Denosumab

2025年7月28日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已发布推荐公司自主开发的PROLIA/XGEVA（地舒单抗）在研生物类似药HLX14获得上市许可的积极意见, 涵盖原研产品在欧盟已获批的全部适应症，覆盖骨质疏松症、骨相关事件的预防及骨巨细胞瘤治疗等领域。此次获CHMP积极意见，标志着HLX14距离在欧洲实现可及性更进一步。CHMP建议批准HLX14用于骨质疏松症及治疗骨折高风险的绝经后妇女及男性的骨质疏松症，骨折高风险的前列腺癌男性因激素剥夺导致的骨质流失，骨折高风险成年患者因长期全身糖皮质激素治疗导致的骨质流失，预防累及骨骼的晚期恶性肿瘤成人的骨相关事件，以及治疗不可手术切除或手术切除后可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤患者，包括成人和骨骼发育成熟的青少年患者。复宏汉霖首席商务发展官兼高级副总裁曹平表示HLX14获得CHMP积极意见，彰显了我们在生物类似药开发中的高质量标准与持续突破。我们将继续积极响应全球患者对优质可负担生物药的需求，加快推进更多产品进入更多市场，以造福更广泛的患者群体。此次EMA的积极意见主要是基于对HLX14一系列研究数据的审查，包括分析相似性研究及临床比对研究。这些数据都证明了HLX14与原研产品在质量、安全性和有效性方面的相似。复宏汉霖亦于本月获得比利时联邦药品和保健产品管理局（Federal Agency for Medicines and Health Products）签发的GMP证书，覆盖包括HLX14在内的两款产品相关产线，标志着HLX14相关生产线已符合欧盟GMP标准。复宏汉霖于2022年与Organon达成授权许可和供应合作，授予其对包括HLX14在内的两款在研生物类似药在除中国以外的全球区域进行独家商业化的权益，协议覆盖欧盟、美国、加拿大等市场。此前，HLX14上市申请已获得加拿大Health Canada、美国FDA等多个监管机构的受理。未来，复宏汉霖将持续以高质量标准推进全球化布局，携手合作伙伴加快后续注册和商业化进程，造福更多患者，进一步巩固公司在全球生物制药领域的综合竞争力和品牌影响力。关于复宏汉霖复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已有6款产品在中国获批上市，4款产品在国际获批上市，5个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖约50个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、汉达远®（阿达木单抗）、汉贝泰®（贝伐珠单抗）、全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）以及汉奈佳®（奈拉替尼）。公司亦同步就19个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。CHMP Recommends EU Approval of Henlius’ Denosumab Biosimilar HLX14Shanghai, China, July 28, 2025 – Shanghai Henlius Biotech, Inc. (2696.HK) announced today that the European Medicines Agency’s (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has adopted a positive opinion for HLX14, the company’s independently developed investigational denosumab biosimilar referencing Prolia/Xgeva (denosumab). The positive opinion covers all approved indications of the reference products in the EU, including osteoporosis, prevention of skeletal-related events, and treatment of giant cell tumour of bone. This marks an important step towards patient access to HLX14 in Europe.The CHMP recommends that HLX14 be approved for the treatment of osteoporosis in postmenopausal women and in men at increased risk of fractures, treatment of bone loss associated with hormone ablation in men with prostate cancer at increased risk of fractures, treatment of bone loss associated with long-term systemic glucocorticoid therapy in adult patients at increased risk of fracture, prevention of skeletal related events in adults with advanced malignancies involving bone, and treatment of adults and skeletally mature adolescents with giant cell tumour of bone that is unresectable or where surgical resection is likely to result in severe morbidity.Ping Cao, Chief Business Development Officer and Senior Vice President of Henlius, said, "The positive CHMP recommendation on HLX14 demonstrates our high standards and continued breakthroughs in biosimilar development. We will continue to actively respond to global patients’ needs for high-quality and affordable biologics, and accelerate the advancement of more products into more markets to benefit a broader patient population."The CHMP's positive opinion is mainly based on a series of head-to-head studies, including comparative quality analytical studies and clinical studies. These data prove that HLX14 is similar to the reference denosumab in terms of quality, safety