H. Lundbeck A/S

按语  上海医药作为上实集团布局生命健康产业的核心平台，深入学习贯彻习近平总书记重要讲话精神，全面落实上海市委市政府部署要求，坚持“为国担当，勇为尖兵”，充分发挥“链主”企业作用，全力打造上海生物医药前沿产业创新中心，创设“一张桌”机制，合力构建“没有围墙”的开源创新中心，助力上海生物医药先导产业创新发展。《解放日报》2025年8月8日01版要闻对此进行了重点报道。 “工商研投”全产业链赋能，“上海前沿”开园不到一年入驻企业集体“破茧”。 这几天，资本市场上中国创新药板块厚积薄发，“涨”声四起，位于上海张江、开园不到一年的上海生物医药前沿产业创新中心（简称“上海前沿”）一期，也展现出创新企业集体“破茧”的可喜态势：愈方生物完成超亿元Pre-A轮融资；科金生物赴香港增设实验室；继拜耳之后，又有一家全球医药巨头选择在此设立孵化器和AI实验室…… 上海医药集团党委书记、董事长杨秋华说：“上海医药是上实集团布局生命健康产业的核心平台，具备‘工商研投’全产业链优势。作为‘链主’企业，我们携手一流高校培育的上海前沿，致力于为创新企业提供全链条、全生命周期服务支持，全力打造具有国际竞争力的生物医药产业开源创新生态，为‘上海方案’落地又添一支劲旅。” “一张桌”：让初创企业心无旁骛 在上海前沿，有一项受到入驻企业交口称赞的“一张桌”机制——创业者只需带着智慧与创意入驻，其他诸如资金、场地、服务等事务，可统统交由园区及“链主”上海医药统筹解决。特别是对于初创企业，能让他们心无旁骛投入技术研发和产品创新中去。 资金是初创企业的生命线。依托上实集团和上海医药的丰富资源，上海前沿积极布局：参与设立上实资本旗下上海生物医药创新转化基金二期，专注早期项目筛选与投资；引入上海国投母基金、上海生物医药基金等机构，为企业嫁接风投与股权投资桥梁；打造专属投资者中心，汇聚政府引导资金、风投、天使投资人、机构及高净值人群，构建“孵化—投资—并购”全链条网络。 愈方生物便是这条资金链上开出的美丽“花朵”。这家成立于2021年，专注于基因治疗药物研发的生物医药科技企业，在2022年仅有动物药效数据的情况下，就获得了上海生物医药创新转化基金3000多万元的天使轮领投。“上实集团在我们发展初期便给予投资支持，帮助我们度过艰难时期。而上海医药作为行业内的重要力量，一直以来也与我们有着理念上的契合与互动。这双重渊源，正是我们成为上海前沿首批入驻企业的重要原因。”愈方生物创始人兼首席科学官张家毓表示。 今年3月，愈方生物完成了超亿元的Pre-A轮融资，现有股东上海生物医药创新转化基金继续给予支持。同时，由他们研发的首款药物JV101，主要用于治疗心衰，在上海东方医院开展的临床研究中，已完成12例患者入组试验，初步验证了该药物的安全性和有效性。下一步，企业将进一步推进该药物在中国、澳大利亚和美国的临床开发。 创新链：覆盖企业全生命周期 覆盖企业全生命周期的创新链打造，是上海前沿的另一大核心任务。硬件设施方面，科创空间达12万平方米的上海前沿一期已全面启用，这里不仅有为“0—1阶段”初创企业量身定制的孵化器、加速器和共享实验室，还有为“1—10阶段”瞪羚企业配备的中试车间、甲类危化品仓库和双污水处理系统，满足不同发展阶段企业的多样化需求。 软件服务方面，浦江学科交叉论坛、浦江峰会、项目路演等一系列重磅活动在此频繁举办，更为入驻企业提供交流合作、资源对接的平台。同时，上海前沿积极加强沪港联动，利用上海医药与香港科技园共建沪港联合创新孵化器的资源优势，助力企业对接大湾区的科创资源。 科金生物是首批入驻企业之一，这家2022年成立的专注于基因编辑技术与细胞疗法的生物科技企业，对上海前沿的创新链建设赞不绝口。创始人兼首席执行官王海峰表示：“我在多个国家主持过研发项目，上海前沿的硬件设施和配套服务处于世界先进水平。” 王海峰还特别看好上海前沿背靠上海医药作为国内数一数二医药流通巨头所拥有的上药控股CSO（合同销售组织）服务体系，它为创新药提供的全生命周期管理服务、覆盖产品上市前合作到市场营销环节的流通链，将助力企业下一步能走通从研发到市场的产业链闭环。 在上海前沿的支持下，科金生物发展迅速，基因精准插入技术平台的首个管线：丙酮酸激酶缺乏症的全球首例患者已顺利出院一年，临床结果达到预期的安全性和有效性，针对其他遗传疾病以及肝癌的管线也即将进入临床阶段。目前，科金生物已启动A轮融资，并借助沪港联动优势，成功入驻香港科技园沪港联合创新孵化器，为接下来融资、出海、港股IPO布局。王海峰表示，科金生物将借着上海前沿的“东风”起飞。 耐心“织链”：打造世界级产业集群 生物医药产业具有高技术、高投入、高风险、长周期特征。