Pevonedistat(Pevonedistat) - 药物靶点：NAE x Ubiquitin ligase_在研适应症：急性髓性白血病，慢性粒单核细胞白血病，骨髓增生异常综合征_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Pevonedistat (USAN)、Pevonedistat hydrochloride、MLN-4924

+ [4]

靶点

NAE x Ubiquitin ligase

作用方式

抑制剂

作用机制

NAE抑制剂(NEDD8激活酶复合体抑制剂)、Ubiquitin ligase 抑制剂(E3泛素连接酶抑制剂)

治疗领域

肿瘤血液及淋巴系统疾病其他疾病

在研适应症

急性髓性白血病慢性粒单核细胞白血病骨髓增生异常综合征+ [1]

非在研适应症

急性淋巴细胞白血病急性早幼粒细胞白血病淋巴母细胞淋巴瘤+ [12]

原研机构

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

在研机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

非在研机构-

权益机构-

最高研发阶段临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评孤儿药 (欧盟)

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结构/序列

分子式C21H25N5O4S

InChIKeyMPUQHZXIXSTTDU-QXGSTGNESA-N

CAS号905579-51-3

关联

43

项与 Pevonedistat 相关的临床试验

NCT04985656

/ Withdrawn临床2期

A Phase 2, Open-Label Study of Intravenous Pevonedistat in Combination With Oral Decitabine and Cedazuridine in Adult Patients With Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes

The main aim of the study is to see if signs and symptoms of myelodysplastic syndromes disappear when treated with pevonedistat combined with decitabine and cedazuridine.
Participants will receive an infusion of pevonedistat 3 times during a 28-day cycle. They will also take decitabine and cedazuridine tablets once a day for the first 5 days of the same cycle. A minimum of 6 28-day cycles is recommended, but participants can stop treatment at any time.
A bone marrow biopsy, bone marrow aspirates, and blood samples will be collected during the study.
Participants will attend a follow-up visit 30 days after their last dose of pevonedistat. Once treatment has ended, participants will be followed up with either monthly clinic visits or will be contacted every 3 months.

开始日期2021-10-01

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

JPRN-jRCT2031210181

/ Suspended临床2期IIT

Phase II study of pevonedistat plus niraparib in patient with recurrent ovarian cancer

开始日期2021-09-28

申办/合作机构-

NCT04800627

/ Terminated临床1/2期IIT

A Phase I/II Trial of Pevonedistat in Combination With Pembrolizumab in Patients With dMMR/MSI-H Cancers

This phase I/II trial identifies the side effects and best dose of pevonedistat when given together with pembrolizumab in treating mismatch repair deficiency (dMMR)/high-frequency microsatellite instability (MSI-H) solid tumor that has spread to other places in the body (metastatic) or has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced) and cannot removed by surgery (unresectable). Pevonedistat may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as pembrolizumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Giving pevonedistat and pembrolizumab may kill more tumor cells.

开始日期2021-03-29

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

100 项与 Pevonedistat 相关的临床结果

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100 项与 Pevonedistat 相关的转化医学

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100 项与 Pevonedistat 相关的专利（医药）

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824

项与 Pevonedistat 相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

A phase I study of MLN4924 and belinostat in relapsed/refractory acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome

Article

作者: Harvey, R Donald ; Piekarz, Richard ; Bandyopadhyay, Dipankar ; Shafer, Danielle ; Wright, John ; Maher, Keri R ; Schaar, Dale ; Grant, Steven ; Rudek, Michelle A ; Deng, Xiaoyan

Abstract:

Purpose:

Relapsed and/or refractory acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome continue to have a poor prognosis with limited treatment options despite advancements in rational combination and targeted therapies. Belinostat (an HDAC inhibitor) and Pevonedistat (a NEDD8 inhibitor) have each been independently studied in hematologic malignancies and have tolerable safety profiles with limited single-agent activity. Preclinical studies in AML cell lines and primary AML cells show the combination to be highly synergistic, particularly in high-risk phenotypes such as p53 mutant and FLT-3-ITD positive cells. Here, we present the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of belinostat and pevonedistat in a dose escalation Phase I study in AML and High-Risk MDS.