and efficacy. This month, Henlius received a GMP certificate issued by the Federal Agency for Medicines and Health Products in Belgium, covering production lines for HLX14 and another product, indicating that the HLX14-related production lines meet the EU GMP standards.In 2022, Henlius entered into a license and supply agreement with Organon, granting Organon the exclusive commercialization rights to two biosimilar candidates, including HLX11. The agreement covers markets such as the United States, the European Union, and Canada. An exception to the agreement is China. Prior to this positive opinion, marketing applications for HLX14 had already been accepted by Health Canada, the US FDA and other regulatory authorities.Looking ahead, Henlius will continue to uphold high standards to advance its global footprint, work closely with partners to accelerate registrations and commercialisation, benefit more patients, and further strengthen the company's competitiveness and brand influence in the global biopharmaceutical industry.About HenliusHenlius (2696.HK) is a global biopharmaceutical company with the vision to offer high-quality, affordable and innovative biologic medicines for patients worldwide with a focus on oncology, autoimmune diseases and ophthalmic diseases. Up to date, 6 products have been launched in China, 4 have been approved for marketing in overseas markets, and 5 marketing applications have been accepted for review in China, the U.S. and the EU, respectively. Since its inception in 2010, Henlius has built an integrated biopharmaceutical platform with core capabilities of high-efficiency and innovation embedded throughout the whole product life cycle including R&D, manufacturing and commercialization. It has established global innovation centre and Shanghai-based commercial manufacturing facilities certificated by China, the EU and U.S. GMP.Henlius has pro-actively built a diversified and high-quality product pipeline covering about 50 molecules and has continued to explore immuno-oncology combination therapies with proprietary HANSIZHUANG (anti-PD-1 mAb) as the backbone. To date, the company's launched products include HANLIKANG (rituximab), the first China-developed biosimilar, HANQUYOU (trastuzumab, trade name: HERCESSI™ in the U.S., Zercepac® in Europe), a China-developed mAb biosimilar approved in China, Europe and U.S., HANDAYUAN (adalimumab), HANBEITAI (bevacizumab), HANSIZHUANG (serplulimab, trade name: Hetronifly® in Europe), the world’s first anti-PD-1 mAb for the first-line treatment of SCLC, and HANNAIJIA (neratinib). What’s more, Henlius has conducted over 30 clinical studies for 19 products, expanding its presence in major markets as well as emerging markets.联系方式媒体：PR@Henlius.com投资者：IR@Henlius.com喜欢本文内容点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看

