Inositol

概述：在生物医药蓬勃发展的今天，离不开动物细胞培养基的升级换代，同时大家对培养基成份的了解也进一步加深。今天，在生产一线的小编就细胞培养基，给刚入职的细胞培养人员进行分享和总结，希望对大家的工作有所帮助。 背景 在动物细胞培养基开发和发展的60多年中，有两个里程碑式的事件： 1、1955年和1959年，Harry Eagle博士两次在《科学》杂志上发表细胞培养基配方研究文章，并指出培养基是“一个包含无机盐、氨基酸、糖、维生素及其它必须营养物的等渗透压且具有pH缓冲能力的混合物”，并在后一篇文章中进一步改进配方，并将该配方命名为Minimal Essential Medium，这就是至今仍被广泛使用的MEM培养基。为支持细胞生长，这款培养基含有10%以上的血清。这是动物细胞培养基发展史的第一个里程碑，Eagle的研究也奠定了近代无血清培养基开发的基础。 2、1997年，Gibco推出一款名称为CD CHO的化学成分确定培养基（Chemically Defined Medium，CDM），不含血清，不含水解物，不含蛋白，开创化学成分确定培养基开发的先河。此后，多个重磅炸弹药物如Rituxan、Herceptin、Remicade、Enbrel、Humira和Avastin等获批上市，这些靶向治疗药物的热销带动了化学成分确定培养基的个性化开发。 无血清培养基的组成和作用 1 葡萄糖 动物细胞培养基中添加的糖主要是葡萄糖，添加量通常在5-25mM之间。葡萄糖的主要代谢途径是通过糖酵解代谢成丙酮酸，进而降解成乳酸。这最终会导致乳酸在培养基中积累。代谢流研究分析发现，只有一小部分（约20-30%）的葡萄糖流向其它途径包括三羧酸循环和戊糖磷酸旁路。 除了葡萄糖，研究发现，动物细胞也能利用谷氨酰胺作为主要的能量物质。谷氨酰胺的添加量常常高于其它氨基酸（2-4mM），也是很多细胞系生长需要的物质。在大多数情况下，谷氨酰胺和葡萄糖会分别被快速利用，在耗尽之前，会引起细胞生长抑制。 2 氨基酸 细胞不同，所需的特定营养也不同，同理，它们所需的必需氨基酸（动物体内不能自身合成）也是不同的。一些非必需氨基酸通常也会加入到培养基中，这是因为有些细胞系自身不能产生相应的氨基酸，从而会限制细胞生长。培养基中氨基酸限制会降低细胞生长速率和/或最高细胞密度。其它非必需氨基酸细胞可以产生，但是不足以维持最优生长。一些氨基酸如谷氨酰胺在培养基中不稳定，因此需要单独加入以维持其在一个合适的浓度水平。 支链氨基酸被很多细胞包括MDCK细胞、人成纤维细胞、小鼠骨髓瘤细胞和BHK细胞等消耗得特别快。研究发现，当杂交瘤细胞利用谷氨酰胺利用率很低的时候，支链氨基酸被氧化的更多。同样，谷氨酰胺的消耗降低，丝氨酸的消耗就会升高。 一些细胞系对氨基酸限制比其它细胞要敏感，因此，在大规模培养基中，补料策略非常重要。例如，谷氨酰胺浓度低，BHK细胞就会消耗更多的其它氨基酸，尤其是必需氨基酸如亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸和非必需氨基酸如丝氨酸和谷氨酸盐。 3 盐 为防止渗透压失衡，培养基的盐浓度需与渗透压匹配。培养基细胞生长标准渗透压是300mOsm/kg，这个渗透压适用于绝大多数细胞。值得注意的是，由于盐会改变培养基的渗透压，因此，向培养基中加盐的时候要特别小心。大多数细胞能承受的渗透压范围在270~330mOsm/kg。 经常用的盐有Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Cl-、SO42-、PO43-和HCO3-。它们几乎出现在所有的基础培养基中。 4 微量元素 培养基中添加了血清含有的无机微量元素，如Mn、Cu、Zn、Mo、Va、Se、Fe、Ca、Mg、Si、Ni和不常用的微量元素如Al、Ag、Ba、Br、Cd、Co、Cr、F、Ge、J、Rb和zr。这些微量元素激活酶的活性，也是大多数细胞生长所需的元素。 无血清培养基中经常添加的元素是硒。