Arteriosclerosis

点击“蓝字”关注我们编者按近年来，孤独和社交隔离越来越被认为是公共卫生领域的重大问题。据研究，全球约25%的人群面临社交隔离，约21.3%的人群感到孤独。这些状况不仅影响心理健康，还可能与一系列慢性疾病的发生风险相关，尤其是2型糖尿病（T2DM）。近期一项发表在Diabetes Research and Clinical Practice杂志的研究结果表明[1]，社交隔离与孤独已被证实是T2DM的重要风险因素。加强社会联结有望成为糖尿病防控的有效策略，提示应将心理社会因素纳入公共卫生政策与干预体系中。孤独与社交隔离与多种慢性疾病风险增加密切相关孤独与社交隔离日益成为全球公共卫生关注的重要议题，孤独与社交隔离不仅是情感层面的主观体验，更是一种“慢性社会应激状态”，对多系统健康造成深远影响。尽管孤独和社交隔离在日常语境中常被混为一谈，但它们在定义上却存在显著差异。社交隔离是指个体在社会网络中的互动和联系不足，表现为缺乏社交活动、亲密关系和社会支持。而孤独感则源于个体对其社交关系的不满足，表现为即便身处社交环境，也可能感受到强烈的孤立或被排斥的情绪。社交隔离通常是客观存在的，基于个体的社交互动频率、社交网络的规模等因素，而孤独则是一种主观的情感体验，可能出现在社交活动频繁的个体中。尽管它们存在差异，却往往紧密相连，孤独与社交隔离相互作用，共同对个体的健康状态产生深远影响。大量研究已证实，孤独与多种慢性疾病风险增加密切相关，如痴呆、高血压、卒中及冠心病。同样，社交隔离也与心力衰竭所致住院或死亡风险增加、肺炎发病率上升以及全因死亡率升高有关。尽管这些关联已较明确，但社交关系与其他慢性病（如T2DM）之间的潜在因果关系仍研究不足。近年来，关于孤独、社交隔离与T2DM发病之间关系的研究逐渐增多。许多研究表明，社会支持不足、情感孤立的个体可能更容易患上糖尿病。然而，目前关于孤独和社交隔离如何在生物学层面影响糖尿病发病的具体机制尚未完全阐明。此前一项Meta分析结果，独居个体发生T2DM的风险显著高于非独居者。然而，独居并不必然意味着社交关系差，因为它并不能直接反映孤独感或社交隔离状态。因此，关于不良社交关系与T2DM发病风险之间的关联仍存在重要研究空白，迄今尚无Meta分析对此进行系统评估。深入理解这一关联，有助于推动社会健康因素融入标准医疗实践，从而改善整体健康结果，并潜在地减少医疗成本。关注社会健康决定因素不仅有助于改善心理健康，还可能降低T2DM的发生风险。为了解决这一问题，本文基于一项Meta分析，深入探讨了孤独和社交隔离与T2DM之间的关系，并讨论如何通过改善社交联系与心理健康来降低糖尿病的风险。孤独和社交隔离均显著增加T2DM的发生风险该Meta分析共纳入了9项研究，涉及1 112 887例受试者。在这些受试者中，60.5%为女性，平均年龄为57.1岁。在平均长达10.7年的随访期间，共记录到50 961例新发T2DM患者。研究评估了孤独感和社交隔离对糖尿病发生风险的影响，通过计算风险比（HR）来量化其关联度。此外，研究还对包括性别、年龄、社会经济状态等在内的潜在混杂因素进行了调整，以确保结果的准确性。研究结果显示，孤独和社交隔离均与T2DM的发生风险增加显著相关。Meta分析显示，孤独感人群的糖尿病风险增加了32%（HR=1.32，95%CI：1.11~1.57）。这一结果表明，长期孤独感可能是糖尿病的重要危险因素，尤其是当孤独感较为严重或持续存在时，糖尿病的发生风险显著增加。社交隔离同样与T2DM的发生风险增加相关，风险增加了20%（HR=1.20，95%CI：1.01~1.43）。研究还进行了敏感性分析，结果表明，无论是否排除个别研究，孤独和社交隔离与糖尿病风险之间的关系都保持稳定。此外，研究表明，孤独和社交隔离的影响并没有因为参与者的年龄、随访时长等因素而显著变化。这些结果表明，无论是孤独感还是社交隔离，均对糖尿病的发生具有不容忽视的影响。特别是孤独感，它对糖尿病的影响似乎比社交隔离更为显著，可能与孤独带来的情感压力和生理反应有关。孤独和社交隔离增加T2DM发生风险的可能机制孤独是一种主观的负性情绪体验，常源于个体对社会联系的缺失感，即便身处人群中也可能感到孤独。大量研究表明，孤独与抑郁、焦虑等心理障碍密切相关，这些情绪障碍可通过影响下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能，诱发皮质醇等应激激素的持续升高，进而促进肝脏糖异生、血糖升高。此外，孤独还可降低胰岛素敏感性、促进系统性慢性炎症反应，诱发胰岛素抵抗。这类人群往往缺乏外界支持，更易形成不健康的生活方式，如缺乏锻炼、高热量饮食、作息紊乱和药物依从性差，进一步加剧了T2DM的发生风险。社交隔离体现在个体与家庭、朋友、社区或社会网络之间的联系显著减少或完全中断，是一种客观存在的社会互动缺失状态。它不仅与心理健康恶化相关，还能激活多条生理路径，例如交感神经系统过度激活、促炎因子水平升高和自主神经功能失调，从而打破体内代谢稳态。研究显示，长期社交隔离可诱发低度慢性炎症，影响胰岛β细胞功能和胰岛素信号通路。此外，社交隔离人群由于缺乏社会支持和外界监督，更易采取被动应对方式，维持不良的健康行为模式。这些因素共同作用，可能显著提升T2DM的发生率和进展风险。该Meta结果对临床实践的启示孤独和社交隔离是T2DM的重要危险因素。解决社会联系可能是预防糖尿病的一项有价值的战略，这强调了将社会心理因素纳入公共卫生举措的必要性。