Methods:

Eighteen patients (16 with AML, 2 with MDS) were treated at 5 dose levels (belinostat 800–1000 mg/m2, pevonedistat 20–50 mg/m2). Safety and tolerability were assessed according to protocol defined dose limiting toxicities (DLTs). Correlative pharmacokinetic and pharmacodynamic analyses were performed.

Results:

No dose limiting toxicities were noted. Most Grade 3 or 4 toxicities were hematologic in nature. The best response was stable disease in four patients, and complete remission in one patient who qualified as an exceptional responder. Pharmakokinetic studies revealed no association between drug exposure and best response. Pharmacodynamic RT-PCR studies demonstrated post-treatment increases in several proteins, including quantitative increases in the oxidative stress protein NQO1, ferroptosis protein SLC7A11, and GSR, linked to glutathione metabolism and oxidative stress, as did the anti-oxidants SRXN1 and TXNRD1.

Conclusions:

Patterns of post-treatment changes in correlative pharmacodynamic parameters may suggest possible mechanistic changes in the DNA damage response, oxidative damage, and ferroptosis pathways. The combination of pevonedistat plus belinosat is safe in an adult relapsed and/or refractory AML/High-Risk MDS population with modest but notable activity in this heavily treated, high risk population. Our findings also raise the possibility that certain extremely poor prognosis AML patients may respond to a regimen combining two targeted agents that have little or no activity when administered individually.

Trial registration:

ClinicalTrials.gov ID NCT03772925, first posted 12/12/2018; CTEP Identifier 10246.

2025-07-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of a novel molecular glue degrader targeting GSPT1/2 with a non-IMiD-based CRBN binder

Article

作者: Lee, Joo Youn ; Takwale, Akshay D ; Lee, Ji-Eun ; Cho, Yong Hee ; Hwang, Jong Yeon ; Moon, Jeong Hee ; Yu, Namsik ; Lee, Gaseul ; Kim, Jung-Ae ; Cho, Jin Hwa ; Park, Seulki ; Kim, Jeong-Hoon ; Kim, Yong Hyo

Targeting undruggable proteins by inducing proximity between E3 ligase and their substrates has emerged as an innovative strategy for tackling challenging diseases. In this study, we identified a novel GSPT1 degrader, 4a (KMG-1068), through screening of our in-house small molecule library. Treatment with 4a demonstrated significant anti-proliferative activity across multiple cell lines, which was diminished by co-treatment with MLN4924, suggesting the involvement of the Cullin-containing complex. Quantitative proteomic analysis indicated that 4a predominantly induces the degradation of GSPT1/2. We further validated that 4a-mediated GSPT1/2 degradation is dependent on both CUL4 and CRBN. Moreover, 4a forms a ternary complex with CRBN and GSPT1/2, albeit with weaker binding affinity compared to reported GSPT1 molecular glues. BRET assays and competition assays with pomalidomide demonstrated that 4a binds to the C-terminal IMiD binding site of CRBN, leading to the degradation of GSPT1. Despite lacking the characteristic glutarimide moiety present in other CRBN-based molecular glue degraders, 4a interacts effectively with the IMiD binding site of CRBN. Structural characterization through analog synthesis further underscored the importance of specific structural features for CRBN engagement, GSPT1/2 degradation, and anti-proliferative effects, establishing 4a as a promising novel GSPT1/2 degrader with significant therapeutic potential.

