颠覆认知！三阴性乳腺癌治疗新机制揭示——《细胞》子刊爆料促癌细胞逆袭奥秘
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近期，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）与国内知名机构的研究团队在乳腺癌领域取得了重要突破。针对三阴性乳腺癌（TNBC）这一治疗难题，研究揭示了化疗与免疫治疗的独特协同机制，为优化该类癌症的治疗策略提供了新思路。
TNBC因缺乏特定的激素受体，传统的激素疗法和HER2靶向疗法均无效，患者只能依赖有限的化疗手段，但效果不长久。在这一背景下，免疫检查点抑制剂（ICB），特别是针对PD-1/PD-L1的抗体，成为研究关注的焦点。然而，由于TNBC独特的肿瘤免疫微环境（TIME），单独的免疫疗法效果并不理想。
以往的研究显示，化疗与免疫治疗联合使用可在临床中呈现出一定的协同效果。然而，具体的分子机制尚不明确。日前，多方研究团队在《癌细胞》杂志上发表的论文中，对这一组合治疗的分子机制进行了深度解析，发现肥大细胞可能成为提升免疫治疗效果的潜在靶点。
研究显示，不同化疗药物在联合免疫治疗中的作用各异。白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）在联合免疫治疗时，显著调控肿瘤免疫微环境，激活如TCF7+干样效应记忆CD8+ T细胞（Tsem）等对抗肿瘤极为重要的免疫细胞亚群。这一发现表明，化疗药物的选择对治疗效果有重要影响。
此外，Nab-PTX对髓系细胞的调控作用与传统的紫杉醇不同，能够扩增肥大细胞和促炎性巨噬细胞，增强局部的免疫激活状态。这些结果为化疗药物的临床选择提供了新的科学依据。
研究还揭示，肥大细胞在抗肿瘤免疫中发挥着关键作用，可促进T细胞和B细胞的募集与激活。体内实验显示，激活肥大细胞的功能结合PD-L1抑制剂，能够显著抑制肿瘤的生长。通过优化肿瘤免疫微环境，这种组合疗法不仅提升了治疗效果，还增强了肿瘤细胞的免疫敏感性。
这一系列研究成果强调了在联合治疗中化疗药物的选择对TNBC患者的重要性，并指出肥大细胞作为抗肿瘤免疫潜在指挥官的角色。这一新观点拓宽了对于肥大细胞功能的理解，提示其在特定治疗条件下可成为提升免疫疗效的新靶点，进一步推动了精准免疫治疗的发展。
此次成果的发布，为TNBC及其他类型肿瘤的治疗提供了新的研究视角，也将为未来新药研发和临床方案设计提供理论基础。该研究由北京大学BIOPIC张泽民院士团队与中国医学科学院肿瘤医院等多位学者共同完成。
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