A Phase I, Open-label, 2 Part, Fixed Sequence Study to Assess the Effect of Co-administration of Camizestrant (AZD9833) on the Pharmacokinetics of Midazolam Exposure (CYP3A4/5 Substrate) and of Carbamazepine (CYP3A4/5 Inducer) on Camizestrant Exposure in Healthy Post Menopausal Female Participants

This study will be conducted in order to determine the effect of repeated oral doses of camizestrant on the pharmacokinetics (PK) of midazolam and to determine the effect of repeated oral titrated doses of carbamazepine on the PK of camizestrant in healthy post-menopausal female participants.

开始日期2024-08-27

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

NCT06380751

/ Recruiting临床3期

A Randomised, Open-Label, Phase III Study of Saruparib (AZD5305) Plus Camizestrant Compared With Physician's Choice CDK4/6 Inhibitor Plus Endocrine Therapy or Plus Camizestrant for the First-Line Treatment of Patients With BRCA1, BRCA2, or PALB2 Mutations and Hormone Receptor Positive, HER2-Negative (IHC 0, 1+, 2+/ ISH Non-amplified) Advanced Breast Cancer (EvoPAR-Breast01)

The primary objective of the study is to measure efficacy of saruparib (AZD5305) plus camizestrant compared with physician's choice CDK4/6i plus ET in patients with BRCA1, BRCA2, or PALB2m, HR-positive, HER2-negative (defined as IHC 0, 1+, 2+/ ISH non-amplified) advanced breast cancer

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

CTR20233662

/ Recruiting临床3期

CAMBRIA-2：在已完成根治性局部区域治疗且无疾病证据的中-高或高复发风险的 ER+/HER2- 早期乳腺癌患者中评估 Camizestrant（AZD9833，下一代口服选择性雌激素受体降解剂）对比标准内分泌治疗（芳香化酶抑制剂或他莫昔芬）作为辅助治疗的疗效和安全性的 III 期、开放标签、随机研究

主要疗效：通过评估无浸润性乳腺癌生存期 (IBCFS)，证明 Camizestrant ± 阿贝西利相较于标准内分泌治疗±阿贝西利有优效性。次要终点：通过评估无浸润性疾病生存期 (IDFS)、无远处复发生存期 (DRFS)、总生存期 (Overall Survival, OS)，证明 Camizestrant±阿贝西利相较于标准内分泌治疗±阿贝西利有优效性。通过评估出现给药中断或感觉至少“有点”受治疗副作用困扰的研究治疗时间的比例，证明 Camizestrant±阿贝西利具有更好的耐受性。评估患者报告的 Camizestrant±阿贝西利与标准内分泌治疗±阿贝西利相比的关节痛、潮热和阴道干燥治疗相关症状。评估接受 Camizestrant±阿贝西利与接受标准内分泌治疗±阿贝西利治疗的患者相比，患者报告的健康相关生活质量 (QoL)。评估根据研究方案接受至少 1 剂 Camizestrant 且至少有 1 个可报告 PK 浓度的患者中 Camizestrant 的稳态 PK。安全性：评估 Camizestrant±阿贝西利相较于标准内分泌治疗±阿贝西利的安全性。

开始日期2024-03-29

申办/合作机构

AstraZeneca AB

[+2]

100 项与 Camizestrant 相关的临床结果

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100 项与 Camizestrant 相关的转化医学

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100 项与 Camizestrant 相关的专利（医药）

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项与 Camizestrant 相关的文献（医药）

2025-06-01·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer.

Article

作者: Klinowska, Teresa ; Janni, Wolfgang ; Mayer, Erica L ; Moreau, Lionel ; Turner, Nicholas C ; Huang-Bartlett, Cynthia ; McClain, Sasha ; Kalinsky, Kevin ; Fasching, Peter A ; Pascual, Javier ; Nowecki, Zbigniew ; Jung, Kyung Hae ; Cristofanilli, Massimo ; Brufsky, Adam ; Bidard, François-Clément ; Gal-Yam, Einav Nili ; Pernas, Sonia ; Chen, Shin-Cheh ; Iwata, Hiroji ; Ma, Cynthia ; Chia, Stephen ; He, Wei ; Bianchini, Giampaolo ; Karadurmus, Nuri ; Park, Yeon Hee

BACKGROUND:

Mutations in ESR1 are the most common mechanism of acquired resistance to treatment with an aromatase inhibitor plus a cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitor for advanced breast cancer. Camizestrant, a next-generation selective estrogen-receptor (ER) degrader and complete ER antagonist, has shown antitumor activity in ER-positive advanced breast cancer.

METHODS:

We tested patients with advanced breast cancer with ER-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative tumors for ESR1 mutations in circulating tumor DNA (ctDNA) once every 2 to 3 months. All the patients had received at least 6 months of first-line therapy with an aromatase inhibitor plus a CDK4/6 inhibitor (palbociclib, ribociclib, or abemaciclib). Patients who were found to have an ESR1 mutation and did not have radiologic progression were assigned in a 1:1 ratio to switch to camizestrant (75 mg once daily) with a continued CDK4/6 inhibitor plus placebo in place of an aromatase inhibitor or to continue to receive an aromatase inhibitor plus a CDK4/6 inhibitor plus placebo in place of camizestrant. The primary outcome was investigator-assessed progression-free survival.

