Lip Neoplasms

9月11日，根据药渡数据，康方生物在药物临床试验登记与信息公示平台上登记了一项III期研究：PD-1/VEGF双抗药物AK112（依沃西单抗）+CD47单抗AK117（莱法利单抗/Ligufalimab）vs PD-1抑制剂帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌，预计目标入组510人。 据悉，这是全球首个启动的CD47实体瘤III期研究，也是PD-1/VEGF双抗药物AK112的第5项头对头III期临床研究。 关于AK112 AK112是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。 2022年12月，康方生物与Summit Therapeutics达成合作协议，授予后者美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化AK112的独家许可权，交易总金额高达50亿美元。 今年5月，AK112获得NMPA批准上市，用于治疗EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。 先前一周，AK112头对头对比帕博利珠单抗单药，在非小细胞肺癌领域中取得了决胜性PFS优势，在肺鳞癌中PFS风险比更是达到了0.48。基于该项结果，康方已提交AK112单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的sNDA，获得优先审评，并继续推进有关于AK112在鳞状非小细胞肺癌的III期研究。 与此同时，AK112还在同步进行多项III期NSCLC研究，除了已启动的头颈鳞癌，亟待启动的还有胆道癌和胰腺癌的III期临床研究。 关于AK117 CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，通过与SIRPα的相互作用向巨噬细胞传递抗吞噬信号。CD47在肿瘤细胞中高表达，同时其过表达与预后不良相关。目前世界范围内正积极开发CD47抗体在癌症治疗中的作用，其中血液毒性是其最具挑战的问题。 康方生物自主研发的AK117是一种新型人源化IgG4抗CD47抗体，无血凝作用，可诱导巨噬细胞对肿瘤细胞的强大吞噬作用，无需较低的预剂量来预防贫血，且抗肿瘤活性良好。 此外，AK117单药或联合AK112在小鼠模型中抗肿瘤疗效明显，抗肿瘤活性良好。 关于头颈部鳞癌 头颈部鳞状细胞癌是最常见的一类头颈部肿瘤。起源于上皮细胞，常发生于口腔、咽部和喉部等部位。排除皮肤和甲状腺，>90％的头颈部恶性肿瘤属于鳞状细胞（表皮样）癌，其他类型大多为腺癌、肉瘤和淋巴瘤。 中国国家癌症中心2022年发布的数据显示，中国唇癌/口腔癌、喉癌、口咽癌和下咽癌的新发病例和死亡病例数分别约为7.8万例和4.0万例。 且由于早期症状不典型，大多数患者确诊时已处于局部晚期。以标准剂量顺铂为基础的同期放化疗是局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的标准非手术治疗模式，但仍有一半患者在初次治疗2年内发生复发或转移。对于新型的有效治疗方法，仍然存在较大临床需求。 临床进展 在ESMO大会上，康方生物将口头报告AK112+AK117作为PD-L1阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的安全性和有效性。 根据摘要，截至2024年3月19日，共招募了30名参与者。在接受AK117+AK112联用治疗的20名患者中，ORR为60%，DCR为90%，DOR未达到，mPFS达7.1个月。 20（66.6%）名患者发生TRAE， 1名患者经历了3-4级TRAE。没有因TRAE而导致治疗中断或死亡。最常见的TRAE是蛋白尿和甲状腺功能减退症。 根据临床试验登记与信息公示平台，即将开展的III期联合研究设计如下所示： 参考资料 康方生物官网 抗EGFR单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识（2023年版） 2024 ESMO摘要集

2024年4月4日，国际癌症研究机构（IARC）公布了全球各地区在2022年的癌症统计数据。全文精华要点：①到2022年，有近2000万癌症新发病例（包括非黑色素瘤皮肤癌[NMSCs]），还有970万人死于癌症（包括NMSC）。②据估计，大约1/5的男性或女性患有肿瘤，而大约1/9的男性和1/10的女性死于癌症。③肺癌是2022年最常见的癌症：全球近250万新病例，（占全球所有癌症的12.4%），其次是女性乳腺癌（11.6%）、结直肠癌（9.6%）、前列腺癌（7.3%）和胃癌（4.9%）。④肺癌也是癌症死亡的主要原因，估计有180万人因罹患肺癌死亡（18.7%），其次是结肠直肠癌（9.3%）、肝癌（7.8%）、女性乳腺癌（6.9%）和胃癌（6.8%）。⑤乳腺癌和肺癌分别是女性和男性中最常见的癌症（包括发病率和死亡率）。⑥此外，该研究分析了全球20个地区的10种主要癌症类型的地理变异性，讨论了最近的趋势、潜在的决定因素，以及全球癌症预防和控制的前景。⑦基于人口统计的预测表明，到 2050 年，癌症新发病例数将达到 3500 万。图1：全球人口分布图2：人类发展指数01 全球肿瘤概况如图 3所示，全球185个国家按性别划分的最常见癌症和癌症死亡主要原因的地图图例。在男性中，前列腺癌在118个国家是最常见的癌症，其次是33个国家的肺癌，肝癌、结肠直肠癌和胃癌分别在11个、9个和8个国家位列第一（图3）。图3在死亡方面，肺癌是89个国家男性死亡的主要原因（图4），其次是前列腺癌（52个国家）和肝癌（24个国家）。图4相比之下，两种癌症类型作为女性最常见的瘤种，即乳腺癌（157个国家）和宫颈癌（其余28个国家中的25个；图5）。图5然而，妇女的死亡率比发病率更具异质性，112个国家乳腺癌是主要死亡原因、37个国家宫颈癌是主要的死亡原因。图602 世界各地区和癌症类型的病例分布和死亡分布2022年，全球估计有2000万新病例（包括NMSC：1996万例，不包括NMSC：1873万例），970万例癌症死亡（包括NMSC 4万例）（表1）。表1：2022 年 36 种癌症以及所有癌症的新发病例和死亡人数合计如图7，2022年，全球几乎一半的病例（49.2%）和一半以上的癌症死亡病例（56.1%）发生在亚洲，全球59.2%的人口居住在亚洲。非洲和亚洲地区的癌症死亡率远高于相应的发病率，其原因可能是疾病诊断时已处于晚期。欧洲的癌症发病率和死亡率过高，因为该地区的癌症发病病例（22.4%）和癌症死亡人数（20.4%）均占全球的五分之一，但人口却不足全球的 10%（9.6%）。图7：2022 年世界地区病例和死亡（发病率和死亡率）的分布情况表2分别列出了男性和女性中新诊断的癌症病例和死亡人数，以及36种癌症死亡的累积风险。