LigaChem Biosciences, Inc.

▎药明康德内容团队报道 10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布以总金额8.5亿美元收购恩沐生物在研的一款CD19和CD20靶向T细胞接合器（TCE），用于治疗自身免疫性疾病。这是中国创新药领域发生的又一授权合作事件。 近几年来，新药授权合作已成为行业重要趋势之一。公开资料显示，仅今年10月以来，全球范围内发生的授权合作事件有近30起，包括渤健、诺华、辉瑞、礼来、默沙东、安斯泰来在内的多家国际药企均有动作，合作产品涵盖分子胶蛋白降解剂、抗体偶联药物（ADC）、小分子抗肿瘤药物、针对肥胖症的双靶点项目、治疗成人神经退行性疾病的基因疗法等等。 在这些合作项目中，不乏来自中国的在研管线。公开信息显示，本月以来锐格医药、石药集团、百裕制药、恩沐生物、友芝友生物等多家创新药公司实现新药授权交易，这些交易事件披露的总金额超过50亿美元。 本文根据公开资料，介绍2024年10月份以来在全球范围内发生的总金额超5亿美元的新药授权合作项目（这12项新药授权合作公开披露的总金额约170亿美元），看看这些被看好的在研新药有潜力在未来造福哪些患者。 图片来源：123RF 授权方：Neomorph 引进方：渤健 合作产品：分子胶降解剂 10月29日，渤健（Biogen）和Neomorph宣布达成合作，开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经疾病和免疫疾病的分子胶降解剂。根据协议条款，双方将合作确定、验证和优化几个高优先级靶点的分子胶降解剂小分子药物，渤健将推进临床候选药物的进一步开发和潜在商业化，Neomorph将获得预付款，并有资格在合作的各个阶段获得相关里程碑付款，总对价高达14.5亿美元。Neomorph成立于2020年，该公司还在2022年登上了由生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选出的新一代生物新锐公司（NextGen Bio“Class of 2022”）榜单。 授权方：恩沐生物 引进方：GSK 合作产品：CD19/CD20/CD3 T细胞接合器 10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布从恩沐生物（Chimagen Biosciences）收购CMG1A46，这是一种处于临床阶段的CD19和CD20靶向T细胞接合器（T cell-engager，TCE）。GSK计划开发和商业化CMG1A46用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮和狼疮肾炎，并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。根据协议条款，GSK将提前支付3亿美元，以获得CMG1A46的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款，总额为5.5亿美元。 授权方：Monte Rosa公司 引进方：诺华 合作产品：靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂 10月29日，Monte Rosa Therapeutics公司宣布与诺华（Novartis）达成一项全球独家开发和商业化许可协议，以推进靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的开发，包括在研疗法MRT-6160。根据协议条款，诺华将获得MRT-6160及其他靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的全球独家开发、制造和商业化权利，并负责从2期临床试验开始的所有临床开发和商业化工作。诺华同意向Monte Rosa支付1.5亿美元的预付款。此外，Monte Rosa有资格获得最高达21亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。 VAV1是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白。MRT-6160在临床前模型中显示出可喜的活性，具有潜力成为多种免疫介导疾病的治疗选择，包括多发性硬化、类风湿性关节炎、炎症性肠病和皮肤病。 