硒的主要功能是抗氧化和促进细胞生长，硒以硒蛋白家族形式在动物细胞中发挥生理作用，目前已被确认的形式有11种，据研究，这些蛋白均参与抗氧化活动，如谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白酶。 在某些情况下，特定微量元素的加入会降低对某种生长因子的需求。例如，在很多细胞如B淋巴细胞、MDCK和人二倍体成纤维细胞中，亚铁盐能够替代转铁蛋白。 研究发现，钙参与细胞增殖活动，这对于很多过程如信号转导、细胞分裂和细胞黏附等过程很重要。钙调蛋白（一种钙激活蛋白）通过不同的浓度水平调节细胞分裂过程中的很多丝氨酸/苏氨酸激酶活性。钙浓度升高，对很多细胞如角质形成细胞和人二倍体成纤维细胞生长有利。降低培养基中的钙浓度，就会降低细胞间的黏附。在很多生产系统中，细胞结团是一个大问题，这会降低产量和细胞存活率。如降低培养基中的钙浓度，则可以避开这个问题的产生，而且这在很多搅拌培养系统中被证明十分有效。 5 维生素 培养基中的维生素和荷尔蒙浓度相对较低，它们被作为辅助因子利用，不同细胞系对它们的营养需求存在很大不同。因此，这些辅助因子在不同的培养基中变化很大。维生素对细胞的限制表现在细胞生长和存活上，但不影响最高细胞密度。 培养基中的维生素水平随细胞种类的不同而不同。基础培养基配方如为HeLa细胞和小鼠成纤维细胞而设计的BME培养基含有生物素、叶酸、尼可酰胺、泛酸盐、吡哆醛、核黄素和硫胺。无血清培养基配方越复杂，例如F12、DMEM、M199，它含有的维生素种类就越多。每种维生素的含量都是根据具体的细胞系靠经验添加。因此，每种培养基都需要根据不同的情况而设计。 6 缓冲盐 在细胞培养过程中，HCO3-经常和二氧化碳环境（5-10%）配合使用作缓冲系统，这使得培养基的pH普遍维持在6.9-7.4，在培养箱或者摇瓶中，通过控制气体控制CO2，HCO3--CO2缓冲系统的缺点在于，离开CO2的环境，培养基迅速变为碱性。为防止这种情况发生，有机缓冲液Hepes（pH7.0）经常以~25mM的浓度加入培养基，这使得CO2的浓度可以降低至2%。 7 生长因子 为促进细胞生长，经常在一些培养基中添加特定蛋白，在无血清或低血清的培养基中，这些蛋白能够为细胞生长提供基础物质。他们被称为“生长因子”。 这类生长因子包括成纤维细胞生长因子（酸性FGF和碱性FGF）、类胰岛素生长因子（IGF）、表皮生长因子（EGF）、神经生长因子（NGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）和转化生长因子（TGF：α和β）。这些生长因子在1-10ng/mL的范围内均有活性。 表 常见生长因子及其作用 种类 靶标细胞 作用 作用条件 成纤维细胞生长因子FGF 中胚层细胞、神经外胚层细胞、脂肪细胞和卵巢粒层细胞 多效生长因子，能控制很多类型的细胞进行增殖、迁移和分化 酸性FGF（pI 5.6）常与肝素结合作用；碱性FGF（pI >9.0）需蛋白激酶C激活。 表皮生长因子EGF 初生细胞、间叶细胞、表皮细胞和神经胶质细胞 广泛的促细胞分裂剂 活性与一种介导细胞信号传导的跨膜酪氨酸激酶的激活有关。它通常能够降低基因表达、改变离子流和有丝分裂过程。它与其他肽类生长因子如IGF-1和TGF能起协同增效作用。 神经生长因子 外周神经系统和中枢神经系统的各种细胞 可以引导交感神经元和培养的PC12嗜铬细胞瘤的分化，并改善生存。 通过激活酪氨酸激酶受体TrkA而发挥生理功能。 转化生长因子TGF 单层细胞如上皮细胞、内皮细胞、干细胞和淋巴细胞 调控细胞生长 酸性环境或某种激活剂 胰岛素和类胰岛素 间叶细胞、脂肪细胞 能促进能量和合成代谢，有效的促细胞分裂剂，能够与FGF、EGF和PDGF协同增效。 需要适量的锌离子 血小板衍生生长因子PDGF 成纤维细胞、平滑肌细胞和其他细胞 促细胞分裂剂 特定PDGF受体 白细胞介素-6 PC12细胞、干细胞、杂交瘤细胞、B细胞 调控免疫系统和造血系统 可以与其它生长因子协同增效 8 脂类 在细胞内，脂类有很多作用。