放眼全球，许多发达国家的生物医药产业集群发展历程中，“链主”企业都发挥了关键作用。以丹麦—瑞典生物医药谷（Medicon Valley）为例，这里横跨丹麦东部和瑞典西南部，涉及2.1万平方公里面积，诺和诺德、灵北等全球研发制药巨头作为“链主”企业，不仅自身具备强大的研发和创新能力，还通过构建完善的产业生态，吸引了大量小型初创企业入驻，形成了大中小企业协同发展的良好局面。 丹麦—瑞典生物医药谷发展历程大致从2007年开始，到2017年形成现有格局，历经10年时间。其他世界知名药谷如美国波士顿、旧金山，瑞士巴塞尔……也无一不是走了一条“链主”耐心“织链”的长期主义发展之路。 上海前沿深谙此道。总经理李晓东介绍，在上实集团和上海医药的大力支持下，上海前沿将分三期开发，总规划220亩，一期75亩已建成启用，二期正在筹备，将满足生物医药研发全流程配套服务需求。上海前沿将持续集聚“政、产、学、研、医、资”要素，全力打造“没有围墙”的研发创新中心，聚焦细胞与基因治疗、罕见病药物等颠覆性技术领域，严选符合生态的优质企业；尤其重要的是，他们将发挥“耐心资本”的长周期支持优势，为硬科技企业提供跨发展阶段的坚定陪伴，上下游协同，向着打造世界级生物医药产业集群的目标稳步迈进。 来源：解放日报 作者：吴卫群/高晨辉 点击“阅读原文”查看更多

作者｜小麦 2025 年 7 月 27–31 日，第 18 届阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC 2025）在加拿大多伦多召开，带来了阿尔兹海默症领域重大进展，如Lecanemab的四年长期数据首亮相， Donanemab的TRAILBLAZER-ALZ 2三期研究长期扩展（LTE）阶段结果显示早期用药获益更大，Trontinemab 快速深度清除斑块以及血液生物标志物指南首发等。 癫痫病“新机制”药物研发呈现多点开花、快速推进的火热态势，包括KCNQ/Kv7 钾通道激动剂Azetukalner走向Ⅲ期， KCC2/NKCC1 氯离子转运体调节剂OV350从实验室到临床，5-HT2C受体超级激动剂Bexicaserin儿童发育性癫痫脑病（DEE）专研，神经活性类固醇Ganaxolone老靶点新剂型等等。   01   阿尔兹海默症发病机制 阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病，对大脑造成损害，占所有痴呆症病例的60 - 70%，随着老年化的加剧，AD患者越来越多。 AD的发病具体机制至今仍未完全破译，目前的研究主要集中在以下几个方面： a. β-淀粉样蛋白（Aβ）级联假说；2. Tau蛋白异常磷酸化；3. 神经炎症等。Aβ传说是目前最经典的AD发病机制学说。淀粉样前体蛋白（APP）经过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的异常切割，产生Aβ40和Aβ42两种主要的淀粉样蛋白。Aβ42更容易聚集形成寡聚体和淀粉样斑块，这些斑块沉积在大脑皮层和海马体等区域，干扰神经元的正常功能，导致神经毒性（图1）[1]。 图1. Aβ蛋白的生成 AD巨大的市场吸引前仆后继，但是AD药物研发成本高、失败率也高，如诺华/安进的BACE1抑制剂umibecestat（CNP520）、罗氏的crenezumab、礼来的semagacestat、solanezumab以及lanabecestat、辉瑞与强生的bapineuzumab以及强生的atabecestat等都因没有达到临床终点而被终止。 2024年上半年，艾伯维的ABBV-916的中期分析结果显示，其疗效和安全性与已获批的Aβ单抗药物（如礼来的Donanemab和卫材/渤健的Lecanemab）相似，艾伯维因ABBV-916达不到差异化优势而终止其单药开发，AD的新药任重而道远。 目前靶向Aβ治疗AD的单抗新药先后有Aducanumab、Lecanemab和Donanemab获批上市，然而Aducanumab上市后表现并不佳，它的临床试验结果存在争议，部分试验未能显示出明确的临床效益，由于疗效争议、高昂的价格以及医保覆盖有限，2024年1月渤健正式宣布决定停止所有用于治疗阿尔茨海默病的 aducanumab的开发和销售。 Lecanemab是由卫材与渤健联合研发的Aβ单抗，于2023年1月6日首次获 FDA 加速批准上市，随后于2023年7月6日获得完全批准，近期，卫材在2025年的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）发布了Lecanemab的最新研究数据，包括： 1. 