更新于：2024-12-12

Sapropterin Dihydrochloride

盐酸沙丙蝶呤

更新于：2024-12-12

概要

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

(6R)-L-erythro-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin、(6R)-L-erythro-tetrahydrobiopterin、(−)-(6R)-2-amino-6-((1R,2S)-1,2-dihydroxypropyl)-5,6,7,8-tetrahydro-4(3H)-pteridinone

+ [32]

靶点

PAH

作用机制

PAH激动剂(苯丙氨酸羟化酶激动剂)

治疗领域

神经系统疾病遗传病与畸形内分泌与代谢疾病+ [1]

在研适应症

BH4缺乏的B型高苯丙氨酸血症四氢生物蝶呤缺乏症高苯丙氨酸血症+ [2]

非在研适应症

白蛋白尿镰状细胞血症自闭症+ [10]

原研机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

在研机构

APR Applied Pharma Research SASam OH Pharm Co. Ltd.

BioMarin Pharmaceutical, Inc.

+ [4]

非在研机构

Merck KGaA

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

日本 (1992-03-27),

苯丙酮尿症

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)、孤儿药 (澳大利亚)、临床急需境外新药 (中国)

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结构

分子式C9H17Cl2N5O3

InChIKeyRKSUYBCOVNCALL-NTVURLEBSA-N

CAS号69056-38-8

关联

项与盐酸沙丙蝶呤相关的临床试验

NCT06481709 / Recruiting临床1期

A Pilot, Phase 1, Randomized, Open-Label, Single-Dose, Four-Way Crossover Study to Compare the Pharmacokinetics of Sapropterin Dihydrochloride 100 mg/mL Oral Suspension (Product Code: RLF-OD032) (Test) With Kuvan® (Sapropterin Dihydrochloride) 100 mg Powder for Oral Solution (Reference) and to Evaluate the Effect of Food and the Effect of Water on the Bioavailability of Sapropterin Dihydrochloride 100 mg/mL Oral Suspension in Healthy Subjects

This is a single center, Phase 1, randomized, open-label, single-dose, 4 treatment, 4-period, 4-sequence, crossover study designed to compare the pharmacokinetics (PK) of sapropterin from the Test and Reference products, and to evaluate the effect of food and the effect of water administration on the bioavailability of sapropterin from the Test product in healthy subjects.
.

开始日期2024-07-30

申办/合作机构

APR Applied Pharma Research SA

NCT06396637 / Recruiting临床2期IIT

The Efficacy and Safety of PD-1 Antibody Combined With Sapropterin Dihydrochloride in Patients With Advanced Pancreatic Cancer Who Failed to Standard Treatment.

The prognosis for pancreatic cancer remains dismal, with current guidelines favoring FOLFIRINOX or AG (consisting of Gemcitabine and Abraxane) as the primary chemotherapeutic option. However, research has indicated limited benefits for patients with pancreatic cancer undergoing immunotherapy using Anti-PD-1 antibodies. In this context, researchers aim to investigate the therapeutic potential of Sapropterin Dihydrochloride combined with PD-1 antibody in patients with metastatic pancreatic cancer who failed to standard treatment.

开始日期2024-04-30

申办/合作机构

中山大学

[+1]

NCT05299203 / Unknown status临床1期IIT

Phase Ia/Ib Clinical Trial of Sapropterin Dihydrochloride Tablets in the Prevention and Treatment of Radiation-induced Skin Reactions in Intensity Modulated Radiotherapy for Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (Including Nasopharyngeal Carcinoma)

Head and neck squamous cell carcinoma (include nasopharyngeal carcinoma) is one of the most common malignant tumor in China, and radiotherapy is the main treatment method. Radiation-induced dermatitis is one of the most common complications of head and neck squamous cell carcinoma patients during radiotherapy. Severe radiation dermatitis will cause secondary infection, severe pain, and even lead to the interruption of radiotherapy. On the one hand, it will affect the efficacy of tumor treatment, which may affect the long-term survival of patients, and on the other hand, it will also seriously affect the quality of life of patients. Tetrahydrobiopterin（BH4）, also known as sapropterin, has been shown not only to reduce the severity of acute radiation dermatitis but also to enhance the repair of skin injury in animal experiments. It may be a new approach and method for the prevention and treatment of radiation-induced dermatitis

开始日期2022-05-01

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

100 项与盐酸沙丙蝶呤相关的临床结果

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100 项与盐酸沙丙蝶呤相关的转化医学

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100 项与盐酸沙丙蝶呤相关的专利（医药）

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1,390

项与盐酸沙丙蝶呤相关的文献（医药）

2024-12-11·Journal of biomolecular structure & dynamics

Synthesis, anticancer activity and molecular modeling study of novel substituted triazole linked tetrafluoronaphthalene hybrid derivatives

Article

作者: Comert Onder, Ferah ; Erdoğan, Musa

To create some novel anticancer molecules, a library of novel series of various triazoles linked to the hydroxyl group of 5,6,7,8-tetrafluoronaphthalen-1-ol (3) was designed and synthesized via CuAAC reaction 'Click Chemistry' of tetrafluoronaphthalene based terminal alkyne with substituted organic azides. The structural characterizations of the targeted Click products 9-18 were confirmed by FTIR, ¹H NMR, ¹⁹F NMR, ¹³C NMR and HRMS spectroscopy. Synthesized compounds were tested in two triple negative breast cancer (TNBC) cell lines to understand their anticancer potentials. According to our findings, compounds 14 and 13 showed high cytotoxicity in BT549 cells at 20 μM and 30 μM, respectively. Moreover, these compounds blocked the migration of BT549 cells. In the MDA-MB-231 cell line, compound 18 exhibited high cytotoxicity and can block cell migration for 24 h. Molecular docking study with synthesized novel compounds was performed by Glide/SP method against SphK1 drug target. Furthermore, molecular dynamics (MD) simulation was carried out for the compounds 12-14 and 18. The compounds 13 and 14 may be potential inhibitor candidates in place of a reference inhibitor. A pharmacophore model was generated with the most potent compound 14, and the approved drugs were screened using the modules of Discovery Studio to find similar drugs. Consequently, this comprehensive study encompassing design, synthesis, in vitro and in silico analyses were correlated with the structure-activity relationship between compounds. The findings have the potential to unveil promising drug candidates for future studies.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.

2024-12-01·Clinical Nutrition ESPEN

Nutrition in phenylketonuria

Review

作者: Eshraghi, Peyman ; Talebi, Saeedeh

Phenylketonuria (PKU) is a genetic metabolic disease resulting from a deficiency in the enzyme phenylalanine hydroxylase. This defect prevents the conversion of phenylalanine to tyrosine, and as a result, the level of phenylalanine in the body increases abnormally. The accumulation of this amino acid may cause brain damage and grows development in these patients. The primary approach to treating the disease involves dietary management that restricts protein and phenylalanine intake, often alongside Tetrahydrobiopterin (BH4) supplementation. Medical foods specifically formulated for these patients are utilized to supply the necessary energy, protein, and tyrosine. Other treatment options, including the use of large neutral amino acids (LNAAs) and the enzyme Phenylalanine ammonia lyase (PAL), can be utilized to manage symptoms in adult patients. Advancements in gene therapy aimed at correcting defective genes in patients may help restore phenylalanine metabolism, though further research in this area is necessary. Effective personal management of phenylketonuria necessitates enhanced knowledge and collaboration among healthcare professionals to achieve optimal treatment outcomes for patients. This article emphasis the nutritional management of individuals with phenylketonuria across various stages of their lives.