表2：36种癌症的发病率（病例数、年龄标准化率、累积风险）和死亡率如图8所示，男性和女性中前10种癌症类型占新诊断癌症病例和癌症死亡的60%以上。肺癌是全世界范围内最常见的癌症（占总病例的12.4%），其次是女性乳腺癌（11.6%）、结直肠癌（9.6%）、前列腺癌（7.3%）和胃癌（4.9%）。肺癌也是癌症死亡的主要原因（占癌症死亡总数的18.7%），其次是结肠直肠癌（9.3%）、肝癌（7.8%）、女性乳腺癌（6.9%）和胃癌（6.8%）。图8：2022年前五大癌症的病例总数在女性中，乳腺癌是最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因，其次是肺癌和结肠直肠癌；图9：女性癌症病例和死亡人数的分布情况肺癌是男性最常见的癌症（包括病例和死亡），新病例其次是前列腺癌和结肠直肠癌，死亡病例其次是肝癌和结肠直肠癌（图10）图10：男性癌症病例和死亡人数的分布情况03中国、印度和四级人类发展指数的癌症发病率和死亡率图11显示了非常高、高（不包括中国）、中等（不包括印度）和低人类发展指数（HDI）水平以及中国和印度的发病率和死亡率最常见的五种癌症。尽管肺癌是全球和中国最常见的癌症类型，但女性乳腺癌是各个 HDI 水平和印度最常见的肿瘤类型。结直肠癌是各 HDI 水平中发病率和死亡率均位列前五的癌症之一（中国也如此，但印度除外），肝癌也是如此（尽管仅就死亡率而言）。在低HDI和中等HDI地区以及印度，宫颈癌的发病率和死亡率均位居前五名癌症之列。五种最常见的癌症往往占四级HDI、中国和印度的发病率和死亡率的 40%–50%，尽管五种癌症占中国癌症死亡率的三分之二以上。图11：按人类发展指数(HDI) 的四个等级显示 2022 年十大最常见癌症的病例和死亡（发病率和死亡率）分布情况。从全球的角度来看，患癌症的风险倾向于随着HDI水平的增加而增加。例如，2022年，75岁以下男性患癌症的累积风险从低HDI约10%到非常高HDI超过30%不等（表3）。尽管高和极高HDI中男性的累积风险仍比低和中 HDI中的男性高出约 60%（分别约12.5%和 8%），但癌症死亡风险随 HDI 水平变化较小。相比之下，不同 HDI 水平的女性癌症死亡累积风险几乎没有差异，低 HDI 的风险高于非常高HDI 的风险（分别为 8.8% 和8.2%）。表3：2022年全球24个地区的发病率和死亡率以及按性别分类的所有癌症的合并率图12、13分别显示了2022年高HDI国家男性和女性的癌症发病率和死亡率。在男性中，发病率和死亡率最高的肿瘤分别是肺癌、前列腺癌和结直肠癌（分别为40.1/10万、35.5/10万和27.3/10万）（在 HDI 较高的国家）以及前列腺癌、肺癌、唇癌和口腔癌（在人类发展指数较低的国家，这一比例分别为12.6/10万、10.5/10万和10.0/10万。在女性中（图7B），乳腺癌的发病率远远超过其他癌症。图12：高/非常高HDI国家与低/中HDI国家的男性发病率和死亡率、年龄标准化率就死亡率而言，肺癌发病率在发展中国家男性和女性中位列第一，在发达国家的男性中位列第一，发达国家女性乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌的死亡率要高于肺癌。图13：高/非常高HDI国家与低/中HDI国家的女性发病率和死亡率、年龄标准化率04按性别和地区划分的癌症发病率和死亡率2022年，所有癌症（包括NMSC）的总发病率（212.5/10万人）略高于女性（186.2/10万人），尽管世界区域的发病率相差4倍到5倍（表3）。在男性中，发病率从澳大利亚/新西兰超过500人（507.9/10万）到西非不到100人（97.1/10万），在女性中，发病率从澳大利亚/新西兰超过400人（每10万）到中南亚接近100人（103.3/10万）。性别差异的死亡率不如发病率明显（表3）。癌症发病率和死亡率区域差异很大程度上反映了主要癌症主要危险因素的潜在暴露程度、相关癌症类型的分布以及有效预防、早期发现和治疗的差异。4.1肺癌全球新增病例近 250 万，死亡人数超过180 万，肺癌是 2022 年癌症发病率和死亡率的主要原因，占全球确诊癌症的近1/8(12.4%) 和1/5(18.7%)（表1）。该疾病的发病率和死亡率在男性中位列第一，在女性中位列第二，男性与女性肺癌的发病率和死亡率之比约为 2。然而，这些数据因地区而异，北美和北美接近。北非和东欧是欧洲的4-5倍（图14）。图14：2022年按性别分类的肺癌再特定地区发病率（年龄标准化）。在男性中，肺癌是33个国家中最常见的癌症，也是89个国家中癌症死亡的主要原因。东亚地区的男性发病率最高，其次是密克罗尼西亚/波利尼西亚和东欧。在女性中，肺癌是包括中国和美国在内的23个国家的癌症死亡的主要原因。按世界区域计算，北美、东亚和北欧的发病率都有所上升，其中匈牙利的全国发病率估计最高。吸烟仍然是肺癌的主要原因，一些人口多的国家男性吸烟率很高，例如中国男性吸烟率为 41.5%。假如实施最高级别的（烟草）管控政策，20 年内可以减少超过 160 万例肺癌新增患者。不过，研究认为，约四分之一的肺癌病例可归因于吸烟以外的原因，例如中国女性的吸烟率不足 5%，但女性癌症新增第一位也是肺癌（全球女性新增第一为乳腺癌）。研究表示，有一种可能是「环境暴露」。例如，中国女性肺癌发病率较高，可能和室外环境空气污染、家庭燃烧固体燃料取暖、做饭有关。最近的一项研究估计，腺癌是 2020 年全球最常见的肺癌亚型，在大多数国家的男性和所有185 个国家的女性中，腺癌的发病率超过了鳞状细胞癌。尽管存在相当大的区域具有异质性，但东亚（包括中国）的男女腺癌发病率最高。先前的流行病学研究已将发展中国家的高腺癌发病率与长期暴露于室外空气污染联系起来；最近，针对空气污染导致腺癌的根本原因提出了一种新机制。因此，全球多个城市地区记录的严重空气污染可能是肺癌根本原因之一。在大多数国家，肺癌的五年生存率往往低于 20%。一项针对高收入国家分期、组织学亚型和性别的生存差异的研究表明，与治疗、医疗保健系统和共病程度相关的因素可能发挥重要作用。由于大多数肺癌都是在无法进行根治性治疗的晚期才被诊断出来的，因此长期以来，人们一直关注通过随机对照试验（例如，美国国家肺癌研究中心）对高危人群（吸烟者和戒烟者）进行筛查。临床研究（NCT00047385）和NELSON 研究（NCT63545820）表明，低剂量CT扫描可显着减少肺癌死亡率。然而，鉴于假阳性、过度诊断和并发症发生率等问题，同时考虑到高昂的成本和所需的基础设施，要确保就诊率和覆盖范围，将疾病筛查扩展到普通人群已被证明具有挑战性。美国预防服务工作组目前建议每年对 50-80 岁、有20年吸烟史、目前吸烟或在过去 15 年内戒烟的人群进行低剂量CT扫描进行肺癌筛查；美国癌症协会最近更新的指南放宽了戒烟年限标准，将戒烟超过 15 年的前吸烟者纳入其中。