2025-06-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Increased glucose utilization is a targetable vulnerability to overcome drug resistance associated with neddylation blockade

Article

作者: Bai, Linyue ; Tang, Yanjun ; Liu, Jiali ; Hu, Jingyi ; Zhang, Qianqian ; Hu, Zhuang ; Guo, Yueyang ; Feng, Siqi

Gastric cancer, a leading cause of cancer-related mortality, has a median survival of just 15 months in advanced stages and currently lacks effective treatment options. Neddylation blockade is a promising therapeutic strategy, yet its clinical application faces challenge with the emergence of drug resistance. Currently, the underlying mechanisms behind the drug resistance are not fully understood. Our study uncovers the link between MLN4924-induced metabolic reprogramming and its antitumor efficacy in gastric cancer cells. We first demonstrated that MLN4924, a neddylation blocker, has multiple effects on gastric cancer cell growth, notably inducing mitochondrial damage. Untargeted metabolomic analysis revealed that MLN4924 enhances glucose utilization in gastric cancer cells in a concentration-dependent manner. Mechanistically, MLN4924 reduces the neddylation of cullin2, thereby inhibiting the degradation of HIF-1α. This leads to the accumulation of HIF-1α, which upregulates GLUT1 levels and facilitates increased glucose uptake. This metabolic adaptation allows gastric cancer cells to maintain their energy supply despite mitochondrial impairment. Based on the increased glucose dependency following neddylation inhibition by MLN4924, we propose a co-targeting strategy with GLUT1 inhibition, which significantly improves therapeutic efficacy in vitro and in vivo models without safety risks. This dual-targeting approach represents a potent new strategy for gastric cancer treatment.

25

项与 Pevonedistat 相关的新闻（医药）

2025-04-27

·今日头条

“免疫冷”肿瘤变“免疫热”肿瘤！郑大一附院/上海交大合作发文：癌症新型治疗靶点

【导读】前列腺癌（PCa）是泌尿系统中常见的恶性肿瘤，仍是男性中最常见的癌症。 4月18日，郑州大学第一附属医院与上海交通大学研究团队合作共同在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“YTHDF1/RNF7/p27 axis promotes prostate cancer progression”，本研究中，研究人员表明参与 N6-甲基腺苷（m6A）修饰信号通路的读取蛋白之一 YTHDF1 在前列腺癌（PCa）癌组织和细胞中高表达，这与不良的临床结果相关。本研究揭示，YTHDF1 敲低通过蛋白酶体降解信号降低 p27 蛋白稳定性，从而抑制肿瘤细胞增殖、迁移和异种移植瘤形成。候选 p27 目标 E3 泛素连接酶筛选确定 RNF7 是 YTHDF1 的直接下游靶点，且依赖于 m6A。此外，研究人员提供了证据表明 YTHDF1 或 RNF7 耗竭通过增加细胞凋亡使肿瘤细胞对化疗药物顺铂敏感。本研究结果表明，NEDD8 泛素样修饰抑制剂 MLN4924 在体外和体内均能有效抑制前列腺癌进展。本研究强调了 YTHDF1/RNF7/p27 轴在前列腺癌中的关键作用，表明其有可能成为新的治疗靶点。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-025-07648-3#Sec19 研究背景 01 前列腺癌（PCa）是泌尿系统中常见的恶性肿瘤，据最新的癌症统计数据，它仍是男性中最常见的肿瘤。前列腺癌单独占新诊断病例的五分之一，前列腺癌的死亡率在男性肿瘤中也位居第二。年龄较大、基因突变、饮食和炎症是前列腺癌发病的重要因素。此前有报告称，由于饮食习惯以植物为主，前列腺癌在东方国家较为罕见。然而，根据 2000 年至 2011 年中国癌症统计数据，随着我国生活水平的提高、环境污染的加剧以及饮食结构的逐渐西化，前列腺癌的发病率和死亡率也显著上升。 RNF7 可作为前列腺癌的潜在治疗靶点 02 为了探究抑制 RNF7 是否具有与 YTHDF1 相似的临床应用潜力，研究人员使用了小分子抑制剂MLN4924，，通过阻断蛋白拟素化来使 RNF7 失活。研究人员发现 MLN4924 显著降低了肿瘤细胞的活力。与之前的结果一致，向肿瘤细胞中添加 MLN4924 显著抑制了肿瘤细胞的增殖，并以浓度和时间梯度依赖的方式增强了 p27 蛋白的稳定性，但对转录本没有影响，且这种增强作用依赖于泛素化。此外，MLN4924 与顺铂（DDP）联合治疗显著增加了细胞凋亡。另外，异种移植瘤形成实验验证了 MLN4924 给药抑制了肿瘤生长，并增强了肿瘤细胞对 DDP 的敏感性，这从增加的 p27 和 CC3 阳性以及减少的 Ki67 免疫组化染色比例得到了证实，无论是否接受 DDP 治疗。总之，上述数据表明，拟素化抑制剂 MLN4924 未来有望进一步开发用于治疗前列腺癌患者。拟素化抑制剂MLN4924抑制了肿瘤生长结论 03 这些结果表明，靶向 YTHDF1 可能会将前列腺癌从“免疫冷”肿瘤转变为“免疫热”肿瘤，从而提高对免疫检查点阻断疗法的敏感性。总之，本研究结果强调了 YTHDF1 在前列腺癌进展中的关键作用，并表明其可能成为未来临床干预的治疗靶点。参考资料： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-025-07648-3#Sec19 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！微信号：zhuanhuayixue 热门推荐活动点击免费报名 🕓 浙江｜2025年5月9日 ▶ 首届精准医学国际学术研讨会暨队列研究先锋计划颁奖仪式 🕓 上海｜2025年6月12-15日 ▶ 第七届上海国际癌症大会暨第十八届全国医学生物技术研讨会暨第六届中德双边论坛 🕓 上海｜2025年7月17-18日 ▶ 第四届长三角体外诊断产业高峰论坛 🕓 北京｜2025年9月19-20日 ▶ 第六届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会 🕓 上海｜2025年11月14-15日 ▶ 第二届中国类器官转化医学大会点击对应文字查看详情