授权方：百裕制药 引进方：诺华 合作产品：一款小分子癌症新药 10月17日，百裕制药宣布与诺华签订一款在研抗肿瘤小分子药物的独家许可协议。根据协议，百裕制药将收到7000万美元首付款，以及可达11亿美元的开发、注册及商业化等各类里程碑付款和相应特许使用费。诺华将获得该款小分子创新药的全球独家开发及商业化权利。 百裕制药小分子创新药研发团队深耕于肿瘤及自身免疫疾病领域。根据百裕制药官网资料，该公司在研管线中包括了十多款在研产品，其中进展较快的新药为DNA损伤领域的BY1298，以及一款靶向PARP7的肿瘤免疫疗法BY1921。 授权方：TRIANA Biomedicines 引进方：辉瑞 合作产品：分子胶降解剂 10月16日，TRIANA Biomedicines宣布与辉瑞（Pfizer）公司达成一项战略合作与许可协议，在多种疾病领域（包括肿瘤学）共同开发创新分子胶降解剂。根据合作协议条款，TRIANA将获得4900万美元的预付款，并有资格获得超过15亿美元的潜在里程碑付款。TRIANA将利用其靶点优先和邻近优先（proximity-first）的分子胶发现平台，针对多个靶点发现分子胶降解剂。TRIANA将负责潜在候选药物的发现工作。辉瑞拥有排他性选择权，可以获得独家许可并进一步推进临床前和临床开发。 授权方：KeyBioscience 引进方：礼来 合作产品：淀素/降钙素受体双重激动剂 10月11日，KeyBioscience公司宣布，已与礼来公司（Eli Lilly and Company）达成协议，扩展在开发淀素/降钙素受体双重激动剂（DACRA）这一创新疗法类型治疗肥胖及相关疾病方面的合作。此次合作包括一款预计在今年晚些时候进入2期临床试验的新DACRA分子，用于治疗肥胖和骨关节炎（OA）患者。根据协议条款，礼来公司将获得全球范围内开发和商业化DACRA分子的权益。KeyBioscience将获得一笔预付款，并在达到特定开发、监管和商业化里程碑时，获得总额高达14亿美元的后续款项。 DACRA是一种多肽类药物，它能够以高亲和力与胰淀素和降钙素受体结合并激发它们的活性，同时并不会与相似的CGRP受体和肾上腺髓质激素受体结合，减少了可能出现的副作用。KeyBioscience对DACRA分子的改造让它们能够持久激活受体，降低减轻体重所需要的注射次数。 授权方：Circle Pharma 合作方：勃林格殷格翰 合作产品：细胞周期蛋白抑制剂 10月10日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与Circle Pharma宣布达成新的研究合作和许可协议，将共同开发潜在“first-in-class”的细胞周期蛋白抑制剂，用以治疗难治性癌症患者。根据协议，Circle Pharma将获得高达6.07亿美元的预付款和潜在开发、监管等里程碑付款。 Circle Pharma正在推进通过包含口服等多种给药途径的细胞渗透性大环化合物的发现和开发。Circle Pharma的MXMO平台结合了基于结构的理性药物设计和先进的合成化学，旨在开发新一代大环疗法，用于治疗具有挑战性的靶点，以满足未竟的临床需求。Circle Pharma的开发重点是靶向细胞周期蛋白，该公司的在研主打项目细胞周期蛋白A/B RxL抑制剂CID-078目前正在临床试验中接受评估。 授权方：Mestag Therapeutics 引进方：默沙东 合作产品：治疗癌症和炎症疾病的创新疗法 10月10日，Mestag Therapeutics公司与默沙东（MSD）达成研发合作和许可协议，将利用其模拟成纤维细胞在人类疾病中病理作用的RAFT技术平台，与默沙东共同发现炎症疾病的创新靶点，用于开发新疗法。 Mestag的技术平台通过发掘成纤维细胞和免疫系统之间的相互作用，开发治疗癌症和炎症疾病的创新疗法。根据协议，默沙东拥有获得针对合作发现的靶点进行进一步开发和商业化的权益。Mestag将获得前期付款以及里程碑付款，总计可高达19亿美元。 授权方：LigaChem Biosciences 引进方：Ono Pharmaceutical 合作产品：靶向L1细胞粘附分子的ADC 10月10日，Ono Pharmaceutical公司宣布与LigaChem Biosciences达成研发合作和许可协议，获得潜在“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）LCB97，用于治疗实体瘤。