RESULTS:

A total of 3256 patients were tested for an ESR1 mutation. The 315 eligible patients were assigned to switch to camizestrant (157 patients) or to continue to receive an aromatase inhibitor (158 patients). At an interim analysis at a median follow-up of 12.6 months, the median progression-free survival was 16.0 months (95% confidence interval [CI], 12.7 to 18.2) in the camizestrant group and 9.2 months (95% CI, 7.2 to 9.5) in the aromatase-inhibitor group (hazard ratio for progression or death, 0.44; 95% CI, 0.31 to 0.60; P<0.0001). The median time until a deterioration in the patient-reported global health status and quality of life occurred was 23.0 months with camizestrant and 6.4 months with an aromatase inhibitor (hazard ratio, 0.53; 95% CI, 0.33 to 0.82). The frequency of discontinuation because of adverse events was 1.3% with camizestrant and 1.9% with an aromatase inhibitor.

CONCLUSIONS:

In patients with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer with an ESR1 mutation that emerged during treatment, those who were switched to camizestrant with continuation of a CDK4/6 inhibitor during first-line therapy had significantly longer progression-free survival than those who maintained the aromatase-inhibitor combination. (Funded by AstraZeneca; SERENA-6 ClinicalTrials.gov number, NCT04964934.).

2025-03-16·Future Oncology

CAMBRIA-1 & CAMBRIA-2 phase III trials: camizestrant versus standard endocrine therapy in ER+/HER2– early breast cancer

Article

作者: Pistilli, Barbara ; Gioni, Ioanna ; Saini, Kamal S. ; Stuart, Mary ; Loibl, Sibylle ; Mayer, Ingrid A. ; Klinowska, Teresa ; Walding, Andrew ; Niikura, Naoki ; Gnant, Michael ; Nunes, Raquel ; Johnston, Simon ; Quintana, Angela ; Rastogi, Priya ; Tolaney, Sara M. ; Bachelot, Thomas ; Hamilton, Erika P. ; Park, Yeon Hee ; Syta, Emilia

Novel selective estrogen receptor degraders (SERDs) are a promising therapeutic option under investigation for patients with estrogen receptor (ER)-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative breast cancer. The efficacy of novel SERDs in the treatment of advanced disease has prompted investigation into their use in the early disease setting, to reduce breast cancer recurrence. Here, we describe the design and rationale of the phase III, randomized, open-label CAMBRIA-1 and CAMBRIA-2 studies. CAMBRIA-1 and CAMBRIA-2 are comparing the next-generation oral SERD camizestrant versus standard-of-care endocrine therapy (aromatase inhibitors or tamoxifen) in patients with ER-positive/HER2-negative early breast cancer, who are at intermediate or high risk of disease recurrence. CAMBRIA-1 is comparing 5 years of camizestrant versus endocrine therapy in patients who have already received 2-5 years of standard endocrine therapy, with or without cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors, and are without recurrence. CAMBRIA-2 is comparing 7 years of upfront adjuvant camizestrant versus endocrine therapy, with abemaciclib permitted in both treatment arms for the first 2 years. The primary endpoint for both studies is invasive breast cancer-free survival. Secondary endpoints include invasive disease-free survival, distant recurrence-free survival, overall survival, pharmacokinetics, patient-reported outcomes, safety and tolerability.Tweetable abstract: CAMBRIA-1 and CAMBRIA-2 are ongoing, randomized, open-label trials of adjuvant camizestrant, either as an upfront treatment or as a treatment after standard endocrine therapy, in patients with HR+/HER2- early breast cancer at intermediate to high risk of disease recurrence.Clinical Trial Registration: NCT05774951 (CAMBRIA-1); NCT05952557 (CAMBRIA-2).

2025-02-26·ACS Central Science

Single Dose of a Small Molecule Leads to Complete Regressions of Large Breast Tumors in Mice

Article

作者: Shapiro, David J. ; Fan, Timothy M. ; Boudreau, Matthew W. ; Bouwens, Brooke A. ; Hergenrother, Paul J. ; Zhu, Junyao ; Carrell, Hunter W. ; Lee, Yoongyeong ; Nelson, Erik R. ; Mulligan, Michael P. ; Mousses, Spyro

Patients with estrogen receptor α positive (ERα+) breast cancer typically undergo surgical resection, followed by 5-10 years of treatment with adjuvant endocrine therapy. This prolonged intervention is associated with a host of undesired side effects that reduce patient compliance, and ultimately therapeutic resistance and disease relapse/progression are common. An ideal anticancer therapy would be effective against recurrent and refractory disease with minimal dosing; however, there is little precedent for marked tumor regression with a single dose of a small molecule therapeutic. Herein we report ErSO-TFPy as a small molecule that induces quantitative or near-quantitative regression of tumors in multiple mouse models of breast cancer with a single dose. Importantly, this effect is robust and independent of tumor size with eradication of even very large tumors (500-1500 mm³) observed. Mechanistically, these tumor regressions are a consequence of rapid induction of necrotic cell death in the tumor and are immune cell independent. If successfully translated to human cancer patients, the benefits of such an anticancer drug that is effective with a single dose would be significant.