促进社交互动与支持：鉴于孤独和社交隔离对糖尿病发病的潜在影响，临床医生应当关注患者的社交状况。在糖尿病的预防和治疗过程中，增强患者的社交支持网络至关重要。通过家庭支持、社交活动或社区参与等方式，可以有效改善患者的情绪状态，减轻孤独感。心理健康干预：对于感到孤独或有社交隔离的糖尿病患者，心理健康干预应成为治疗的一部分。认知行为疗法、社交技能训练等心理干预方法可以有效减少孤独感和抑郁症状，提高患者的生活质量。“社会处方”的推广：“社会处方”是一种由医疗机构和社区组织为患者或需要帮助的人群开具的非药物性处方，它通过社区病友会、社区治疗和社区护理等干预措施，旨在解决医疗之外的社会、心理和情感问题，从而改善个体的健康和生活质量。“社会处方”的适用人群包括慢性疾病患者、独居老人、社会孤立人群、有抑郁和焦虑等心理健康问题的患者等。近年来，“社会处方”在一些国家得到了应用，医生通过将患者与社区服务和志愿活动相连接，帮助患者改善社会关系和减少孤独感。这种方法在糖尿病患者群体中具有很大的潜力，能够帮助患者减轻社交隔离感，改善他们的整体健康状况。结语孤独和社交隔离不仅是心理健康的隐患，更是T2DM的重要危险因素。在临床实践中，医生应当意识到社交因素对患者健康的深远影响，将其纳入糖尿病的预防和管理策略中。通过改善患者的社交支持和心理健康，可以有效降低糖尿病的发生率，并提高患者的生活质量。参考文献：1.Diabetes Res Clin Pract. 2025 May:223:112124. doi: 10.1016/j.diabres.2025.112124. Epub 2025 Mar 22.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德公司开发的一款降糖药物，用于治疗 2 型糖尿病，2021 年 6 月，美国 FDA 批准了司美格鲁肽作为减肥药上市（商品名为Wegovy）。该药物是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，减少饥饿感，从而减少饮食、减少热量摄入，因此在减肥方面效果突出。除了用于治疗2型糖尿病和肥胖，司美格鲁肽还被发现能够显著降低心脏病发作和中风风险、治疗膝关节炎、降低癌症风险、帮助戒酒等，此外，还有研究显示，司美格鲁肽能够降低慢性肾病以及阿尔茨海默病的风险。2025 年 4 月 30 日，弗吉尼亚联邦大学医学院、伦敦国王学院等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis 的临床研究论文。这项在全球 37 个国家的 253 个临床试验点开展的随机安慰剂对照 3 期临床试验结果显示，司美格鲁肽治疗能够停止甚至逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），这是首个表明司美格鲁肽对 MASH 患者有益的大规模临床试验。代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD），是一种由肝脏脂肪过多引起的长期肝脏疾病。已成为全球最常见的慢性肝病之一，在全球和亚洲的患病率接近 30%。其更严重的形式是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），与肥胖以及 2 型糖尿病、心脏和循环系统疾病等状况密切相关。随着时间的推移，肝脏中脂肪的堆积可能会导致炎症、肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。在这项新研究中，研究团队选择将司美格鲁肽作为 MASH 的潜在治疗药物进行研究，因为这类药物有助于减少脂肪堆积和肝脏瘢痕，对 MASH 的患者有益。该团队此前发表在《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》上的规模较小的研究表明，司美格鲁肽对于 MASH 患者有益。在 2021 年 5 月 27 日至 2023 年 4 月 18 日期间，800 名参与者被随机分配接受每周一次 2.4 毫克司美格鲁肽注射或安慰剂治疗，并辅以生活方式咨询。超过半数的参与者患有 2 型糖尿病，约四分之三的参与者患有肥胖症。在经过 72 周的治疗后，司美格鲁肽治疗组的 62.9% 的参与者脂肪性肝炎（肝脏炎症且伴有脂肪堆积）症状减轻，而安慰剂组的参与者中这一比例仅为 34.3%。研究结果还显示，司美格鲁肽治疗组中有 36.8% 的参与者的肝纤维化情况有所改善，而安慰剂组中这一比例为 22.4%。研究团队还发现了其他益处——司美格鲁肽治疗组参与者的肝酶水平和其他反映肝纤维化的血液指标也有所改善，体重减轻了 10.5%，安慰剂组仅为 2.0%。这些结果表明，在患有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）且伴有中度或重度肝纤维化的患者中，每周一次 2.4 毫克剂量的司美格鲁肽治疗，改善了肝脏组织学结果。研究团队表示，这些结果令人非常振奋。MASLD 在全球范围内日益严重，此次试验将为 MASH 患者带来真正的希望。尽管这些结果需要谨慎对待，但分析表明，司美格鲁肽可以成为治疗这种晚期肝病的有效工具。此外，该研究团队将对来自 37 个国家的近 1200 名参与者进行为期长达五年的研究，以收集司美格鲁肽对长期肝脏并发症影响的数据。