效应的风险。综上所述，双特异性抗体的细胞桥接和受体交联机制为其在多种疾病治疗中提供了新的策略和可能性。随着临床研究的深入和新药上市，预计这些机制将进一步推动双特异性抗体在精准医疗中的应用。6. 临床开发挑战6.1 安全性与有效性评估双特异性抗体的临床开发过程中，安全性与有效性评估是关键环节。这些评估不仅决定了药物能否顺利进入市场，也直接影响患者的治疗结果。临床试验设计：全球超过85个双特异性抗体处于临床开发阶段，每个抗体的临床试验设计都需要精确评估其安全性和有效性。例如，针对T细胞重定向双特异性抗体，临床试验通常包括剂量递增研究以确定最大耐受剂量和合理的生物效应水平（MABEL）。剂量确定：剂量确定是评估双特异性抗体安全性和有效性的重要步骤。通过群体药代动力学（Population PK, PPK）模型，可以将多个研究的数据汇集，以预测药物在人体中的药代动力学行为，从而确定合适的剂量。疗效评估：疗效评估通常依赖于生物标志物和临床终点。例如，对于治疗癌症的双特异性抗体，客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）是常用的疗效评估指标。而对于治疗非癌症疾病的双特异性抗体，如血友病的emicizumab，年出血率（ABRs）和凝血因子活性是关键的疗效评估指标。安全性监测：安全性监测包括对不良事件（Adverse Events, AEs）的记录和分析。特别关注的是免疫相关不良事件，如细胞因子释放综合征（CRS），这在T细胞重定向双特异性抗体中较为常见。通过严格的监测和适时的干预措施，可以管理这些风险。6.2 免疫原性问题双特异性抗体作为治疗性蛋白，其免疫原性问题一直是临床开发中的挑战。抗药抗体（ADA）的形成：双特异性抗体进入体内后可能引发免疫反应，产生抗药抗体。ADA分为中和抗体（nAbs）和非中和抗体（non-nAbs），它们对药物的疗效和安全性有重要影响。例如，blinatumomab的ADA发生率为1%，而catumaxomab的所有患者均产生ADA，但并未显著影响治疗效果。免疫原性风险因素：双特异性抗体的免疫原性与药物结构、患者的免疫状态、给药途径等因素相关。例如，含有外源序列的双特异性抗体可能具有更高的免疫原性风险。免疫原性评估：在临床前和临床研究中，需要对双特异性抗体的免疫原性进行评估。这包括监测ADA的发生率、滴度和对药物PK/PD的影响。对于已上市的双特异性抗体，如emicizumab，ADA的监测显示其免疫原性较低，但仍需持续关注。免疫原性管理：为了降低免疫原性风险，可以采取多种策略，如提高抗体的人源化程度、优化给药方案和使用免疫抑制剂。此外，治疗药物浓度监测（TDM）也是一种有效的管理手段，可以帮助调整给药方案，以保持药物在治疗窗内，减少免疫原性风险。综上所述，双特异性抗体的临床开发面临着安全性与有效性评估以及免疫原性问题的挑战。通过精心设计的临床试验、严格的安全性监测和免疫原性评估与管理，可以有效地推进双特异性抗体的研发进程，并最终为患者带来新的治疗选择。7. 市场前景与投资趋势7.1 市场前景分析双特异性抗体的市场前景备受业界关注，其在全球管线中的活跃度和多样化的治疗领域预示着广阔的市场潜力。市场规模增长：根据华经产业研究院的数据，全球双特异性抗体市场规模从2014年的0.03亿美元增长至2022年的57.93亿美元，年复合增长率高达45.2%。预计到2024年，中国双特异性抗体行业市场规模将达到50亿元人民币，显示出强劲的增长势头。临床管线活跃：全球有超过85个双特异性抗体处于临床开发阶段，其中约86%的分子在癌症患者中进行评估。这一数据反映了双特异性抗体在癌症治疗领域的研发热情和市场潜力。适应症扩展：双特异性抗体的应用范围正从癌症治疗扩展到炎症性疾病、血友病等非肿瘤领域。例如，Emicizumab作为首个获批的非癌症适应症双特异性抗体，为血友病治疗提供了新的方案。