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项与 Camizestrant 相关的新闻（医药）

2025-06-13

·美通社

荃科得®正式在华上市，与氟维司群联用为HR阳性晚期乳腺癌患者带来精准治疗新选择

上海 2025年6月13日 /美通社/ -- 今日，阿斯利康宣布荃科得 ® （英文商品名：Truqap ® ，通用名：卡匹色替片）正式在中国商业上市。卡匹色替联合氟维司群于今年4月在华获批用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且伴有一种或多种 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。卡匹色替是首个且唯一*在华获批、用于任意特定生物标志物（ PIK3CA、AKT1 或 PTEN ）改变的乳腺癌患者的AKT抑制剂。研究显示，在中国人群中，相较于氟维司群单药治疗，卡匹色替联合氟维司群可将携带 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因改变患者的疾病进展或死亡风险降低59%（风险比0.41；中位PFS为5.7个月对比1.9个月） [1] 。国家癌症中心最新发布的《2024中国癌症统计报告》显示，乳腺癌发病率位居我国女性恶性肿瘤的第二位 [2] 。HR阳性、HER2阴性是最为常见的乳腺癌分子分型，在所有乳腺癌患者中约占比80% [3] 。内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK） 4/6 抑制剂是目前针对这类患者的一线标准治疗方案 [4] 。然而，部分患者仍会面临疾病进展或耐药的情况，且后续尚无标准治疗方案推荐，疾病负担沉重。伴随乳腺癌进入精准诊疗时代， PI3K/AKT/PTEN 通路的异常激活被发现是HR阳性、HER2阴性乳腺癌疾病进展的重要驱动因素之一。在中国人群中，约57%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者携带 PIK3CA 或 AKT1 或 PTEN 改变，其中携带 PTEN 或 AKT1 改变的比例分别高达8.4%和7.7% [5] 。卡匹色替是一款First in class的AKT抑制剂，通过抑制 PI3K/AKT/PTEN 通路中心节点AKT的三种异构体（AKT1/2/3）抑制整条通路的信号激活，获益人群更广。卡匹色替片采用口服给药方式，患者服用方便。随着卡匹色替在北京、上海、广州、成都等地率先落地，令接受过CDK4/6i联合内分泌治疗且伴有 PIK3CA 或 AKT1 或 PTEN 改变的HR阳性晚期乳腺癌患者迎来精准靶向治疗的全新选择。阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅表示："非常高兴看到卡匹色替在中国成功上市，为伴有 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的HR阳性晚期乳腺癌患者点亮新的希望。阿斯利康在乳腺癌领域深耕数十年，有着丰富的产品管线和覆盖乳腺癌三大分子分型的完整布局。未来，我们将加速引进前沿肿瘤药物，携手多方合作伙伴推动乳腺癌精准诊疗，促进创新成果向临床实践转化，真正改变中国乳腺癌患者的治疗结局，助力'健康中国2030'癌症防治目标的早日达成。" 关于 HR阳性乳腺癌乳腺癌是全球第二高发的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一 [6] 。2022年，全球超过200多万名患者被诊断为乳腺癌，有近665,000名患者死亡 [6] 。 HR阳性乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体驱动，内分泌疗法被广泛用作ER驱动的晚期乳腺癌的一线治疗，并通常与CDK4/6抑制剂联合使用 [7],[8],[9] 。然而，许多晚期乳腺癌患者会对CDK4/6抑制剂和目前的内分泌疗法产生耐药性 [8] 。一旦出现这种情况，治疗选择就会相对有限（化疗是目前的标准治疗方法），并且生存率较低，预计只有35%的患者在诊断后能够存活五年以上 [8] ,[10],[11] 。优化内分泌治疗并克服耐药，以使患者能够继续从内分泌治疗中获益，同时为那些不太可能受益的患者寻找新的治疗方法，是目前乳腺癌研究的活跃关注领域。关于 CAPItello-291 CAPItello-291是一项III期、双盲、随机试验，旨在评估卡匹色替联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在局部晚期（不可手术）或转移性激素受体阳性、HER2低表达或阴性（免疫组化[IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位杂交[ISH]阴性）乳腺癌患者中的疗效。这项全球研究招募了708名患有组织学确认的激素受体阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌的成年患者。这些患者的疾病在芳香化酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展，可能已经接受了CDK4/6抑制剂治疗及晚期一线化疗。该试验具有双重主要终点：总体人群中的PFS和PI3K/AKT通路改变（PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变）患者人群的PFS。本研究纳入约40%的通路改变人群，近70%的患者曾使用过CDK4/6抑制剂。该研究的中国队列以与全球研究相同的入排标准招募了134名来自中国大陆和中国台湾地区的成年患者。在该队列中，约35%的患者的肿瘤携带 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 改变，约40%的患者曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。关于荃科得 ® 荃科得 ® （卡匹色替）是一款first-in-class高效的三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，可抑制所有三种AKT异构体（AKT1/2/3）。根据早期试验中的耐受性和靶点抑制程度进行给药方案的选择，卡匹色替每天两次，每次400mg，按照四天用药、三天停药的间歇剂量方案给药。根据CAPItello-291试验的结果，卡匹色替已在美国、欧盟、日本、中国及其他几个国家获得批准，用于治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在接受内分泌治疗期间或之后出现复发或进展，且具有一种或多种生物标志物改变（ PIK3CA、AKT1 或 PTEN ）。根据这些试验结果，卡匹色替还在澳大利亚获得批准，用于治疗在接受内分泌治疗期间或之后出现复发或进展的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。卡匹色替目前正在开展多项III期临床试验，以评估其单独应用或者与既定治疗方案联合应用在乳腺癌（CAPItello-292）和前列腺癌（CAPItello-280及CAPItello-281）中的治疗效果。卡匹色替是阿斯利康与Astex Therapeutics合作（以及与伦敦癌症研究所和癌症研究技术有限公司的合作）之后开发的。关于芙仕得 ® 芙仕得 ® （氟维司群）是一种内分泌疗法，适用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。