Utidelone

点击蓝字 关注我们被医学界视为治疗难点的乳腺癌脑转移患者，如今迎来重大生存希望。河南省肿瘤医院（中国医学科学院肿瘤医院河南医院）乳腺科副主任闫敏团队领衔的U-BOMB研究取得突破性进展，证实国产创新药优替德隆联合贝伐珠单抗，可显著延长HER2阴性乳腺癌脑转移患者的生命。这项研究成果已于2025年6月26日，登上国际顶级肿瘤学期刊《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology，影响因子为20.1），题为“Utidelone Plus Bevacizumab for ERBB2-Negative Metastatic Breast Cancer and Active Brain Metastases: The U-BOMB Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial”。01穿透屏障直击脑瘤“堡垒”长期以来，脑转移都是晚期乳腺癌治疗的难点。由于多数药物难以穿透血脑屏障，治疗主要依赖手术、放疗等局部处理手段，疗效有限且副作用大，患者生存期缩短。在HER2阴性乳腺癌脑转移中，有效的治疗药物更少，尽管目前指南推荐诸如卡培他滨、顺铂等传统化疗药物治疗脑转移，但证实其有效的研究数据有限，亟需开展更多高质量的临床研究来优化治疗方案，以满足需求。鉴于此，河南省肿瘤医院（中国医学科学院肿瘤医院河南医院）乳腺科副主任闫敏团队另辟蹊径，选择优替德隆与贝伐珠单抗“强强联合”，应用于HER2阴性乳腺癌脑转移。之前研究已发现，优替德隆显示出良好的穿透血脑屏障能力，而贝伐珠单抗虽未获批乳腺癌适应症，但小规模研究提示其可能对脑转移有效。两种药物不良事件相对较轻、安全性较好，适合长期联合使用。02生存期飞跃近半患者脑瘤显著缩小U-BOMB研究是一项双队列、多中心的II期临床研究，旨在探讨优替德隆联合贝伐珠单抗治疗HER2阴性和HER2阳性乳腺癌脑转移的疗效与安全性。在2022年5月5日至2023年10月25日期间，HER2阴性队列共入组47例女性患者，包括27例激素受体阳性和20例三阴性乳腺癌患者。其中35例为新发脑转移，12例为放疗后进展的脑转移。最终，U-BOMB研究交出了亮眼答卷：生存显著延长：接受联合治疗的HER2阴性脑转移患者，中位总生存期达到15.1个月，远超历史数据。高效控制脑瘤：近半数（42.6%）患者脑部肿瘤显著缩小（中枢神经系统客观缓解率）。延缓脑部进展：脑部肿瘤无进展生存期（中枢神经系统无进展生存期）中位达10.6个月，优于全身无进展生存期7.7个月，提示该方案对脑部病灶控制尤为突出。安全性方面：整体安全性良好，血液学、肝肾功能异常等严重不良事件发生率低，最常见的副作用是轻度手脚麻木（周围神经病变），患者生活质量得以保障。03颠覆传统开启药物治疗新时代“这颠覆了乳腺癌脑转移主要依赖局部治疗的传统模式！”闫敏强调，“研究证明，药物治疗可成为核心手段，为患者带来生存获益和生活质量的整体提升。”更令人振奋的是，优替德隆已成功从注射剂升级为口服胶囊。初步研究显示，口服剂型疗效与注射剂相当，且安全性更优（尤其神经毒性更低）。未来，患者不用频繁往返医院输液，用药更便利，更易坚持治疗。基于乳腺癌领域的成功，研究团队已将这一联合疗法推广至肺癌脑转移治疗研究。闫敏与肿瘤内科副主任、主任医师王启鸣共同牵头的全国多中心肺癌临床研究正在顺利推进。业内专家评价，该研究不仅为乳腺癌脑转移患者点燃了生命之光，其揭示的“不同亚型脑转移需精准治疗”的规律，以及口服创新药物带来的治疗模式变革，将深刻影响未来癌症脑转移的治疗格局，惠及更广泛的患者群体。专家介绍闫   敏乳腺科副主任主任医师，博士，兼任中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员、中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员、中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常务委员、中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员、中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专家委员会委员、国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员、中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员、河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员、河南生命关怀协会乳腺专业委员会副主任委员、河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员。