它们是细胞膜、外部信号传感器的组件，也是能量代谢之源。血清本身含有脂类，但是基础培养基配方通常不含脂类。某些脂类作为添加剂添加到无血清培养基中，显示有促进细胞增殖的作用。 通常，血清中的脂类有脂肪酸、磷脂、卵磷脂和胆固醇。磷脂不但是细胞膜的主要构成组件，在调节生长的信号传导途径中也起到非常重要的作用。在细胞外，磷脂对很多细胞系的生长起促进作用。在很多贴壁细胞如MDCK、小鼠上皮细胞和其它肾细胞中，磷脂酸和溶血磷脂酸能促进它们生长。在无血清培养基中，其它脂类如卵磷脂、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰肌醇可以促进人二倍体成纤维细胞的生长。胆固醇对大多数细胞也有促进生长作用，也是某些细胞（如骨髓瘤细胞）生长的必需成分。其它一些特定的脂肪酸，如油酸和亚油酸，在杂交瘤细胞的无血清培养的传代中也能提高生长速度和产量。 无血清培养基中添加剂的选择原则 在开发新的无血清培养基时，想知道哪种添加剂对每个细胞系的重要性是一件非常困难的事情。与其利用传统的开发方法（如Ham和Sato），倒不如以相似细胞系的现有配方作为参考，或至少作为研究起点去开发新的配方。然而，对于给定的细胞系，生长因子的需求也是变化万千的，因此，这个方法不是总是有效的。 可供选择的生长因子有很多，每种生长因子的作用效果取决于细胞系。下面列举一些基于细胞系的简短原则： A．上皮细胞：常用的生长因子有EGF、皮质甾类和视黄醇。细胞基质蛋白包括纤维粘连蛋白、层粘连蛋白和胶原蛋白也是有益的，能促进细胞粘附。 B．间充质细胞：生长因子包括酸性/碱性FGF（碱性比酸性更有效）、EGF（或TGFα）、IGF/胰岛素（IGF更有效）、PDGF（BB型更有效）和TGFβ（TGFβ在一些情况下起作用，但是对大多数细胞来说是生长抑制因子）。其它的添加剂包括铁转运蛋白、皮质甾类、细胞外基质蛋白如纤维粘连蛋白、微量元素。 C．转化细胞：通常来说，这些细胞对生长因子的要求比较低。常用的添加剂有IGF/胰岛素、转运蛋白、BSA/肽球蛋白、人转铁蛋白和微量元素。 化学成分确定培养基应运而生 为了提高无血清培养基的性能表现，各种血清或血浆的提取物开发出来。这些成分可能会替代促进细胞生长的全血清。尽管无血清培养基含有这些化学成分不确定的成分，但是它却降低了蛋白含量，这样就会减小批间差异。唯一的不足之处是不知道这些物质的确切化学成分。 科恩分部分离法是用乙醇沉淀法逐步从血液中分离出血浆的方法。这个方法经常在从大规模的合并的人血液中分离血友病因子使用。科恩方法的4.1部分，也就是这个过程的副产物，显示出促进细胞生长的潜能，在培养基中可以代替全血清，促进了MDCK细胞的生长。这些物质的替代物可以购买到商业产品，在细胞培养中用来设计成无血清培养基。这些培养基通常通过特定的细胞系来检验，并与血清培养基的促进生长能力进行比较。 随后，另一种替代物也被开发出来了，即蛋白水解物。它们可以从动物组织、牛奶或植物如大豆、小麦或大米中提取，最终的产物是维生素、脂类、矿物质和双/三肽，从而为细胞生长提供了丰富的基础氨基酸来源。 蛋白水解物虽然能完全替代血清，但是它常被用作基础培养基的添加剂，能够培养的经典细胞系有CHO、杂交瘤、BHK、Vero和淋巴细胞等。 利用蛋白水解物替代血清的优势有：  A．排除了蛋白纯化过程中多余蛋白的干扰。     B．由于血清带入的荷尔蒙不再存在。     C．培养基成本大幅度降低。     D．利用植物来源的蛋白水解物可以降低细胞培养过程中由动物来源的蛋白水解物带入的污染的风险。 尽管含有水解物的无血清培养基有很大优势，但是批间差依然存在。而且，在用到细胞培养基的生物工艺中，动物来源的水解物依旧存在带入污染物的风险如病毒或朊病毒。因此，为安全起见，这也限制了其在人用药物的大规模生产的应用，于是，适合大规模生产的化学成分确定培养基应运而生。 