信达生物：国内首款IL-23抗体匹康奇拜单抗申请上市，治疗中重度斑块状银屑病

9月26日，信达生物宣布匹康奇拜单抗注射液（重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体，研发代号：IBI112）的新药上市申请（NDA）已获CDE受理，用于治疗中重度斑块状银屑病。匹康奇拜单抗是全球首个注册III期临床首要研究终点中第16周达到PASI 90的受试者比例突破80%的IL-23p19抗体药物，同时在同类生物药中具有最长的维持期给药间隔（每12周一次），有望为中国中重度斑块状银屑病患者带来皮损清除、生活质量改善和用药便利性提升等多方面的综合获益。

匹康奇拜单抗（IBI112）为重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体注射液，是由信达生物自主研发，具有自主知识产权的一种单克隆抗体，特异性结合IL-23p19亚基。通过阻止IL-23与细胞表面受体结合，阻断IL-23受体介导信号通路发挥抗炎作用。IBI112有望为银屑病、溃疡性肠炎和其他自身免疫性疾病患者提供更有效、更长给药周期的治疗方案。匹康奇拜单抗当前开展了多项临床研究，包括：在中重度银屑病患者中开展的注册III期临床研究（CLEAR-1），已于2024年5月达成终点；在中重度银屑病患者中开展的随机撤药再治疗的III期临床研究；在中重度银屑病患者中开展的生物制剂治疗转匹康奇拜单抗治疗的II期临床研究；在中重度活动性溃疡性结肠炎患者中开展的II期临床研究。

此次NDA受理是基于一项在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的III期注册临床研究CLEAR-1（NCT05645627）的积极结果。该研究于2024年5月顺利达成主要研究终点和全部关键次要研究终点。结果显示，匹康奇拜单抗维持治疗阶段每12周给药一次，治疗16周PASI 90和sPGA 0／1分的受试者比例分别达到80.3%和93.5%，均显著优于安慰剂组（PASI 90: 2.0%，sPGA 0/1: 13.1%;均P<0.0001）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 IL-23p19 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年9月27日，IL-23p19靶点共有在研药物14个，包含的适应症有42种，在研机构40家，涉及相关的临床试验312件，专利多达2228件……IL-23是异二聚体结构的造血细胞因子，由 p40 和 p19 两个亚基组成，它们之间通过二硫键相联结，IL-23与IL-23R结合能够调控下游促炎细胞因子的释放，该信号通路紊乱引发银屑病等自身免疫疾病。初代IL-23分子通过靶向IL-12/IL-23的p40亚基，二代IL-23分子则靶向p19亚基，已上市的四个IL-23p19按上市时间排序分别是古塞奇尤单抗（强生）、替瑞奇珠单抗（康哲）、利生奇珠单抗（艾伯维）和mirikizumab（礼来）。期待匹康奇拜单抗早日成功上市，为国内患者带来新的治疗选择。