蛋白降解靶向嵌合体临床1期

2025-04-08

·药时空

武汉大学蓝柯教授研究组揭示宿主抗流感病毒新机制

近日，高致病性病毒与生物安全全国重点实验室蓝柯教授研究组在国际学术期刊Journal of Virology发表题为Restriction of influenza A virus replication by host DCAF7-CRL4B axis的研究论文，揭示了宿主DCAF7-CRL4B轴在抗流感病毒感染中的功能机制。根据世界卫生组织的报告，季节性流感每年造成约300万-500万重症病例和29万-65万人死亡，对人类健康造成严重影响。流感病毒（Influenza virus）属于正粘病毒科，是一种包膜病毒，其基因组由分节段的单链负义RNA组成。流感病毒聚合酶（RdRp）是一个三聚体复合物，包含两种碱性蛋白–聚合酶碱性蛋白1（polymerase basic protein 1，PB1）和聚合酶碱性蛋白2（polymerase basic protein 2，PB2），以及一种聚合酶酸性蛋白（polymerase acidic protein，PA），病毒聚合酶活性对甲型流感病毒（IAV）的复制至关重要，是病毒致病性和毒力的关键决定因素。近年来，研究揭示宿主因子可以直接或间接地调控流感病毒聚合酶活性。这些宿主因子不仅可以影响流感病毒的复制，还能决定病毒的宿主范围和致病性。因此，深入挖掘能够调控流感病毒聚合酶复合物的关键宿主因子，并探讨其具体调控机制，对于理解病毒-宿主相互作用网络、丰富病毒复制与转录的调控事件、提供新的抗病毒靶点等具有重要价值。该研究通过质谱数据分析和克隆表达筛选鉴定出宿主抗IAV感染的限制因子DCAF7。过表达、小分子干扰RNA敲低和敲除回补感染实验证实DCAF7能显著抑制流感病毒H1N1和H3N2的复制。进一步研究发现，DCAF7通过与病毒聚合酶亚基互作并特异性降解PA，进而降低病毒RdRp的活性，限制IAV的复制和转录。而且，DCAF7不影响聚合酶PB1和PB2亚基的稳定性。DCAF7作为底物识别受体，与CRL4B E3复合物形成完整的CRL4BDCAF7E3泛素连接酶，促进病毒聚合酶PA亚基K609位点的K48多聚泛素化及降解。特异性的Cullin-RING E3连接酶（CRLs）抑制剂MLN4924能够上调PA的蛋白水平和病毒聚合酶活性，并在小鼠体内促进IAV的复制，造成更严重的肺组织损伤。相反地，Etoposide（依托泊苷）能够激活CUL4B并促进PA的泛素结合及降解，并在体内外抑制IAV的复制，从而减轻病毒导致的小鼠肺组织损伤。有趣的是，在IAV感染过程中，病毒编码的NS1蛋白能下调DCAF7的表达，从而拮抗宿主的抗病毒作用，维持病毒自身复制。武汉大学医学研究院博士研究生余雷为论文的第一作者，蓝柯教授和吴叔文副教授为共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金项目的资助。论文链接：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1128/jvi.00133-25本文来源：病毒学国家重点实验室公众号识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