4.2女性乳腺癌女性乳腺癌是全球癌症发病率的第二大原因，预计到 2022 年将有 230 万新发病例，占所有癌症病例的 11.6%。该疾病是全球癌症死亡的第四大原因，有66.6万人死亡（占所有癌症死亡人数的6.9%）。在妇女中，乳腺癌是最常见的诊断癌症，是全球157个国家的发病率和112个国家的死亡率的主要原因。乳腺癌占全球癌症病例的1/4，女性癌症死亡的1/6，法国和澳大利亚/新西兰的发病率最高，北美和北欧的发病率是中南亚和中非的4倍。与发达国家相比，发展中国家的妇女发病率要高得多（54.1/10万人和30.8/10万人），但死亡率却要低得多（11.3/10万人和 15.3/10万）。美拉尼西亚死亡率最高。斐济是世界上死亡率最高的国家，与西非和密克罗尼西亚/波利尼西亚并列。与发展中国家国家相比，发达国家的发病率较高，由此反映出许多生殖和生活方式风险因素导致的患病率较高，包括初潮年龄过早、绝经年龄较晚、第一胎出生年龄较高、孩子数量较少、母乳喂养较少、激素替代疗法、口服避孕药、饮酒、体重过重和缺乏锻炼。乳腺癌发病率的时间趋势主要反映了这些决定因素的变化以及通过乳房X线筛查发现的增加。1980年至 2000 年期间，高收入地区（北美、大洋洲和欧洲）的比率普遍上升，随后到 2000 年代初出现稳定或下降的趋势，这与更年期激素流行率的降低有关。替代疗法以及筛查参与可能趋于稳定。然而，据报道，自 2007 年以来，北美、欧洲和大洋洲的几个高收入国家绝经前和绝经后乳腺癌的发病率不断上升。在许多乳腺癌发病率历来较高的高收入国家，死亡率自 20 世纪90 年代初左右有所下降，这反映了由于众多治疗突破、筛查早期发现的改进以及乳腺癌意识的提高而取得的进展。相比之下，在南美洲、非洲和亚洲的转型国家，50-54岁以及亚洲高收入国家（日本和韩国），乳腺癌发病率和死亡率迅速增加。不同区域的乳腺癌死亡率仍然存在很大的地理和时间差异，这似乎与基本保健服务的覆盖水平有关。许多撒哈拉以南非洲国家是世界上乳腺癌死亡率最高的国家之一，这反映出卫生基础设施薄弱，就诊时间较晚而导致的生存结果较差。在初级预防方面，减少超重和饮酒以及增加体育活动和母乳喂养可能会降低乳腺癌发病率。然而，由于很少有确定的、可改变的疾病危险因素，乳腺癌控制的重点一直是增加获得早期诊断/筛查和及时、全面的癌症管理。世卫组织建议，在资源充足的条件下，50-69岁患乳腺癌的平均风险妇女每两年组织一次、基于人群的乳房x光检查。然而，在资源有限的条件下，妇女往往在晚期被诊断，乳房x光检查不具有成本效益或可行，重点是通过确保及时有效地诊断和治疗有症状病变的妇女进行早期诊断。为此，世界卫生组织于 2021 年制定了全球乳腺癌倡议，以激励世界各地实现每年将乳腺癌死亡率降低 2.5% 的共同目标，这意味着在2 年内将挽救 250 万人的生命。为了实现这些目标，全球乳腺癌倡议有三个关键支柱，重点是促进健康和早期发现；及时诊断；以及全面的乳腺癌管理。4.3结直肠癌据估计，2022年将超过190万例结直肠癌（包括肛门癌）和90.4万人死亡，接近癌症病例和死亡病例的十分之一（表1）。总体而言，结肠直肠癌在发病率位列第三，但在死亡率位列第二。相对于发展中国家，发达国家的发病率高出三到四倍，但鉴于发展中国家的病死率相对较高，死亡率变化较小。世界各地区的男性和女性结肠癌发病率分别相差约 10 倍，其中欧洲、澳大利亚/新西兰和北美发病率最高，丹麦和挪威位列第一。直肠癌发病率具有相似的区域分布，尽管东亚的发病率属于区域发病率最高的地区之一，超过了北美。在非洲大部分地区以及南亚和中亚，结肠癌和直肠癌的发病率相对较低。发达国家结直肠癌发病率一直在稳步上升，包括东欧、东南亚和中南亚以及南美洲国家。生活方式和饮食习惯是此类情况增加的主要因素，包括相对较多的动物源性食品摄入量和久坐，导致超重和肥胖的患病率激增。研究表明，饮酒、吸烟、食用红肉或加工肉类以及身体肥胖会增加总体疾病风险，而钙补充剂和食用全谷物、纤维和乳制品以及体力活动则被认为具有保护作用，减少结直肠癌的发生。尽管考虑到结肠镜检查的费用高昂以及确保提供诊断和治疗服务所必需的基础设施方面的挑战，目前普遍认为在发达国家或欠发达国家进行筛查并不可行，越来越多的证据表明，采用非侵入性程序（例如粪便筛查）进行结直肠癌筛查是可行的手段之一。免疫化学检测具有高特异性、良好的敏感性和易用性，在许多区域可能是可行的。过去几十年来，许多结直肠癌高发病率的国家发病率下降可能与健康的生活方式（例如，增加水果和蔬菜摄入）以及结肠镜检查的采用和前体病变的去除相关。与最近所有年龄段的总体趋于稳定或下降的趋势相反，最近有大量报告记录了许多高收入国家（包括美国、加拿大、美国）年轻人（诊断时年龄小于 50 岁）结直肠癌发病率的上升。4.4前列腺癌据估计，2022年全球有150万新发病例和39.7万人死亡（表1），前列腺癌是世界第二大常见癌症，也是男性癌症死亡的第五大原因。发展中国家的发病率是发达国家的3倍（分别为35.5/10万人和12.6/10万人），而死亡率差异则小得多（分别为7.3 人/10万人和6.6 /10万人）。在世界上近三分之二的国家（185 个国家中的118 个国家）中，前列腺癌是男性中最常诊断出的癌症。不同地区的发病率差异很大，发病率从6.4 /10万人到82.8 /10万人不等，其中北欧、澳大利亚/新西兰、加勒比海地区和北美发病率最高，亚洲和非洲的几个地区发病率最低。尽管前列腺癌是一种常见癌症和癌症死亡的主要原因，但目前已发现很少有生活方式和环境因素会导致前列腺癌。根据推测，吸烟、超重和一些营养因素可能会导致前列腺癌的发生，但年龄增长、家族史以及基因突变是确定的风险因素。值得注意的是，前列腺癌的发病率升高加勒比海和撒哈拉以南非洲国家可能部分反映了遗传易感性的增加，因为与疾病风险相关的多种遗传变异在西非血统的男性中更为常见。国家层面诊断实践的差异是解释全球前列腺癌发病率显着差异的一个驱动因素。在北美、部分北欧国家和澳大利亚，由于前列腺特异性抗原 (PSA) 检测的广泛采用，从20 世纪 80 年代末到 90 年代初，发病率迅速上升。几年内，这种增加之后又出现了同样明显的减少，这可能反映了流行癌症的减少，此后的下降主要归因于 PSA 检测使用的减少，反映了基于 PSA 筛查指南的变化。然而，在美国发病率下降了大约 20 年之后，从2014 年到 2019 年，发病率每年平均增加3%（尤其是在诊断的后期阶段），同时前列腺癌死亡率也趋于稳定。此后，USPSTF 将筛查建议升级为针对55-69 岁男性的知情决策。随后，在大欧洲、南美洲和中美洲以及亚洲，报告的趋势不那么明显，反映出 PSA 测试的采用时间较短。相比之下，中国、波罗的海和东欧国家的发病率继续上升。撒哈拉以南非洲也发现了快速增长的趋势，1995年至2018年，南部和东非国家发病率逐年增长。这些可能主要反映在各个医疗保健系统的认识提高和改进，允许更多地使用 PSA 检测和经尿道切除术。前列腺癌的发病率和死亡率之间几乎没有地理或时间相关性。