在美国、欧盟、中国和日本，氟维司群还被批准与与阿贝西利联合使用，用于治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在接受内分泌治疗后出现进展。氟维司群代表了一种激素治疗方法，通过阻断和降解雌激素受体（疾病进展的关键驱动因素）来帮助减缓肿瘤的生长。氟维司群被批准作为单一疗法或与包括CDK4/6和PI3K抑制剂在内的各类药物联合治疗HR阳性晚期乳腺癌患者，并且正在评估与其他药物的联合使用。关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究在对乳腺癌生物学认识不断深化的驱动下，阿斯利康开始挑战并重新定义当前的乳腺癌分型及临床治疗模式，以为有需要的患者提供更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。凭借靶向HER2的抗体偶联药物 —— 优赫得（德曲妥珠单抗），阿斯利康和第一三共致力于改善先前接受过治疗的HER2阳性、HER2低表达与HER2超低表达转移性乳腺癌患者的预后，并正在探索其在更早线的治疗和其他乳腺癌治疗阶段中的潜力。在HR阳性乳腺癌中，阿斯利康继续通过基石药物芙仕得（氟维司群）和诺雷得（戈舍瑞林）改善预后，并旨在通过first-in-class的AKT抑制剂荃科得（卡匹色替）、靶向Trop2的ADC药物Datroway （datopotamab deruxtecan）以及新一代口服SERD camizestrant重塑HR阳性乳腺癌的治疗。 PARP抑制剂利普卓（奥拉帕利）是一种靶向治疗药物，已在遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康与默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）将继续利普卓在这些领域的相关研究，并探索其在疾病早期治疗中的潜力。阿斯利康还在探索Saruparib（一种强效的PARP1选择性抑制剂）与camizestrant联合治疗BRCA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的有效性和安全性。为了给三阴性乳腺癌（一种侵袭性乳腺癌）患者提供急需的治疗选择，阿斯利康正在评估Datroway单独使用或与免疫药物英飞凡（度伐利尤单抗）联合使用的潜在效果。关于阿斯利康在肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力于提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。关于阿斯利康阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问 www.astrazeneca.com 。关于阿斯利康中国阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等，已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康将中国总部设于上海，并在上海和北京设立全球战略研发中心，在北京、广州、杭州、成都、青岛设立区域总部，在无锡、泰州、青岛建立全球生产供应基地，向全球70多个市场输送优质创新药品。声明 : *截至2025年6月13日，在中国大陆是唯一本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 [1] Xichun H, et al. Capivasertib + fulvestrant for patients with aromatase inhibitor resistant HR positive/HER2 negative advanced breast cancer: Phase 3 CAPItello 291 trial Chinese cohort. Annals of Oncology （2023） 34 （suppl_4）: S1485-S1493. 10.1016/annonc/annonc1376. [2] National Cancer Center. （2024）. 2024 China cancer statistics report. [3] Jerzak KJ, Bouganim N, Brezden-Masley C, et al. HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Treatment in the First-Line Setting: Expert Review. Curr Oncol. 2023;30（6）:5425-5447. Published 2023 Jun 2. doi:10.3390/curroncol30060411 [4] 2024 CSCO乳腺癌诊疗指南. [5] Ziang Li, et al. 2024 SABCS. P3-10-13: A Comprehensive Analysis of Dysregulation in the PTEN/PI3K/AKT Pathway in Breast Cancer Among the Chinese Population [6] American Cancer Society. Key Statistics for Breast Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Accessed April 2025. [7] Lin M, et al. Comparative Overall Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus Endocrine Therapy vs. Endocrine Therapy Alone for Hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944. [8] Lloyd M R, et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Blockade in Advanced Hormone Receptor–positive, HER2-negative Breast Cancer and Emerging Therapeutic Opportunities. Clin Cancer Res. 2022; 28（5）:821-30. [9] Scabia V, et al. Estrogen receptor positive breast cancers have patient specific hormone sensitivities and rely on progesterone receptor. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0. [10] National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed April 2025. [11] National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines in Oncology （NCCN Guidelines）. Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1419. Accessed April 2025.