蛋白降解靶向嵌合体

2025-03-29

·精准药物

基于简化CRBN配体设计开发高效IRAK4靶向PROTAC

白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）是先天免疫信号通路的关键调控因子，其激酶活性和支架功能双重作用导致传统抑制剂难以完全阻断炎症反应。近日，清华大学饶燏团队在《Chinese Chemical Letters》发表了题为 “Developing potent anti-inflammatory IRAK4-targeting PROTACs with simplified CRBN ligands ”的研究论文，报道了一种基于简化CRBN配体的IRAK4靶向PROTAC降解剂LZ-07，该化合物DC₅₀为1.14 nM，在抗炎活性上优于临床Ⅱ期的IRAK4降解剂KT-474，为自身免疫疾病治疗提供新的策略。IRAK4通过Toll样受体（TLR）和IL-1受体（IL-1R）信号通路激活NF-κB、p38、IRF5/7和MAPK等信号通路，驱动炎症因子释放。即使IRAK4的激酶活性被抑制，其支架功能仍可维持炎症信号传递（图1A）。临床IRAK4抑制剂（如PF-06650833）仅靶向激酶活性，无法阻断支架功能，导致抗炎效果受限。PROTAC技术通过降解IRAK4蛋白可同时消除其酶活和非酶活功能，对炎症的抑制更彻底。目前临床上现有IRAK4靶向PROTAC降解剂KT-474（图1B）的合成步骤较为复杂，从简单易得的商业化原料开始合成，需要经过19步反应。因此，开发合成路线更简洁、同时具备高效抗炎活性的IRAK4降解剂，仍具有重要的研究与应用价值。图1. IRAK4信号通路及代表性的IRAK靶向PROTACs。（A）IRAK4靶向小分子抑制剂和PROTACs的作用机制。（B）代表性的IRAK4靶向PROTACs。针对以上问题，研究团队进行了三个阶段的PROTAC库构建与筛选工作（图2A-C），最终获得高效IRAK4靶向PROTAC降解剂LZ-07，具体研究如下：1.首轮筛选：基于传统E3泛素连接酶配体（CRBN/VHL），以及不同类型的IRAK4配体，结合不同长度的刚性和柔性linker构建了第一轮靶向IRAK4的PROTAC分子库，并结合高内涵成像筛选技术，快速发现了先导分子PL-01，但降解效率仅26%。2.二轮优化对第一轮建库筛选到的高效IRAK4配体进行了结构优化，提高了合成的可及性，并结合度胺类CRBN配体进行了第二轮建库，获得PL-18（100 nM蛋白降解超过75%）。3.三轮优化：针对度胺类CRBN配体可能的IKZF1和IKZF3等脱靶效应，引入结构简化的CRBN配体，最终获得具有优异降解活性的LZ-07（DC₅₀ = 1.14 nM）及LZ-22（10 nM诱导超过80% IRAK4蛋白降解）。图2. IRAK4靶向PROTAC库的设计与构建。（A）第一代IRAK4靶向PROTAC库。（B）第二代IRAK4靶向PROTAC库。（C）使用简化的CRBN配体构建的第三代IRAK4靶向PROTAC库。接下来，研究团队对LZ-07的降解效率和降解机制进行了研究，通过WB实验发现LZ-07能够浓度和时间依赖性的降解IRAK4蛋白（图3A-C），在DOHH2和TMD8两种细胞的DC50值分别为1.14和2.7 nM，最大降解超过90%。