自 20 世纪90 年代中期以来，大多数高收入国家（包括北美、大洋洲、北欧和西欧）的死亡率有所下降，可能反映了通过增加对无症状男性的检测，在有效治疗和早期发现方面取得的进展。同一时期，中欧、东欧、亚洲和非洲许多国家的发病率有所上升，部分原因是发病率随之增加，同时获得 PSA 检测和治疗的机会减少。波罗的海国家和东欧以外的欧洲地区的死亡率趋势继续下降。在美国，死亡率在经历了几十年的下降之后，最近一段时间趋于稳定。4.5常见的与感染相关的癌症到 2022 年，胃癌、肝癌和宫颈癌合计新增 250 万例，相当于新诊断癌症的八分之一，以及癌症死亡人数的近五分之一。导致胃癌（幽门螺杆菌）、宫颈癌（人乳头瘤病毒 [HPV]）和肝癌（乙型肝炎病毒[HBV] 和丙型肝炎病毒 [HCV]）的主要致癌因素都是可以预防的（HPV、HBV）或可治疗（幽门螺杆菌、HCV）。4.5.1胃癌2022 年，胃癌新增病例超过 968,000 例，死亡人数接近 660,000 例，在全球发病率和死亡率方面位列第五（表 1）。在男性中，胃癌是阿富汗、伊朗、吉尔吉斯斯坦和塔吉克斯坦等几个中南亚国家最常见的癌症，也是因癌症死亡的主要原因。在塔吉克斯坦，胃癌也是女性癌症死亡的主要原因。东亚地区的发病率最高（男女发病率最高的是蒙古）以及东欧，整个非洲大陆的发病率最低。虽然胃癌经常被报道为一个单一的实体肿瘤，但如果在形态上进行分类，可分为不同的实体：贲门癌（上胃）和非贲门癌（下胃）。慢性幽门螺杆菌感染被认为是非贲门性胃癌的主要原因，大约十分之九的病例可归因于此。然而，只有一小部分受感染的宿主会患上癌症，这可能是由于细菌遗传学、宿主遗传学、感染年龄和环境因素的差异。非贲门胃癌的其他危险因素包括饮酒、吸烟和盐腌食品，水果摄入量低和加工肉类、烤肉和鱼的摄入量高也可能增加风险。幽门螺杆菌感染导致的贲门癌较少（全球约五分之一），尽管中国最近的一项研究表明这一比例超过 60%。在过去的半个世纪中，大多数人群中胃癌发病率的总体趋势一直在稳步下降（推测主要归因于非贲门胃癌的下降），其原因可能与预防密切相关，包括更好地保存和储存食物以及减少胃癌的发生率。然而，最近的研究指出，年轻群体中的发病率呈上升趋势，特别是在低发病率人群中，伴随着自身免疫性胃炎的增加和胃微生物组的失调，被认为是食管胃交界处附近发生肿瘤的潜在因素。英国和美国的贲门癌发病率自20世纪60年代以来有所上升，但美国、瑞典、和荷兰的贲门癌发病率近几十年来似乎已趋于平稳。4.5.2肝癌2022 年，全世界有超过 100 万人因肝癌死亡，肝癌是继肺癌和结直肠癌之后的第三大癌症死亡原因，也是第六大最常见的诊断原因，估计 2022 年将有 865,000 例新病例和 757,948 例死亡（表1）。就死亡率而言，该疾病在男性中位列第二，在世界大多数地区，男性的发病率和死亡率均是女性的两到三倍。欠发达国家发病率更高，该疾病是东亚（蒙古）、东南亚（例如柬埔寨、老挝、泰国和越南）24个不同地理国家的男性最常见的癌症死亡形式。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）（占病例的75%–85%）和肝内胆管癌（占病例的 10%–15%），其中HBV 或 HCV 慢性感染导致全球 HCC 的 21% 至55%。HCC 的其他危险因素包括黄曲霉毒素暴露、大量饮酒、体重过重、2型糖尿病和吸烟，关键决定因素因地区而异。在大多数 HCC 高风险地区（例如中国和东非），慢性 HBV 感染和黄曲霉毒素暴露是主要危险因素，而 HCV 感染是其他国家（例如埃及、意大利和非洲）的主要原因。在蒙古，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒携带者与丙型肝炎病毒或丁型肝炎病毒的合并感染以及饮酒均导致男性和女性的感染率分别位居全球最高。胆管癌的主要危险因素也因地区而异，包括肝吸虫（例如，在泰国东北部地区，维韦里尼后睾吸虫流行）和代谢状况（包括肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝），以及重度饮酒消费以及乙肝病毒和丙肝病毒感染。随着 HBV 和HCV 人群血清流行率的下降以及黄曲霉毒素暴露的减少，自 20 世纪70 年代末以来，东亚和东南亚许多高风险国家以及日本和中国的肝癌发病率一直在稳步下降。乙肝疫苗于20 世纪 80 年代初首次在东亚高危国家推出，显着降低了乙肝病毒感染率和肝癌发病率。相比之下，在泰国等国家，HCC 占肝癌的比例不到30%，尽管 HCC 发病率下降，但肝癌发病率仍在持续上升。同样，近年来，以前的低风险国家以及欧洲、北美、澳大利亚/新西兰和南美洲的大多数国家的发病率有所上升或稳定在较高水平，可能部分原因是代谢风险患病率增加因素，如体重过重、糖尿病、非酒精性脂肪肝和饮酒。世卫组织的全球肝炎战略旨在到2030年将新的肝炎感染人数减少90%，死亡人数减少65%。截至2022年底，乙肝疫苗已在190个成员国推广，全球三剂乙肝疫苗接种覆盖率达84%。然而，不同国家的疫苗接种计划有所不同，第一次接种通常在6周时进行而不是在出生后24小时内，未能保护婴儿免受母婴传播。已有 113 个成员国在全国范围内为出生后 24 小时内的新生儿推出单剂乙型肝炎疫苗，全球覆盖率为 45%，但从世卫组织西太平洋区域的 80% 到世卫组织非洲区域的18% 不等。4.5.3宫颈癌就妇女的发病率和死亡率而言，宫颈癌是第四大常见癌症，2022年全球估计有66万新发病例和35万人死亡（表1）。该疾病是 25 个国家最常见的癌症类型，也是 37 个国家癌症死亡的主要原因，主要在撒哈拉以南非洲以及南美洲和东南亚。发病率和死亡率相差至少 10 倍，其中撒哈拉以南非洲和美拉尼西亚的区域发病率和死亡率最高，而北美、澳大利亚/新西兰和西亚的发病率和死亡率最低。HPV是宫颈癌的必要原因，但不是充分的原因，已知的HPV类型中有131种被IARC列为第1类致癌物。其他重要的辅助因素包括一些性传播（人类缺乏症病毒[艾滋病毒]和沙眼衣原体）、吸烟、较多的分娩人数和长期使用口服避孕药。与发展中国家相比，发达国家的发病率仍然偏高（发病率分别为19.3/10万和12.1/10万；死亡率分别为12.4/10万和4.8/10万），部分反映了慢性 HPV 感染的患病率较高。过去几十年来，世界大部分地区的宫颈癌发病率大幅下降，可归因于人类发育水平的持续提高，这可能是由于高危 HPV 导致的持续感染风险降低，其中包括改善生殖器卫生、坠胎以及性传播疾病流行率下降等因素。欧洲、大洋洲和北美许多国家的宫颈癌筛查计划加速了宫颈癌发病率和死亡率的下降，尽管观察到其中一些国家年轻一代女性的风险不断增加，由此反映了性行为的变化和 HPV 传播的增加。最近对1988 年至 2017 年发病率趋势的分析表明，截至 2000 年，大洋洲（澳大利亚和新西兰）、北美（加拿大和美国）和西欧的发病率持续下降，但此后发病率趋于稳定。