2024-10-01·EPILEPSIA

Progress report on new medications for seizures and epilepsy: A summary of the 17th Eilat Conference on New Antiepileptic Drugs and Devices (EILAT XVII). I. Drugs in preclinical and early clinical development

Article

作者: White, H. Steve ; Johannessen, Svein I. ; Perucca, Emilio ; Tomson, Torbjörn ; Koepp, Matthias J. ; Bialer, Meir ; Perucca, Piero

Abstract:

For >30 years, the Eilat Conference on New Antiepileptic Drugs and Devices has provided a forum for the discussion of advances in the development of new therapies for seizures and epilepsy. The EILAT XVII conference took place in Madrid, Spain, on May 5–8, 2024. Participants included basic scientists and clinical investigators from industry and academia, other health care professionals, and representatives from lay organizations. We summarize in this article information on treatments in preclinical and in early clinical development discussed at the conference. These include AMT‐260, a gene therapy designed to downregulate the expression of Glu2K subunits of kainate receptors, in development for the treatment of drug‐resistant seizures associated with mesial temporal sclerosis; BHV‐7000, a selective activator of heteromeric Kv7.2/7.3 potassium channels, in development for the treatment of focal epilepsy; ETX101, a recombinant adeno‐associated virus serotype 9 designed to increase NaV1.1 channel density in inhibitory γ‐aminobutyric acidergic (GABAergic) neurons, in development for the treatment of SCN1A‐positive Dravet syndrome; GAO‐3‐02, a compound structurally related to synaptamide, which exerts antiseizure activity at least in part through an action on cannabinoid type 2 receptors; LRP‐661, a structural analogue of cannabidiol, in development for the treatment of seizures associated with Lennox–Gastaut syndrome, Dravet syndrome, and tuberous sclerosis complex; OV329, a selective inactivator of GABA aminotransferase, in development for the treatment of drug‐resistant seizures; PRAX‐628, a functionally selective potent sodium channel modulator with preference for the hyperexcitable state of sodium channels, in development for the treatment of focal seizures; RAP‐219, a selective negative allosteric modulator of transmembrane α‐amino‐3‐hydroxy‐5‐methyl‐4‐isoxazolepropionic acid receptor regulatory protein γ‐8, in development for the treatment of focal seizures; and rozanolixizumab, a humanized anti‐neonatal Fc receptor monoclonal antibody, in development for the treatment of LGI1 autoimmune encephalitis. Treatments in more advanced development are summarized in Part II of this report.