Rescue实验进一步证实，IRAK4的降解是通过CRBN介导的蛋白酶体途径实现（图3D）。图3. LZ-07的降解效率评估和降解机制研究。（A）用LZ-07和KT-474处理TMD8细胞16小时后，IRAK4水平的免疫印迹分析。数据以均值±标准差（SD）表示（n = 3）。（B）用LZ-07和KT-474处理DOHH2细胞16小时后，IRAK4水平的免疫印迹分析。数据以均值±标准差（SD）表示（n = 3）。（C）用50 nmol/L的LZ-07处理TMD8细胞不同时间点后，IRAK4的免疫印迹分析。（D）在TMD8细胞中，预先用DMSO、MG132（0.5 μmol/L）、MLN4924（0.5 μmol/L）、pomalidomide（1 μmol/L）和抑制剂compound E（1 μmol/L）处理2小时后，再用LZ-07（30 nmol/L）处理8小时，IRAK4水平的免疫印迹分析。最后，研究团队在PBMC细胞中对LZ-07的抗炎效果进行了研究，发现LZ-07的抗炎效果要优于KT-474（图4A-D），并且具有很好的安全性（图4E）。图4. LZ-07和KT-474在健康供体（供体ID：P122071008C）来源的外周血单核细胞（PBMCs）中的抗炎效果评估。 PBMCs先用LZ-07和KT-474预处理2小时，随后用10μL脂多糖（LPS，100 ng/mL）刺激24小时。采用ELISA法测定细胞因子（IL-10、IL-6、IL-1β和TNF-α）的水平。（A-D）分别显示LZ-07和KT-474对IL-10、IL-6、TNF-α和IL-1β水平的抑制作用。数据以均值±标准差（SD）表示（n=2）。最终的半数抑制浓度（IC50）由GraphPad Prism 9生成。（E）LZ-07和KT-474在两名健康供体（供体ID：P122071008C和Y1828）来源的PBMCs中的细胞毒性评估。（F）用LZ-07和KT-474处理PBMCs细胞16小时后，IRAK4水平的免疫印迹分析。通过比较LZ-07与KT-474在PBMC细胞中的降解表现，研究发现KT-474对IRAK4的降解效率显著优于LZ-07，然而在抑制多种炎症相关细胞因子分泌方面，LZ-07却表现出更强的活性。研究团队推测，这可能归因于LZ-07保留了一定的PI3Kδ抑制活性（图5），而PI3Kδ已知与炎症反应密切相关。实验结果显示，LZ-07对PI3Kδ的抑制活性为IC₅₀ = 92 nM，这解释了LZ-07更优的抗炎效果。图5. 经LZ-07处理后对PI3Kδ的激酶抑制效果，以PI103作为阳性对照。数据以均值±标准差（SD）表示（n = 2）综上，LZ-07是基于简化CRBN配体开发的IRAK4高效降解剂，相较于KT-474具有其独特优势（图6），其合成更为简便，抗炎效果更强，并且能避免传统度胺类CRBN配体带来的脱靶风险，为红斑狼疮、特应性皮炎等自身免疫疾病提供全新治疗思路。图6. LZ-07和KT-474在IRAK4蛋白降解能力、抗炎效果以及合成难度上的对比。本文作者：LZ声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