四年长期疗效数据：连续治疗4年后，69%的早期AD患者在CDR-SB评分上未恶化或有所改善，显示出疾病进展的显著延缓，相比自然病程，lecanemab治疗4年可延缓CDR-SB评分下降1.75分，相当于显著延长早期阶段持续时间。 b.皮下注射剂型（Subcutaneous, SC）进展：卫材已开发出自注射笔（autoinjector），皮下给药与静脉给药的疗效和生物标志物变化一致，有望成为长期居家治疗的新选择。 c.中期真实世界数据显示：84%接受lecanemab治疗的患者保持稳定或临床改善，安全性与III期研究一致。 2025年1月，美国FDA基于Clarity AD及其扩展研究的暴露-反应模型已批准lecanemab的“维持治疗”方案：在完成18个月每两周一次的初始治疗后，可转为每4周一次10 mg/kg静脉维持治疗[2]。 Donanemab是由礼来研发的一种靶向N端焦谷氨酸化Aβ的单克隆抗体，于2024年7月2日首次获得美国FDA批准上市，用于治疗出现早期症状的阿尔茨海默病成年人，近期的AAIC会议上，礼来公布了Donanemab的TRAILBLAZER-ALZ 2三期研究长期扩展（LTE）阶段的结果：接受Donanemab治疗的参与者在三年随访中持续表现出认知衰退减缓，且这一获益随时间推移不断扩大，与来自阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）的未治疗外部对照组相比差异显著[3]。 研究还显示，即便推迟启动治疗，参与者仍可获益；但与推迟治疗者相比，更早开始使用Donanemab的参与者疾病进展至下一阶段的风险显著降低[3]。 AD的新药研发从未中断，目前在研的药物包括礼来的Remternetug、恒瑞医药的SHR-1707、罗氏的Trontinemab（RG6102）等（图2）。 图2. 在研的阿尔兹海默症药物 代表性药物 Remternetug Remternetug（LY3372993）是由礼来研发的新一代抗淀粉样蛋白（anti-amyloid）单克隆抗体，目前处于III期临床试验阶段，被视为阿尔茨海默病（AD）治疗从“对症治疗”迈向“早期干预甚至预防”的关键药物。 早期的临床数据显示，经过 6 个月的治疗，41 名接受测试的人中有 75% 的大脑中的淀粉样蛋白被清除。而 Donanemab则用了18个月，清除了72% 的患者的淀粉样蛋白。 2020年7月，礼来开启Remternetug在AD患者中进行单独的1期研究。 30名临床诊断为AD或AD痴呆引起的轻度认知障碍的参与者在九个月内接受多次递增剂量的抗体或安慰剂。主要结果是严重不良事件的数量；次要结果包括药代动力学和脑淀粉样蛋白从基线到第25周的变化。2021年，礼来在该试验中增加了第二部分，额外招募了32名第一代日本血统的健康成年人接受单次抗体或安慰剂输注。在2021年和2022年，入组人数上调了两次，最终为224人，治疗期增加到61周，并且该研究增加了皮下给药。该试验在美国10个地点和3个日本地点进行，将持续到2024年11月。 2023年3月至4月在瑞典哥德堡举行的AD/PD会议上，礼来公布了Remternetug的中期1期研究结果：Remternetug能够快速且稳定地减少AD受试者的淀粉样斑块。在41名患有轻度认知障碍或轻度至中度阿尔茨海默病痴呆的受试者中，Remternetug显示出剂量依赖性的淀粉样蛋白降低效果，且安全性、耐受性良好[4]。 目前，Remternetug正在开展多项临床试验，包括TRAILRUNNER-ALZ 2 Ⅲ期临床试验、TRAILRUNNER-ALZ 3Ⅲ期临床试验、Primary Prevention Trial预防性试验和国际多中心的Ⅲ期CTR20230785临床试验等。 2024 年 10 月，礼来启动了remternetug的一项在早期阿尔茨海默病患者中 的TRAILRUNNER-ALZ 3 Ⅲ期试验，目的是测量与安慰剂相比，接受remternetug治疗的患者因阿尔茨海默病而出现或恶化记忆、思维或功能问题的时间差异。 TRAILRUNNER-ALZ 3 研究计划招募1,200名参与者进行为期18个月的皮下注射家庭治疗，然后进行盲法观察，以临床痴呆评分的主要终点为进展时间。次要结果包括CDR-SB以及一系列认知、行为和功能测试、血清抗体浓度和不良事件。参与者的血浆pTau217必须与淀粉样蛋白病理一致，并且没有或轻微的认知或功能障碍。该试验包括一项淀粉样蛋白和tau蛋白PET子研究，以及一项开放标签扩展，计划持续到 2030年（图3）[5]。 