相比于前述的无血清培养基，化学成分确定培养基成分完全已知，不含蛋白，不含水解物，经过特殊设计和优化，可支持并最大限度提高悬浮培养物中细胞系的生长和蛋白质表达，提高生产批次间的一致性和稳定性，不含动物来源成分，使引入外援物的可能性降至最低，便于通过法规审查，这为多个重磅炸弹药物的批量生产和上市提供了可靠的保障。这也奠定了未来无血清培养基的发展基础和方向。 展望 过去的半个多世纪，是无血清培养基快速发展、持续更新的世纪，无数科学家、企业家在此深度耕耘，勤勉不辍，通过开发培养基尤其是化学成分确定的培养基，降低了生物制药的成本，减少了工艺过程的外在风险，甚至可以优化生物仿制药的质量，改善抗体的电荷异构体和糖型，从而加速了生物仿制药的开发和上市。 化学成分确定培养基已经是生物制药的必然趋势，无论是产品线日臻成熟的跨国企业如cytiva、赛默飞、Merck等，还是奋起直追的国内后起之秀如天信和生物、迈邦生物、兰州健顺、倍谙基等，无不在无血清培养基方面做了战略规划和技术创新，有的同时进行了产业链的布署和整合。相信在不久的将来，化学成分确定培养基会发展的越来越成熟，更多中国造培养基企业将逐渐建立并完善规范的行业标准，以更好的促进生物制药行业的发展。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

03月08日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：母婴，IBD，孕期微生物组，病毒组，先兆子痫，吸烟，补充剂，植物性饮食，老年人，Tiny Health，长双歧杆菌婴儿亚种M-63，未知君，罗欣药业，EVerZom，Erganeo，细胞培养，精密发酵。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Lancet：孕前至哺乳期的炎症性肠病管理（综述） Lancet——[168.9] ① 这篇综述主要聚焦炎症性肠病（IBD）患者从孕前到哺乳期的管理，涵盖了疾病控制、药物治疗、生育风险、分娩方式等多个方面，为临床医生和患者提供指导；② 孕前咨询和教育对疾病管理和生育结果很重要，家族病史可影响后代IBD风险，大多数IBD患者生育能力与普通人群相当，但活动期IBD及手术和克罗恩病并发症可能降低女性生育力，孕前需要保持疾病缓解状态，以减少妊娠并发症风险；③ 孕期需要密切监测疾病活动，积极治疗炎症，大多数IBD药物在孕期使用相对安全，继续使用生物制剂可降低妊娠并发症风险，疾病加重时可能需要内镜或影像学检查，重症溃疡性结肠炎的治疗与非孕期相似；④ 大多数IBD患者可经阴道分娩，但活动期肛周克罗恩病和回肠袋肛吻合术患者应考虑剖宫产，哺乳期IBD患者可继续使用大部分药物，哺乳对减少疾病发作风险有益；⑤ 大多数疫苗对暴露于生物制剂的婴儿是安全的，父方使用IBD药物对后代影响有限；⑥ 未来需要继续进行前瞻性研究评估药物安全性，重视营养支持和选择适当的分娩方式。 【原文信息】 Updates on the management of inflammatory bowel disease from periconception to pregnancy and lactation 2024-03-05 , doi: 10.1016/S0140-6736(24)00052-7 赵方庆+孙宁霞等：孕期微生物组与生殖系统疾病的关联及时空模式 Science Bulletin——[18.9] ① 中科院北京生命科学研究院赵方庆、上海长征医院孙宁霞与团队发表研究，收集整理了涵盖9个国家超过10000例的孕妇微生物组测序数据，包括孕妇肠道、阴道和口腔在不同妊娠期的微生物信息，进行荟萃分析，建立了怀孕微生物组的全面图谱；② 妊娠期女性肠菌随妊娠进程不断演变，且受到明显的地域因素影响，相比西方国家，中国妊娠期女性的肠菌更加多样，富含丁酸产生菌；③ 不同国家女性在阴道菌群组成上存在差异，但随着妊娠期推进，差异逐渐减小，呈现多样性降低，乳酸杆菌丰度显著增加的趋势；④ 妊娠期口腔菌群变化较为稳定，物种组成和多样性整个孕期变化不大，但妊娠期糖尿病患者口腔微生物在组成和多样性与健康孕妇有明显差异。 