2025-06-11

·药事纵横

聚焦：ASCO 2025年的五大关键性要点

今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议聚焦于乳腺癌、胃癌、肺癌和头颈癌领域具有改变临床实践意义的研究成果，并重点关注了大型制药公司研发的新一代抗体药物偶联物（ADC）。以下是对会议内容的报道和分析：口服 SERDs 在 ER + 乳腺癌中的竞争在ASCO全体会议上，阿斯利康（AstraZeneca）展示了其口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）camizestrant在ER 阳性 / HER2 阴性乳腺癌中的一线转换策略数据。III期SERENA-6 研究显示，在接受芳香化酶抑制剂和 CDK4/6 抑制剂标准治疗期间出现ESR1突变的患者中，换用 camizestrant 联合相同 CDK4/6 抑制剂后，疾病进展或死亡风险降低56%。然而，并非所有人都认可阿斯利康的连续循环肿瘤DNA（ctDNA）的监测方案。礼来肿瘤（Lilly Oncology）领域总裁Jacob Van Naarden强调了连续液体活检带来的经济、后勤和心理负担，然而其竞品口服 SERD imlunestrant 在III 期 EMBER-3 试验中无需复杂的监测流程即可实现相似的疾病控制持续时间。乳腺癌领域：Enhertu再获突破在乳腺癌领域的另一项突破中，阿斯利康与第一三共（Daiichi Sankyo）的 Enhertu（曲妥珠单抗德鲁替康），在转移性 HER2 阳性乳腺癌治疗领域大显身手。III 期 DESTINY-Breast09 研究结果显示，Enhertu 联合罗氏的 Perjeta（帕妥珠单抗）中位无进展生存期（PFS）达 40.7 个月，较标准治疗 Herceptin（曲妥珠单抗）+ Perjeta 延长超1年。Imfinzi 在胃癌围手术期治疗成功阿斯利康的III期MATTERHORN研究，有望为 Imfinzi（度伐利尤单抗）开辟又一重磅适应症。PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab）联合FLOT化疗用于早期胃癌/胃食管结合部癌的围手术期治疗中，Imfinzi 改善了早期胃癌和胃食管交界癌患者的无事件生存期，而 Keytruda（帕博利珠单抗）此前在此领域未能成功。未来需聚焦的两个关键问题在于：对于微创或无淋巴结转移患者，该方案的获益风险比如何？以及疾病进展后的后续治疗顺序如何优化？默克 HER3靶向ADC 在非小细胞肺癌（NSCLC）中失利随着 Keytruda 专利到期日益临近，Merck& Co.的 HER3靶向ADC药物 patritumab deruxtecan 在总生存期（OS）上的失败及其撤回的监管申请更是雪上加霜。III 期 HERTHENA-Lung02 验证性研究数据显示，在 EGFR 突变的 NSCLC 患者中，三线治疗使用该 HER3 导向 ADC 的中位OS为16个月，与化疗组的15.9个月相比无显著差异，并导致两例致命性间质性肺病。默克正评估是否可通过生物标志物定义的亚组为 patritumab deruxtecan 在肺癌中寻找出路，并转向乳腺癌领域（计划今年启动III期研究）。Opdivo 挑战 Keytruda，在新诊断头颈鳞癌（HNSCC）中崭露头角ASCO 会前，Keytruda 围手术期治疗的 III 期 KEYNOTE-689 研究阳性结果提高了新诊断头颈鳞癌患者设定了更高标准。并可能挑战Keytruda在该领域的领先地位。礼来、艾伯维和默克展示新一代 ADC尽管 Enhertu 在现有获批 ADC中占据领先地位，但各大药企仍在加速布局：礼来：公布了其领先 ADC 药物 LY4170156 的首次人体试验数据，在晚期卵巢癌患者中总缓解率（ORR）达 55%。该候选药物靶向叶酸受体α（FRα），直接与艾伯维的 Elahere（mirvetuximab soravtansine）和 Genmab 的 rinatabart sesutecan（Rina-S）形成竞争。艾伯维：低调拓展其内部 ADC 平台，在会议上分享了 cMET 靶向 ADC 药物 telisotuzumab adizutecan（Temab-A）的I期数据，其在 EGFR 突变 NSCLC 患者三线治疗中 ORR 达 63%。默克：ASCO 的表现因 patritumab deruxtecan 的生存数据失利而蒙上阴影，但其管线中的其他ADC仍有早期积极数据，包括TROP2靶向ADCsacituzumab tirumotecan（sac-TMT）和 ROR1 靶向 ADC zilovertamab vedotin。信息来源：Pharma Industry News and Analysis | FirstWord Pharma药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