7.2 投资趋势观察双特异性抗体领域的投资趋势显示出资本对于这一新兴技术的高度关注和信心。投资活跃度：自2018年以来，中国在双特异性抗体领域的投资和合作开发显著活跃。例如，康宁杰瑞与赛诺菲的合作，以及信达生物与罗氏的合作，都是国际合作的典型案例，显示出资本对于双特异性抗体研发的支持和期待。技术平台投资：随着双特异性抗体技术平台的成熟，如BiTE、DuoBody、CrossMAb等，投资趋势开始向这些平台技术集中。这些平台的成功应用和商业化前景吸引了大量投资。早期研发投资：尽管双特异性抗体研发仍处于早期阶段，但全球每年新开的双特异性抗体临床试验数量逐年增加，显示出投资者对于早期研发项目的兴趣和信心。市场竞争与合作：市场竞争格局尚不明确，企业研发竞争尚不充分。因此，掌握相关技术平台的企业更容易获得投资，成为未来双特异性抗体领域的龙头代表企业。综上所述，双特异性抗体的市场前景广阔，投资趋势活跃，尤其是在技术平台和早期研发领域。随着临床研究的深入和新药上市，预计双特异性抗体将为投资者带来显著的回报。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床研究上市批准

2024-12-11

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中国TCE双抗，走在世界前列

在许多领域中，总有一些挑战能引发人们浓厚的兴趣，就像某些复杂的数学游戏中不足2.7%的单一数字中奖率仍是很多人“以小博大”的最佳选择。而在中国医药产业中，另一场全球300余家企业积极参与的竞争却正在上演，即“TCE双抗”的新药研发。不过，近日关于这场竞争也有了些许阶段性成果，恩沐生物、岸迈生物、同润生物、嘉和生物等多家中国Biotech企业成功拔得头筹，半年超10亿美元的首付款交易，引全球新药行业关注。何为TCE双抗？所谓TCE双抗，简单来说，就是一种链接T细胞和肿瘤的衔接器疗法，能够同时结合肿瘤相关抗原和T细胞上CD3的靶点。结构上，TCE双抗一端是以CD3 为代表的免疫细胞激活位点，另一端则为肿瘤靶向端，与肿瘤细胞表面抗原结合。作用上，通过TCE双抗，机体内的T细胞可以被有效聚集于肿瘤细胞周围，以T细胞激活实现肿瘤杀伤。机制上，TCE双抗与需要多种免疫过程介导的单抗不同，其不依赖NK细胞、巨噬细胞等机制杀伤肿瘤，而是可以直接激活T细胞。 TCE双抗在临床应用方面的对手主要为单抗、ADC、CAR-T三者：与常规的IgG相比，机制上TCE被认为比传统Fc介导的ADCC（细胞杀伤作用）更有效。与ADC相比，TCE的细胞毒性仅依赖于宿主自身的免疫系统，非化学有效载荷的细胞毒性，且主要攻击休眠状态和积极分裂的癌细胞，安全性更好。与CAR-T相比，其虽常被称为“低配版CAR-T”，虽是两种完全不同的药物形式，但在作用机制方面有相似性，均依靠T细胞行使主要职能，但TCE不需要利用基因技术对T细胞进行改造，无需定制化且制作成本相对较低，更具有实际应用价值。图注：CAR-T与TCE的作用机制对比图片来源：博药因此，TCE以其独特优势在市场上的关注度越来越高，目前不仅占据了全球双抗研发的半壁江山。并且随着其成药性愈发确定，其相较多种疗法的优势也在进一步放大，甚至在T细胞干预疗法中，对比CAR-T、TCR-T、TIL等机理疗法，也正在脱颖而出。血液瘤 TCE双抗的过去在过去很长一段时间里，TCE双抗的重点方向都是围绕着血液肿瘤在进行（或许现在也是），这一方面是由于血液系统肿瘤细胞可以直接暴露于T细胞之前，使得TCE双抗可以更好地行使作用；另一方面则是由于治疗过程中对B细胞与骨髓细胞造成的误伤，可以通过造血干细胞进行再补充，弱化其副作用。当然，TCE双抗与Car-t类似的作用机制也导致其面临与Car-t相类似的局限性，比如T细胞浸润的局限性、免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的阻碍、非肿瘤组织靶向的毒性风险与T细胞功能耗竭等，这也导致TCE在实体瘤方面的推进相对缓慢。