蛋白降解靶向嵌合体临床结果临床1期临床2期

100 项与 Pevonedistat 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10413	Pevonedistat	-	DB11759

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	临床3期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-11-28
急性髓性白血病	临床3期	中国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-11-28
急性髓性白血病	临床3期	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-11-28
急性髓性白血病	临床3期	澳大利亚	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-11-28
急性髓性白血病	临床3期	比利时	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-11-28
急性髓性白血病	临床3期	巴西	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-11-28
急性髓性白血病	临床3期	加拿大	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-11-28
急性髓性白血病	临床3期	捷克	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-11-28
急性髓性白血病	临床3期	法国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-11-28
急性髓性白血病	临床3期	德国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2017-11-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04266795 (Pubmed \| Leuk Lymphoma)	临床2期	急性髓性白血病	-	Pevonedistat + Azacitidine + Venetoclax	鏇觸壓製憲蓋鬱鹽鏇選(構醖遞窪選鹽選艱夢鹽) = 餘遞築遞蓋構憲願壓鹹鬱構鬱積壓艱範餘簾夢 (窪艱窪鑰醖鹽醖淵選憲 ) 更多	不佳	2024-11-28
				Azacitidine + Venetoclax	鏇觸壓製憲蓋鬱鹽鏇選(構醖遞窪選鹽選艱夢鹽) = 鹽鹽壓窪醖壓鏇蓋獵鏇鬱構鬱積壓艱範餘簾夢 (窪艱窪鑰醖鹽醖淵選憲 ) 更多
NCT03319537 (CTgov)	临床1/2期	恶性间皮瘤	9	pevonedistat (Pevonedistat)	齋網鏇醖夢襯簾積範遞 = 獵淵鏇網獵艱範選糧艱繭齋鏇餘淵築繭顧簾衊 (淵遞淵夢鹽餘鑰網憲獵, 願製顧淵鏇繭築壓醖齋 ~ 窪願遞衊蓋醖遞鑰餘壓) 更多	-	2024-05-23
				cisplatin+pevonedistat+pemetrexed (Pevonedistat in Combination With Pemetrexed and Cisplatin)	夢獵窪範齋觸範夢鹹醖(鬱鹹選觸糧範簾簾積蓋) = 夢齋艱積範糧窪餘構廠廠膚鏇鏇繭築醖簾鬱願 (淵觸範淵鏇獵製窪糧窪, 齋網鑰廠願窪餘繭糧窪 ~ 膚蓋膚艱獵觸網選範製) 更多
NCT04172844 (Pubmed) 人工标引	临床1期	急性髓性白血病二线 MCL1	16	azacitidinet 1venetoclaxpevonedistat	窪簾獵顧遞築廠願窪壓(淵鑰蓋範憲鹹構糧餘齋) = 膚鏇築淵鹹壓餘糧醖齋鏇窪鹽窪淵積願網範顧 (積鹹顧廠餘鹽鬱夢憲餘 ) 更多	积极	2024-04-04