ASCO会议抗体药物偶联物临床3期专利到期临床结果

2025-06-09

·CPHI制药在线

全球首款PROTAC来袭！辉瑞/Arvinas递交乳腺癌新药上市申请，开启靶向蛋白降解新时代！

关注并星标CPHI制药在线2025年6月6日，生物医药领域迎来历史性突破：Arvinas与辉瑞联合宣布向FDA提交了口服PROTAC药物Vepdegestrant（曾用名ARV-471）的新药申请，用于治疗携带ESR1突变的ER阳性/HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。这标志着全球首个PROTAC药物正式冲击上市，一项曾被科学界视为“不可能”的技术终于从实验室走向临床。二十年磨一剑，蛋白降解技术终迎里程碑时刻。来源：Arvinas 官网PROTAC技术二十年磨一剑01PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术的故事始于2001年耶鲁大学Craig Crews教授实验室的一项开创性研究。当时研究人员设计出一种称为Protac-1的双功能分子——它的一端结合目标蛋白，另一端结合E3泛素连接酶，通过“拉近”两者促使目标蛋白被标记降解。“未来，这一方法有望用于让蛋白出现有条件失活，以及降解导致疾病的蛋白。”该团队在论文摘要中写道。技术转折点出现在2008年：Crews团队成功开发出首个小分子PROTAC，它能特异性结合雄激素受体和E3连接酶MDM2。这一突破解决了早期PROTAC依赖多肽而难以成药的关键瓶颈。2013年，Crews教授联合创办Arvinas公司，开始将这一技术推向临床应用。面对科学界的质疑，Arvinas选择从成熟的靶点——雌激素受体（ER）和雄激素受体（AR）切入，这正是后来Vepdegestrant的雏形。2021年，辉瑞以高达24亿美元的合作协议（6.5亿预付款+14亿里程碑+3.5亿股权）加入开发行列，成为PROTAC技术产业化的关键助推力。临床数据解读：Vepdegestrant如何破解耐药困局？02此次NDA申请主要基于III期VERITAC-2研究的积极结果。这项随机、开放标签、多中心试验聚焦于既往接受过内分泌治疗进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，特别是在CDK4/6抑制剂治疗后失败的难治人群。疗效数据亮点突出：结果显示，对于携带 ESR1 突变的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌亚组，Vepdegestrant 对比氟维司群显示出具有统计学意义和临床价值的 PFS 改善，与氟维司群相比，Vepdegestrant 将疾病进展或死亡风险降低了 43%。经 BICR 评估，Vepdegestrant 组的中位 PFS 为 5.0 个月，氟维司群组为 2.1 个月。来源：参考文献2次要终点分析进一步验证了 Vepdegestrant 在 ESR1 突变亚组中的疗效优势，Vepdegestrant 组的临床获益率（CBR）达 42.1%，显著高于氟维司群组的 20.2%；ORR 同样表现出显著优势，两组 ORR 分别为 18.6% vs. 4.0%。OS 的探索性分析显示，当前数据尚未达到预设成熟度。来源：参考文献2安全性方面，Vepdegestrant表现出良好的耐受性。最常见的不良事件为疲劳（26.6%）和转氨酶升高（14.4%），3级以上治疗相关不良事件发生率为23.4%，因不良事件停药率仅2.9%，为长期用药提供了可能。PROTAC为何能超越传统疗法？03与传统内分泌治疗相比，Vepdegestrant实现了三大突破：作用机制革命：PROTAC不是简单的抑制剂，而是通过泛素-蛋白酶体系统直接降解靶蛋白。它像“智能运输车”一样，一端结合靶蛋白（ER），另一端招募E3泛素连接酶（主要是CRBN），形成三元复合物，给ER打上“降解标签”。克服耐药突变：传统内分泌治疗（如氟维司群）对ESR1突变效果有限，而Vepdegestrant能有效降解野生型和突变型ER蛋白。早期研究显示它可使肿瘤ER水平降低高达90%。持久反应特性：由于降解作用具有“事件驱动”特性（一个PROTAC分子可循环降解多个靶蛋白），理论上比抑制剂需要持续占据靶点更具优势。