拉丁美洲国家（例如巴西、哥伦比亚和哥斯达黎加）和亚洲国家（例如印度、泰国和韩国）的发病率也出现大幅下降，而日本和中国的发病率从 2007 年到2017 年略有上升。在欧洲，波罗的海国家拉脱维亚、立陶宛和保加利亚的发病率上升，而东欧（波兰、斯洛文尼亚和捷克）的发病率下降。相比之下，最近的一项非洲研究指出，东部和南部地区的八个国家（包括马拉维、南非和肯尼亚）的发病率趋势在 10 至25 年间呈上升趋势。05预计2050 年癌症发病率根据人口增长和老龄化的预测变化，并假设总体癌症发病率保持不变，我们预测 2050 年肿瘤新发病例将超过 3500 万，比 2050 年增加 77%（图 15）。人口结构转变是癌症癌症发生率变化的关键驱动因素，2022 年全球人口约为80 亿，到 2050 年将达到97 亿。在低HDI国家中，增长幅度最大，预计增长 142%，导致这些国家的罹患人数从 2022 年的 80 万增加到2050 年的 200 万，增加一倍多。预计中等HDI国家（包括印度）将增长近100%，这意味着 2050 年病例数（480万）将是2022 年病例数（240 万）的两倍。图15:根据四级人类发展指数 (HDI)，预计 2050 年所有癌症合并新病例数。06总结目前全球2022年的统计数据显示，癌症新发病例接近2000万，癌症死亡人数接近1000万。基于人口统计的预测表明，到 2050 年，每年新增癌症病例数将突破 3500 万，比2022 年增加 77%。癌症的总体规模以及按世界地区和人类发展水平划分的癌症概况的多样性再次强调需要在全球范围内升级有针对性的癌症控制措施。对预防措施的普及，包括针对癌症的关键风险因素（包括吸烟、超重和肥胖以及感染），可以避免未来数以百万计的癌症发生并挽救全世界更多人的生命！参考文献：Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4. doi: 10.3322/caac.21834. Epub ahead of print作者：乘船远航声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

2024年4月4日，国际癌症研究机构（IARC）公布了全球各地区在2022年的癌症统计数据。全文精华要点：①到2022年，有近2000万癌症新发病例（包括非黑色素瘤皮肤癌[NMSCs]），还有970万人死于癌症（包括NMSC）。②据估计，大约1/5的男性或女性患有肿瘤，而大约1/9的男性和1/10的女性死于癌症。③肺癌是2022年最常见的癌症：全球近250万新病例，（占全球所有癌症的12.4%），其次是女性乳腺癌（11.6%）、结直肠癌（9.6%）、前列腺癌（7.3%）和胃癌（4.9%）。④肺癌也是癌症死亡的主要原因，估计有180万人因罹患肺癌死亡（18.7%），其次是结肠直肠癌（9.3%）、肝癌（7.8%）、女性乳腺癌（6.9%）和胃癌（6.8%）。⑤乳腺癌和肺癌分别是女性和男性中最常见的癌症（包括发病率和死亡率）。⑥此外，该研究分析了全球20个地区的10种主要癌症类型的地理变异性，讨论了最近的趋势、潜在的决定因素，以及全球癌症预防和控制的前景。⑦基于人口统计的预测表明，到 2050 年，癌症新发病例数将达到 3500 万。图1：全球人口分布图2：人类发展指数01 全球肿瘤概况如图 3所示，全球185个国家按性别划分的最常见癌症和癌症死亡主要原因的地图图例。在男性中，前列腺癌在118个国家是最常见的癌症，其次是33个国家的肺癌，肝癌、结肠直肠癌和胃癌分别在11个、9个和8个国家位列第一（图3）。图3在死亡方面，肺癌是89个国家男性死亡的主要原因（图4），其次是前列腺癌（52个国家）和肝癌（24个国家）。图4相比之下，两种癌症类型作为女性最常见的瘤种，即乳腺癌（157个国家）和宫颈癌（其余28个国家中的25个；图5）。图5然而，妇女的死亡率比发病率更具异质性，112个国家乳腺癌是主要死亡原因、37个国家宫颈癌是主要的死亡原因。图602 世界各地区和癌症类型的病例分布和死亡分布2022年，全球估计有2000万新病例（包括NMSC：1996万例，不包括NMSC：1873万例），970万例癌症死亡（包括NMSC 4万例）（表1）。表1：2022 年 36 种癌症以及所有癌症的新发病例和死亡人数合计如图7，2022年，全球几乎一半的病例（49.2%）和一半以上的癌症死亡病例（56.1%）发生在亚洲，全球59.2%的人口居住在亚洲。非洲和亚洲地区的癌症死亡率远高于相应的发病率，其原因可能是疾病诊断时已处于晚期。欧洲的癌症发病率和死亡率过高，因为该地区的癌症发病病例（22.4%）和癌症死亡人数（20.4%）均占全球的五分之一，但人口却不足全球的 10%（9.6%）。图7：2022 年世界地区病例和死亡（发病率和死亡率）的分布情况表2分别列出了男性和女性中新诊断的癌症病例和死亡人数，以及36种癌症死亡的累积风险。表2：36种癌症的发病率（病例数、年龄标准化率、累积风险）和死亡率如图8所示，男性和女性中前10种癌症类型占新诊断癌症病例和癌症死亡的60%以上。肺癌是全世界范围内最常见的癌症（占总病例的12.4%），其次是女性乳腺癌（11.6%）、结直肠癌（9.6%）、前列腺癌（7.3%）和胃癌（4.9%）。肺癌也是癌症死亡的主要原因（占癌症死亡总数的18.7%），其次是结肠直肠癌（9.3%）、肝癌（7.8%）、女性乳腺癌（6.9%）和胃癌（6.8%）。图8：2022年前五大癌症的病例总数在女性中，乳腺癌是最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因，其次是肺癌和结肠直肠癌；图9：女性癌症病例和死亡人数的分布情况肺癌是男性最常见的癌症（包括病例和死亡），新病例其次是前列腺癌和结肠直肠癌，死亡病例其次是肝癌和结肠直肠癌（图10）图10：男性癌症病例和死亡人数的分布情况03中国、印度和四级人类发展指数的癌症发病率和死亡率图11显示了非常高、高（不包括中国）、中等（不包括印度）和低人类发展指数（HDI）水平以及中国和印度的发病率和死亡率最常见的五种癌症。尽管肺癌是全球和中国最常见的癌症类型，但女性乳腺癌是各个 HDI 水平和印度最常见的肿瘤类型。结直肠癌是各 HDI 水平中发病率和死亡率均位列前五的癌症之一（中国也如此，但印度除外），肝癌也是如此（尽管仅就死亡率而言）。在低HDI和中等HDI地区以及印度，宫颈癌的发病率和死亡率均位居前五名癌症之列。五种最常见的癌症往往占四级HDI、中国和印度的发病率和死亡率的 40%–50%，尽管五种癌症占中国癌症死亡率的三分之二以上。图11：按人类发展指数(HDI) 的四个等级显示 2022 年十大最常见癌症的病例和死亡（发病率和死亡率）分布情况。从全球的角度来看，患癌症的风险倾向于随着HDI水平的增加而增加。例如，2022年，75岁以下男性患癌症的累积风险从低HDI约10%到非常高HDI超过30%不等（表3）。