项与盐酸沙丙蝶呤相关的新闻（医药）

2024-11-24

·信狐药迅

先为达长效GLP-1受体激动剂伊诺格鲁肽和三生国健抗IL-17A单抗提交上市申请|新受理（11.18-11.24）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(11.18-11.24）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号氢溴酸伏硫西汀口崩片深圳市泛谷药业股份有限公司2.2CXHS2400117氢溴酸伏硫西汀口崩片深圳市泛谷药业股份有限公司2.2CXHS2400116水合氯醛口服液海南康成药业有限公司2.2CXHS2400115盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2400120盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2400119盐酸安罗替尼胶囊正大天晴药业集团股份有限公司2.4CXHS2400118伊诺格鲁肽注射液杭州先为达生物科技股份有限公司1CXSS2400129重组抗IL-17A人源化单抗注射液三生国健药业(上海)股份有限公司1CXSS2400124派安普利单抗注射液正大天晴康方(上海)生物医药科技有限公司2.2CXSS2400125 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号QB0208-1胶囊北京清博汇能医药科技有限公司1CXHL2401276QB0208-1胶囊北京清博汇能医药科技有限公司1CXHL2401275TQB3912片正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2401274TQB3720片正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXHL2401273TY-2699a胶囊浙江同源康医药股份有限公司1CXHL2401272TY-2699a胶囊浙江同源康医药股份有限公司1CXHL2401271HT-101注射液苏州星曜坤泽生物制药有限公司1CXHL2401270SPH9788片上海医药集团股份有限公司1CXHL2401269SPH9788片上海医药集团股份有限公司1CXHL2401268SPH9788片上海医药集团股份有限公司1CXHL2401267BPI-452080片贝达药业股份有限公司1CXHL2401265BPI-452080片贝达药业股份有限公司1CXHL2401264BPI-452080片贝达药业股份有限公司1CXHL2401263注射用咔喏霉素牡丹江友搏药业有限责任公司1CXHL2401258SYHA1813口服溶液上海润石医药科技有限公司1CXHL2401257SYHA1813口服溶液上海润石医药科技有限公司1CXHL2401256SYHA1813口服溶液上海润石医药科技有限公司1CXHL2401255SYHA1813口服溶液上海润石医药科技有限公司1CXHL2401249SYHA1813口服溶液上海润石医药科技有限公司1CXHL2401250SYHA1813口服溶液上海润石医药科技有限公司1CXHL2401251注射用ZHB601江苏众红生物工程创药研究院有限公司1CXHL2401252注射用硼[10B]法仑海南普利制药股份有限公司2.2CXHL2401266盐酸普萘洛尔滴剂海南诺恩生物科技有限公司2.2CXHL2401262盐酸普萘洛尔滴剂海南诺恩生物科技有限公司2.2CXHL2401261ZL2301广东众丽医药科技有限公司2.2CXHL2401260ZL2301广东众丽医药科技有限公司2.2CXHL2401259格索雷塞片上海正大天晴医药科技开发有限公司2.4CXHL2401254注射用西罗莫司(白蛋白结合型)石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司2.4CXHL2401253重组二价肠道病毒疫苗(汉逊酵母)维尔泰克(北京)生物技术有限公司1.4CXSL2400791BA1106注射液山东博安生物技术股份有限公司1CXSL2400796AWT020注射用无菌粉末上海君实生物医药科技股份有限公司1CXSL2400793注射用BL-M07D1成都百利多特生物药业有限责任公司1CXSL2400792HT-102注射液苏州星曜坤泽生物制药有限公司1CXSL2400790AA001单抗北京智源鸿晟生物医药有限公司1CXSL2400788HX044注射液翰思艾泰生物医药科技(武汉)股份有限公司1CXSL2400783JSKN033注射液江苏康宁杰瑞生物制药有限公司1CXSL2400787GLS-W1100胶囊杭州远大生物制药有限公司1CXSL2400784注射用BGB-A3055广州百济神州生物制药有限公司1CXSL2400785LY01015注射液山东博安生物技术股份有限公司2.2CXSL2400794LY01015注射液山东博安生物技术股份有限公司2.2CXSL2400795A140注射液四川科伦博泰生物医药股份有限公司2.2CXSL2400786恩朗苏拜单抗注射液石药集团巨石生物制药有限公司2.2CXSL2400782注射用KJ101上海宝济药业股份有限公司2.4CXSL2400781 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号倍他米松磷酸钠注射液安徽美来药业股份有限公司3CYHS2404040碳酸司维拉姆干混悬剂山东新华制药股份有限公司3CYHS2404034碳酸司维拉姆干混悬剂山东新华制药股份有限公司3CYHS2404033醋酸特利加压素注射液成都圣诺生物制药有限公司3CYHS2404027氨甲环酸氯化钠注射液湖北津药药业股份有限公司3CYHS2404023盐酸丁螺环酮片山东京卫制药有限公司3CYHS2404018盐酸丁螺环酮片山东京卫制药有限公司3CYHS2404017秋水仙碱片江苏德源药业股份有限公司3CYHS2404014盐酸纳布啡注射液国药集团工业有限公司廊坊分公司3CYHS2404011盐酸纳美芬注射液安徽瑞旗药业有限公司3CYHS2404010氨茶碱注射液云南药科院生物医药股份有限公司3CYHS2404009重酒石酸卡巴拉汀口服液广州大光制药有限公司3CYHS2404008复方硫酸钠片山东华铂凯盛生物科技有限公司3CYHS2404007盐酸尼卡地平氯化钠注射液浙江国镜药业有限公司3CYHS2404016吡格列酮二甲双胍片海南皇隆制药股份有限公司3CYHS2404015盐酸多巴胺注射液开封康诺药业有限公司3CYHS2404003舒林酸片福安药业集团庆余堂制药有限公司3CYHS2404001舒林酸片福安药业集团庆余堂制药有限公司3CYHS2404000复方电解质醋酸钠注射液南京正科医药股份有限公司3CYHS2403996头孢克肟颗粒海南葫芦娃药业集团股份有限公司3CYHS2403992腺苷钴胺胶囊安徽省先锋制药有限公司3CYHS2403991注射用硫酸多黏菌素B海南双成药业股份有限公司3CYHS2403981盐酸非索非那定口服混悬液广州一品红制药有限公司3CYHS2403986盐酸左西替利嗪口服溶液合肥国高药业有限公司3CYHS2403983氨溴特罗口服溶液北京康而福药业有限责任公司3CYHS2403980无水乙醇注射液成都倍特药业股份有限公司3CYHS2403977盐酸二甲双胍口服液安徽新世纪药业有限公司3CYHS2403972盐酸二甲双胍口服液安徽新世纪药业有限公司3CYHS2403971硝酸甘油注射液云南药科院生物医药股份有限公司3CYHS2403970硝酸甘油注射液云南药科院生物