这在Ib期联合哌柏西利研究中得到印证：ESR1突变亚组中位PFS达13.7个月，反应持续时间14.6个月。“Vepdegestrant不仅是一款药，更是一项可组合的技术，将重新定义耐药性乳腺癌治疗。”一位意大利肿瘤科医生如此评价。商业棋局：机遇与挑战并存04从商业布局看，辉瑞对Vepdegestrant的规划极具战略眼光：首选获批适应症瞄准CDK4/6抑制剂治疗后进展的ESR1突变人群——这类患者二线治疗选择有限，预后极差，当前标准治疗的中位PFS仅约3-4个月。同时推进VERITAC-3研究，探索Vepdegestrant+哌柏西利一线治疗ER+/HER2-乳腺癌。Ib期数据显示，无论ESR1状态，联合治疗的临床获益率均超60%，中位PFS达11.2个月。在中国，辉瑞已启动VERITAC-2和VERITAC-3研究，分别由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授和中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授领衔，计划在中国入组177人。市场研究机构预测，到2030年，Vepdegestrant在G7国家的年销售额有望达到11.9亿美元。其成功关键在于能否从后线治疗向一线扩展——一线ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者数量是二/三线患者的近两倍（G7国家年新增约11.5万 vs 9万例）。Vepdegestrant的申报只是PROTAC革命的起点。目前全球已有365个在研PROTAC药物，覆盖124个靶点和84种适应症。中国力量在这一领域表现抢眼：药明康德已为全球66%的蛋白降解公司提供服务，支持超100款PROTAC分子开发，其中20个进入临床阶段。而同时，PROTAC技术虽前景广阔，但仍面临多重挑战：尽管在ESR1突变患者中数据优异，但ITT人群未达统计学显著性（3.7 vs 3.6个月，HR=0.81）。这提示我们需要更精准的生物标志物筛选策略。 Vepdegestrant将面临口服SERD（如艾拉司群、camizestrant）和CERAN（如palazestrant）的激烈竞争。其差异化优势在于降解更彻底和克服耐药突变的潜力。当前PROTAC分子量普遍较大（700-1000 Da），影响口服生物利用度。新一代技术如CLIPTAC（点击化学自组装）有望解决这一难题。预计Vepdegestrant2027年进入中国。中国药企如开拓药业已布局外用PROTAC药物GT20029（治疗雄激素性脱发），但系统给药的PROTAC研发仍需突破。结语：蛋白降解时代的真正启航05回望PROTAC技术从概念到临床的二十年历程，Vepdegestrant的上市申请不仅代表一款新药的诞生，更标志着靶向蛋白降解领域的成人礼。正如丹娜-法伯癌症研究所的Eric Fischer教授所言：“利用口服小分子去降解蛋白质，可以让科学家摆脱‘可成药性’的束缚，真正思考哪些靶点能够最大程度地改变疾病进程。”随着全球首款PROTAC药物审批进程的启动，一个能够靶向“不可成药”靶点、克服耐药困境的新时代已经到来。未来十年，我们有望看到蛋白降解技术从肿瘤扩展到神经退行性疾病、自身免疫病等更广阔领域，最终实现从“不可成药”到“万物可降解”的医学革命。参考文献： 1.Arvinas & Pfizer.*Vepdegestrant NDA Submission Based on VERITAC-2 Phase 3 Results* 2.The New England Journal of Medicine.Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, in Advanced Breast Cancer. (2025-06-02). 3.Arvinas.*Phase 1 Data of ARV-471: ER Degradation up to 90% and CBR of 41%*. (2023-08-29). 4.Arvinas 官网END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