【原文信息】 Spatiotemporal patterns of the pregnancy microbiome and links to reproductive disorders 2024-02-06 , doi: 10.1016/j.scib.2024.02.001 Nature子刊：母婴肠道病毒在妊娠期和生命早期的传播和动态 Nature Communications——[16.6] ① 对30名孕妇及其32名婴儿的肠道病毒组成进行为期一年的纵向研究，旨在探索婴儿肠道病毒组成在时间上的演变以及塑造其的因素；② 通过富集病毒样颗粒和宏基因组测序，获得了205个VLP宏病毒组和322个病毒基因组；③ 孕妇的肠道病毒组在妊娠晚期及分娩后保持稳定，而婴儿的肠道病毒组在生后第一年内变化动态显著；④ 婴儿肠道病毒组中活跃的温和噬菌体比例高于母亲，且这一比例在生后第一年逐渐降低；⑤ 喂养方式和分娩地点对婴儿肠道病毒组成有显著影响，病毒和细菌菌株也可在母婴之间传播，表明部分婴儿肠道病毒组成可能源自母体。 【原文信息】 Transmission and dynamics of mother-infant gut viruses during pregnancy and early life 2024-03-02 , doi: 10.1038/s41467-024-45257-4 国内团队：靶向菌群衍生的TMAO或可治疗先兆子痫 Gut Microbes——[12.2] ① 宁波大学宣荣荣、周玉平与团队揭示了肠道微生物群衍生的氧化三甲胺（TMAO）在先兆子痫（PE）发展中的作用及其机制，为PE的治疗提供了新的靶点；② 对28名PE患者和39名健康对照组的临床队列研究，发现PE患者中TMAO及其源菌群的水平显著增加，并与PE的临床进展呈正相关；③ 对抗生素处理后的小鼠模型进行粪菌移植（FMT）并靶向抑制TMAO，发现接受PE患者FMT的小鼠出现了典型的PE症状且氧化应激和炎症损伤增加，而TMAO抑制剂3,3-二甲基-1-丁醇可逆转以上症状并改善小鼠的妊娠结果；④ 机制上，TMAO通过调节炎症和氧化应激相关信号通路，影响血管内皮细胞的迁移和血管生成及滋养层细胞的迁移和侵袭，促进PE进展。 【原文信息】 Gut microbiota-derived trimethylamine N-Oxide: a novel target for the treatment of preeclampsia 2024-02-13 , doi: 10.1080/19490976.2024.2311888 孕期吸烟增加肠道菌群相关的儿童肥胖风险 Gut Microbes——[12.2] ① 本研究揭示了孕期母亲吸烟增加儿童超重和肥胖风险的机制，并指出肠道菌群的变化是关键因素；② 纳入加拿大健康婴儿纵向发展队列中1592名婴儿，发现孕期戒烟并不能降低儿童超重的风险，但孕期全面母乳喂养至少三个月可能减轻这一风险；③ 孕期母亲吸烟可显著增加儿童肠道中厚壁菌门的丰度和多样性，并通过这一变化介导儿童超重和肥胖的风险增加；④ 厚壁菌门多样性的增加或通过产生过量丁酸盐以促进儿童早期超重和肥胖的风险；⑤ 本研究强调了孕前戒烟对预防儿童超重和肥胖的重要性，并揭示了早期生命中过量丁酸盐产生的潜在肥胖作用。 