医药股份有限公司3CYHS2403969复方聚乙二醇(3350)电解质口服溶液江苏开元药业有限公司3CYHS2403958多索茶碱颗粒浙江赛默制药有限公司3CYHS2403960西格列汀二甲双胍缓释片杭州和泽坤元药业有限公司3CYHS2403955碳酸氢钠注射液湖北多瑞药业有限公司3CYHS2403952依帕司他片广东九明制药有限公司3CYHS2403950硝苯地平缓释片(II)四川依科制药有限公司3CYHS2403949阿达帕林凝胶苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司4CYHS2404021甲硝唑凝胶浙江恒研医药科技有限公司4CYHS2404039多替拉韦钠片江苏艾迪药业股份有限公司4CYHS2404038头孢地尼颗粒康普药业股份有限公司4CYHS2404037瑞巴派特片安徽省先锋制药有限公司4CYHS2404036氨甲环酸注射液岳阳新华达制药有限公司4CYHS2404035布洛芬缓释胶囊湖南九典制药股份有限公司4CYHS2404032阿法骨化醇软胶囊湖南银泽华浩生物科技有限公司4CYHS2404031阿法骨化醇软胶囊湖南银泽华浩生物科技有限公司4CYHS2404030米库氯铵注射液福安药业集团庆余堂制药有限公司4CYHS2404029米库氯铵注射液福安药业集团庆余堂制药有限公司4CYHS2404028丙戊酸钠缓释片(I)辰欣药业股份有限公司4CYHS2404026注射用阿立哌唑齐鲁制药有限公司4CYHS2404025注射用阿立哌唑齐鲁制药有限公司4CYHS2404024布洛芬混悬液武汉九珑医药有限责任公司4CYHS2404022氧(液态)遂宁源晗能源技术有限公司4CYHS2404020利丙双卡因乳膏唐山红星药业有限责任公司4CYHS2404019精氨酸布洛芬颗粒四川新斯顿制药股份有限公司4CYHS2404006玻璃酸钠滴眼液江苏福邦药业有限公司4CYHS2404013阿达帕林凝胶湖北科田药业有限公司4CYHS2404012沙格列汀二甲双胍缓释片(III)山西同达药业有限公司4CYHS2404005沙格列汀二甲双胍缓释片(II)山西同达药业有限公司4CYHS2404004盐酸尼卡地平注射液湖北津药药业股份有限公司4CYHS2404002拉莫三嗪片辰欣药业股份有限公司4CYHS2403999拉莫三嗪片辰欣药业股份有限公司4CYHS2403998骨化三醇软胶囊山东简道制药有限公司4CYHS2403995盐酸奥布卡因滴眼液山东辰欣佛都药业股份有限公司4CYHS2403994培哚普利氨氯地平片(III)东阳祥昇医药科技有限公司4CYHS2403993枸橼酸托法替布缓释片浙江尖峰药业有限公司4CYHS2403990盐酸米托蒽醌注射液海南倍康医药科技有限公司4CYHS2403988硫酸氨基葡萄糖胶囊江西杏林白马药业股份有限公司4CYHS2403987注射用盐酸地尔硫䓬广州瑞尔医药科技有限公司4CYHS2403985氯吡格雷阿司匹林片北京福元医药股份有限公司4CYHS2403984地夸磷索钠滴眼液深圳市宇健生物医药有限公司4CYHS2403997西甲硅油乳剂山东致泰医药技术有限公司4CYHS2403989注射用氯诺昔康开封明仁药业有限公司4CYHS2403982蛋白琥珀酸铁口服溶液石家庄市华新药业有限责任公司4CYHS2403973马来酸氟伏沙明片安徽正善生物药业有限公司4CYHS2403968注射用阿奇霉素南京海纳医药科技股份有限公司4CYHS2403967富马酸伏诺拉生片浙江诺得药业有限公司4CYHS2403979富马酸伏诺拉生片浙江诺得药业有限公司4CYHS2403978甲苯磺酸艾多沙班片宁波科尔康美诺华药业有限公司4CYHS2403976丙戊酸钠缓释片(I)南通联亚药业股份有限公司4CYHS2403975阿达帕林凝胶华东医药(西安)博华制药有限公司4CYHS2403974铝碳酸镁咀嚼片湖南千金湘江药业股份有限公司4CYHS2403957钆特酸葡胺注射液河北仁合益康药业有限公司4CYHS2403959吗啉硝唑氯化钠注射液东阳祥昇医药科技有限公司4CYHS2403961培哚普利氨氯地平片(III)海南皇隆制药股份有限公司4CYHS2403963瑞舒伐他汀依折麦布片(Ⅰ)天大药业(珠海)有限公司4CYHS2403966富马酸伏诺拉生片吉林显锋科技制药有限公司4CYHS2403965富马酸伏诺拉生片吉林显锋科技制药有限公司4CYHS2403964西甲硅油乳剂扬州市三药制药有限公司4CYHS2403962莫匹罗星软膏宝龙药业有限公司4CYHS2403956盐酸氨溴索口服溶液石药集团中诺药业(石家庄)有限公司4CYHS2403954盐酸氨溴索口服溶液石药集团中诺药业(石家庄)有限公司4CYHS2403953克立硼罗软膏福建省宝诺医药研发有限公司4CYHS2403951四价流感病毒裂解疫苗深圳康泰生物制品股份有限公司3.3CXSS2400126利妥昔单抗注射液华兰基因工程有限公司3.3CXSS2400128利妥昔单抗注射液华兰基因工程有限公司3.3CXSS2400127吸入用盐酸氨溴索溶液北京韩美药品有限公司3CYHL2400234双氯芬酸钠贴剂四川科伦药业股份有限公司3CYHL2400233双氯芬酸钠贴剂四川科伦药业股份有限公司3CYHL2400232盐酸利多卡因局部溶液呋欧医药科技(湖州)有限公司3CYHL2400231盐酸利多卡因局部溶液呋欧医药科技(湖州)有限公司3CYHL2400230甘露醇山梨醇注射液浙江恒研医药科技有限公司3CYHL2400229洛索洛芬钠凝胶贴膏江苏万高药业股份有限公司4CYHL2400235冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)艾美荣誉(宁波)生物制药有限公司3.3CXSL2400789 进口申请药品名称企业注册分类受理号替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.5.1JXHS2400102替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.5.1JXHS2400101替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.5.1JXHS2400100替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.5.1JXHS2400099特泽利尤单抗注射液AstraZeneca AB3.1JXSS2400103特泽利尤单抗注射液AstraZeneca AB3.1JXSS2400102盐酸沙丙蝶呤片Annora Pharma Private Limited5.2JYHS2400057Adagrasib 片Mirati Therapeutics, Inc.2.4JXHL2400270输注用无菌冻干粉Telisotuzumab VedotinAbbVie Inc.1JXSL2400226MK-7240注射液Merck Sharp & Dohme LLC1JXSL2400225VGX-3100Inovio Pharmaceuticals, Inc.1JXSL2400224VAY736注射液Novartis Pharma AG1JXSL2400223罗莫索珠单抗注射液Amgen Inc.2.2JXSL2400227 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号ZY-A001亚宝药业集团股份有限公司2.2CXZL2400079 注：绿色字体部分为潜在首仿品种；不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