截至目前，全球获批上市的11款TCE双抗（一款退市）中，针对骨髓瘤、淋巴瘤等血液肿瘤的品种共有8款，占比72.7%（下图）。数据来源：药智数据其中，Lindis的catumaxomab虽是历史上第一款获批上市的TCE双抗，但最终折戟于商业化，无奈退市。因此，严格意义上，安进与百济神州的blinatumomab才是历史上第一款商业化成功的TCE双抗。而从2014年到如今，整整十年的快速发展，血液肿瘤TCE双抗领域内也发生了不少变化，上市血液TCE产品从CD19逐渐演变至CD20、BCMA与Gprc5d的组合。当然，随着越来越多血液肿瘤靶向端的新靶点的发现，在研血液瘤TCE方面则还有更多有潜力的组合亟待验证，比如在AML病例中高表达的关键靶点CD123，目前就有赛诺菲、Xencor、强生、赛诺菲等多家企业布局。 CD3xCD19 作为TCE领域严格意义上的第一款商业化产品，其肿瘤靶向端选择的是CD19，而CD19又高表达于大多数急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和B细胞淋巴瘤（在其他多数B细胞恶性肿瘤中表达较低），因此该组合下的主要适应症基本围绕淋巴细胞白血病进行。数据来源：药智数据目前，全球范围内CD3xCD19靶点组合仅有安进与百济神州的Blinatumomab获批上市，适应症为前体B细胞急性淋巴细胞白血病与急性淋巴细胞白血病等，而基于其优异的临床表现，其自2014年12月上市以来，全球销售额稳定增长，年增速保持在20%-55%，从2015年的0.8亿美元增长到2022年的5.8亿美元，年复合增长率达24.3%。2023年该产品销售额更是获得了大幅度增长，销售额达到了8.61亿美元。数据来源：药智数据而在研药物方面，CD3xCD19双抗的数量则相对较多，并且在该领域内中国Biotech企业占比较大，具有代表意义就有同润生物的CD3xCD19双抗CN201，其通过增加Fc段进行了结构优化，延长了药物的半衰期，可实现了每周一次输注（Blinatumomab需连续28天24h持续静脉输注），使治疗便捷性大幅提升。而在双抗之外，国内布局CD19多抗的企业同样不少，恩沐生物、博锐生物、惠和生物与百利药业等知名Biotech企业就是显著代表，几乎占据了TCE血液肿瘤多抗的主导地位。 CD3xCD20 如果说CD3xCD19的组合是TCE双抗的先驱，那么CD3xCD20就是TCE双抗的发扬者，同时其也是该领域竞争最激烈的靶点组合，靶向B细胞来源的肿瘤细胞表面CD20抗原的特点，也导致其适应症清一色集中于淋巴瘤方向（细分领域有所不同）。数据来源：药智数据目前，CD3xCD20是获批上市TCE双抗中数量最多的组合，共有4款获批，包括罗氏的Glofitamab和Mosunetuzumab，艾伯维的Epcoritamab以及再生元的Odronextamab。数据来源：药智数据而在研板块，国内领域，相同靶点、相同适应症范围的产品布局不多，进入临床阶段的管线主要有康诺亚（CM-355）、天广实（MBS-303）嘉和生物（GB-261）、君实生物（JS203）和正大天晴（TQB2825）等。 BCMAxCD3 BCMA靶点主要表达于成熟B淋巴细胞及浆细胞表面，通过介导下游信号通路，对多发性骨髓瘤（MM）细胞的存活、增殖、转移和耐药中起着关键性的作用，被视为治疗MM的极具潜力的抗原靶点。 BCMAxCD3双抗通过同时结合T细胞上的CD3受体与MM细胞表面高表达的BCMA，激活并重定向细胞毒性T淋巴细胞（CTL）至肿瘤细胞处以介导其死亡。数据来源：药智数据目前共有2款BCMAxCD3双抗获批上市，分别为强生/Genmab的Teclistamab以及辉瑞的Elranatamab，适应症均为治疗复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者。