GSK PD-1抑制剂Dostarlimab联合化疗治疗dMMR的子宫内膜癌获得FDA批准

2023年8月1日，葛兰素史克（GSK）宣布，美国FDA已批准其PD-1抑制剂Jemperli（Dostarlimab）与卡铂和紫杉醇联合用药，并接续Jemperli作为单药以治疗由美国FDA批准的检测方法确定为错配修复缺陷型（dMMR）或高度微卫星不稳定性（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。Dostarlimab是首个获批与化疗联合用于该患者群体一线治疗的免疫肿瘤疗法。

Dostarlimab（Jemperli）是葛兰素史克（GSK）旗下的PD-1单抗，能够与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。2021年4月，FDA加速批准Dostarlimab用于治疗此前接受含铂化疗后疾病进展，且存在DNA错配修复缺陷（dMMR）的成人复发性或晚期子宫内膜癌。2021年8月，FDA又加速批准Dostarlimab新适应症上市申请，用于治疗dMMR复发或晚期实体瘤患者。此次Dostarlimab联合化疗治疗dMMR的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者的新适应症获FDA批准，有望进一步扩大Dostarlimab的商业化版图。

这项批准主要是基于RUBY临床3期试验第1部分的中期分析结果，该试验的中位随访持续时间≥25个月。该研究结果最近在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布。总体而言，根据独立中央审查(BICR)的评估，结果显示Dostarlimab加入卡铂和紫杉醇标准化疗组合的疗效优于安慰剂与卡铂和紫杉醇的组合。分析显示，该试验达成主要终点之一，即在接受Jemperli加卡铂和紫杉醇治疗的dMMR/MSI-H患者群体中，研究者评估的无进展生存期（PFS）具有统计学意义和临床意义的改善。此外，在接受该组合疗法的dMMR/MSI-H患者中，观察到疾病进展或死亡风险降低达71%。目前RUBY试验的第1部分仍在继续评估意向治疗（ITT）人群的总生存期（OS），这是试验的另一项主要终点。Jemperli加化疗组合疗法的安全性和耐受性特征与各药物的已知安全性特征基本一致。在接受组合疗法的患者中，最常见的治疗后出现的不良事件（≥20%）为皮疹、腹泻、甲状腺功能减退和高血压。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 PD-1靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年8月2日，PD-1靶点共有在研药物302个，包含的适应症有270种，在研机构332家，涉及相关的临床试验7550件，专利多达53721件……期待Dostarlimab的后续表现。