【原文信息】 Maternal smoking during pregnancy increases the risk of gut microbiome-associated childhood overweight and obesity 2024-03-04 , doi: 10.1080/19490976.2024.2323234 国内团队：母亲吸烟增加孩子糖尿病风险，健康饮食或可逆转 BMC Medicine——[9.3] ① 哈尔滨医科大学的魏巍、韩天澍与团队发表文章，揭示母亲生育时期吸烟（MSAB）与后代2型糖尿病（T2D）风险之间的关联，以及饮食质量和遗传因素如何影响这一关系；② 纳入460,234名年龄在40至69岁且无T2D的参与者，中位随访期12.7年内，出现27,342例新发T2D病例，发现暴露于MSAB增加T2D的风险（HR 1.11），且这种关联在哺乳的参与者中仍然显著（HR 1.10）；③ 替代健康饮食指数（AHEI）最高四分位数或膳食炎症指数（DII）最低四分位数的参与者中，MSAB和T2D风险增加的关联变得不显著（HR 1.06）；④ MSAB与T2D风险的关联在较低脂肪营养不良遗传风险的参与者中变得不显著，而MSAB且有较高β细胞功能或脂肪营养不良遗传风险的参与者T2D风险增加；⑤ MSAB会增加后代2型糖尿病风险，而保持高质量的饮食或减少饮食炎症会降低这种风险。 【原文信息】 Maternal smoking, nutritional factors at different life stage, and the risk of incident type 2 diabetes: a prospective study of the UK Biobank 2024-02-02 , doi: 10.1186/s12916-024-03256-8 孕前/孕期摄入特定补充剂或对心理健康有益 Psychiatry Research——[11.3] ① 本研究通过双盲随机对照试验（共630名受试者），探讨了孕前和孕期服用特定补充剂（含肌醇、益生菌和富含微量营养素）对孕妇孕期及产后心理健康的影响；② 在孕前至产后6个月的时间里，虽然补充剂对情绪和焦虑症状没有显著影响，但在心理健康功能上显示出小幅度的改善；③ 干预组和对照组（标准微量营养素补充剂）之间的爱丁堡产后抑郁量表和状态-特质焦虑量表得分没有显著差异；④ 与对照组相比，干预组女性在孕前至产后6个月的12项简明健康调查表（SF-12v2）中，心理成分得分平均高出1.21；⑤ 综上所述，孕前和孕期服用肌醇、益生菌和微量营养素补充剂对孕妇孕期和产后的心理健康功能产生轻微但积极的影响。 【原文信息】 Maternal mood, anxiety and mental health functioning after combined myo-inositol, probiotics, micronutrient supplementation from preconception: Findings from the NiPPeR RCT 2024-02-23 , doi: 10.1016/j.psychres.2024.115813 远离妊娠糖尿病，优选植物蛋白质 Clinical Nutrition——[6.3] ① 本研究通过系统综述和荟萃分析，揭示了妊娠期和妊娠前蛋白质摄入与妊娠糖尿病（GDM）风险之间的关联，为预防GDM提供了饮食指导；② 纳入8项观察性研究和5项前瞻性队列研究，包括24160名参与者和2450例GDM病例；③ 妊娠期总蛋白质摄入与GDM风险显著增加相关，而妊娠前总蛋白质摄入与GDM风险无显著关联；④ 妊娠前和妊娠期动物蛋白质摄入均与GDM风险显著增加相关，但植物蛋白质摄入与GDM风险无显著关联；⑤ 每天从总蛋白和动物蛋白中额外摄入5%的能量，GDM风险分别增加24%和32%（妊娠前）以及114%和67%（妊娠期）。 