主要从事乳腺癌的诊治和临床研究，擅长乳腺癌的化疗、内分泌治疗及分子靶向治疗。发表乳腺癌专业核心期刊及SCI收录论文30余篇。律慧敏乳腺科副主任医师，硕士，兼任中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会委员、中国女医师协会乳腺癌专业青委会常委、河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青委常委、省医学会乳腺病分会青年委员会委员、省生命关怀协会乳腺癌专业委员会委员。从事乳腺癌的内科治疗与研究工作10余年，以第一作者发表乳腺癌专业论文10余篇，执笔《河南省肿瘤诊疗质量控制中心晚期乳腺癌专家共识》。参与国际国内多中心临床研究近百项，有丰富的临床管理及治疗经验。擅长复发转移性乳腺癌的化疗、内分泌治疗及分子靶向治疗等综合治疗、早期乳腺癌的新辅助治疗和术后辅助治疗。声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。来源：河南省肿瘤医院编辑：lagertha审核：南星

以下文章来源于医脉通肿瘤科 ，作者医脉通脑转移作为晚期乳腺癌治疗的难点，长期面临血脑屏障穿透效率低、系统治疗方案疗效有限、患者生存期短等临床困境[1]。2025年6月26日，由河南省肿瘤医院闫敏教授牵头开展的U-BOMB研究结果发表于JAMA Oncology（IF=20.1），证实优替德隆联合贝伐珠单抗在HER2阴性乳腺癌脑转移中的有效性，中位总生存期（OS）达15.1个月，中枢神经系统（CNS）客观缓解率（ORR）为42.6%[2]。医脉通特邀闫敏教授深入剖析U-BOMB研究结果，探讨其未来拓展潜力，为脑转移的精准治疗提供新思路。图1. 文章发表于JAMA Oncology[2]闫敏教授河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心副主任主任医师，医学博士                       中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常务委员中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专家委员会委员国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员河南生命关怀协会乳腺专业委员会副主任委员 河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员医脉通：乳腺癌脑转移的治疗面临诸多挑战，为了突破这一临床困境，您牵头开展了一项优替德隆联合贝伐珠单抗治疗转移性乳腺癌合并活动性脑转移的U-BOMB临床试验。能否请您谈谈，研究中选择优替德隆联合贝伐珠单抗作为治疗方案是基于哪些考量？闫敏教授乳腺癌脑转移本质上是一种全身性疾病，由于传统药物对脑转移的疗效有限，治疗通常侧重于局部处理，这一现状至今仍未完全改变。在HER2阴性乳腺癌脑转移中，目前诸如卡培他滨、顺铂等传统化疗药物是指南推荐的治疗方案[3-4]，但支持证据有限，亟需开展更多高质量的临床研究来优化治疗方案，以满足患者的临床需求。在设计U-BOMB研究之前，我们关注到优替德隆显示出良好的血脑屏障通透性，在晚期乳腺癌治疗中已展现显著疗效[5]，同时在临床治疗中也观察到其对脑转移有效的个案。贝伐珠单抗在临床实践中亦被观察到对脑转移患者具有一定的疗效，尽管其在国内尚未获批乳腺癌适应证，但部分小样本II期试验表明，贝伐珠单抗联合化疗在HER2阴性转移性乳腺癌合并活动性脑转移患者中，有一定获益[6,7]。值得一提的是，这两种药物的不良事件相对较轻，严重不良事件如血液学毒性的发生率较低，因此适合与其他治疗手段联合使用[5,6]。基于这些考量，我们决定在研究中选用优替德隆联合贝伐珠单抗方案，以探索其对活动性脑转移的直接疗效，这便是我们研究开展的初衷。医脉通：据了解，该研究纳入了HER2阴性及HER2阳性乳腺癌患者，对优替德隆联合贝伐珠单抗这一方案在不同分型患者中的疗效进行了探索。目前HER2阴性队列的研究结果已发表于JAMA Oncology，能否请您详细解读该队列的主要数据？闫敏教授U-BOMB研究是一项双队列、多中心的II期临床研究，旨在探讨优替德隆联合贝伐珠单抗治疗HER2阴性和HER2阳性乳腺癌脑转移的疗效与安全性。入组患者接受贝伐珠单抗（15 mg/kg，D1 Q3W）和优替德隆（30 mg/m²，D1-5，Q3W）治疗。主要研究终点为根据RECIST v1.1评估的CNS-ORR。次要研究终点包括根据RANO-BM标准评估的CNS-ORR、颅外ORR、无进展生存期（PFS）、CNS-PFS、总生存期（OS）、至全脑放疗（WBRT）的时间、安全性和生活质量。HER2阴性队列的数据已发表在JAMA Oncology上，HER2阳性队列也已完成入组。图1. 