图3. TRAILRUNNER-ALZ 3 研究计划 Remternetug具备“斑块清除更快、给药频率更低、干预时间更早”三大优势，有望在未来5年内成为首个获批用于“预防性治疗”阿尔茨海默病的药物。 SHR-1707 SHR-1707是由恒瑞医药开发的一种新型人源化抗Aβ IgG1单克隆抗体，能够特异性结合Aβ原纤维和单体，阻止Aβ斑块的形成，或促进小胶质细胞对Aβ的吞噬作用，用于治疗阿尔茨海默病（图4）。 在体外药效学研究中，SHR-1707显示出比Lecanemab更强的效力。 图4. 恒瑞神经类在研管线 恒瑞分别在中国（CHN研究）和澳大利亚（AUS研究）分别开展了SHR-1707的两项随机、双盲、单次递增剂量的I期研究。 CHN研究包括两部分，在第一部分中，符合条件的健康年轻成年人（18-45岁）按8:2的比例依次随机分配到SHR-1707（五个剂量组：2、6、20、40和60 mg/kg）或安慰剂组；在第二部分中，老年受试者（55-80岁）按8:4的比例随机分配到SHR-1707（20 mg/kg）或安慰剂组。AUS研究采用了类似的设计，但仅纳入健康年轻成年人，并分为三个剂量组（2、20和60 mg/kg）（图5）。 图5. SHR-1707的两项I期研究方案 在CHN研究和AUS研究中，分别有62名（第1部分/第2部分，n = 50/12；年龄范围，18-42岁/55-63岁）和30名受试者（年龄范围，18-42岁）接受了SHR-1707或安慰剂治疗。 在CHN研究中，所有与治疗相关的不良事件（TRAEs）均为轻度，在AUS研究中，TRAEs大多为轻度（SHR-1707组和安慰剂组各有1例中度事件）；SHR-1707组中最常见的TRAEs为味觉异常和疲劳（各占8.3%）。 在两项研究中，SHR-1707的暴露量在2-60 mg/kg剂量范围内随剂量增加而略有超过剂量比例的上升；与安慰剂组相比，SHR-1707给药后血浆中Aβ42浓度呈剂量依赖性增加（图6）[6]。 图6. SHR-1707的PK性质 目前SHR-1707正在进行II期临床试验，旨在评估SHR-1707在轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）或轻度阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。该试验计划在中国的一个中心招募45名患者，分为5、10、20或40mg/kg的剂量组，每两周给药一次，持续六个月，随后进行为期一年的开放标签扩展。 Trontinemab Trontinemab 是由罗氏基于其专有的Brainshuttle技术，将β淀粉样蛋白结合单克隆抗体与转移受体（TfR1）穿梭模块相结合而得得一种双特异性2 +1淀粉样蛋白-β 抗体，专门设计用于增强进入大脑的通道，从而能够快速减少阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白。Trontinemab旨在有效运输穿过血脑屏障，以靶向聚集形式的β淀粉样蛋白并去除大脑中的淀粉样蛋白斑块（图7）。 图7. Trontinemab结构与作用机制 2025年4月3日，罗氏在奥地利维也纳举行的AD/PD 2025阿尔茨海默病和帕金森病国际会议上公布了trontinemab的新数据。 在1.8 或 3.6 mg/kg双盲期内，114名参与者对trontinemab的初步结果表明，通过淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）测量，大脑中的淀粉样蛋白斑块快速、深入、剂量依赖性减少。 28 周后，Trontinemab在3.6 mg/kg 剂量组中将 81% 的参与者（n=21/26） 的淀粉样蛋白水平降低到24厘外阈值以下。阿尔茨海默病体液生物标志物的早期显著减少，包括脑脊液（CSF）和血浆中测量的总tau、磷酸化Tau（pTau）181、pTau217和神经颗粒蛋白（图8）[7]。 图8. Trontinemab的临床疗效 2025年7月28日，罗氏在今年的AAIC会议上宣布Trontinemab正在进行的 Ib/IIa 期 Brainshuttle™ AD 研究的最新结果，再次验证 trontinemab 能够快速、显著地减少脑内淀粉样斑块以及针对早期有症状阿尔茨海默病的 III 期 FRONTIER 1 和 2 研究的设计方案，计划于年内启动。 此外，罗氏今日还宣布，将在现有阿尔茨海默病开发项目中新增一项III 期试验，以评估 trontinemab在症状前阿尔茨海默病人群中的疗效。