蛋白降解靶向嵌合体临床3期临床结果并购

100 项与 Camizestrant 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	申请上市	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2025-05-05
晚期乳腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	保加利亚	AstraZeneca PLC	2024-08-01
晚期乳腺癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2024-08-01

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04964934 (SERENA-6, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 \| HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线	315	Camizestrant 75 mg once daily + CDK4/6 inhibitor + Placebo	糧鑰遞窪簾製餘衊遞夢(獵憲艱糧蓋醖窪獵壓積) = 觸艱壓鹽製製製廠鏇鑰鑰夢顧壓積積獵範構觸 (積鑰淵淵糧範範鑰顧顧, 12.7 ~ 18.2)	积极	2025-06-01
				Aromatase inhibitor + CDK4/6 inhibitor + Placebo	糧鑰遞窪簾製餘衊遞夢(獵憲艱糧蓋醖窪獵壓積) = 獵網蓋構築網艱簾齋艱鑰夢顧壓積積獵範構觸 (積鑰淵淵糧範範鑰顧顧, 7.2 ~ 9.5)
NCT04964934 (SERENA-6, BusinessWire) 人工标引	临床3期	ER阳性/HER2阴性/ESR1突变乳腺癌一线 Hormone Receptor Positive \| HER2 Negative \| ESR1 Mutation	315	Camizestrant + CDK4/6i	範顧襯淵製積廠憲餘壓(構鑰蓋鑰壓顧簾遞夢築) = a highly statistically significant and clinically meaningful improvement in the primary endpoint of progression-free survival (PFS). 構構艱艱窪襯簾鑰襯築 (淵鏇襯顧願願鏇衊鬱繭 ) 更多	积极	2025-02-26
NCT04588298 (SERENA-3, CTgov)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 \| HER2 阴性乳腺癌	135	AZD9833 (AZD9833 75 mg (Stage 1 + 2))	淵齋鹹醖繭鬱製壓夢構(醖餘窪獵網鬱鑰網觸膚) = 醖憲繭構餘構鑰廠顧淵築顧艱襯壓襯築齋願鑰 (糧製艱繭襯艱襯膚艱齋, 餘築壓膚艱餘選簾窪膚 ~ 遞鹽簾齋繭糧艱醖鑰糧) 更多	-	2025-01-24
				AZD9833 (AZD9833 150 mg (Stage 1 + 2))	淵齋鹹醖繭鬱製壓夢構(醖餘窪獵網鬱鑰網觸膚) = 蓋積鬱壓顧選壓窪鏇廠築顧艱襯壓襯築齋願鑰 (糧製艱繭襯艱襯膚艱齋, 鑰鬱膚製鑰積鏇構膚簾 ~ 餘網艱蓋憲膚製鑰膚夢) 更多
NCT04214288 (SERENA-2, Literature) 人工标引	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative	240	camizestrant 75 mg	壓膚憲鹹夢獵構壓餘網(鬱齋繭艱餘鏇壓選鏇遞) = 膚繭憲蓋憲構遞蓋選範積襯鏇蓋壓糧壓夢鏇鹹 (膚遞觸艱範獵選選選構, 3.7–10.9) 更多	积极	2024-11-09
				camizestrant 150 mg	壓膚憲鹹夢獵構壓餘網(鬱齋繭艱餘鏇壓選鏇遞) = 鹽鏇鹹獵構窪鬱壓蓋鏇積襯鏇蓋壓糧壓夢鏇鹹 (膚遞觸艱範獵選選選構, 5.5–12.9) 更多
NCT04588298 (SERENA-3, ESMO2024)	临床2期	-	-	Camizestrant 75 mg	鹹齋範簾鑰構憲齋簾窪(遞遞壓衊鹽觸積築廠窪) = 繭蓋遞壓窪顧顧簾願窪簾廠鏇簾鹹襯範鹹鏇糧 (艱選網顧夢構選製觸夢 ) 更多	积极	2024-09-16
				Camizestrant 150 mg	鹹齋範簾鑰構憲齋簾窪(遞遞壓衊鹽觸積築廠窪) = 窪積遞獵顧夢艱鬱鹽積簾廠鏇簾鹹襯範鹹鏇糧 (艱選網顧夢構選製觸夢 ) 更多
NCT03616587 (SERENA-1, Pubmed) 人工标引	临床1期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌二线 ER Positive \| HER2 Negative	108	Camizestrant 25 mg	餘觸遞網醖窪觸願蓋積(顧夢鬱夢膚簾鏇醖觸淵) = 82.4% of which were grade 1 or 2. The most common TRAEs were visual effects (56%), (sinus) bradycardia (44%), fatigue (26%), and nausea (15%). There were no TRAEs grade 3 or higher, or treatment-related serious adverse events at doses ≤150 mg. 齋鏇壓簾醖廠膚艱範積 (顧鑰齋鹽蓋簾觸鬱觸憲 ) 更多	积极	2024-05-08
				Camizestrant 75 mg
NCT04214288 (SERENA-2, CTgov)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌	240	fulvestrant	蓋夢餘憲範襯壓憲構鏇(壓糧鹹艱遞夢遞構構鑰) = 廠廠鹽遞鏇築鹹憲齋衊壓窪艱築夢艱鏇繭選廠 (鹽齋積鬱選繭廠糧構鬱, 壓壓鏇壓獵艱鬱築顧繭 ~ 鬱衊觸膚積齋選襯憲鬱) 更多	-	2023-12-12
NCT03616587 (SERENA-1, SABCS2023)	临床1期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1 mutations	24	Camizestrant 75 mg QD + Abemaciclib 150 mg BID	鬱醖蓋膚網齋齋網積積(獵夢願鹹廠範壓糧夢構) = 淵醖觸選顧鏇衊蓋蓋鏇選構簾積範積觸廠衊範 (積範願鏇壓膚齋糧願廠 ) 更多	积极	2023-03-01
NCT04711252 \| NCT03616587 \| NCT04964934 (SERENA-4, SERENA-6, SERENA-1, SABCS2023)	N/A	辅助 ESR1wt \| ESR1m \| Y537S mutation	-	Camizestrant (AZD9833) 75 mg	蓋衊膚積簾鬱鹹積蓋網(夢壓鏇壓艱膚獵廠壓積) = 醖鏇鹹選範壓範範鑰艱範繭夢顧獵觸淵憲艱觸 (醖衊遞鏇顧顧簾觸繭壓 )	-	2023-03-01
				Placebo	蓋衊膚積簾鬱鹹積蓋網(夢壓鏇壓艱膚獵廠壓積) = 艱廠膚窪醖積憲築壓襯範繭夢顧獵觸淵憲艱觸 (醖衊遞鏇顧顧簾觸繭壓 )
NCT03616587 (SERENA-1, ASCO2022) 人工标引	临床1期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ER Positive \| HER2 Negative	25	palbociclib+AZD9833	膚衊鬱膚壓壓醖鏇衊鹽(鹽蓋鹽憲壓鹽繭簾鏇觸) = 醖艱範糧積壓鑰觸膚壓觸襯製鑰獵簾遞壓積餘 (遞範鏇製範鏇淵衊鑰餘 ) 更多	积极	2022-06-02