数据来源：药智数据国内布局BCMAxCD3双抗的Biotech亦有不少，其中具有代表意义的有岸迈生物（EMB-06）、智翔金泰（GR-1803）、康诺亚（CM336）等。 CD3xGprc5D GPRC5D是一种孤儿G蛋白偶联受体，不仅在MM细胞表面高表达，并且独立于BCMA特异性高表达，既可单靶向也可双靶向开发治疗药物，使得GPRC5D成为继BCMA后又一极具潜力的MM治疗靶点。数据来源：药智数据目前全球范围内仅有一款CD3xGRPC5D双抗获批上市，即强生/Genmab的Talquetamab，适应症为复发或难治性多发性骨髓瘤患者。数据来源：药智数据国内布局CD3xGRPC5D双抗的Biotech主要有维立志博（LBL-034）、齐鲁制药（QLS-32015）、正大天晴（TQB-2029）；布局GRPC5D三抗的Biotech主要有天广实生物（MBS-314）、先祥医药（SIM-0500）等。自免 TCE双抗的现在纵然，对于绝大多数企业而言，等待头部Biotech企业解决了创新技术的“成药性与商业化”问题后再入局，不失为最保险的方式，但同时这种模式下也导致企业很难获得先发优势，尤其是在如今创新药内卷的大行情之下。同时，合适入局绝大多数情况下还需要考虑市场因素，如技术难点能否解决、人才缺口能否满足，融资人市场认可度等，因此选择一个合适时机入局，是绝大多数Biotech企业都在重点思考的内容。今年4月，Georg Schett教授在Nature Medicine期刊发表了一篇TCE应用于自免疾病的研究论文，也正是这篇论文，让TCE双抗的市场导向发生重大转折，TCE双抗在自免疾病的潜力逐渐得到了市场的认可。而从原理上讲，TCE双抗在自免疾病领域能引起市场关注，主要可归因于两者，一者是TCE双抗可更直接、更有效地清除B细胞，另一个则是自免疾病的临床需求正好与TCE双抗在肿瘤的局限性相匹配。对于前者而言，由于自身免疫性疾病可以分为两种类型，一种是T细胞介导的免疫反应，另一种则是B细胞介导的免疫反应，前者主要为自身免疫反应过度损失自身组织，后者则是B细胞产生的自身抗体介导免疫反应，也是单抗、TCE双抗、CAR-T等疗法的主要作用点，类风湿关节炎就是最常见的疾病代表。而单抗、TCE双抗与CAR-T等多种创新疗法，其作用机制就是通过各种手段清除B细胞，继而减轻自身免疫反应，以此达到疾病缓解的目的。而理论上，TCE双抗的作用更为直接，更深度、更持久的清除B细胞，达到持续治疗B细胞介导的自免疾病。对于后者而言，由于TCE双抗在肿瘤领域的最大研发难题在于，如何合理控制CD3抗体的亲和力，如何找到最佳靶向杀伤和细胞因子释放之间的平衡。以往经验告诉我们，过高的亲和力会导致对T细胞的招募能力过强，以至于治疗过程中会出现更多的细胞因子风暴，导致药物的安全性下降；而过低的亲和力又会导致药品的有效性不足，难以与多数其他疗法拉开差距，临床价值不够。而自免疾病与肿瘤治疗不同，其现阶段的临床诉求主要围绕控制症状、减少炎症反应和延缓疾病进展进行，并非完全清楚所有的异常细胞，这一点上，正好与TCE双抗在肿瘤治疗上的局限性相匹配，在保证足够安全性的同时，也能让较低有效性的特点发挥作用。数据来源：药智数据截至目前，全球进入临床阶段的自免TCE双/多抗超过10款，其中多数适应症集中于系统性红斑狼疮与类风湿关节炎等疾病，而原研企业方面，海外MNC与国内Biotech所占比例将近。数据来源：药智数据海外药企方面，Cullinan Therapeutics、IGM Biosciences与Xencor是比较具有代表意义的企业。 IGM Biosciences是海外较早布局CD3双抗的企业，早期靶点较分散，同时涉及肿瘤与自免领域，后专注于自免领域，目前，在研管线中进展最快的是CD20xCD3双抗Imvotamab，系统性红斑狼疮与类风湿关节炎适应症均已进入临床I期。 