该试验将聚焦于认知衰退风险个体，旨在延迟或预防疾病进展至出现症状的临床阶段[8]。   02   癫痫病发病机制 癫痫是一种以反复癫痫发作为表现的慢性脑部疾病。由脑部神经元异常放电引发，疾病的发作有反复性和短暂性特点。 癫痫的发病机制复杂，涉及多种生物学过程和因素的相互作用，主要包括神经递质失衡、突触可塑性异常、离子通道功能障碍、炎症和免疫失调和氧化应激等（图9）[9]。 图9. 癫痫病的发病机制 目前的抗癫痫药物通过恢复兴奋性和抑制性神经递质的平衡来缓解症状，通过作用于产生动作电位的离子通道或调节突触传递的受体来减少神经元放电，但是，约30%的癫痫患者无法控制癫痫发作，急需新颖机制的抗癫痫药物，Ganaxolone是由Marinus Pharmaceuticals研发的一款GABA受体别构调节剂，于2022年3月被美国FDA批准上市，在两岁以上的患者中，用于治疗与细胞周期蛋白依赖性激酶样5（CDKL5）缺乏症（CDD）相关的癫痫发作，临床在研的新机制药物有Longboard Pharmaceuticals的Bexicaserin（LP352）、Neurocrine Biosciences的NBI-355和Cassava Sciences的Simufilam等（图10）。 图10. 部分在研的抗癫痫药物 代表性药物 Bexicaserin（LP352） Bexicaserin（LP352）是由Longboard Pharmaceuticals公司研发的一种新型5-HT2C受体超级激动剂，2024年10月，灵北公司（Lundbeck）宣布以约25亿美元收购Longboard Pharmaceuticals，获得了bexicaserin这一潜在“best-in-class”疗法，主要用于治疗与发育性癫痫性脑病（DEEs）相关的癫痫发作。 2024年1月，Longboard公布了PACIFIC研究的积极顶线数据，PACIFIC研究是一项Ⅰb/Ⅱa期双盲、安慰剂对照的临床试验，旨在评估Bexicaserin在DEEs患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。 PACIFIC研究结果显示在75天的治疗期内，Bexicaserin组的癫痫发作频率中位数降低了53.3%，而安慰剂组的癫痫发作频率中位数降低了20.8%。 在特定DEEs亚型中，Dravet综合征患者癫痫发作中位数减少72.1%；Lennox-Gastaut综合征患者，癫痫发作中位数减少48.1%；其他DEEs患者：癫痫发作中位数减少61.2%，显示bexicaserin在减少癫痫发作频率方面具有显著效果（图11）[10]。 图11. Bexicaserin的PACIFIC试验结果 2024年7月1日，Longboard宣布美国FDA已批准其研究药物Bexicaserin的突破性疗法认证，用于治疗两岁或以上患者与发育性和癫痫性脑病(DEEs)相关的癫痫发作，包括Dravet综合征。 2024年11月12日，Longboard宣布已启动Bexicaserin其全球3期DEEp OCEAN研究，评估其研究药物贝昔卡色林用于治疗2岁及以上参与者与发育性和癫痫性脑病（DEE）相关的癫痫发作。 2025年1月39日，灵北制药 宣布了Bexicaserin为期 12 个月的 1b/2a 期 PACIFIC 试验的开放标签扩展的积极结果：在为期12个月的开放标签扩展研究中，Bexicaserin治疗组的可计数运动性癫痫发作频率中位数降低了59.3%。 从安慰剂组转为Bexicaserin治疗的患者，12个月时癫痫发作频率中位数降低了58.2%[11]。 Azetukalner Azetukalner（XEN1101）是由 Xenon Pharmaceuticals 开发的一款高选择性、强效 Kv7.2/Kv7.3 钾通道开放剂，用于局灶性癫痫、原发性全面强直-阵挛癫痫发作以及重度抑郁症的治疗（图12）。 图12. Azetukalner的临床进展 2025年4月，Jacqueline 等人在Epilepsia Open 杂志上报道了azetukalner 在局灶性癫痫成人患者中的一项 IIb 期临床试验（X-TOLE）后进行的长期开放标签扩展研究的中期疗效与安全性分析结果。 285 名受试者完成了双盲期（DBP），其中 275 人（96.5%）进入开放标签扩展期（OLE），全部进入 OLE 的 275 名受试者中56.4%（155/275）和 44.4%（122/275）分别实现 ≥50% 发作减少（≥6 个月与 ≥12 个月连续无发作）；28.4%（78/275）和 19.6%（54/275）分别实现 ≥90% 发作减少；22.2%（61/275）和 14.9%（41/275）分别实现完全无发作（100% 减少）的 ≥6 个月与 ≥12 个月连续期。 