【原文信息】 Association between protein intake and risk of gestational diabetes mellitus: A systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies 2024-01-30 , doi: 10.1016/j.clnu.2024.01.027 JAMA子刊：植物性饮食与绝经后妇女髋部骨折风险关系研究 JAMA Network Open——[13.8] ① 本研究发现，长期遵循健康或不健康的植物性饮食并不会影响绝经后妇女的髋部骨折风险，但近期的饮食习惯与髋部骨折风险有显著关联；② 纳入70285名绝经后妇女，平均年龄54.92岁，全都为白人女性，在研究和30年随访期间确定了2038例髋部骨折病例；③ 长期遵循健康植物饮食（最高与最低五分位数的相对危险率为0.97）或不健康的植物性饮食（最高与最低五分位数的相对危险率为1.02）均与髋部骨折风险无关；④ 近期摄入健康植物饮食降低21%髋部骨折风险，而不健康植物饮食增加28%髋部骨折风险；⑤ 未来应重点关注近期饮食摄入相关结果是由于这些饮食模式的短期效应或逆因果关系，还是两者兼而有之。 【原文信息】 Plant-Based Diets and Risk of Hip Fracture in Postmenopausal Women 2024-02-05 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.1107 奶酪或增加老年女性衰弱风险 BMC Medicine——[9.3] ① 由于乳制品富含对衰弱有保护作用的营养素，本研究探讨了老年女性摄入乳制品与衰弱风险之间的联系，结果发现奶酪可能增加衰弱风险；② 纳入85280名60岁及以上女性，乳制品包括牛奶、酸奶和奶酪，随访期间发现15912例新发衰弱病例；③ 摄入牛奶或酸奶与衰弱风险无关，而奶酪与衰弱风险呈正相关；④ 用全谷物、坚果或豆类替代每天一份的牛奶、酸奶或奶酪，与衰弱风险降低相关，而用红肉或鸡蛋替代乳制品则与衰弱风险增加相关；⑤ 将牛奶替换为含糖或人工甜味剂饮料会增加衰弱风险，而替换为橙汁则降低衰弱风险。 【原文信息】 Specific dairy foods and risk of frailty in older women: a prospective cohort study 2024-02-29 , doi: 10.1186/s12916-024-03280-8 消费级菌群检测公司「Tiny Health」获得850万美元A轮融资 ① 近日，Tiny Health公司宣布完成了850万美元（约合人民币6119万元）的A轮融资，Spero Ventures领衔了本次投资；② 融资将加速Tiny Health公司的发展计划，包括扩大其企业客户群体和增强产品开发；③ Tiny Health公司成立于2022年，专注于为消费者提供居家肠道菌群检测服务，通过监测和改善肠道健康来解决早期慢性健康问题；④ Tiny Health公司的首款产品主要针对孕妇和婴幼儿群体，其还推出了能追踪益生菌株如何发挥健康功效的新技术。 【原文信息】 Tiny Health Secures $8.5M Series A Funding to Revolutionize At-Home Microbiome Testing for Families 2024-03-05 , BNN 长双歧杆菌婴儿亚种M-63等3种新食品原料公开征求意见 ① 3月1日，国家食品安全风险评估中心对海岸松树皮提取物、长双歧杆菌婴儿亚种M-63、N-乙酰氨基葡萄糖3种新食品原料进行公开征求意见；② 意见反馈截止日期为2024年4月1日；③ 其中，长双歧杆菌婴儿亚种M-63已被列入中国《可用于食品的菌种名单》和欧洲QPS名单，美国将其视为“一般认为安全的物质（GRAS）”管理，可用于婴幼儿食品；④ 长双歧杆菌婴儿亚种M-63已通过安全性评估，批准列入《可用于婴幼儿食品的菌种名单》；⑤ 该菌株的生产和使用需符合食品安全法规和《食品安全国家标准 食品加工用菌种制剂》的要求，同时克罗诺杆菌属不得检出（/100g）。 