尽管高和极高HDI中男性的累积风险仍比低和中 HDI中的男性高出约 60%（分别约12.5%和 8%），但癌症死亡风险随 HDI 水平变化较小。相比之下，不同 HDI 水平的女性癌症死亡累积风险几乎没有差异，低 HDI 的风险高于非常高HDI 的风险（分别为 8.8% 和8.2%）。表3：2022年全球24个地区的发病率和死亡率以及按性别分类的所有癌症的合并率图12、13分别显示了2022年高HDI国家男性和女性的癌症发病率和死亡率。在男性中，发病率和死亡率最高的肿瘤分别是肺癌、前列腺癌和结直肠癌（分别为40.1/10万、35.5/10万和27.3/10万）（在 HDI 较高的国家）以及前列腺癌、肺癌、唇癌和口腔癌（在人类发展指数较低的国家，这一比例分别为12.6/10万、10.5/10万和10.0/10万。在女性中（图7B），乳腺癌的发病率远远超过其他癌症。图12：高/非常高HDI国家与低/中HDI国家的男性发病率和死亡率、年龄标准化率就死亡率而言，肺癌发病率在发展中国家男性和女性中位列第一，在发达国家的男性中位列第一，发达国家女性乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌的死亡率要高于肺癌。图13：高/非常高HDI国家与低/中HDI国家的女性发病率和死亡率、年龄标准化率04按性别和地区划分的癌症发病率和死亡率2022年，所有癌症（包括NMSC）的总发病率（212.5/10万人）略高于女性（186.2/10万人），尽管世界区域的发病率相差4倍到5倍（表3）。在男性中，发病率从澳大利亚/新西兰超过500人（507.9/10万）到西非不到100人（97.1/10万），在女性中，发病率从澳大利亚/新西兰超过400人（每10万）到中南亚接近100人（103.3/10万）。性别差异的死亡率不如发病率明显（表3）。癌症发病率和死亡率区域差异很大程度上反映了主要癌症主要危险因素的潜在暴露程度、相关癌症类型的分布以及有效预防、早期发现和治疗的差异。4.1肺癌全球新增病例近 250 万，死亡人数超过180 万，肺癌是 2022 年癌症发病率和死亡率的主要原因，占全球确诊癌症的近1/8(12.4%) 和1/5(18.7%)（表1）。该疾病的发病率和死亡率在男性中位列第一，在女性中位列第二，男性与女性肺癌的发病率和死亡率之比约为 2。然而，这些数据因地区而异，北美和北美接近。北非和东欧是欧洲的4-5倍（图14）。图14：2022年按性别分类的肺癌再特定地区发病率（年龄标准化）。在男性中，肺癌是33个国家中最常见的癌症，也是89个国家中癌症死亡的主要原因。东亚地区的男性发病率最高，其次是密克罗尼西亚/波利尼西亚和东欧。在女性中，肺癌是包括中国和美国在内的23个国家的癌症死亡的主要原因。按世界区域计算，北美、东亚和北欧的发病率都有所上升，其中匈牙利的全国发病率估计最高。吸烟仍然是肺癌的主要原因，一些人口多的国家男性吸烟率很高，例如中国男性吸烟率为 41.5%。假如实施最高级别的（烟草）管控政策，20 年内可以减少超过 160 万例肺癌新增患者。不过，研究认为，约四分之一的肺癌病例可归因于吸烟以外的原因，例如中国女性的吸烟率不足 5%，但女性癌症新增第一位也是肺癌（全球女性新增第一为乳腺癌）。研究表示，有一种可能是「环境暴露」。例如，中国女性肺癌发病率较高，可能和室外环境空气污染、家庭燃烧固体燃料取暖、做饭有关。最近的一项研究估计，腺癌是 2020 年全球最常见的肺癌亚型，在大多数国家的男性和所有185 个国家的女性中，腺癌的发病率超过了鳞状细胞癌。尽管存在相当大的区域具有异质性，但东亚（包括中国）的男女腺癌发病率最高。先前的流行病学研究已将发展中国家的高腺癌发病率与长期暴露于室外空气污染联系起来；最近，针对空气污染导致腺癌的根本原因提出了一种新机制。因此，全球多个城市地区记录的严重空气污染可能是肺癌根本原因之一。在大多数国家，肺癌的五年生存率往往低于 20%。一项针对高收入国家分期、组织学亚型和性别的生存差异的研究表明，与治疗、医疗保健系统和共病程度相关的因素可能发挥重要作用。由于大多数肺癌都是在无法进行根治性治疗的晚期才被诊断出来的，因此长期以来，人们一直关注通过随机对照试验（例如，美国国家肺癌研究中心）对高危人群（吸烟者和戒烟者）进行筛查。临床研究（NCT00047385）和NELSON 研究（NCT63545820）表明，低剂量CT扫描可显着减少肺癌死亡率。然而，鉴于假阳性、过度诊断和并发症发生率等问题，同时考虑到高昂的成本和所需的基础设施，要确保就诊率和覆盖范围，将疾病筛查扩展到普通人群已被证明具有挑战性。美国预防服务工作组目前建议每年对 50-80 岁、有20年吸烟史、目前吸烟或在过去 15 年内戒烟的人群进行低剂量CT扫描进行肺癌筛查；美国癌症协会最近更新的指南放宽了戒烟年限标准，将戒烟超过 15 年的前吸烟者纳入其中。4.2女性乳腺癌女性乳腺癌是全球癌症发病率的第二大原因，预计到 2022 年将有 230 万新发病例，占所有癌症病例的 11.6%。该疾病是全球癌症死亡的第四大原因，有66.6万人死亡（占所有癌症死亡人数的6.9%）。在妇女中，乳腺癌是最常见的诊断癌症，是全球157个国家的发病率和112个国家的死亡率的主要原因。乳腺癌占全球癌症病例的1/4，女性癌症死亡的1/6，法国和澳大利亚/新西兰的发病率最高，北美和北欧的发病率是中南亚和中非的4倍。与发达国家相比，发展中国家的妇女发病率要高得多（54.1/10万人和30.8/10万人），但死亡率却要低得多（11.3/10万人和 15.3/10万）。美拉尼西亚死亡率最高。斐济是世界上死亡率最高的国家，与西非和密克罗尼西亚/波利尼西亚并列。与发展中国家国家相比，发达国家的发病率较高，由此反映出许多生殖和生活方式风险因素导致的患病率较高，包括初潮年龄过早、绝经年龄较晚、第一胎出生年龄较高、孩子数量较少、母乳喂养较少、激素替代疗法、口服避孕药、饮酒、体重过重和缺乏锻炼。乳腺癌发病率的时间趋势主要反映了这些决定因素的变化以及通过乳房X线筛查发现的增加。1980年至 2000 年期间，高收入地区（北美、大洋洲和欧洲）的比率普遍上升，随后到 2000 年代初出现稳定或下降的趋势，这与更年期激素流行率的降低有关。替代疗法以及筛查参与可能趋于稳定。然而，据报道，自 2007 年以来，北美、欧洲和大洋洲的几个高收入国家绝经前和绝经后乳腺癌的发病率不断上升。在许多乳腺癌发病率历来较高的高收入国家，死亡率自 20 世纪90 年代初左右有所下降，这反映了由于众多治疗突破、筛查早期发现的改进以及乳腺癌意识的提高而取得的进展。相比之下，在南美洲、非洲和亚洲的转型国家，50-54岁以及亚洲高收入国家（日本和韩国），乳腺癌发病率和死亡率迅速增加。不同区域的乳腺癌死亡率仍然存在很大的地理和时间差异，这似乎与基本保健服务的覆盖水平有关。许多撒哈拉以南非洲国家是世界上乳腺癌死亡率最高的国家之一，这反映出卫生基础设施薄弱，就诊时间较晚而导致的生存结果较差。在初级预防方面，减少超重和饮酒以及增加体育活动和母乳喂养可能会降低乳腺癌发病率。