Cullinan 作为海外另一家备受关注的TCE双抗Biotech，其CD19/CD3双抗CLN-978早前刚刚进入临床阶段，成为首个FDA批准自免适应症IND的CD19 T细胞衔接器疗法，其疗法最大的特点在于经工程改造可实现与CD19的极高亲和力结合（即便是CD19表达量极低的B细胞），另外其还含有一个与人血清白蛋白结合的单结构域抗体，以延长血清半衰期。目前，该创新疗法用于系统性红斑狼疮的适应症也已进入临床I期。国内企业方面，神州细胞的SCTB35针对系统性红斑狼疮的适应症已经进入了临床I期，是所有国内在研自免TCE双抗中研究进度最快的产品，其次亿一生物与天劢源和的A-319也已进入了临床I期间，之后还有不少Biotech企业在该领域有所布局，如天广实生物的MBS-303、岸迈生物的EMB-06、惠和生物的CC-312。实体瘤 TCE双抗的未来虽说，自免疾病现阶段被认为是最适合TCE双抗的疾病领域，但最终自免疾病能否成为TCE双抗的最终讨论却并未得出结论，毕竟一方面自免市场适应症多以小而散的情况分布，无论是患者基数还是大适应症数量都没法与肿瘤相比，另一方面自免领域患者临床教育严重不足、支付意愿不高等特点也导致其短期内的市场天花板不高。因此，在TCE双抗在研领域，国内大部分药企还是选择将TCE双抗的注意力瞄准在实体瘤领域。截至目前，上市产品方面已有两款产品获批实体瘤治疗，分别是Immunocore的Tebentafusp（2022年1月）和安进的Tarlatamab（2024年5月）。数据来源：药智数据其中，Tebentafusp是一款CD3xPMEL组合的双特异性融合蛋白，可以借用T细胞杀伤gp100阳性的黑色素瘤细胞；而Tarlatamab同时靶向DLL3和CD3，可结合癌细胞上的DLL3和T细胞上的CD3，将T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近，激活T细胞杀伤肿瘤细胞，适应症为用于治疗在接受铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。而在研TCE双/多抗方面，实体瘤适应症布局企业则数量庞大，虽疗法多处于早期阶段，却难掩其竞争激烈的现有局面。据数据显示，全球领域实体瘤TCE双/多抗在研管线接近100余款。数据来源：药智数据就临床阶段分布而言，该领域最高临床阶段已达III期，共有两款产品，分别是安进与百济神州的AMG-509与友芝友生物与正大天晴的M-701；而实体瘤适应症阶段达临床II期的管线有25款，临床I期管线数量更多，共计65款产品。数据来源：药智数据从适应症方面来看，实体瘤TCE双/多抗中适应症为实体瘤的管线数量最多，其次是非小细胞肺癌、前列腺癌与胃癌，均有超过10款新药涉及；其次还有胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌与卵巢癌等多种大品种肿瘤均有不同数量的新药管线涉及。但与此同时，对于TCE双抗在实体瘤的靶点组合与适应症选择上，海内外却存在一定程度上的差距，全球领域上占比较高的非小细胞肺癌与前列腺癌，国内企业布局并不多，仅有百济神州、岸迈生物、百利药业等几家企业专注于此。反而是在全球领域占比稍低的胃癌、乳腺癌等领域布局较多。这一点上，可以看出国内Bioech的TCE双/多抗脚步显得十分激进，已经在少数癌种中占据了主导地位。齐鲁制药、和铂医药与信达生物等企业选择靶向CLDN18.2与CD3，看重的就是CLDN18.2在胃癌中的高表达特性（在所有胃癌、胰腺癌患者中的阳性率可以达到近60%），因此这一类管线的适应症也几乎都是针对胃癌、胃食管癌与胰腺癌等上消化道肿瘤，其中齐鲁的QLS-31905与和铂医药的HBM-7022目前正处于临床II期阶段。恩沐生物、友芝友生物与爱思迈生物等企业选择靶向HER2和CD3，主要针对HER2阳性耐药性乳腺癌患者，且均采用CD3低亲和力方式，降低T细胞活化所引发的细胞因子释放综合征的毒性。