Papillary Renal Cell Carcinoma

LUND, Sweden, March 18, 2025 /PRNewswire/ -- Oncorena is pleased to announce that the FDA has approved the Company's IND application to initiate the Phase I/II study Oncorella-1: A Phase 1/2, open label, single arm study on safety, tolerability and anti-tumor efficacy of orellanine treatment in patients with metastatic clear-cell or papillary renal cell carcinoma (NCT05287945, ONC001-CL-001). In the study Oncorella-1, up to 75 patients with severe metastatic renal cancer requiring dialysis will be enrolled. These patients have exhausted their treatment options and ONC175 represents a potentially new first-in-class treatment for patients with urgent unmet medical need. The study is currently being conducted at Karolinska University Hospital in Stockholm, Sweden. Börje Haraldsson, CEO & co-founder of Oncorena comments: "This approval brings us closer to being able to evaluate the potential for this novel treatment in patients in desperate need for new and better options. We are excited to start the first US site, MD Andersson in Houston, Texas, where the study will be led by investigator Professor Nizar Tannir, a world-leading expert in renal cancer." About ONC175 ONC175 is an investigational drug product under development that contains synthetically produced orellanine as active ingredient. Orellanine is highly specific to the kidney and induces irreversible renal failure. It is clinically well-known that orellanine does not affect organs other than the kidneys. In pioneering preclinical studies ONC175 demonstrated a powerful and highly organ-specific mode of action capable of eradicating human metastatic renal cancer cells. The primary goal is to develop ONC175 as a potential curative treatment of metastatic renal cell carcinoma in patients with no remaining kidney function, i.e., patients on dialysis. About kidney cancer Approximately 400,000 patients are affected by kidney cancer globally according to the WHO. The disease can often be cured by surgery if detected early, but the prognosis is less favorable if there are metastases. Today, the disease is treated with various types of targeted and immuno-active drugs, that seldom are curative. There is therefore a great and urgent unmet medical need for new, effective and safe drugs. For more information, please contact Börje Haraldsson, M.D., Ph.D., CEO, and CSO Oncorena AB E-mail: [email protected] Phone: +46 70 267 9544 This information was brought to you by Cision The following files are available for download: WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

编者按：在肾细胞癌家族中，nccRCC占比较小，约占肾癌的25%，生物学特征却非常复杂，目前尚缺乏晚期nccRCC的标准治疗方案。在近期举行的ASCO GU年会上，由中山大学肿瘤防治中心董培教授、复旦大学附属中山医院郭剑明教授以及上海交通大学医学院附属仁济医院黄吉炜教授和薛蔚教授等团队合作的一项单臂、多中心、II期研究入选，探索了呋喹替尼联合斯鲁利单抗一线治疗转移性/不可切除nccRCC的疗效和安全性，肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀黄吉炜教授进行分享。 研究背景 研究数据表明肾癌初诊患者发生转移的比例约为20%-30%，另有约25%局限性肾癌患者经过手术治疗后会出现局部复发或远处转移。肾癌患者一旦出现转移，其生存预后均较差，需通过全身系统的治疗以控制疾病进展，针对晚期nccRCC患者的有效治疗方案仍不确定。在此前的临床研究中，VEGFR抑制剂呋喹替尼与PD-1抑制剂斯鲁利单抗的联合疗法在nccRCC中显示出有前景的疗效和良好的安全性。呋喹替尼是一种VEGFR1/2/3抑制剂，已在中国、美国、欧洲、日本等多个国家获批用于转移性结直肠癌的治疗。斯鲁利单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，已在中国和印度尼西亚获批用于小细胞肺癌的一线治疗。这项单臂、多中心、II期研究旨在探索呋喹替尼联合斯鲁利单抗在转移性/不可切除nccRCC的疗效和安全性。 研究方案 研究主要入组标准为：病理学确诊的转移性/不可切除nccRCC患者；年龄为18-80岁；既往未接受过包括化疗、靶向治疗、免疫治疗在内的全身性抗癌治疗；ECOG PS 0-1；具有≥1个可测量病灶；预期生存时间>3个月。 研究共计划入组39例患者。 具体方案如下： 研究结果 截至2024年12月，入组19例患者。患者基线特征如下。 疗效方面，中位随访8.9个月时，中位无进展生存期（PFS）尚未达到，6个月PFS率为79.8%。在19例可评估的患者中，10例达到部分缓解，7例疾病稳定，客观缓解率（ORR）为52.6%（95% CI：30.2%-75.1%），疾病控制率（DCR）为89.5%（95% CI：66.9%-98.7%）。最终有3例患者出现快速进展，这些患者均具有肉瘤样特征（其中2例为乳头状肾细胞癌，1例为嫌色细胞癌）。 安全性方面，19例患者报告了任意级别不良反应。仅1例患者报告3/4不良反应。 研究结论 研究初步数据显示，呋喹替尼联合斯鲁利单抗治疗晚期nccRCC的疗效良好且毒性可耐受。目前中位随访8.9个月，中位PFS尚未达到，6个月PFS率为79.8%。在19例可评估疗效的患者中，ORR为52.6%，DCR为89.5%。研究发现，nccRCC患者的快速进展或与肉瘤样特征相关，但还需进一步研究验证。 黄吉炜 教授 上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科副主任 泌尿科西院一病区主任 主任医师，硕士生导师，博士 美国哈佛大学医学院麻省总医院（MGH）博士后 中国医师协会上尿路尿路上皮癌（UTUC）协作组副组长 中华医学会泌尿外科分会全国青委会微创学组委员 中国临床肿瘤协会尿路上皮癌专家委员会委员 中国老年保健协会泌尿系统肿瘤慢病管理分会常委 中国医师协会肾癌协作组委员 中国性学会泌尿外科学分会委员 中国人体健康科技促进会泌尿男生殖系肿瘤专委会委员 CACA中西医整合肾癌专委会委员 中华医学会上尿路尿路上皮癌及中国临床肿瘤协会尿路上皮癌指南执笔专家 国家医疗先行试验区海南博鳌乐城罕见病专家委员会专家 《中华肿瘤杂志》、《现代泌尿外科杂志》编委 《JCO泌尿生殖系统肿瘤专刊中文版》青年编委会委员 擅长肾肿瘤及UTUC诊疗，年独立完成手术超1000例次，其中肾输尿管肿瘤手术超800例次。 主持国家自然基金课题及上海市级课题5项，其他课题数项，以第一作者或通讯作者发表SCI论文40多篇，总IF超过190分。 从2015年开始先后10余次在EAU，AUA，ESMO、ASCO等国际大会上进行学术报告。 （来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