然而，由于很少有确定的、可改变的疾病危险因素，乳腺癌控制的重点一直是增加获得早期诊断/筛查和及时、全面的癌症管理。世卫组织建议，在资源充足的条件下，50-69岁患乳腺癌的平均风险妇女每两年组织一次、基于人群的乳房x光检查。然而，在资源有限的条件下，妇女往往在晚期被诊断，乳房x光检查不具有成本效益或可行，重点是通过确保及时有效地诊断和治疗有症状病变的妇女进行早期诊断。为此，世界卫生组织于 2021 年制定了全球乳腺癌倡议，以激励世界各地实现每年将乳腺癌死亡率降低 2.5% 的共同目标，这意味着在2 年内将挽救 250 万人的生命。为了实现这些目标，全球乳腺癌倡议有三个关键支柱，重点是促进健康和早期发现；及时诊断；以及全面的乳腺癌管理。4.3结直肠癌据估计，2022年将超过190万例结直肠癌（包括肛门癌）和90.4万人死亡，接近癌症病例和死亡病例的十分之一（表1）。总体而言，结肠直肠癌在发病率位列第三，但在死亡率位列第二。相对于发展中国家，发达国家的发病率高出三到四倍，但鉴于发展中国家的病死率相对较高，死亡率变化较小。世界各地区的男性和女性结肠癌发病率分别相差约 10 倍，其中欧洲、澳大利亚/新西兰和北美发病率最高，丹麦和挪威位列第一。直肠癌发病率具有相似的区域分布，尽管东亚的发病率属于区域发病率最高的地区之一，超过了北美。在非洲大部分地区以及南亚和中亚，结肠癌和直肠癌的发病率相对较低。发达国家结直肠癌发病率一直在稳步上升，包括东欧、东南亚和中南亚以及南美洲国家。生活方式和饮食习惯是此类情况增加的主要因素，包括相对较多的动物源性食品摄入量和久坐，导致超重和肥胖的患病率激增。研究表明，饮酒、吸烟、食用红肉或加工肉类以及身体肥胖会增加总体疾病风险，而钙补充剂和食用全谷物、纤维和乳制品以及体力活动则被认为具有保护作用，减少结直肠癌的发生。尽管考虑到结肠镜检查的费用高昂以及确保提供诊断和治疗服务所必需的基础设施方面的挑战，目前普遍认为在发达国家或欠发达国家进行筛查并不可行，越来越多的证据表明，采用非侵入性程序（例如粪便筛查）进行结直肠癌筛查是可行的手段之一。免疫化学检测具有高特异性、良好的敏感性和易用性，在许多区域可能是可行的。过去几十年来，许多结直肠癌高发病率的国家发病率下降可能与健康的生活方式（例如，增加水果和蔬菜摄入）以及结肠镜检查的采用和前体病变的去除相关。与最近所有年龄段的总体趋于稳定或下降的趋势相反，最近有大量报告记录了许多高收入国家（包括美国、加拿大、美国）年轻人（诊断时年龄小于 50 岁）结直肠癌发病率的上升。4.4前列腺癌据估计，2022年全球有150万新发病例和39.7万人死亡（表1），前列腺癌是世界第二大常见癌症，也是男性癌症死亡的第五大原因。发展中国家的发病率是发达国家的3倍（分别为35.5/10万人和12.6/10万人），而死亡率差异则小得多（分别为7.3 人/10万人和6.6 /10万人）。在世界上近三分之二的国家（185 个国家中的118 个国家）中，前列腺癌是男性中最常诊断出的癌症。不同地区的发病率差异很大，发病率从6.4 /10万人到82.8 /10万人不等，其中北欧、澳大利亚/新西兰、加勒比海地区和北美发病率最高，亚洲和非洲的几个地区发病率最低。尽管前列腺癌是一种常见癌症和癌症死亡的主要原因，但目前已发现很少有生活方式和环境因素会导致前列腺癌。根据推测，吸烟、超重和一些营养因素可能会导致前列腺癌的发生，但年龄增长、家族史以及基因突变是确定的风险因素。值得注意的是，前列腺癌的发病率升高加勒比海和撒哈拉以南非洲国家可能部分反映了遗传易感性的增加，因为与疾病风险相关的多种遗传变异在西非血统的男性中更为常见。国家层面诊断实践的差异是解释全球前列腺癌发病率显着差异的一个驱动因素。在北美、部分北欧国家和澳大利亚，由于前列腺特异性抗原 (PSA) 检测的广泛采用，从20 世纪 80 年代末到 90 年代初，发病率迅速上升。几年内，这种增加之后又出现了同样明显的减少，这可能反映了流行癌症的减少，此后的下降主要归因于 PSA 检测使用的减少，反映了基于 PSA 筛查指南的变化。然而，在美国发病率下降了大约 20 年之后，从2014 年到 2019 年，发病率每年平均增加3%（尤其是在诊断的后期阶段），同时前列腺癌死亡率也趋于稳定。此后，USPSTF 将筛查建议升级为针对55-69 岁男性的知情决策。随后，在大欧洲、南美洲和中美洲以及亚洲，报告的趋势不那么明显，反映出 PSA 测试的采用时间较短。相比之下，中国、波罗的海和东欧国家的发病率继续上升。撒哈拉以南非洲也发现了快速增长的趋势，1995年至2018年，南部和东非国家发病率逐年增长。这些可能主要反映在各个医疗保健系统的认识提高和改进，允许更多地使用 PSA 检测和经尿道切除术。前列腺癌的发病率和死亡率之间几乎没有地理或时间相关性。自 20 世纪90 年代中期以来，大多数高收入国家（包括北美、大洋洲、北欧和西欧）的死亡率有所下降，可能反映了通过增加对无症状男性的检测，在有效治疗和早期发现方面取得的进展。同一时期，中欧、东欧、亚洲和非洲许多国家的发病率有所上升，部分原因是发病率随之增加，同时获得 PSA 检测和治疗的机会减少。波罗的海国家和东欧以外的欧洲地区的死亡率趋势继续下降。在美国，死亡率在经历了几十年的下降之后，最近一段时间趋于稳定。4.5常见的与感染相关的癌症到 2022 年，胃癌、肝癌和宫颈癌合计新增 250 万例，相当于新诊断癌症的八分之一，以及癌症死亡人数的近五分之一。导致胃癌（幽门螺杆菌）、宫颈癌（人乳头瘤病毒 [HPV]）和肝癌（乙型肝炎病毒[HBV] 和丙型肝炎病毒 [HCV]）的主要致癌因素都是可以预防的（HPV、HBV）或可治疗（幽门螺杆菌、HCV）。4.5.1胃癌2022 年，胃癌新增病例超过 968,000 例，死亡人数接近 660,000 例，在全球发病率和死亡率方面位列第五（表 1）。在男性中，胃癌是阿富汗、伊朗、吉尔吉斯斯坦和塔吉克斯坦等几个中南亚国家最常见的癌症，也是因癌症死亡的主要原因。在塔吉克斯坦，胃癌也是女性癌症死亡的主要原因。东亚地区的发病率最高（男女发病率最高的是蒙古）以及东欧，整个非洲大陆的发病率最低。虽然胃癌经常被报道为一个单一的实体肿瘤，但如果在形态上进行分类，可分为不同的实体：贲门癌（上胃）和非贲门癌（下胃）。慢性幽门螺杆菌感染被认为是非贲门性胃癌的主要原因，大约十分之九的病例可归因于此。然而，只有一小部分受感染的宿主会患上癌症，这可能是由于细菌遗传学、宿主遗传学、感染年龄和环境因素的差异。非贲门胃癌的其他危险因素包括饮酒、吸烟和盐腌食品，水果摄入量低和加工肉类、烤肉和鱼的摄入量高也可能增加风险。幽门螺杆菌感染导致的贲门癌较少（全球约五分之一），尽管中国最近的一项研究表明这一比例超过 60%。在过去的半个世纪中，大多数人群中胃癌发病率的总体趋势一直在稳步下降（推测主要归因于非贲门胃癌的下降），其原因可能与预防密切相关，包括更好地保存和储存食物以及减少胃癌的发生率。