时迈药业的CMD011与智康弘义的BC-3448选择靶向EGFR与CD3，是该领域仅有的两家国内Biotech企业，也是全球4家布局企业之一。结语新靶点、新机制回顾最近半年的TCE双抗，为何恩沐生物一款临床II期的管线值得3亿美元的首付款；为何同润生物一款靶向CD19与CD3的双抗也能值得7亿美元现金首付款；为何近来MNC如此频繁地来中国进货TCE双抗？数据来源：药智数据其实，表面的原因是中国创新药事业在全球范围内有了一定的知名度，MNC企业对中国创新药产品有了一定程度认可，但更深层次的原因，则是中国创新药从“中国新”转向“全球新”取得了初步成效，在TCE双抗这些个别领域，具备了探寻新靶点、新机制的能力，比如：在传统血液瘤领域，同润生物可以通过结构优化实现药物半衰期的大幅延长。在自免领域神州细胞可以做到系统性红斑狼疮研发第一梯队。在实体瘤方向，和铂医药、恩沐生物、友芝友生物等企业可以不盲目跟风非小细胞肺癌与前列腺，转而专注胃癌、乳腺癌等还未被占领的市场。或许，上述绝大多数Biotech企业终其一生都无法走向世界舞台与MNC抗衡，但要相信它们的创新疗法现在已经能获得MNC的关注，并且随着未来再生元、安进、艾伯维、阿斯利康、勃林格殷格翰、诺华、辉瑞、强生等跨国药企对该领域的关注持续增长，还会有更多优秀的TCE双抗走向世界舞台。友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 头孢责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

细胞疗法免疫疗法抗体药物偶联物引进/卖出

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D09207	卡妥索单抗	L01XC09	DB06607

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
恶性腹水	临床2期	列支敦士登	Neovii Biotech GmbH	2009-04-20
恶性腹水	临床2期	冰岛	Neovii Biotech GmbH	2009-04-20
恶性腹水	临床1期	欧盟	Neovii Biotech GmbH	2009-04-20
结肠癌	临床1期	-	Neovii Biotech GmbH	2004-09-01
卵巢癌	临床1期	-	Neovii Biotech GmbH	2004-09-01
恶性腹水	临床前	挪威	Neovii Biotech GmbH	2009-04-20

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临床结果

适应症

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04819399 (CATUNIBLA, ESMO2024) 人工标引	临床1期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	27	Catumaxomab 50 μg	(選蓋積夢繭蓋夢願構積) = Pts did not experience any drug-related SAE, but procedure-related urinary tract infection was common. All CAT induced AE were mild or moderate (gr 1-2). Serum cytokines were typically not detectable. 鏇顧齋膚淵顧構構鏇餘 (壓構鏇壓壓艱選顧淵鏇 )	积极	2024-09-15
