首创突破：低剂量全基因插入实现患者完全缓解
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近日iECURE公司宣布了一项正在进行的1/2期临床试验OTC-HOPE中的最新进展，首例婴儿患者的初步研究结果已经面世。此项研究评估了ECUR-506在新生儿鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症治疗中的效果和安全性。
初步数据显示，这名婴儿在接受该基因编辑疗法后，治疗效果良好。在接受最低剂量的ECUR-506治疗12周后，婴儿实现了完全临床缓解。患者成功停用了去除氨的药物，同时其每日蛋白质摄入已增加至符合其年龄的标准水平。更为重要的是，增加蛋白质摄入并未导致患者不适，其平均氨水平维持在正常范围，并较治疗前有所改善。这也标志着该婴儿成为首个通过基因编辑在肝细胞DNA中成功插入完整基因，这对体内基因编辑领域是一个重要里程碑。
ECUR-506的研发依赖于两种不同的腺相关病毒（AAV）载体，它们拥有相同的衣壳，每种载体负载的功能不同。其中之一携带ARCUS核酸酶，目标是经过充分研究的PCSK9基因位点进行编辑；另一个载体则是供体载体，负责将功能性OTC基因导入细胞。iECURE已获得Precision BioSciences公司ARCUS技术的授权，从而得以开发ECUR-506。在该基因的目标编辑，提供了安全插入OTC基因的路径，可能实现基因的长久表达。
鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症是一种严重的罕见遗传病，该病导致体内不能有效分解蛋白质，进而导致血液中的氨水平上升，从而对脑部产生毒性。患有新生儿发病型OTC缺乏症的婴儿，往往在出生后不久表现出嗜睡、吸食困难和呕吐等高氨血症症状。如不及时治疗，可能会导致更严重的后果，包括癫痫、脑损伤、昏迷及死亡。
这名接受ECUR-506治疗的婴儿，在出生后第一周经历高氨血症危机，并被确诊为新生儿发病的OTC缺乏症。通过血液透析和标准药物治疗稳定病情。然而，3.5个月时，尽管严格控制饮食蛋白质摄入并使用相关药物，患者依然再次遭遇高氨血症。
在6.5个月时，婴儿接受了最低剂量的ECUR-506注射，耐受反应良好。在ECUR-506注射后的四周，常规实验室检查发现患者出现无症状性转氨酶升高。六周时，肝活检显示急性T细胞炎症反应，经免疫抑制治疗后，症状在第八周恢复正常。基于血清谷氨酰胺水平的降低，逐渐停止使用去除氨的药物，且在12周后停药。患者蛋白质摄入量随后增至适龄水平，氨和谷氨酰胺水平保持正常且未再经历氨危机。目前，该患者已进入长期随访项目（ECUR-LTFU）进行持续监测。
此外，低剂量患者的给药仍在继续，所有患者完整的六个月数据预计将在2026年上半年发布，而首位患者的详细研究数据将于2025年3月的科学会议上公布。
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