然而，最近的研究指出，年轻群体中的发病率呈上升趋势，特别是在低发病率人群中，伴随着自身免疫性胃炎的增加和胃微生物组的失调，被认为是食管胃交界处附近发生肿瘤的潜在因素。英国和美国的贲门癌发病率自20世纪60年代以来有所上升，但美国、瑞典、和荷兰的贲门癌发病率近几十年来似乎已趋于平稳。4.5.2肝癌2022 年，全世界有超过 100 万人因肝癌死亡，肝癌是继肺癌和结直肠癌之后的第三大癌症死亡原因，也是第六大最常见的诊断原因，估计 2022 年将有 865,000 例新病例和 757,948 例死亡（表1）。就死亡率而言，该疾病在男性中位列第二，在世界大多数地区，男性的发病率和死亡率均是女性的两到三倍。欠发达国家发病率更高，该疾病是东亚（蒙古）、东南亚（例如柬埔寨、老挝、泰国和越南）24个不同地理国家的男性最常见的癌症死亡形式。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）（占病例的75%–85%）和肝内胆管癌（占病例的 10%–15%），其中HBV 或 HCV 慢性感染导致全球 HCC 的 21% 至55%。HCC 的其他危险因素包括黄曲霉毒素暴露、大量饮酒、体重过重、2型糖尿病和吸烟，关键决定因素因地区而异。在大多数 HCC 高风险地区（例如中国和东非），慢性 HBV 感染和黄曲霉毒素暴露是主要危险因素，而 HCV 感染是其他国家（例如埃及、意大利和非洲）的主要原因。在蒙古，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒携带者与丙型肝炎病毒或丁型肝炎病毒的合并感染以及饮酒均导致男性和女性的感染率分别位居全球最高。胆管癌的主要危险因素也因地区而异，包括肝吸虫（例如，在泰国东北部地区，维韦里尼后睾吸虫流行）和代谢状况（包括肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝），以及重度饮酒消费以及乙肝病毒和丙肝病毒感染。随着 HBV 和HCV 人群血清流行率的下降以及黄曲霉毒素暴露的减少，自 20 世纪70 年代末以来，东亚和东南亚许多高风险国家以及日本和中国的肝癌发病率一直在稳步下降。乙肝疫苗于20 世纪 80 年代初首次在东亚高危国家推出，显着降低了乙肝病毒感染率和肝癌发病率。相比之下，在泰国等国家，HCC 占肝癌的比例不到30%，尽管 HCC 发病率下降，但肝癌发病率仍在持续上升。同样，近年来，以前的低风险国家以及欧洲、北美、澳大利亚/新西兰和南美洲的大多数国家的发病率有所上升或稳定在较高水平，可能部分原因是代谢风险患病率增加因素，如体重过重、糖尿病、非酒精性脂肪肝和饮酒。世卫组织的全球肝炎战略旨在到2030年将新的肝炎感染人数减少90%，死亡人数减少65%。截至2022年底，乙肝疫苗已在190个成员国推广，全球三剂乙肝疫苗接种覆盖率达84%。然而，不同国家的疫苗接种计划有所不同，第一次接种通常在6周时进行而不是在出生后24小时内，未能保护婴儿免受母婴传播。已有 113 个成员国在全国范围内为出生后 24 小时内的新生儿推出单剂乙型肝炎疫苗，全球覆盖率为 45%，但从世卫组织西太平洋区域的 80% 到世卫组织非洲区域的18% 不等。4.5.3宫颈癌就妇女的发病率和死亡率而言，宫颈癌是第四大常见癌症，2022年全球估计有66万新发病例和35万人死亡（表1）。该疾病是 25 个国家最常见的癌症类型，也是 37 个国家癌症死亡的主要原因，主要在撒哈拉以南非洲以及南美洲和东南亚。发病率和死亡率相差至少 10 倍，其中撒哈拉以南非洲和美拉尼西亚的区域发病率和死亡率最高，而北美、澳大利亚/新西兰和西亚的发病率和死亡率最低。HPV是宫颈癌的必要原因，但不是充分的原因，已知的HPV类型中有131种被IARC列为第1类致癌物。其他重要的辅助因素包括一些性传播（人类缺乏症病毒[艾滋病毒]和沙眼衣原体）、吸烟、较多的分娩人数和长期使用口服避孕药。与发展中国家相比，发达国家的发病率仍然偏高（发病率分别为19.3/10万和12.1/10万；死亡率分别为12.4/10万和4.8/10万），部分反映了慢性 HPV 感染的患病率较高。过去几十年来，世界大部分地区的宫颈癌发病率大幅下降，可归因于人类发育水平的持续提高，这可能是由于高危 HPV 导致的持续感染风险降低，其中包括改善生殖器卫生、坠胎以及性传播疾病流行率下降等因素。欧洲、大洋洲和北美许多国家的宫颈癌筛查计划加速了宫颈癌发病率和死亡率的下降，尽管观察到其中一些国家年轻一代女性的风险不断增加，由此反映了性行为的变化和 HPV 传播的增加。最近对1988 年至 2017 年发病率趋势的分析表明，截至 2000 年，大洋洲（澳大利亚和新西兰）、北美（加拿大和美国）和西欧的发病率持续下降，但此后发病率趋于稳定。拉丁美洲国家（例如巴西、哥伦比亚和哥斯达黎加）和亚洲国家（例如印度、泰国和韩国）的发病率也出现大幅下降，而日本和中国的发病率从 2007 年到2017 年略有上升。在欧洲，波罗的海国家拉脱维亚、立陶宛和保加利亚的发病率上升，而东欧（波兰、斯洛文尼亚和捷克）的发病率下降。相比之下，最近的一项非洲研究指出，东部和南部地区的八个国家（包括马拉维、南非和肯尼亚）的发病率趋势在 10 至25 年间呈上升趋势。05预计2050 年癌症发病率根据人口增长和老龄化的预测变化，并假设总体癌症发病率保持不变，我们预测 2050 年肿瘤新发病例将超过 3500 万，比 2050 年增加 77%（图 15）。人口结构转变是癌症癌症发生率变化的关键驱动因素，2022 年全球人口约为80 亿，到 2050 年将达到97 亿。在低HDI国家中，增长幅度最大，预计增长 142%，导致这些国家的罹患人数从 2022 年的 80 万增加到2050 年的 200 万，增加一倍多。预计中等HDI国家（包括印度）将增长近100%，这意味着 2050 年病例数（480万）将是2022 年病例数（240 万）的两倍。图15:根据四级人类发展指数 (HDI)，预计 2050 年所有癌症合并新病例数。06总结目前全球2022年的统计数据显示，癌症新发病例接近2000万，癌症死亡人数接近1000万。基于人口统计的预测表明，到 2050 年，每年新增癌症病例数将突破 3500 万，比2022 年增加 77%。癌症的总体规模以及按世界地区和人类发展水平划分的癌症概况的多样性再次强调需要在全球范围内升级有针对性的癌症控制措施。对预防措施的普及，包括针对癌症的关键风险因素（包括吸烟、超重和肥胖以及感染），可以避免未来数以百万计的癌症发生并挽救全世界更多人的生命！参考文献：Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4. doi: 10.3322/caac.21834. Epub ahead of print作者：乘船远航共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？