相关阅读：2025 年 3 月 29 日，在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Type 2 Diabetes 的临床研究论文。这项临床研究显示，口服版司美格鲁肽可显著降低患有 2 型糖尿病、动脉粥样硬化性心血管疾病和/或慢性肾病患者的心血管事件（例如心脏病发作、中风）发生率。该研究的领导者、北卡罗来纳大学糖尿病护理中心主任 John Buse 教授表示，心脏病发作和中风是糖尿病最常见的也是最严重的并发症之一。司美格鲁肽一直是我们在糖尿病患者中降低心脏病发作和中风风险的主要手段。而能够通过口服方式提供这种高效疗法是一项重大进步。2024 年 10 月 30 日，哥本哈根大学和诺和诺德公司的研究人员在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis 的研究论文。这项临床研究显示，司美格鲁肽能够显著减轻体重，并显著减轻肥胖相关的膝关节炎引起的疼痛（止痛效果与阿片类药物相当），并提高他们参与运动的能力。这也是第一次证实 GLP-1 受体激动剂类新型减肥药物可以治疗关节炎。研究团队表示，司美格鲁肽治疗带来的这种改善可能部分源于体重减轻导致的膝盖负荷减少。但同时司美格鲁肽也具有抗炎作用，这可能有助于解释患者的疼痛得到了显著缓解。论文链接：https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1056/NEJMoa2413258https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1056/NEJMoa2501006https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1056/NEJMoa2403664设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群 微信加群 为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。4月29日，诺华发布2025年第一季度财报，全球净销售额132.33亿美元，同比增长 15%；营业收入46.63亿美元，同比增长44%。经调整后的核心营业利润达55.8亿美元，同比增长27%，远超市场预期的50.7亿美元。Leqvio是由诺华（Novartis）研发的新型降胆固醇药物，是一款靶向PCSK9的siRNA疗法。Leqvio通过与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低其水平，防止肝脏生成PCSK9蛋白。该药物最初于2021年12月获得美国FDA批准，作为饮食和他汀类药物治疗的辅助药物，用于治疗患有原发性高脂血症的成年患者，包括杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，以降低其LDL-C的水平。2023年8月22日，Leqvio在中国获批上市，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗 。2025年4月7日，CDE官网显示，Leqvio申报新适应症上市。Leqvio在欧美的定价为6500美元/年，约4.7万元/年；国内定价9988元/针，约2万元/年。作为全球首个且唯一siRNA超长效降脂药物，仅需半年注射一针的给药便利性无疑具有很大的优势。该药自上市以来就高速增长，2024年其销售额为7.54亿美元（+114%）。2025 Q1该药销售额为2.57亿美元（约18.7亿元），同比增长72%。2024年8月28日，诺华宣布在III期V-MONO研究中一年两次Leqvio（Inclisiran）取得了积极的初步结果，达到了主要终点。与安慰剂和依折麦布相比，Leqvio单药治疗对动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）中低风险且未接受降脂治疗的患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的降低具有临床意义和统计学意义。V-MONO是首个评估小干扰RNA (siRNA) 疗法作为单一疗法降低ASCVD低风险或中等风险患者的LDL-C的试验。此外，2025年3月，英克司兰钠的亚洲3期临床研究ORION-18的结果发表在《中国循环杂志》上。ORION-18研究纳入的232例患者以1:1的比例随机分组，在第1天、第90天和第270天分别接受英克司兰钠300mg或安慰剂治疗。研究结果显示，在已接受饮食控制和最大耐受剂量他汀类药物治疗（联合或不联合其他降脂治疗）但LDL-C仍升高的中国大陆ASCVD患者中，英克司兰钠组LDL-C从基线至第330天经安慰剂校正的百分比降幅为61.16%，在亚洲总体人群中降幅为57.17%。这一显著的LDL-C降低效果表明，英克司兰钠在亚洲患者中同样具有良好的疗效。总结全球PCSK9 siRNA领域目前呈现以诺华Inclisiran为主导、多家企业加速布局的竞争格局。在Inclisiran的示范效应下，全球范围内多家企业正加速推进PCSK9 siRNA药物的研发。其中，中国企业的参与尤为活跃，圣因生物、靖因药业、石药集团、大睿生物、瑞博生物等公司均已布局相关管线，部分产品已进入临床试验阶段。参考资料：公司公告