申请上市临床申请

2024-11-24

·药筛

九典、人福酒石酸托特罗定缓释胶囊首仿获批 | 仿制药周报（11.18-11.24）

统计每周仿制药一致性评价申报、上市申请（11.18-11.24） 1、仿制药上市申请获批药品名称企业名称分类受理号阿仑膦酸钠片浙江花园药业有限公司4CYHS2302266阿哌沙班片山东鲁抗医药股份有限公司4CYHS2301672艾司奥美拉唑镁肠溶片石家庄龙泽制药股份有限公司4CYHS2302295氨溴特罗口服溶液亚宝药业四川制药有限公司3CYHS2300572氨溴特罗口服溶液广东九明制药有限公司3CYHS2300143白消安注射液中润药业有限公司;四川美大康佳乐药业有限公司4CYHS2301987苯磺顺阿曲库铵注射液无锡凯夫制药有限公司4CYHS2301843苯磺顺阿曲库铵注射液无锡凯夫制药有限公司4CYHS2301842玻璃酸钠滴眼液成都康弘药业集团股份有限公司;宁夏康亚药业股份有限公司4CYHS2301831玻璃酸钠滴眼液华熙生物科技股份有限公司;北京汇恩兰德制药有限公司4CYHS2301802布洛芬混悬滴剂海南斯达制药有限公司;湖南九典制药股份有限公司4CYHS2301624布洛芬混悬液哈尔滨葵花药业有限公司;葵花药业集团重庆小葵花儿童制药有限公司4CYHS2301665醋酸阿比特龙片Amneal Pharmaceuticals of New York, LLC5.2JYHS2100038醋酸曲普瑞林注射液山东新时代药业有限公司4CYHS2301034地夸磷索钠滴眼液苏州乐珠制药有限公司4CYHS2302065地氯雷他定片北京双鹭药业股份有限公司4CYHS2300996二甲双胍恩格列净片(Ⅰ)苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司;江苏飞马药业有限公司4CYHS2302317二甲双胍恩格列净片(Ⅴ)苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司;江苏飞马药业有限公司4CYHS2302318富马酸喹硫平缓释片北大医药股份有限公司4CYHS2301282富马酸喹硫平片成都康弘药业集团股份有限公司4CYHS2302362富马酸喹硫平片成都康弘药业集团股份有限公司4CYHS2302363富马酸喹硫平片成都康弘药业集团股份有限公司4CYHS2302361钆布醇注射液海南倍特药业有限公司4CYHS2300400枸橼酸钾缓释片成都硕德药业有限公司3CYHS2301505枸橼酸钾缓释片成都硕德药业有限公司3CYHS2301506枸橼酸西地那非口崩片STANDARD CHEM.& PHARM.CO., LTD5.2JYHS2300006枸橼酸西地那非片Maxmind Pharmaceutical, S.L.5.2JYHS2200040枸橼酸西地那非片Maxmind Pharmaceutical, S.L.5.2JYHS2200041枸橼酸西地那非片Maxmind Pharmaceutical, S.L.5.2JYHS2200039己酮可可碱注射液河北一品生物医药有限公司;河北一品制药股份有限公司3CYHS2301677甲氨蝶呤注射液浙江华海药业股份有限公司4CYHS2302253甲苯磺酸艾多沙班片辰欣药业股份有限公司4CYHS2302429甲硫酸新斯的明注射液山西振东泰盛制药有限公司3CYHS2301639甲硫酸新斯的明注射液合肥亿帆生物制药有限公司3CYHS2301543甲硫酸新斯的明注射液合肥亿帆生物制药有限公司3CYHS2301545甲硫酸新斯的明注射液合肥亿帆生物制药有限公司3CYHS2301544酒石酸托特罗定缓释胶囊湖南九典制药股份有限公司4CYHS2302687酒石酸托特罗定缓释胶囊宜昌人福药业有限责任公司4CYHS2300423酒石酸托特罗定缓释胶囊宜昌人福药业有限责任公司4CYHS2300422克林霉素磷酸酯注射液海南通用康力制药有限公司3CYHS2202143克林霉素磷酸酯注射液海南通用康力制药有限公司3CYHS2202142克林霉素磷酸酯注射液海南通用康力制药有限公司3CYHS2202144来那度胺胶囊广州科锐特生物科技有限公司4CYHS2202043来那度胺胶囊广州科锐特生物科技有限公司4CYHS2202044雷贝拉唑钠肠溶片山东裕欣药业有限公司;山东罗欣药业集团股份有限公司4CYHS2301028利伐沙班片江西同和药业股份有限公司;浙江京新药业股份有限公司4CYHS2302259利伐沙班片江西同和药业股份有限公司;浙江京新药业股份有限公司4CYHS2302260利伐沙班片江西同和药业股份有限公司;浙江京新药业股份有限公司4CYHS2302258利伐沙班片武汉同济中维医药有限责任公司4CYHS2201050磷酸奥司他韦胶囊安徽九洲方圆制药有限公司4CYHS2400106磷酸奥司他韦胶囊福建省宝诺医药研发有限公司;石家庄市华新药业有限责任公司4CYHS2302019磷酸芦可替尼片成都苑东生物制药股份有限公司4CYHS2301296磷酸西格列汀片杨凌步长制药有限公司;陕西步长制药有限公司4CYHS2302072磷酸西格列汀片杨凌步长制药有限公司;陕西步长制药有限公司4CYHS2302071磷酸西格列汀片杨凌步长制药有限公司;陕西步长制药有限公司4CYHS2302073硫酸镁钠钾口服用浓溶液长春澜江医药科技有限公司;湖南九典制药股份有限公司4CYHS2301925硫酸镁钠钾口服用浓溶液浙江高跖医药科技股份有限公司;浙江赛默制药有限公司4CYHS2301500硫酸镁钠钾口服用浓溶液广州大光制药有限公司;南京海鲸药业股份有限公司4CYHS2300613硫酸镁注射液重庆药谷制药有限公司;济川药业集团有限公司3CYHS2301445硫酸异帕米星注射液重庆药友制药有限责任公司4CYHS2300736氯化钾颗粒国药集团国瑞药业有限公司3CYHS2301257孟鲁司特钠咀嚼片山东丹红制药有限公司;山东步长制药股份有限公司4CYHS2302243孟鲁司特钠咀嚼片山东丹红制药有限公司;山东步长制药股份有限公司4CYHS2302242米库氯铵注射液江苏恩华药业股份有限公司4CYHS2302101米库氯铵注射液江苏恩华药业股份有限公司4CYHS2302100米诺地尔搽剂安徽省先锋制药有限公司3CYHS2201319米诺地尔搽剂安徽省先锋制药有限公司3CYHS2201318米诺地尔外用溶液济南中海医药科技有限公司;烟台鲁银药业有限公司3CYHS2300678米诺地尔外用溶液济南中海医药科技有限公司;烟台鲁银药业有限公司3CYHS2300679帕拉米韦注射液海南海灵化学制药有限公司;海南爱科制药有限公司3CYHS2302122氢溴酸伏硫西汀片北大医药股份有限公司4CYHS2301912氢溴酸伏硫西汀片北大医药股份有限公司4CYHS2301910氢溴酸伏硫西汀片北大医药股份有限公司4CYHS2301911乳果糖口服溶液合肥国药诺和药业有限公司;安徽永生堂药业有限责任公司4CYHS2301764乳果糖口服溶液南京海纳医药科技股份有限公司;南京海纳制药有限公司4CYHS2300682乳果糖口服溶液南京海纳医药科技股份有限公司;南京海纳制药有限公司4CYHS2300681沙库巴曲缬沙坦钠片华润双鹤利民药业（济南）有限公司4CYHS2302495沙库巴曲缬沙坦钠片华润双鹤利民药业（济南）有限公司4CYHS2302496舒必利注射液海南卓科制药有限公司3CYHS2401731舒必利注射液海南卓科制药有限公司3CYHS2401730他克莫司软膏陕西丽彩药业有限公司;丽彩甘肃西峰制药有限公司4CYHS2302517他克莫司软膏陕西丽彩药业有限公司;丽彩甘肃西峰制药有限公司4CYHS2302516头孢地尼颗粒广州白云山天心制药股份有限公司4CYHS2201105吸入用复方异丙托溴铵溶液济南景笙科技有限公司;潍坊中狮制药有限公司4CYHS2301725西甲硅油乳剂山东达因海洋生物制药股份有限公司4CYHS2300127熊去氧胆酸胶囊乐普制药科技有限公司4CYHS2300358盐酸氮卓斯汀滴眼液苏州乐珠制药有限公司4CYHS2301857盐酸多巴胺注射液湖南先施制药有限公司;浙江赛默制药有限公司3CYHS2301089盐酸多奈哌齐片安徽九洲方圆制药有限公司4CYHS2300944盐酸多奈哌齐片安徽九洲方圆制药有限公司4CYHS2300945盐酸氟西汀口服溶液江西施美药业股份有限公司3CYHS2300626盐酸格拉司琼片杭州和泽坤元药业有限公司;宁波美诺华天康药业有限公司3CYHS2300489盐酸鲁拉西酮片江西施美药业股份有限公司4CYHS2302148盐酸鲁拉西酮片丽珠集团丽珠制药厂4CYHS2201839盐酸纳洛酮注射液西洲医药科技（浙江）有限公司;浙江北生药业汉生制药有限公司3CYHS2301406盐酸纳洛酮注射液西洲医药科技（浙江）有限公司;浙江北生药业汉生制药有限公司3CYHS2301405盐酸屈他维林注射液陕西丽彩药业有限公司;山西诺成制药有限公司4CYHS2301757盐酸文拉法辛缓释胶囊浙江九洲生物医药有限公司;广州玻思韬控释药业有限公司4CYHS2300959盐酸西那卡塞片山东威高药业股份有限公司4CYHS2300729依帕司他片惠升生物制药股份有限公司;北京京丰制药集团有限公司3CYHS2301215乙酰半胱氨酸口服溶液合肥国药诺和药业有限公司;合肥诚志生物制药有限公司3CYHS2400064乙酰半胱氨酸口