LCB97是一款基于ConjuAll平台开发的ADC，靶向L1细胞粘附分子，它在多种实体瘤中高度表达。LCB97在多种小鼠癌症模型中已经表现出强力抗癌效果。 Ono公司同时将与LigaChem Biosciences合作，利用后者专有的ConjuAll技术平台开发新一代ADC。根据协议，Ono获得开发、生产和商业化LCB97用于治疗实体瘤的全球独家权益，LigaChem Biosciences将获得前期付款以及潜在高达7亿美元的里程碑付款。 授权方：AviadoBio公司 引进方：安斯泰来 合作产品：一款基于AAV的基因疗法 10月8日，AviadoBio公司和安斯泰来（Astellas Pharma）宣布就AVB-101达成一项独家选择权和许可协议，安斯泰来将获得基于AAV的基因疗法AVB-101在GRN相关额颞叶痴呆（FTD-GRN）和其他潜在适应症的全球独家开发和商业化许可。根据协议，AviadoBio将获得2000万美元的股权投资和最高3000万美元的预付款。如果安斯泰来公司行使其选择权，AviadoBio公司还有资格获得21.8亿美元的许可费和里程碑付款以及特许权使用费。 AVB-101旨在通过AAV9载体，将一个表达颗粒蛋白前体的正常基因拷贝递送至大脑，以恢复颗粒蛋白前体的正常表达。这种疗法设计为在丘脑内给药，并利用大脑的神经网络提高载体的生物分布，实现基因的最大化广泛表达。该产品于今年4月完成首例患者给药，据AviadoBio公司此前新闻稿介绍，这是首次在人类身上用于治疗成人神经退行性疾病的丘脑内基因治疗。 授权方：石药集团 引进方：阿斯利康 合作产品：小分子降脂药物 10月7日，阿斯利康（AstraZeneca）中国宣布和石药集团达成独家授权协议，推进开发一款临床前创新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制剂。阿斯利康将获得石药集团临床前候选小分子药物YS2302018，一款口服脂蛋白(a)抑制剂，用于开发新型降脂疗法，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780联用。根据协议条款，石药集团将获得1亿美元的首付款。此外，石药集团未来还将有资格获得高达19.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。 授权方：锐格医药 引进方：罗氏 合作产品：下一代CDK抑制剂 10月1日，锐格医药（Regor Pharmaceuticals）宣布，已与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成协议。基因泰克将收购锐格医药开发的下一代CDK抑制剂研发管线，用于治疗乳腺癌。根据协议，锐格将获得高达8.5亿美元的前期付款，并有资格获得开发、监管和商业化里程碑付款。基因泰克将负责在研项目的临床开发、生产和全球商业化。锐格将负责继续进行正在进行的两项1期临床试验，直至试验结束。 锐格医药基于其独有的计算机加速智能发现（CARD）平台开发创新和差异化疗法，治疗具有高度未满足医疗需求的肿瘤、代谢和自身免疫疾病。该公司的研发管线中包含多种在研疗法，包括用于治疗乳腺癌的CDK4抑制剂RGT-419B、可穿越血脑屏障的CDK4选择性抑制剂RGT-587等。 希望在合作的助力下，这些在研新药后续研发进展顺利，早日造福患者。 参考资料： [1]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

Insight 数据库显示，本周全球范围内共发生 26 项医药交易（截至 10 月 11 日），涉及安斯泰来、阿斯利康、礼来、默沙东、百奥泰、正大天晴、嘉和生物等多家公司。 其中： 大额交易中，有安斯泰来超 21 亿美元加码基因治疗，阿斯利康超 20 亿美元引进石药集团一款临床前小分子降脂药； 礼来动作频繁，先是与 Qinotto 合作开发大脑运输载体，后又 14 亿美元加码下一代减肥药，同时还宣布在中国投资 15 亿元升级苏州工厂； 国内也有嘉和生物与亿腾医药的反向收购案例引起广泛关注，前者实现体面离场，后者实现借壳港股上市； 另外，还有多家海外公司就技术平台或产品达成合作，涉及细胞和基因治疗、人工智能（AI）、靶向蛋白降解等方向。 下面，Insight 数据库将分别节选部分备受关注的交易案例做介绍，仅供读者参阅。 阿斯利康、默沙东、礼来等跨国药企达成新合作   安斯泰来超 21 亿美元加码基因治疗 AviadoBio 公司和安斯泰来宣布就 AVB-101 达成合作。