迈威生物ADC新药登Cell子刊，有望突破胃肠道癌症多重耐药困境
点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
胃肠道癌症（GI），如肝癌、胃癌、胰腺癌、神经内分泌肿瘤及结直肠癌，是全球癌症相关死亡的主要元凶之一。根据国际癌症研究机构（IARC）的最新数据，胃肠道癌症占所有癌症诊断病例的24.6%，更占癌症死亡病例的34.2%。在所有癌症中，结直肠癌（CRC）的发病率排名第三，癌症相关死亡率则排名第二，尽管胰腺癌发病率较低，但其死亡率却最高。虽然这些疾病的负担沉重，但目前有效的筛查技术主要集中在结直肠癌、胃癌及食道癌。很多病例到晚期才被确诊，导致治愈的机会渺茫。另外，即使在疾病早期被识别的病例中，也有近50%的患者会经历复发，整体预后较差。手术结合术后的放化疗虽降低了部分死亡率，但仍面临不良反应及耐药性等挑战。免疫疗法火速崛起，但其适用范围仅限于小部分患者，显示出为胃肠道癌症寻找更优治疗方案的紧迫性。
2025年7月1日，迈威生物的桂勋博士等人在《Cell Reports Medicine》期刊上发表了一个研究成果，题为“Overcoming multidrug resistance in gastrointestinal cancers with a CDH17-targeted ADC conjugated to a DNA topoisomerase inhibitor”。这一研究揭示了CDH17靶向的7MW4911药物，联合DNA拓扑异构酶抑制剂MF-6，在小鼠模型中展示了突破胃肠道肿瘤多重耐药的潜力，且在非人灵长类动物中表现出良好的药代动力学和安全性。
本研究指出，CDH17在结直肠癌患者样本中几乎100%表达，并且在其他胃肠道癌症中表达率处于23%-88%之间。因其在健康组织中的低表达，CDH17成为胃肠道癌症理想的治疗靶点。研究团队创造了一种名为7MW4911的ADC药物，该药物结合了Topi MF-6，通过特有的Linker连接，展现了稳定的MF-6加载效果。此药物的设立旨在应对胃肠道癌症中的多药耐药性。
在临床前的评估中，7MW4911显示出强大的高效能。在多种胃肠道癌症的人源细胞系及患者来源异种模型中都表现出显著效果，并在非人灵长类动物实验中展现了良好的药代动力学及安全性。从实验中得出，在表达CDH17的癌细胞中，7MW4911的表现异常优异，并在CDX与PDX的模型中取得了71%-99%的肿瘤抑制效果。在多药耐药模型中，7MW4911也优于传统的MMAE和DXd类药物，进一步肯定了其针对耐药现象的效力。另外，7MW4911在恒河猴体内进行了试验，结果表明其毒性剂量超过20毫克/千克，验证了该药物的安全性。
综合实验结果可以证明：7MW4911是一种有前景的ADC候选药物，期待未来评估将更多揭示其疗效和安全性，这将为其在胃肠道癌症中的实际应用铺平道路。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