在OLE中已治疗≥24个月的165名受试者中34.5%（57/165）和 23.6%（39/165）分别实现 ≥6 个月与 ≥12 个月的完全无发作。大多数不良反应为轻度或中度，主要包括头晕、头痛和嗜睡，表明azetukalner耐受良好，无新增安全信号[12]。 Azetukalner 正在进行两项X-TOLE2 与 X-TOLE3 实验，它们是两项完全相同的 III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，采用 1:1:1 随机、18 周双盲、固定剂量 25 mg/15 mg vs 安慰剂设计，主要终点为局灶性发作频率降低，旨在评估 azetukalner 作为附加治疗在年满 18 岁、已确诊局灶性癫痫、且正在服用 1–3 种抗癫痫药物（ASM）的成人患者中的临床疗效、安全性和耐受性，计划 2025 年底读出关键数据并支持 2026 年上市申请[13]。   小结   阿尔茨海默症和癫痫病的治疗药物研究不断进展，CNS药物开发难度大，失败率高，但是也都取得了进步，相继有获批和新颖机制的CNS药物，为患者提供了新的希望。未来的研究需进一步探索药物的机制、优化治疗方案，并关注药物对认知功能的影响。  主要参考文献  1.Zixuan Zhao et.al, Current Anti-Amyloid-β Therapy for Alzheimer’s Disease Treatment: From Clinical Research to Nanomedicine, International Journal of Nanomedicine 2023:18 7825–7845 2.Latest data presented at AAIC 2025 reinforces lecanemab’s clinical effect with consistent safety profile 3.Lilly's Kisunla (donanemab-azbt) showed growing benefit over three years in early symptomatic Alzheimer's disease 4.Remternetug | ALZFORUM 5.A Study of Remternetug (LY3372993) in Early Alzheimer's Disease (TRAILRUNNER-ALZ 3) 6.Yaru Yang et.al, Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of a single intravenous dose of SHR-1707 in healthy adult subjects: two randomized, double-blind, single-ascending-dose, phase 1 studies, Alzheimer's Research & Therapy (2024) 16:218 7.Roche presents novel therapeutic and diagnostic advancements in Alzheimer’s at AD/PD 2025 8.Roche presents new insights in Alzheimer’s disease research across its diagnostics and pharmaceutical portfolios at AAIC 9.Tafere Mulaw Belete, Recent Progress in the Development of New Antiepileptic Drugs with Novel Targets, Annals of Neurosciences 30(4) 262 –276, 2023 10.Longboard Pharmaceuticals Initiates Phase 3 DEEp OCEAN Study Evaluating Bexicaserin in Developmental and Epileptic Encephalopathies (DEEs) 11.Lundbeck announces positive results from 12-month Open-Label Extension (OLE) of the PACIFIC trial evaluating bexicaserin in participants with Developmental and Epileptic Encephalopathies 12.Jacqueline A. French et.al, Interim analysis of the long- term efficacy and safety of azetukalner in an ongoing open- label extension study following a phase 2b clinical trial (X- TOLE) in adults with focal epilepsy, Epilepsia Open. 2025;10:539–548. 13.Xenon Pharmaceuticals: Azetukalner (FOS)  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：BiG生物创新社 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

全文共3221字，共0图预计阅读时间：11分钟2025年7月27日，2025 国际阿尔茨海默病协会（AAIC）会议在加拿大多伦多重磅开幕。据悉，本届AAIC将举办140多场科学会议，吸引来自全球各地超过7000名杰出的研究人员、临床医生、护理人员以及痴呆症专家等齐聚一堂 ，规模十分宏大。其中，就NIH削减阿尔茨海默病（AD）研究资金一事，AAIC协会主席兼首席执行官Joanne Pike博士表示，资金已经在路上了。并表示，协会设定了一个 3 年目标，到未来3年结束时，将资助3.4亿美元的赠款。此外，Pike博士还在会上呼吁参会专家通过宣传采取行动。这对于面临资金短缺、研发屡屡不顺的AD领域而言的确是个令人振奋的喜讯。另外，从本届AAIC已经披露的信息来看，目前AD领域正在逐步取得突破。下文中，笔者将对这些突破进行汇总分析。Aβ单抗的一大步渤健/卫材的仑卡奈单抗是20年来首款被FDA完全批准的AD治疗药物，被列入Science2023年度十大科学突破。作为继Aduhelm（aducanumab，阿杜那单抗）之后全球第二款获FDA批准上市的Aβ单抗产品，其在临床试验中表现出的治疗潜力给整个Aβ单抗新药赛道打了一针强心剂。在此之前，因阿杜那单抗相关临床试验的失败，Aβ单抗治疗AD的有效性饱受争议，急需一个成功的案例进行自证。礼来的多奈单抗是除仑卡奈单抗外，目前上市的又一款用于AD治疗的Aβ单抗。该药于2024年7月获FDA批准上市，在作用机制上与仑卡奈单抗具有相似性，且同样仅适用于早期AD治疗。目前，两款Aβ单抗均已在美国、日本、中国及英国获批上市（仅列举较受关注的地区，并非产品所有获批地区），但因严重的ARIA风险，两药均未能成功准入欧洲市场。不过从本届AAIC会议上公布的情况来看，这也是迟早的事。  仑卡奈单抗本次AAIC大会上， 卫材与渤健公司今日联合宣布了仑卡奈单抗的Clarity AD研究的4年随访数据。核心研究显示，治疗组在主要终点CDR-SB（临床痴呆评定量表）评分较基线的变化值较安慰剂组显著改善0.45分（P=0.00005）。持续治疗三年时，与AD神经影像学计划（ADNI）队列预期衰退相比，仑卡奈单抗使认知衰退减缓1.01分（CDR-SB）；四年时这一优势扩大至1.75分。相较于BioFINDER*队列预期值，治疗三年和四年分别实现1.40分和2.17分的更大程度延缓。这意味，经仑卡奈单抗治疗可能有助于减缓AD患者临床认知衰退，并可能提供长期持续的益处。此外，卫材与渤健公司还公布仑卡奈单抗的另一项为期两年的真实世界研究的中期结果。结果显示，所有接受治疗的178例早期AD患者中，有83.6%的患者病情保持稳定或有所改善，其中6.7%的轻度AD患者临床分期改善至MCI阶段。对于累计接受40次以上（18个月以上）治疗的患者，86.7%在数据截点时病情稳定或改善，显示出仑卡奈单抗在真实世界环境中的持久治疗潜力。安全性方面，淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的总体发生率为12.9%，其中大多数为无症状病例。输注反应发生率为2.2%，且未报告严重出血事件或死亡。  多奈单抗在本次AAIC大会上，礼来公布了多奈单抗的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究的长期扩展（LTE） 结果，显示接受多奈单抗治疗的早期AD患者表现出疾病进展速度下降，与ADNI未经治疗的外部队列相比，这一益处在三年内持续增长。