研究流程图[2]在2022年5月5日至2023年10月25日期间，HER2阴性队列共入组47例女性患者（中位年龄53岁[IQR，45-59岁]），包括27例激素受体阳性和20例三阴性乳腺癌患者。其中35例为新发脑转移，12例为放疗后进展的脑转移。表1. 基线特征[2]尽管新冠疫情期间，治疗中断、剂量调整等客观因素对疗效产生了一定影响，但数据仍超出预期：截止2024年5月20日，中位随访时间为11.0个月（范围：2.3-23.6个月），8例患者仍在接受治疗。根据RECIST 1.1标准，HER2阴性队列患者整体CNS-ORR为42.6%（95%CI 28.3%-57.8%），根据RANO-BM标准为40.4%（95%CI 26.4%-55.7%）[2]。图2. CNS病灶相对于基线的最佳影像学缓解[2]整体中位PFS为7.7个月（95%CI 5.6-9.7），中位CNS-PFS为10.6个月（95%CI 8.4-未达到）。中位OS为15.1个月（95%CI 12.0-未达到），6个月OS率为89.4%（95%CI 81.0%-98.6%），12个月OS率为60.3%（95%CI 47.1%-77.3%）[2]。图3. PFS及OS结果[2]在安全性方面，优替德隆联合贝伐珠单抗方案整体安全性良好，血液学、肝肾功能异常等严重不良事件发生率低，且不良事件级别普遍较低。尽管80%以上的患者出现了周围神经病变，但其中35例患者（74.5%）仅为1级，5例（10.6%）为2级，只有1例（2.1%）患者为3级。由于患者对周围神经病变感知明显，约30%的患者因此进行了减量治疗。总体而言，该方案满足了患者对生活质量的要求[2]。此外，在今年的ASCO年会上，天津医科大学肿瘤医院史业辉教授报告了一项优替德隆联合贝伐珠单抗及VP16的三药联合方案治疗HER2阴性乳腺癌脑转移的中期数据。该研究纳入了34例患者，其中23例为激素受体阳性，11例为三阴性乳腺癌。结果显示，总体CNS-ORR为67.6%，中位PFS为6个月，中位CNS-PFS为15个月，总生存期尚未达到[8]。这两项研究的数据提示，在HER2阴性乳腺癌脑转移患者中，优替德隆联合方案的CNS-PFS时间均明显长于总体PFS时间，表明多数患者因颅外病灶进展而终止治疗，揭示了优替德隆联合方案在控制脑部病灶方面的潜在优势。这与HER2阳性乳腺癌患者常见的“颅内优先进展”模式截然不同。考量其原因，可能与HER2阴性患者脑转移发生较晚相关——颅外病灶经历了多重治疗后可能更容易产生耐药性，而颅内新发病灶的疗效相对较好。这一发现强调了不同分子亚型之间的治疗差异，为未来针对不同分子亚型脑转移的精准化治疗路径提供了依据。医脉通：基于U-BOMB研究在乳腺癌脑转移治疗领域取得的成果，未来的研究将如何进一步推动乳腺癌脑转移的治疗进展，为患者带来更多治疗希望？闫敏教授U-BOMB研究聚焦于乳腺癌脑转移患者的治疗策略，通过评估优替德隆与贝伐珠单抗的联合应用，证实了该方案在延长HER2阴性乳腺癌脑转移患者生存期方面的积极作用。这一研究不仅为HER2阴性乳腺癌脑转移患者提供了新的治疗选择和优化的生存获益，还为后续研究提供了更多联合治疗的探索方向。在联合治疗方案的拓展方面，例如将优替德隆与卡培他滨、VP16或与免疫治疗联合，或贝伐珠单抗联合其他化疗药的更大样本研究等，都是脑转移药物治疗领域值得探索的方向。未来，如果能够开发出更多针对脑转移的有效药物，并实现这些方案的序贯应用，就有可能改变目前“以局部治疗为主”的治疗模式，转而实现“以药物治疗为主、局部治疗为辅”的新策略，从而进一步延长患者的整体生存期。医脉通：除乳腺癌外，优替德隆与贝伐珠单抗在胃癌、肺癌等晚期实体瘤中均有亮眼的表现，您对于未来这一联合方案在其他瘤种脑转移中的探索有哪些期待？据悉，优替德隆已经实现了从注射剂（UTD1）到口服胶囊（UTD2）的剂型升级，您认为这一创新在提高患者依从性、优化治疗方案方面具有哪些重要意义？闫敏教授优替德隆与贝伐珠单抗既往在多种实体瘤中表现优秀，表明优替德隆联合贝伐珠单抗的方案可能在其他实体瘤中也颇具潜力。考虑到优替德隆在肺癌领域的III期临床研究正在进行中，而贝伐珠单抗已获批肺癌适应证，基于U-BOMB研究在乳腺癌脑转移中取得的初步成果，华昊中天已经在肺癌领域开展了相关研究，期待这一联合方案可在肺癌脑转移中同样发挥积极作用。目前，由王启鸣教授和我一起牵头的针对肺癌的全国多中心临床研究正在顺利入组中。值得注意的是，优替德隆已经实现了从注射剂（UTD1）到口服胶囊（UTD2）的剂型升级，UTD2作为口服微管抑制剂药物，显著提高了口服生物利用度，这一创新具有重要意义。相关研究探索了两种剂型的疗效与安全性，目前已经完成入组，初步数据显示口服胶囊与静脉剂型疗效相当，安全性更优， 尤其是周围神经病变发生率低。最重要的是，剂型升级大大提升了患者用药的便利性和依从性——无需频繁入院输液，尤其适合患者的长期维持治疗。这一创新契合临床需求：如果未来口服剂型可应用于临床，将显著提高患者依从性，并进一步促进与靶向治疗、免疫治疗的联合探索，为癌症患者的全程管理提供更优选择。