NCT04819399 (CATUNIBLA, Corporate Publications) 人工标引	临床1期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	7	Catumaxomab (level 2 and 3 dose groups of 70 μg and 100 μg)	(夢襯簾獵網蓋範積獵壓) = only of grade 1-2 製簾獵顧夢廠積積顧襯 (齋鬱鏇艱繭醖觸窪淵膚 )	积极	2022-11-14
NCT04819399 (CATUNIBLA, ASCO2022) 人工标引	临床1期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	7	Catumaxomab	(艱襯遞淵鏇襯衊齋齋醖) = 衊糧糧窪淵鏇選觸觸鹹遞遞簾醖構蓋夢壓鬱衊 (鹹廠鑰膚範簾衊願鬱艱 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT04222114 (ASCO2022)	临床1期	晚期胃癌	17	Catumaxomab 10 μg	(膚窪襯夢鏇鹹廠顧選製) = 壓壓顧遞衊獵範簾鏇襯鑰襯構鏇鹹鑰積築獵艱 (夢鹽網夢簾窪鏇夢鬱壓, 38 ~ 166) 更多	积极	2022-06-02
NCT01504256 (CatuNeo, Pubmed \| Med J Aust) 人工标引	临床2期	腹膜癌 \| 胃癌	31	5-fluorouracil+leucovorin+oxaliplatin+docetaxel+FLOT+catumaxomab	(遞齋淵壓顧範鹽鑰觸範) = 製夢築糧觸鹽遞艱糧顧簾鑰築餘醖築選觸夢醖 (廠憲淵選壓壓糧構築鏇 ) 更多	积极	2018-08-01
NCT01504256 (CatuNeo, Pubmed \| Med J Aust) 人工标引	临床2期	腹膜癌 \| 胃癌	31	FLOT+catumaxomab	(遞齋淵壓顧範鹽鑰觸範) = 醖壓艱壓積簾糧製糧繭簾鑰築餘醖築選觸夢醖 (廠憲淵選壓壓糧構築鏇 ) 更多	积极	2018-08-01
NCT00326885 (Pubmed \| Int J Gynecol Cancer)	临床2期	恶性腹水	32	Catumaxomab	艱襯觸衊願衊積願鑰壓(餘艱積鹽窪衊鹽齋齋選) = 築廠夢繭壓艱網夢夢簾遞膚構築蓋簾遞醖鑰繭 (廠蓋夢觸餘顧衊顧壓艱 ) 更多	-	2014-11-01
NCT01246440 (GEICO 1001, ASCO2014)	临床2期	复发性卵巢癌巩固	46	Intraperitoneal Catumaxomab	(獵鬱遞構餘蓋齋觸鏇獵) = 願憲構鹹糧築齋願糧鏇衊築範顧憲餘獵鹹蓋膚 (築願襯鑰願網壓觸廠獵 ) 更多	-	2014-05-20
SITC2014	N/A	组织浸润 EpCAM positive \| CD45 positive	27	Catumaxomab	壓構簾願製繭獵選衊鹹(獵艱糧網糧選選鑰簾廠) = 積糧膚齋網遞鏇鏇齋鹹糧選窪齋襯選齋襯簾觸 (窪獵壓積鏇淵艱積積壓 )	积极	2014-03-12
ASCO2013	临床3期	恶性腹水	389	Catumaxomab	(顧糧艱繭鏇糧選範遞製) = 網顧顧選築膚鬱醖襯願餘窪衊醖壓構築窪簾顧 (夢艱壓築繭醖觸鬱鬱遞 ) 更多	-	2013-05-20
ASCO2013	临床3期	恶性腹水	389	catumaxomab (Control)	(顧糧艱繭鏇糧選範遞製) = 憲鬱範窪醖製壓襯積觸餘窪衊醖壓構築窪簾顧 (夢艱壓築繭醖觸鬱鬱遞 ) 更多	-	2013-05-20
ASCO2013	临床3期	复发性卵巢癌 \| 恶性腹水	109	Catumaxomab followed by systemic chemotherapy (CTX)	(夢壓顧鏇淵鹹鏇衊願選) = 蓋鏇築築積網獵觸願鏇糧鬱艱鏇衊鬱獵蓋淵窪 (齋選構壓願鬱範齋夢選 ) 更多	-	2013-05-20