服溶液合肥国药诺和药业有限公司;合肥诚志生物制药有限公司3CYHS2400063重酒石酸去甲肾上腺素注射液合肥国药诺和药业有限公司;国药集团国瑞药业有限公司3CYHS2301179重酒石酸去甲肾上腺素注射液合肥国药诺和药业有限公司;国药集团国瑞药业有限公司3CYHS2301178重酒石酸去甲肾上腺素注射液天方药业有限公司3CYHS2300854注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸浙江普洛康裕制药有限公司4CYHS2300222注射用利福平广东鼎信医药科技有限公司;广东星昊药业有限公司4CYHS2201962注射用氯诺昔康东阳祥昇医药科技有限公司;湖北潜江制药股份有限公司4CYHS2302214注射用尼可地尔瑞阳制药股份有限公司3CYHS2300583注射用尼可地尔瑞阳制药股份有限公司3CYHS2300584注射用培美曲塞二钠江苏神曲医药有限公司;连云港杰瑞药业有限公司4CYHS2302050注射用替考拉宁杭州沐源生物医药科技有限公司;海南灵康制药有限公司4CYHS2301263注射用头孢呋辛钠舒美奇成都生物科技有限公司;四川制药制剂有限公司4CYHS2302001注射用头孢呋辛钠舒美奇成都生物科技有限公司;四川制药制剂有限公司4CYHS2302002ω-3鱼油中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(30%)注射液四川科伦药业股份有限公司3CYHS2301613ω-3鱼油中长链脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(30%)注射液四川科伦药业股份有限公司3CYHS2301614ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊温州海鹤药业有限公司4CYHS2400247 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3、新增仿制药上市申请药品名称企业名称分类受理号阿达帕林凝胶苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司;浙江赛默制药有限公司4CYHS2404021阿达帕林凝胶湖北科田药业有限公司4CYHS2404012阿达帕林凝胶华东医药（西安）博华制药有限公司4CYHS2403974阿法骨化醇软胶囊湖南银泽华浩生物科技有限公司;南通华山药业有限公司4CYHS2404031阿法骨化醇软胶囊湖南银泽华浩生物科技有限公司;南通华山药业有限公司4CYHS2404030氨茶碱注射液云南药科院生物医药股份有限公司;楚雄和创药业有限责任公司3CYHS2404009氨甲环酸氯化钠注射液湖北津药药业股份有限公司3CYHS2404023氨甲环酸注射液岳阳新华达制药有限公司4CYHS2404035氨溴特罗口服溶液北京康而福药业有限责任公司;北京诚济制药股份有限公司3CYHS2403980倍他米松磷酸钠注射液安徽美来药业股份有限公司;河南科伦药业有限公司3CYHS2404040吡格列酮二甲双胍片海南皇隆制药股份有限公司3CYHS2404015丙戊酸钠缓释片（Ⅰ）辰欣药业股份有限公司4CYHS2404026丙戊酸钠缓释片（Ⅰ）南通联亚药业股份有限公司4CYHS2403975玻璃酸钠滴眼液江苏福邦药业有限公司4CYHS2404013布洛芬缓释胶囊湖南九典制药股份有限公司4CYHS2404032布洛芬混悬液武汉九珑医药有限责任公司;武汉人福药业有限责任公司4CYHS2404022醋酸特利加压素注射液成都圣诺生物制药有限公司3CYHS2404027蛋白琥珀酸铁口服溶液石家庄市华新药业有限责任公司4CYHS2403973地夸磷索钠滴眼液深圳市宇健生物医药有限公司;中山万汉制药有限公司4CYHS2403997多索茶碱颗粒浙江赛默制药有限公司3CYHS2403960多替拉韦钠片江苏艾迪药业股份有限公司4CYHS2404038复方电解质醋酸钠注射液南京正科医药股份有限公司;山东华鲁制药有限公司3CYHS2403996复方聚乙二醇（3350）电解质口服溶液江苏开元药业有限公司;南京海纳制药有限公司3CYHS2403958复方硫酸钠片山东华铂凯盛生物科技有限公司;安徽泰恩康制药有限公司3CYHS2404007富马酸伏诺拉生片浙江诺得药业有限公司4CYHS2403979富马酸伏诺拉生片浙江诺得药业有限公司4CYHS2403978富马酸伏诺拉生片吉林显锋科技制药有限公司4CYHS2403965富马酸伏诺拉生片吉林显锋科技制药有限公司4CYHS2403964钆特酸葡胺注射液河北仁合益康药业有限公司4CYHS2403959枸橼酸托法替布缓释片浙江尖峰药业有限公司4CYHS2403990骨化三醇胶丸山东简道制药有限公司4CYHS2403995甲苯磺酸艾多沙班片宁波科尔康美诺华药业有限公司;宁波美诺华天康药业有限公司4CYHS2403976甲硝唑凝胶浙江恒研医药科技有限公司;浙江赛默制药有限公司4CYHS2404039精氨酸布洛芬颗粒四川新斯顿制药股份有限公司4CYHS2404006克立硼罗软膏福建省宝诺医药研发有限公司;江苏万高药业股份有限公司4CYHS2403951拉莫三嗪片辰欣药业股份有限公司4CYHS2403999拉莫三嗪片辰欣药业股份有限公司4CYHS2403998利丙双卡因乳膏唐山红星药业有限责任公司4CYHS2404019硫酸氨基葡萄糖胶囊江西杏林白马药业股份有限公司4CYHS2403987铝碳酸镁咀嚼片湖南千金湘江药业股份有限公司4CYHS2403957氯吡格雷阿司匹林片北京福元医药股份有限公司4CYHS2403984马来酸氟伏沙明片安徽正善生物药业有限公司;大桐制药（中国）有限责任公司4CYHS2403968吗啉硝唑氯化钠注射液东阳祥昇医药科技有限公司;武汉福星生物药业有限公司4CYHS2403961米库氯铵注射液福安药业集团庆余堂制药有限公司4CYHS2404029米库氯铵注射液福安药业集团庆余堂制药有限公司4CYHS2404028莫匹罗星软膏宝龙药业有限公司4CYHS2403956培哚普利氨氯地平片(Ⅲ)东阳祥昇医药科技有限公司;浙江北生药业汉生制药有限公司4CYHS2403993培哚普利氨氯地平片（Ⅲ）海南皇隆制药股份有限公司4CYHS2403963秋水仙碱片江苏德源药业股份有限公司3CYHS2404014瑞巴派特片安徽省先锋制药有限公司4CYHS2404036瑞舒伐他汀依折麦布片（Ⅰ）天大药业（珠海）有限公司4CYHS2403966沙格列汀二甲双胍缓释片（II）山西同达药业有限公司4CYHS2404004沙格列汀二甲双胍缓释片（III）山西同达药业有限公司4CYHS2404005舒林酸片福安药业集团庆余堂制药有限公司3CYHS2404000舒林酸片福安药业集团庆余堂制药有限公司3CYHS2404001碳酸氢钠注射液湖北多瑞药业有限公司3CYHS2403952碳酸司维拉姆干混悬剂山东新华制药股份有限公司3CYHS2404034碳酸司维拉姆干混悬剂山东新华制药股份有限公司3CYHS2404033头孢地尼颗粒康普药业股份有限公司4CYHS2404037头孢克肟颗粒海南葫芦娃药业集团股份有限公司3CYHS2403992无水乙醇注射液成都倍特药业股份有限公司3CYHS2403977西格列汀二甲双胍缓释片杭州和泽坤元药业有限公司;浙江四维医药科技有限公司3CYHS2403955西甲硅油乳剂山东致泰医药技术有限公司;湖南九典制药股份有限公司4CYHS2403989西甲硅油乳剂扬州市三药制药有限公司4CYHS2403962腺苷钴胺胶囊安徽省先锋制药有限公司3CYHS2403991硝苯地平缓释片（Ⅱ）四川依科制药有限公司3CYHS2403949硝酸甘油注射液云南药科院生物医药股份有限公司;楚雄和创药业有限责任公司3CYHS2403970硝酸甘油注射液云南药科院生物医药股份有限公司;楚雄和创药业有限责任公司3CYHS2403969盐酸氨溴索口服溶液石药集团中诺药业（石家庄）有限公司;石药集团欧意药业有限公司4CYHS2403954盐酸氨溴索口服溶液石药集团中诺药业（石家庄）有限公司;石药集团欧意药业有限公司4CYHS2403953盐酸奥布卡因滴眼液山东辰欣佛都药业股份有限公司4CYHS2403994盐酸丁螺环酮片山东京卫制药有限公司3CYHS2404018盐酸丁螺环酮片山东京卫制药有限公司3CYHS2404017盐酸多巴胺注射液开封康诺药业有限公司3CYHS2404003盐酸二甲双胍口服溶液安徽新世纪药业有限公司3CYHS2403972盐酸二甲双胍口服溶液安徽新世纪药业有限公司3CYHS2403971盐酸非索非那定口服混悬液广州一品红制药有限公司3CYHS2403986盐酸米托蒽醌注射液海南倍康医药科技有限公司;海南倍特药业有限公司4CYHS2403988盐酸纳布啡注射液国药集团工业有限公司廊坊分公司3CYHS2404011盐酸纳美芬注射液安徽瑞旗药业有限公司;合肥亿帆生物制药有限公司3CYHS2404010盐酸尼卡地平氯化钠注射液浙江国镜药业有限公司;湖南科伦制药有限公司3CYHS2404016盐酸尼卡地平注射液湖北津药药业股份有限公司4CYHS2404002盐酸沙丙蝶呤片Annora 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2024-11-20