NCT04266795 (pevenaza, AACR2024) 人工标引	临床2期	急性髓性白血病一线 FLT3 \| IDH2 Mutation \| ASXL1 \| ... 更多	120	Venetoclax anAzacitidinene	簾齋範築製膚壓夢構襯(衊顧積窪鹹選簾網積簾) = 範膚願艱製願膚餘蓋壓遞積齋齋簾夢鏇鏇憲壓 (網醖選蓋餘願簾願築簾 ) 更多	积极	2024-03-22
				Venetoclax, AAzacitidine anPevonedistatat	範蓋範簾製獵鹹艱鏇顧(襯蓋繭鏇選願廠膚積齋) = 顧糧範憲鬱憲壓簾鑰醖繭鏇淵膚網鑰鬱糧顧鑰 (餘獵網獵鏇醖願蓋壓獵 )
NCT03330821 (ASH2023)	临床1/2期	急性髓性白血病	28	Pevonedistat	構鹽廠鑰鹹窪醖淵繭簾(憲艱願鹹餘壓淵鹽壓遞) = 願繭廠醖鹹構憲夢顧齋夢顧獵襯簾夢蓋夢壓繭 (憲構窪遞鏇壓淵鹽艱蓋 ) 更多	积极	2023-12-11
NCT03238248 (CTgov)	临床2期	骨髓增生性疾病 \| 骨髓增生异常综合征	71	Azacitidine Subcutaneous Injection or Intravenous Infusion+Pevonedistat Infusion	糧簾顧襯獵襯襯壓蓋遞(築壓蓋選襯餘繭窪顧鑰) = 積淵鹹糧構積鏇窪獵範鹽選觸積窪憲構憲鬱繭 (餘範遞範廠繭網壓製壓, 廠窪艱構範鑰簾範顧選 ~ 鏇壓遞選糧夢鬱廠觸繭) 更多	-	2023-11-21
NCT02782468 (CTgov)	临床1期	急性髓性白血病 \| 骨髓增生异常综合征	23	Pevonedistat (Single Agent Arm: Pevonedistat 25 mg/m^2)	顧餘鑰淵鹽繭願鏇網廠 = 範廠夢鏇壓網餘範遞鹹膚鑰壓鬱壓簾繭積製鑰 (鬱餘窪願窪鹹選顧憲獵, 觸襯夢遞繭構繭醖壓選 ~ 選網網膚糧鏇齋廠壓廠) 更多	-	2023-11-03
				Pevonedistat (Single Agent Arm: Pevonedistat 44 mg/m^2)	顧餘鑰淵鹽繭願鏇網廠 = 鹽網夢積淵簾簾製齋衊膚鑰壓鬱壓簾繭積製鑰 (鬱餘窪願窪鹹選顧憲獵, 範鏇構簾鹹膚顧製構膚 ~ 選構淵廠繭範糧糧積製) 更多
NCT03228186 (CTgov)	临床2期	晚期非小细胞肺癌	40	docetaxel+Pevonedistat	鬱醖憲顧繭積壓廠獵簾 = 積顧築範夢鏇窪窪獵遞選鑰鹹餘糧蓋艱簾觸壓 (顧蓋選鹽構選鑰積範醖, 淵壓繭膚獵齋餘顧選壓 ~ 廠製窪鏇憲衊夢鬱願網) 更多	-	2023-10-23
NCT04266795 (PEVENAZA, CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 治疗相关性急性髓系白血病	164	Venetoclax+Azacitidine (Venetoclax 100/200/400 mg + Azacitidine 75 mg/m^2)	築廠鬱願鬱壓鑰積獵壓(壓齋憲齋願齋鏇壓醖鑰) = 膚網糧憲鹽築鬱鑰餘獵艱廠壓膚廠憲廠艱簾淵 (夢憲糧獵觸襯製鏇壓淵, 艱構鏇廠糧衊壓衊壓網 ~ 選製鏇積鑰積鹽廠繭繭) 更多	-	2023-09-18
				Venetoclax+Pevonedistat+Azacitidine (Pevonedistat 20 mg/m^2 + Venetoclax 100/200/400 mg + Azacitidine 75 mg/m^2)	築廠鬱願鬱壓鑰積獵壓(壓齋憲齋願齋鏇壓醖鑰) = 鑰選糧願簾鹽鬱簾範衊艱廠壓膚廠憲廠艱簾淵 (夢憲糧獵觸襯製鏇壓淵, 獵窪範鑰觸糧窪鬱壓糧 ~ 窪範網夢鑰壓鑰繭製淵) 更多
NCT03772925 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	复发性急性髓细胞白血病 \| 难治性急性髓细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征	18	Belinostat+Pevonedistat	膚糧齋觸壓醖襯壓齋範(範糧淵製鬱廠觸齋餘憲) = MTD was not reached in this study. 鬱夢觸淵鑰襯艱憲夢選 (觸襯鏇積鏇衊蓋顧餘範 ) 更多	积极	2023-05-31