参考文献（向上滑动查看）：[1] Bailleux C, Eberst L, Bachelot T. Treatment strategies for breast cancer brain metastases. Br J Cancer. 2021;124(1):142-155. doi:10.1038/s41416-020-01175-y[2] Yan M, Lv H, Liu X, et al. Utidelone Plus Bevacizumab for ERBB2-Negative Metastatic Breast Cancer and Active Brain Metastases: The U-BOMB Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online June 26, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.1694[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2025. 北京:人民卫生出版社. 2025.04.[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines), Central Nervous System Cancers, Version 1.2025, June 3, 2025.[5] Xu B, Sun T, Zhang Q, et al. Efficacy of utidelone plus capecitabine versus capecitabine for heavily pretreated, anthracycline- and taxane-refractory metastatic breast cancer: final analysis of overall survival in a phase III randomised controlled trial. Ann Oncol. 2021;32(2):218-228. doi:10.1016/j.annonc.2020.10.600[6] Leone JP, Emblem KE, Weitz M, et al. Phase II trial of carboplatin and bevacizumab in patients with breast cancer brain metastases. Breast Cancer Res. 2020;22(1):131. Published 2020 Nov 30. doi:10.1186/s13058-020-01372-w[7] Lu YS, Chen TW, Lin CH, et al. Bevacizumab preconditioning followed by Etoposide and Cisplatin is highly effective in treating brain metastases of breast cancer progressing from whole-brain radiotherapy. Clin Cancer Res. 2015;21(8):1851-1858. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-2075[8] Yehui Shi,et al.Utidelone in Combination with Etoposide and Bevacizumab in HER2 Negative Breast Cancer Patients with Brain Metastasis: a Prospective, Single-arm, Phase II Trial. 2025 ASCO. Abstract 2012.往期回顾100%临床获益率丨优替德隆一线治疗晚期胃癌/食管癌II期临床数据亮相2025 ASCO68% CNS-ORR丨优替德隆治疗乳腺癌脑转移Ⅱ期临床数据亮相2025 ASCO单药82%临床获益丨优替德隆胶囊治疗晚期实体瘤美国Ⅰ期临床数据亮相2025 ASCO新适应症再获国际多中心临床批准丨优替德隆胶囊治疗铂耐药卵巢癌II/III期华昊中天荣登2025年度生物制造·未来智药TOP10斩获ASCO 2025口头报告丨华昊中天优替德隆多项临床研究成果齐亮相FDA批准华昊中天优替德隆胶囊一线治疗晚期胃癌II/III期国际多中心临床一图回顾华昊中天2024年度进展 Biostar 2024 Annual Review华昊中天荣获“年度卓越创新力IPO”奖强强联合，携手共赢丨华昊中天与百洋医药达成战略合作华昊中天成功登陆香港联交所主板，合成生物学引领创新药研发新时代华昊中天“优替德隆注射液乳腺癌新辅助Ⅲ期注册临床试验”研究者会议圆满召开本资讯仅供医学专业人士参考，不构成任何诊疗建议