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Molecular cell|| 过氧化还原酶6(PRDX6)通过细胞硒利用来调控铁死亡

铁死亡(Ferroptosis)，一种受调节的细胞死亡方式，其特征是不受约束铁依赖性（磷酸）脂质过氧化。值得注意的是，铁死亡在治疗对化疗耐药和高侵袭的癌症极具潜力。因此，寻找潜在的治疗靶点来诱导铁死亡已经成为治疗这些耐药癌症的重要策略。在细胞中存在多种防御系统来排毒（detoxify）有害的磷脂氢过氧化物（PLOOH），以避免铁死亡。其中，硒 (selenium)依赖性谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）通过消耗谷胱甘肽（GSH）直接将PLOOH还原为相应的醇来抑制铁死亡。作为硒蛋白家族成员之一，GPX4在其活性位点携带硒代半胱氨酸（selenocysteine,Sec），这对于其实现完整的GPX4酶活性，防止过氧化物引起的不可逆过氧化以及酶失活至关重要。除了GSH/GPX4系统之外，一系列基因筛查表明还存在其它的铁死亡监测系统, 比如NAD(P)H/ferroptosis suppressor protein-1 (FSP1)/ubiquinone or vitamin K system, di-/tetrahydrobiopterin/GTP cyclohydrolase 1 (GCH1)/dihydrofolate reductase (DHFR) system, and 7-dehydrocholesterol reductase(DHCR7)。与 GPX4 不同，这些系统可以还原磷脂过氧自由基（phospholipid peroxyl radicals）来阻止脂质过氧化链反应。类似于 GPX4，不依赖于硒的过氧化还原6(PRDX6)，属于六个硫醇特异性抗氧化蛋白家族成员之一，据报道直接将 PLOOH 还原成相应的醇。有趣地是，PRDX6 是一种双功能酶（bifunctional enzyme）具有谷胱甘肽过氧化物酶和磷脂A2 (PLA2) 活性，其过氧化物酶活性取决于47位有催化活性的半胱氨酸残基并使用辅因子GSH 作为生理还原剂。早期研究表明PRDX6 的基因扰动使癌细胞更容易容易发生铁死亡。此外，PRDX6 已被在遗传筛选和基因簇分析中反复确认是识别参与铁死亡调节的基因。然而，PRDX6对铁死亡易感性或其对 PLOOH的还原调节机制，仍然知之甚少。在这项研究中，作者着手阐明PRDX6 通过防止失控脂质过氧化来调节铁死亡的所谓机制。与预期相反，PRDX6决定铁死亡敏感性既不取决于其细胞内 PLOOH 还原也不取决于其PLA2 活性，而是作为硒受体蛋白参与包括GPX4在内的硒蛋白生物合成过程。这些发现表明PRDX6是细胞内硒利用关键参与者，从而加深了对PRDX6如何影响铁死亡敏感性的理解。 PCOOH reduction capacity is preserved in GPX4-deficient cells 为了评估GPX4 在 PLOOH 还原中的确切贡献，作者建立了一种基于质谱的方法来评估使用细胞裂解物样品的PLOOH 还原程度（图1A). 为此,氘标记的磷脂酰胆碱氢过氧化物（PCOOH-d9)与酶或细胞裂解液一起孵育1小时，之后使用色谱-串联质谱(LC-MS/MS)评估 PCOOH 还原程度。基于亲和力纯化的GPX4（Affinity-purified GPX4）可以剂量依赖地还原PCOOH-d9，验证了方法的可行性（图1B).。当PCOOH-d9与HT-1080的细胞裂解液孵育后，大约70%的PCOOH被还原（图1C). GPX4 KO HT-1080细胞裂解液的还原能力比野生型WT降低10%左右,但是可以通过过表达GPX4来恢复。然而，有趣的是，PCOOH还原活性仍然保留在GPX4 KO 细胞中（PCOOH 减少65%）。这些发现表明GPX4 可能不是负责整体细胞PCOOH 还原的主要酶，并暗示可能存在非GPX4依赖的PCOOH 还原途径。因此，作者把注意力转移到了PRDX6上，一种假定的GPX4替代酶，据报道具有还原PLOOH的活性。 Overexpression of PRDX6 fails to protect against ferroptosis 接下来，作者使用建立的LS-MS/MS方法探索了PRDX6对PCOOH 还原能力。重组PRDX6表现出PCOOH还原活性；然而，其活性远低于GPX4（图1D）。尽管GPX4 在45 nM可以完全将PCOOH 还原，但即使浓度为 300 uM，PRDX6也仅能还原约 60% 的PCOOH。此外，从 PRDX6 KO HT-1080 细胞收集细胞裂解液也表现出PCOOH 还原能力（图 1E）。此外，从PRDX6 KO 细胞收集细胞裂解液和重组hPRDX6显示出相当的PCOOH还原能力。此外，小鼠PRDX6 的过度表达并不能保护细胞免受铁死亡（图1F）。因此，作者得出结论，过度表达PRDX6与 GPX4 不同，不会显著增加细胞还原PCOOH 的能力，也不抑制铁死亡。 PRDX6 deletion decreases GPX4 expression and sensitizes cancer cells to ferroptosis 进一步研究PRDX6 在铁死亡中的潜在调节作用，作者检查了它对GPX4 表达的影响。值得注意的是，敲除PRDX6显着降低了 HT-1080细胞中GPX4蛋白表达（图2A），这与任何其它 PRDX 家族成员的敲除形成对比(PRDX1-5)(图2B)。 GPX4表达降低也在多种PRDX6 KO 癌细胞系中观察到（图2C）。PRDX6和 GPX4 蛋白表达显著的相关性分析(www.depmap.org)也支持这一发现（图2D）。和 WT 细胞相比,经过多种铁死亡诱导剂和增敏剂处理的PRDX6敲除的HT-1080细胞对铁死亡的敏感性增加（图 2E）。PRDX6 KO HT-1080 细胞对铁死亡增加的敏感性完全被铁死亡抑制剂liproxstatin-1 (Lip-1) 抑制。此外，PRDX6 KO 持续增加对铁死亡的敏感性在RSL3和erastin处理的各种癌细胞系中也被观察到（图2F）。这些结果表明PRDX6对GPX4表达有着重要作用，进而调控铁死亡。 PRDX6 is involved in intracellular selenium metabolism 基因本体分析显示硒蛋白合成因子富集。此外，作者发现无偏倚共必需数据库工具也表明PRDX6与参与硒蛋白合成的基因之间存在很强的功能联系（图3A 3B）。作者发现PRDX6 KO细胞和WT细胞之间GPX4 mRNA的水平没有明显差异（图3C）。之后，作者研究了在PRDX6 KO中硒补充（selenium supplementation）对GPX4的影响。添加L-Selenocystine (L-硒代胱氨酸) (the dimeric and oxidized form of L-selenocysteine; Sec2) or sodium selenite (Na2SeO3)到细胞培养基中，可以剂量依赖的增加GPX4的表达(图 3D)。此外，硒补充可以降低PRDX6 KO 细胞的铁死亡敏感性(图3E)。为了进一步探索selenium, PRDX6 和GPX4的关系，作者研究了硒缺乏（selenium deficiency）的影响。当细胞在硒缺乏的培养基培养48 h后，WT细胞的GPX4表达下降，而在PRDX 6 KO细胞中几乎检测不到GPX4的表达。硒补充后可以几乎完全恢复GPX4的表达(图3F)。尽管WT HT-1080细胞在硒缺乏的条件下可以存活，但是PRDX6 KO细胞活力显著下降, LIP-1和硒补充可以恢复细胞活力。这就表明硒剥夺（selenium deprivation）诱导PRDX6 KO 细胞铁死亡 (图3G 3H)。硒剥夺后也观察到了脂质过氧化 (图3I). 这些结果表明PRDX6参与硒的代谢以及硒蛋白的调控表达，包括GPX4。支持这一观点，其他硒蛋白（如SELENOT）的表达水平，与WT细胞相比，在PRDX6 KO细胞中，SELENOS和SEPHS2的含量也较低（图3J）。 Cysteine 47 of PRDX6 is involved in selenium handling 为了探究PRDX6硒代谢的分子基础，作者关注的是与其功能相关的不同活性位点：PLA2活性（S32）、过氧化物酶活性（C47）以及其它半胱氨酸残基（C91）（图4A）。作者对hPRDX6中的这些残基进行了定点突变，并使其稳定在PRDX6 KO HT-1080细胞中表达。尽管S32A和C91S突变体可以将GPX4和GPX1的表达水平恢复至野生型（WT）水平，但C47S突变体未能使GPX4的表达恢复（图4B）。此外，PRDX6 KO细胞对RSL3和erastin的铁死亡敏感性可以通过过表达PRDX6 WT、S32A和C91S来降低，但C47S突变体则没有（图4C和4D）。接下来，作者在硒缺乏的培养基中培养了不同PRDX6的突变体，只有PRDX6 KO 和C47S突变体的细胞死亡，额外补充硒源可以拯救细胞(图4E 4F). 这些数据表明，在硒缺乏下，PRDX6中的过氧化位点C47对有效的细胞内硒处理和以GPX4为代表的硒蛋白的表达从而保护细胞对抗ferroptosis，是必不可少的。后续的相关实验证明PRDX6是硒受体蛋白 (selenium-acceptor protein)。 Prdx6-deficient mice exhibit lower selenoprotein expression in brain 接下来，为了研究了PRDX6在硒代谢的生理功能，作者分析了PRDX6缺乏的小鼠整个身体。然而，在正常的饮食条件下，PRDX6 KO小鼠脑部中GPX4和GPX1的表达要远低于WT小鼠。但在肝和肾的表达水平却相当（图7A）。这些结果表明在某些特定组织内，PRDX6在硒蛋白表达的重要作用。 PRDX6 deficiency suppresses tumor growth synergistically with ferroptosis inducers 为了进一步评估体内PRDX6耗竭的影响，作者使用皮下植入WT或PRDX6 KO人肺癌A549细胞到异种移植小鼠模型上。BALB/c裸体小鼠用对照或咪唑酮erastin（IKE）来处理，是一种代谢更稳定铁死亡诱导剂。经过IKE给药的PRDX6 KO小鼠肿瘤要比WT细胞的肿瘤体积更小(图7B and 7C)。在PRDX6 KO肿瘤中GPX4和GPX1的水平也很低(图7D)。因此，在体内移除PRDX6增加了肿瘤对铁死亡诱导剂的敏感性。总结：本文研究结果表明PRDX6是铁死亡的一个重要调控蛋白。其作为硒受体蛋白，PRDX6有助于细胞内硒的高效利用，从而促进硒蛋白的生物合成，包括谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）。PRDX6缺乏会降低小鼠大脑中GPX4的表达，增加肿瘤细胞对铁死亡的敏感性。另一篇文章与本文以背靠背的形式同时发表在Molecular cell上。往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

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D01798	盐酸沙丙蝶呤	A16AX07	DB00360

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适应症	国家/地区	公司	日期
BH4缺乏的B型高苯丙氨酸血症	欧盟	Dipharma Francis Srl	2022-02-16
BH4缺乏的B型高苯丙氨酸血症	冰岛	Dipharma Francis Srl	2022-02-16
BH4缺乏的B型高苯丙氨酸血症	列支敦士登	Dipharma Francis Srl	2022-02-16
BH4缺乏的B型高苯丙氨酸血症	挪威	Dipharma Francis Srl	2022-02-16
四氢生物蝶呤缺乏症	澳大利亚	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2010-10-28
高苯丙氨酸血症	欧盟	BioMarin International Ltd.	2008-12-02
高苯丙氨酸血症	冰岛	BioMarin International Ltd.	2008-12-02
高苯丙氨酸血症	列支敦士登	BioMarin International Ltd.	2008-12-02
高苯丙氨酸血症	挪威	BioMarin International Ltd.	2008-12-02
苯丙酮尿症	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	1992-03-27