AVB-101 是一种基于 AAV 的基因治疗，其治疗前突蛋白突变额颞叶痴呆症（FTD-GRN）的临床研究已进入 1/2 期阶段。 根据协议，安斯泰来将有权获得 AVB-101 在 FTD-GRN 等多个适应症中开发和商业化的全球独家许可。对此，该公司将对 AviadoBio 进行 2000 万美元的股权投资，并支付高达 3000 万美元的预付款。如果安斯泰来行使其选择权，AviadoBio 还有资格获得高达 21.8 亿美元的许可费、里程碑付款及特许权使用费。   阿斯利康超 20 亿美元引进石药小分子降脂药 阿斯利康与石药集团达成独家授权协议，将获得后者临床前候选小分子药物 YS2302018。为此，石药集团将获得 1 亿美元的首付款，并有资格获得高达 19.2 亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。 YS2302018 是一款口服脂蛋白 (a) 抑制剂，可用于开发新型降脂疗法，以及多种心血管疾病的单一疗法或与口服小分子 PCSK9 抑制剂 AZD0780 等构成联合疗法。脂蛋白 (a) 是一种低密度脂蛋白 (LDL)，其水平升高是造成心血管疾病的风险因素。   默沙东 19 亿美元合作开发炎症性疾病新靶点 Mestag Therapeutics 与默沙东达成合作，前者将利用其逆转活化成纤维细胞技术 (RAFT) 平台来确定炎症性疾病疗法的新靶点，默沙东可选择许可一个或多个靶点，并将负责由此产生的治疗药物的发现、开发和商业化。为此，Mestag 公司将获得预付款和使用费，并有资格获得期权费和下游付款，总额可达 19 亿美元。 Mestag 公司致力于利用其对成纤维细胞-免疫相互作用的新认识，为癌症和炎症性疾病患者开发有影响力的治疗方法。目前，该公司已创建一个独特的靶点发现平台，并构建抗体项目管线。其中，进展最快的双特异性抗体 MST-0300 已进入 Pre-IND 阶段。   礼来 14 亿美元加码下一代减肥药 KeyBioscience 和礼来宣布已同意扩大在开发双胰淀素和降钙素受体激动剂（DACRA）方面的合作。DACRA 是一种新型的肥胖及相关疾病的潜在治疗方法。根据协议，礼来将获得开发和商业化 DACRA 分子的全球权利，KeyBioscience 将收到总额高达 14 亿美元的首付款及开发、监管和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。 此次合作扩大了礼来对 KeyBioscience 公司 DACRA 平台的权利，包括增加一种新分子。该分子预计将于今年晚些时候进入肥胖和骨关节炎的 2 期临床，KeyBioscience 将进行并完成这项研究。   礼来与 Qinotto 合作开发大脑运输载体 Qinotto 公司宣布与礼来达成合作，以发现下一代基于抗体的大脑运输载体。Qinotto 是一家专注于中枢神经系统的生物制药公司，正在发现新的运输工具，将治疗产品输送到大脑。其创新平台 QinoTrans 已在血脑屏障（BBB）上鉴定出新靶点，这些靶点能够将通常被 BBB 限制进入大脑的大分子递送到大脑中。   勃林格殷格翰达成超 6 亿美元合作 勃林格殷格翰与 Circle Pharma 宣布达成新合作，以共同开发潜在「first-in-class」的细胞周期蛋白抑制剂，用于难治性癌症的治疗。根据协议，Circle 公司将获得高达 6.07 亿美元的预付款和潜在开发、监管等里程碑付款。 Circle 公司正在推进细胞渗透性大环化合物的发现和开发，其中靶向细胞周期蛋白是开发重点。该公司主要在研项目是一款细胞周期蛋白 A/B RxL 抑制剂 CID-078，目前正在临床试验中接受评估。 百奥泰、正大天晴、嘉和生物等中国公司达成合作   百奥泰约 1.1 亿美元授出乌司奴单抗部分海外权益 百奥泰与吉瑞医药达成合作，前者将 BAT2206（乌司奴单抗生物类似药）注射液在欧盟、英国、瑞士、澳大利亚以及其他部分欧洲国家市场的独占商业化权益，有偿许可给吉瑞医药。这项合作的首付款及里程碑款总金额最高至 1.1 亿美元，其中包括 850 万美元的首付款，以及累计不超过 1.015 亿美元的里程碑付款。 BAT2206 是一款靶向白细胞介素 IL-12 和 IL-23 共有的 p40 亚基的全人源单克隆抗体，百奥泰已分别在中国、美国、欧洲提交了该产品的上市许可申请并获得受理。   