▎药明康德内容团队报道 今日（1月13日），中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，和黄医药的赛沃替尼片新适应症上市申请已获得批准。赛沃替尼是一种高选择性口服MET抑制剂。根据和黄医药此前新闻稿介绍，该药本次获批用于治疗间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 本次获批也意味着赛沃替尼在中国新的标签适应症扩展至覆盖初治患者。赛沃替尼早前已于中国获附条件批准，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。 截图来源：NMPA官网 赛沃替尼是一种高选择性口服MET抑制剂，正广泛地于MET驱动的肺癌、胃癌和乳头状肾细胞癌患者群体中进行临床开发。根据和黄医药公开资料，该药可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其它点突变）、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。 根据和黄医药此前在2024年欧洲肺癌大会上公布的赛沃替尼3b期确证性研究的最终数据，在经治患者中，独立审查委员会评估的ORR为39.2%、疾病控制率（DCR）为92.4%、中位DoR为11.1个月。至中位随访时间12.5个月的中位PFS为11.0个月及中位OS尚未成熟。初治和经治患者均较早出现缓解 (到达疾病缓解的时间1.4-1.6个月)。 2024年9月，和黄医药宣布赛沃替尼用于治疗MET外显子14跳跃突变NSCLC患者的3b期确证性临床试验的初治患者队列的结果于《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）发表。这项研究的数据为赛沃替尼作为MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗选择提供了新的依据。 截至2023年10月20日，研究共纳入了87名既往未接受过全身性抗肿瘤治疗的晚期/转移性MET外显子14突变的非小细胞肺癌患者接受赛沃替尼治疗，并进行了至少16个月的随访评估。独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）为62%，中位缓解持续时间（DoR）为12.5个月，到达疾病缓解的中位时间为1.4个月，中位无进展生存期（PFS）为13.7个月，中位总生存期（OS）则尚未达到。研究者评估的结果与之一致。 根据和黄医药此前公开资料介绍，2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，旨在共同开发赛沃替尼并促进其商业化。和黄医药与阿斯利康合作负责赛沃替尼的临床开发，在中国由和黄医药主导，在国际则由阿斯利康主导。此外，和黄医药负责赛沃替尼在中国的上市许可、生产和供应，而阿斯利康则负责实现赛沃替尼在中国乃至全球范围内的商业化。 在全球NSCLC患者中，约有2%~%的患者伴有MET外显子14跳跃突变。此次赛沃替尼的获批进一步扩大了适用范围，为更多伴有MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者提供了新的一线治疗选择。 参考资料： [1]  2025年01月13日药品批准证明文件送达信息. From  https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250113152049169.html [2] 和黄医药宣布赛沃替尼治疗初治及经治MET外显子14非小细胞肺癌的新适应症上市申请于中国获受理. Retrieved Mar 28 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/OkDX_UqDoTIeWGiqfo1EQw [3] 赛沃替尼一线治疗MET外显子14跳变非小细胞肺癌的IIIb期研究结果于《柳叶刀·呼吸医学》发表. Retrieved Sep 12, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/z0giBIneTTnfN0ewN_kLdA [4] 和黄医药宣布泰瑞沙和沃瑞沙的联合疗法在SAVANNAH II期研究中在伴有高MET水平的肺癌患者中显示出高且具有临床意义的缓解率. Retrieved Oct 16, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/bnSR7xkob_HnD6x_W9sq9w 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。