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
神经精神综合征	临床3期	美国	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2010-08-01
神经精神综合征	临床3期	加拿大	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2010-08-01
自闭症	临床3期	美国	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2009-08-01
Lesch-Nyhan综合征	临床3期	美国	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2009-04-01
母源性苯丙酮尿症	临床3期	美国	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2006-02-01
白蛋白尿	临床2期	美国	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2008-05-01
慢性肾病	临床2期	美国	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2008-05-01
内皮功能障碍	临床2期	美国	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2007-09-01
镰状细胞血症	临床2期	美国	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2007-05-01
间歇性跛行	临床2期	美国	BioMarin Pharmaceutical, Inc.	2006-12-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SSIEM2022	N/A	苯丙酮尿症	80	Sapropterin dihydrochloride	廠遞鹽簾襯憲鏇齋壓繭(淵艱窪鬱醖鏇齋鏇選醖) = 繭鑰繭鹹繭簾選選範構蓋憲鹽遞襯憲遞網壓範 (廠憲衊鬱繭鹽艱鏇鏇艱 ) 更多	-	2022-08-30
SSIEM2022	N/A	苯丙酮尿症	79	Sapropterin dihydrochloride	願醖壓齋網觸願積鹽鹽(顧繭衊積憲繭窪鹽餘鹽) = 積餘廠選鏇顧壓積蓋構廠壓簾鹹範窪遞鹽築齋 (齋構鏇網鑰繭願壓蓋簾, 52.1)	积极	2022-08-30
NCT02677870 (CTgov)	临床4期	苯丙酮尿症	7	Diet treatment (Diet Treatment)	窪糧鹹餘憲齋鏇鏇簾遞(衊鹹願襯壓壓鏇顧壓膚) = 觸範餘鬱選獵壓夢壓蓋範願鑰構淵顧簾製壓淵 (鹹壓鏇積鑰襯遞壓淵顧, 夢夢築膚獵顧淵顧繭醖 ~ 齋膚衊膚醖選艱醖獵鏇) 更多	-	2022-04-27
				Diet treatment+saproterin dihydrochloride (Standard Dose Saproterin Dihydrochloride)	窪糧鹹餘憲齋鏇鏇簾遞(衊鹹願襯壓壓鏇顧壓膚) = 製築窪醖獵繭網廠廠衊範願鑰構淵顧簾製壓淵 (鹹壓鏇積鑰襯遞壓淵顧, 鏇積淵憲餘壓觸鬱願齋 ~ 淵衊製鹽選憲膚窪壓糧) 更多
NCT01376908 (SPARK, Pubmed \| Orphanet J Rare Dis) 人工标引	临床3期	苯丙酮尿症	51	sapropterin (extension' group)	衊網壓廠壓繭範範鏇構(齋餘廠鏇製壓衊淵糧蓋) = 網鏇積鬱獵膚鹽鹽範糧窪製鬱簾醖積築網簾顧 (積鬱積糧壓衊齋鹽廠網, 2.8 ~ 13.8)	积极	2021-08-03
				sapropterin (continuous' group)	衊網壓廠壓繭範範鏇構(齋餘廠鏇製壓衊淵糧蓋) = 積餘窪積齋鏇繭醖醖構窪製鬱簾醖積築網簾顧 (積鬱積糧壓衊齋鹽廠網, 28.9 ~ 48.6)
NCT00532844 (CTgov)	临床2期	内皮功能障碍	52	Sapropterin Dihydrochloride (Sapropterin Dihydrochloride)	壓憲鏇構鹹鬱憲醖積製(襯願獵積膚醖鬱憲範齋) = 觸範鏇餘觸餘壓窪壓夢膚鑰製願鏇繭觸選構餘 (鑰繭齋鹹蓋壓顧築觸餘, 夢廠鹹築獵願鬱鹽選鏇 ~ 顧簾鬱鏇遞夢獵築鬱獵) 更多	-	2021-05-17
				Vitamin C+Sapropterin Dihydrochloride (Sapropterin Dihydrochloride+Vitamin C)	壓憲鏇構鹹鬱憲醖積製(襯願獵積膚醖鬱憲範齋) = 願獵鑰膚糧遞醖鑰齋膚膚鑰製願鏇繭觸選構餘 (鑰繭齋鹹蓋壓顧築觸餘, 淵醖衊醖築繭築鏇廠顧 ~ 醖鹽鹽簾顧糧醖鑰鏇積) 更多
NCT02774226 (COPD-LT, CTgov)	临床2期	慢性阻塞性肺疾病	15	Tetrahydrobiopterin (BH4) (Tetrahydrobiopterin (BH4))	鏇遞顧構鑰糧夢膚夢憲(淵簾窪衊糧壓齋鹹鑰遞) = 製簾憲獵憲網膚鏇襯繭糧窪齋築獵窪願蓋膚襯 (獵淵齋構遞鏇夢齋製範, 遞艱鏇膚壓網糧壓窪淵 ~ 網願淵艱糧築築醖遞選) 更多	-	2021-02-23
				Antioxidant Cocktail (Antioxidant Cocktail)	鏇遞顧構鑰糧夢膚夢憲(淵簾窪衊糧壓齋鹹鑰遞) = 簾積構積艱構醖範鑰鹹糧窪齋築獵窪願蓋膚襯 (獵淵齋構遞鏇夢齋製範, 簾鬱積衊構衊鹽積鏇膚 ~ 選顧膚鏇簾艱鬱糧膚衊) 更多
NCT00445978 (CTgov)	临床2期	镰状细胞血症	32	Sapropterin Dihydrochloride	鏇淵構廠築構蓋窪獵齋(積觸襯艱艱餘窪簾範鬱) = 顧艱鏇醖憲製鏇蓋衊範築遞鑰襯範醖構糧糧積 (構衊鬱糧艱鑰鑰憲餘艱, 網願艱憲遞遞觸衊淵淵 ~ 願鹹鏇夢齋衊襯壓淵範) 更多	-	2021-01-28
NCT00403494 (CTgov)	临床2期	间歇性跛行 \| 外周动脉疾病	190	Sapropterin Dihydrochloride (Sapropterin Dihydrochloride)	範築製築鬱廠艱膚廠襯(廠選齋簾鏇積遞夢顧構) = 製餘鹹鏇鬱淵構齋襯鑰糧艱網鹹淵膚築繭衊廠 (膚艱鹹繭膚鑰鏇選衊糧, 衊願範製憲遞繭糧窪鬱 ~ 遞艱築衊衊鹹餘觸襯廠) 更多	-	2021-01-07
				Placebo (Placebo)	範築製築鬱廠艱膚廠襯(廠選齋簾鏇積遞夢顧構) = 鑰膚顧範醖積簾膚鬱積糧艱網鹹淵膚築繭衊廠 (膚艱鹹繭膚鑰鏇選衊糧, 衊鹹醖簾廠繭憲鏇繭鏇 ~ 製蓋鏇膚夢廠獵簾鑰窪) 更多
NCT01439555 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	11	Simvastatin+Tetrahydrobiopterin+L-Arginine	獵蓋鏇願衊壓鹽壓淵獵(範鬱構憲鹹衊鏇蓋膚窪) = 鏇構夢鏇鬱選選網鹹齋蓋廠鏇願艱襯築製餘遞 (鏇襯廠願窪簾襯夢鹹窪, 壓選膚鹽衊衊廠齋觸鏇 ~ 膚糧構製夢蓋選蓋鬱餘) 更多	-	2019-07-30
NCT01706965 (CTgov)	临床1/2期	分裂情感性障碍 \| 精神分裂症	27	Kuvan (Kuvan)	窪醖鹹鹹鏇鹽製構製鏇(鏇齋選鹽遞膚襯顧衊範) = 齋夢網衊製鑰鬱襯遞鏇鏇鹹襯壓獵網廠積餘簾 (淵獵襯遞廠衊製範鹽鏇, 顧願蓋鑰鬱齋構膚選夢 ~ 夢網糧構簾襯鏇廠簾觸) 更多	-	2017-09-13
				Multivitamin (Multivitamin)	窪醖鹹鹹鏇鹽製構製鏇(鏇齋選鹽遞膚襯顧衊範) = 願糧鹽遞積蓋繭鹹艱廠鏇鹹襯壓獵網廠積餘簾 (淵獵襯遞廠衊製範鹽鏇, 憲鏇積夢壓製蓋鹽艱顧 ~ 艱構廠觸窪網鹽鏇壓選) 更多