正大天晴约 10 亿元获得 CD3/EpCAM 双抗 中国生物制药发布公告称，其附属公司正大天晴与友芝友生物达成合作，前者获得后者 M701 在中国大陆地区的开发、注册、生产和商业化的独家、可分许可的许可。为此，正大天晴将支付约 3.15 亿元首付款及研发里程碑款项，最高不超过 7 亿元的销售里程碑款项，以及分层特权使用费。 M701 是一款 CD3/EpCAM 双特异性抗体，拟开发用于治疗肿瘤引起的恶性胸水 (MPE) 和恶性腹水 (MA)，其中 MA 试验已进入临床 3 期。此前，该产品治疗 MA 的 2 期试验中期分析数据已显示其良好的疗效和安全性，该数据已在 ASCO 年会上公布。   嘉和生物收购亿腾医药 嘉和生物宣布与亿腾医药订立合并协议，将通过合并方式收购后者。合并后的新公司名称预计将改为亿腾嘉和。该交易以换股形式进行，在合并后的新公司中，原亿腾医药股东占比 77.43%，原嘉和生物股东占比 22.57%。 嘉和生物主要从事肿瘤及自体免疫药物的开发及商业化，其英夫利昔单抗生物类似药 GB242 已商业化，CDK4/6 抑制剂申报上市，另有 CD3/CD20 双抗、EGFR/cMET/cMET 三抗正在开发中。亿腾医药是集研发、制造、销售于一身的中国生物制药企业，深耕心血管、呼吸、抗感染等多个治疗领域。 其他授权合作   小野制药 7 亿美元引进一款 L1CAM ADC 日本小野制药宣布已与 LigaChem Biosciences（LCB）就一款临床前 L1CAM ADC 产品 LCB97 的全球独家权利达成许可协议，前者还将通过利用 LCB 公司专有平台产生新型 ADC 候选药物。根据协议，小野制药将支付预付款，以及基于研发进度和销售额的里程碑付款，最高可达 7 亿美元。 LCB97 是利用 LCB 公司专有的 ConjuAll™ADC 平台生成和开发的 ADC 药物，靶向 L1 细胞粘附分子（L1CAM）。该产品旨在成为实体瘤领域的 first-in-class 药物。   Sonnet BioTherapeutics 与 Alkem 达成合作 Sonnet BioTherapeutics 与 Alkem Laboratories 签订许可协议，在印度开发用于治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的 SON-080 并将其商业化。为此，Alkem 公司将支付 100 万美元预付款，最高 100 万美元的里程碑付款，以及特许权使用费。 Alkem 公司将在印度资助、开发和商业化 SON-080 用于治疗 DPN，并在印度商业化 SON-080 用于治疗化疗引起的神经病变（CIPN）和自主神经病变。Sonnet 公司已于最近宣布了该产品治疗 CIPN 的 1b 期部分数据。 除了上述案例，本周还有一些其它公司也达成了不同类型的合作，限于篇幅，此处不再一一介绍。欲了解本周更多授权合作信息，可点击阅读原文前往 Insight 数据库「医药交易」版块查看。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

10月10日，小野制药宣布，与韩国LigaChem Biosciences公司签署了一项研究合作与许可协议：引入LigaChem Biosciences的临床前阶段ADC药物LCB97，以及 利用其ConjuAll™ADC平台产生新型ADC候选物。该交易总金额达7亿美元（预付款未披露），小野制药还支付一定比例的销售分成。 ConjuAll™ADC平台技术通过赋予三个改进的特性克服了ADC的现有局限性，(1)位点特异性稳定的生物偶联(2)癌症选择性连接子激活(3)有效载荷的癌症选择性激活，所有这些都在更广泛的治疗窗口中。这项技术可以有效地靶向癌细胞，同时最大限度地减少对正常细胞的损害。 LCB97是利用LCB专有的ConjuAll™ADC平台生成和开发的ADC，靶向L1细胞粘附分子(L1CAM)。据报道，L1CAM在多种实体瘤中高度表达。LCB97在LCB迄今建立的多种小鼠肿瘤模型中显示出较强的抗肿瘤作用。 LigaChemBio建立了多条ADC新药组成的庞大研发管线，其ADC开发采取了“开放式”研发模式，与大MNC以及多家中国生物技术公司达成多个授权合作。管线中LCB97目前仍处于临床前阶段。 LCB建立稳健的ADC授权交易流水，已完成多达12笔交易，累计交易额超过50亿美元。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。