【原文信息】 新食品原料或再添新成员：海岸松树皮提取物、长双歧杆菌婴儿亚种 M-63、N-乙酰氨基葡萄糖公开征求意见 2024-03-07 , 庶正康讯 未知君携手罗欣药业，推动肠菌移植商业化进程 ① 3月7日，罗欣药业集团股份有限公司和深圳未知君生物科技有限公司宣布建立长期战略合作伙伴关系；② 未知君将肠道菌群移植（FMT）治疗解决方案授权罗欣药业，在双方约定区域和渠道范围内开展独家商业化合作；③ 双方在优势互补、互惠互利的基础上，共同加速FMT治疗的商业化进程；④ 未知君研发的精准菌群移植解决方案，通过自主研发的AI定量分析平台，可为每位患者、使用者评估菌群状况，定制解决方案，提升FMT疗效管理的精准度；⑤ 此外，未知君自主研发的FMT药物XBI-302是亚洲首个获得FDA新药临床批件的FMT药物，目前已进入临床2期试验阶段；⑥ 罗欣药业长期聚焦于消化、呼吸、抗肿瘤等核心疾病领域未满足的临床需求，上市了10余个剂型、150余个品种、300多个品规的产品，形成丰富且有竞争力的产品组合。 【原文信息】 未知君携手罗欣药业，推动肠菌移植商业化进程 2024-03-08 , 未知君 EVerZom与Erganeo签署第二份独家许可协议 ① 3月5日，EVerZom宣布与Erganeo签署第二份独家许可协议，共同开发针对消化道瘘管和纤维化的突破性治疗药物EVerGel；② EVerGel是EVerZom的首个候选药物，结合了来自干细胞的外泌体和热敏凝胶，为靶向和精准递送提供了可能；③ EVerGel已在8种动物模型中显示出积极疗效，预计将于2024年底进入临床前研究，2026年初进入临床试验；④ EVerZom是一家专注于外泌体的生物治疗公司，由CNRS/Université Paris Cité孵化，旨在开发一系列创新的外泌体疗法；⑤ EVerZom的技术平台得到了美国和欧洲创新生态系统的认可，包括获得了i-lab创新竞赛和EIC加速器计划的支持。 【原文信息】 Exclusive license agreement secured with Erganeo for EVerGel, EVerZom's first drug candidate, a breakthrough treatment for fistulas and fibrosis of the digestive tract. 2024-03-05 , BioSpace 韩国食品药品安全部开启细胞培养及精密发酵食品监管审批通道 ① 近日，韩国食品药品安全部（MFDS）宣布修订《食品等的临时标准和规格认定标准》的部分内容；② 修订内容包括：利用细胞、微生物培养等新技术获得的食品原料可进行临时性标准认定，调整食品原料的临时性标准、规格审查处理期限，明确食品原料临时性标准认定时需要提交资料的范围及撰写要领等；③ 此次修订是基于2023年5月修订的《食品安全法实施规则》，扩大了使用细胞、微生物培养等新技术的食品原料的认定目标；④ 至此，MFDS正式开启细胞培养及精密发酵食品监管审批通道。 【原文信息】 韩国食品药品安全部正式开启细胞培养及精密发酵食品监管审批通道 2024-03-02 , FoodTalks 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，九卿臣，圆圈儿，章台柳，RZN，Richard，617，Alex Zhang，lxx 点击阅读过去10天的日报： 0307 | 今日Nature：白色念珠菌"定居"肠道的秘诀 0306 | 肠道菌群如何代谢胆汁酸？17页高分综述一文读懂 0305 | Cell子刊：肠炎如何影响肠菌DNA"开关"？ 0304 | 《自然·医学》新发现：菌株水平的肠菌特征，为跨癌症免疫治疗提供助力 0303 | 7天不吃饭，人体发生哪些变化？Nature子刊研究带来新知 0302 | 可吞咽设备：诊疗肠道疾病的新利器 0301 | 2月，最值得看的35篇肠道学术文献&产业要闻！ 0229 | 今日Nature：早期大肠癌如何躲过免疫系统？幕后黑手被锁定 0228 | 国内团队Nature子刊：抗性淀粉重塑菌群助减肥 0227 | 魏来/张峰/魏泓等Cell新发现：肠菌"不请自来"，推动遗传性致盲眼病