//  • 第一核心支柱Prolia将在2025年下半年迎接生物类似药的竞争；• 第二大核心支柱Enbrel增速放缓，2025年Q1销售额同比下降10% ；• 多款产品将在未来5年内陆续面临专利到期；• 今年上半年安进股价上涨16.55%，减重管线的临床数据可圈可点。市值站上1615亿美元（美东时间7月10日），安进挤掉辉瑞，排在了全球制药企业的第九位。作为上世纪80年代成长起来的biotech，安进无疑是相当成功的，过去十年股价涨幅超过220%。而与安进同期的Celgene，因个中原因没能迈过成为pharma的门槛，在2019年被BMS以740亿美元收购；再生元依靠自免明星度普利尤单抗，当前市值591亿美元；一直跑在CNS领域的Biogen市值193亿美元，一贯保持着biotech的身份；即使是吉利德，以目前1390亿美元市值，仍然难与安进比肩。很多biotech渴望成为安进，不过，安进也有自己的危机。以猎人的姿态近期，安进公布了靶向FGFR2b 单抗bemarituzumab的Ⅲ期临床顶线结果。中期分析显示，在不可切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌症患者中，与安慰剂+化疗相比，bemarituzumab联合化疗，在总生存期（OS）方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善，达到主要终点。这些患者为FGFR2b过表达且非HER2阳性。再鼎医药参与了这项临床试验。2021年，安进以19亿美元收购Five Prime，从而囊获bemarituzumab。而早在2017年，再鼎已与Five Prime达成了bemarituzumab的授权合作协议。据安进披露，一项关于bemarituzumab联合化疗和nivolumab用于一线胃癌患者的Ⅲ期研究也在进行中，预计2025 年下半年公布数据。对于白手起家的制药公司来说，要么成为猎物，要么成为猎人，安进选择了后者。也正是因为一系列收购动作，让它逐渐走出一条成为pharma的路。1989年，促红细胞生成素Epogen的横空出世，让安进拿到了第一桶金。不久之后，治疗放化疗引起的白细胞减少症Neupogen大放异彩。之后还接连开发了Epogen长效产品Aranesp、Neupogen的长效产品Neulasta，不断巩固其在血液病领域的江湖地位。然而，对安进来说，“红白药”的故事更像一个遥远的救世主，它并没有打算在这个舒适区里待得太久。2002年，安进出手160亿美金，收购了自免药物研发公司Immunex。第一次并购让它拿到了自免产品Enbrel（依那西普），用于治疗类风湿关节炎和强制性脊柱炎。直到现在，Enbrel仍然是安进的第二大核心支柱。安进各产品销售收入占比  来源|安进研报此后的20年里，凭借猎人的嗅觉，安进以收购的方式不断扩张管线和产品。通过收购Onyx，拿到了银屑病治疗药物Kyprolis。2024年，该药为安进贡献了15.63亿美元，占整体销售额的4.69%。通过收购Micromet，安进拥有了一款双特异性T细胞衔接器疗法Blincyto。去年，FDA 批准该药用于治疗CD19阳性费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病患者的巩固阶段治疗。而在这之前，Blincyto已获批两项针对白血病的适应症。2024年，该产品销售收入12.16亿美元，占整体3.8%。2025年Q1，Blincyto销售额3.7 亿美元，同比增长52%。2022年，安进以近40亿美元收购 Chemocentryx，获得了全球首款口服给药的选择性补体5a（C5a）受体抑制剂Tavneos。目前，这款产品已经在中国和全球多个国家获批，治疗中性粒细胞胞质抗体相关血管炎。2024年，Tavneos销售额2.83亿美元，占整体的0.88%。2025年Q1，Tavneos卖出9000万美元，同比增长 76%。可能面临的失速从财务状况来看，安进2024年全年总营收334亿美元，同比增长19%。2025年Q1营收81亿美元，同比增长9%。但是，失速的风险已经扑面而来。2024年，Enbrel卖出了33.16亿美元，同比增长14%，占整体销售的10.35%。业绩贡献能力仅次于骨科明星产品Proila。不过，与2022、2023年相比，增长速度在放缓（见上图）。并且，在2025年Q1，Enbrel销售额同比下降 10%，至 5.1 亿美元。尽管安进给出了净售价下降等多个解释，但是，昔日的明星产品正在失速，是不可回避的事实。Enbrel的专利将在2028年到期，并早已过了销售峰值。实际上，安进的多款产品将在未来5年内陆续面临专利到期（见下图）。安进产品专利期限总览 来源|安进研报Prolia（地舒单抗）的隐忧更为突出。尽管2025年Q1销售额仍有11亿美元，同比增长了10%。但是安进自己也预判2025年下半年生物类似药的竞争，将会导致Prolia的业绩下滑。2024年，FDA批准了两款生物类似药，来自Sandoz的Jubbonti和Wyost。此外，收购Horizon Therapeutics获得的三款罕见病产品，能否为安进带来业绩助力仍然不明朗。2023年，安进决定以278亿美元收购Horizon。这笔交易惊动了联邦交易委员会（FTC）。FTC认为，这将有可能巩固Horizon旗下的甲状腺眼病药物Tepezza和慢性痛风药物Krystexxa的垄断地位。最终，安进做出了一系列妥协，包括不将旗下任何产品与上述两款产品捆绑销售等等。这一妥协似乎导致了两款产品的销售乏力。2025年Q1，Tepezza仅卖出了3.81亿美元，同比下降10%；Krystexxa的销售额与去年同期持平，为2.36 亿美元。只有治疗视神经脊髓炎谱系疾病的Uplizna表现不俗，2024年的销售额为3.79亿美元，同比增长483%；2025年Q1销售额9100万美元，同比增长14%。长效减重的后起之秀当然，即将面临低空飞行的安进，并不是只有收购一条路。今年上半年，安进股价上涨了16.55%。市值排名第一的礼来仅微涨1.7%，强生股价涨幅为9.8%，诺和诺德甚至跌去了18.55%。显然，资本市场把更多的热情给到了安进的减重管线。在不久前的ADA年会上，安进交出了减重产品MarTide（maridebart cafraglutide）的Ⅱ期临床数据。无2型糖尿病的肥胖患者，52周平均减重约 20%（安慰剂组平均减重为2.6%），同时改善心血管代谢指标。在患有2型糖尿病的肥胖人群中，接受MariTide治疗体重平均减轻了约 17%（安慰剂组平均减重1.4%），并改善了糖化血红蛋白水平。值得留意的是，在第52周时，体重仍未达到平台期，意味着进一步减重的潜力。作为一款每月或更少频次给药的减重治疗药物，MarTide的表现确实可圈可点。不过，MarTide的安全性一直是悬在安进头上的达摩克斯利剑。目前公布的数据显示，该产品因任何不良事件而停药的比例约为11%，因胃肠道相关不良事件而停药的比例低于8%。Ⅱ期数据中提到，在剂量递增组中，胃肠道不良事件而停药的比例最高为7.8%，低于非剂量递增组。而礼来在今年4月公布的SURMOUNT-5研究结果显示，替尔泊肽组因胃肠道不良事件的停药率为2.7%，司美格鲁肽因相同原因停药为5.6%。安进在研管线   来源|安进研报严格来说，减重代谢领域并不是安进最熟悉的战场，不过它的决心不容小觑。目前，MarTide针对超重或肥胖成人（伴或不伴 2 型糖尿病）慢性体重管理的Ⅱ期研究第二部分正在进行中，预计数据读出将在 2025 年下半年。针对多个适应症的MARITIME Ⅲ期研究的规划仍在按计划进行，预计2025年全年将启动更多研究。另一款减重管线AMG513的临床试验曾遭遇FDA暂停，不过在解除禁止之后， AMG513的Ⅰ期临床研究正在招募肥胖患者。在心血管领域，安进有一款具有BIC潜力的靶向Lp(a)的siRNA产品olpasiran，可减少肝脏中Lp(a)的合成。目前，安进正在开展一项OCEAN(a)-Outcomes试验，针对患有动脉粥样硬化性心血管疾病且Lp(a)升高患者的Ⅲ期心血管结局研究。预计在2025年下半年/2026年上半年启动一项针对Lp(a)升高且心血管事件高风险患者的Ⅲ期心血管结局研究。其实，安进已经有一款PSCK9抑制剂Repatha，正在开展两项研究：VESELIUS-CV 是一项针对Repatha的Ⅲ期心血管结局研究，正在高心血管风险但无既往心肌梗死或中风的患者中进行，预计在2025 年下半年公布结果。EVOLVE-MI 是一项Ⅳ期研究，评估在急性心肌梗死发生后10天内使用Repatha以降低心血管事件风险的效果。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com总第2505期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com