具体而言，TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究的关键初步结果包括：持续扩大的临床获益：与ADNI匹配队列相比，核心研究中接受Kisunla初始治疗的受试者认知衰退减缓幅度持续增加——通过临床痴呆评定量表（CDR-SB）评估，治疗18个月时减缓0.6分，36个月时扩大至1.2分。早期治疗优势：相较于延迟治疗组，早期接受Kisunla治疗可使疾病进展至下一阶段的风险（基于CDR-G评分）降低27%。高效清除淀粉样蛋白：超过75%的受试者在治疗76周内达到淀粉样蛋白斑块清除标准。持久的病理改善：完成治疗的受试者经2.5年观察显示，淀粉样蛋白斑块再积聚速率保持缓慢（约2.4 CL/年），与既往研究数据和模型预测一致。长期安全性验证：三年长期扩展研究中未出现新的安全性信号，进一步巩固了Kisunla既定的安全性特征。AD，下一个必争高地一个事实是，AD领域的已上市药品对患者群体的疾病缓解能力有限。"我们都深知神经退行性疾病的治疗难度极大，"正在开发AD疗法的Acadia制药公司CEO Catherine Owen Adams向外媒表示，"面对如此庞大的患者群体，现在至少应该着手缓解他们的部分症状了。"所以，寻找更有效的治疗方法是这个领域所急需的。目前，包括BMS、Acadia、武田以及灵北制药等公司均已经认识到了AD领域治疗药物的局限性，正在加速布局该领域。在本届AAIC大会上，罗氏也公布了其AD管线——trontinemab在1b/2a期Brainshuttle AD研究的最新积极数据。研究数据显示，trontinemab可持续实现快速且显著的淀粉样蛋白斑块清除，且其中91%的受试者在淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）评估中转为阴性，且与水肿/渗出相关的淀粉样蛋白成像异常（ARIA-E）发生率保持在5%以下。同时，罗氏也公布TRONTIER 1和TRONTIER 2临床III期的试验设计，该研究将评估trontinemab在早期症状性AD患者中的疗效，该试验预计于今年晚些时候启动。主要终点采用临床痴呆评定量表（CDR-SB）评估18个月治疗后认知与功能变化。次要终点包括认知、功能、行为症状及生活质量评估。此外，罗氏同时计划开展一项新的3期临床试验，评估trontinemab在临床前期AD患者中的治疗潜力，目标人群为具有较高认知能力下降风险的人群。这也意味着，trontinemab或许有望用于AD的预防。除罗氏外，NewAmsterdam Pharma今日也公布了其BROADWAY关键III期临床试验中预设的AD生物标志物分析的完整数据。研究结果显示，在这项研究中，obicetrapib可显著降低血浆中p-tau217的水平。此外，在总体分析人群中，p值为0.0019；在ApoE4携带者中，p值为0.0215，显示CETP抑制有望成为AD预防的一种全新上游干预策略。值得注意的是，在AD高风险人群——APOE4/E4携带者中，obicetrapib在12个月内使p-tau217水平较安慰剂组下降了20.5%（p=0.010）。多项积极结果的公布，似乎预示着AD领域曙光降至。但也有人认为，AD患者的记忆力减退问题并不是唯一治疗重点，其相关的精神类症状也应该得到关注。目前，诸如上文提到的BMS、Acadia便是以此为着手点，进行AD药物的开发的。可以预料到，随着大部分疾病领域的竞争已经进展至白热化，像AD这样还有更多未知领域需要探索和发现的疾病领域也将成为之后各大MNC必争之地。国内AD爆发了？从近期业内动态来看，国内的AD市场也已被点燃。2025年7月28日，复星医药宣布与纽科联合科技有限公司（以下简称为 “纽科” ）就纽科自研的AR1001在大中华区，包括中国内地、中国香港特别行政区及中国澳门特别行政区（许可区域）的生产和商业化签订了独家许可协议。AR1001是一款具有强效、高选择性的小分子口服磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂，拟用于延缓AD疾病进程。该药物由AriBio研发，后被授权给纽科。据复星医药披露，AR1001的临床前研究显示，AR1001可以清除AD相关的淀粉样斑块并抑制Tau蛋白的异常磷酸化，同时抑制炎性反应，并提供神经保护作用。截至目前的临床试验表明，AR1001具有良好的安全性特征和血脑屏障透过性，对早期AD患者（轻度认知障碍至轻度痴呆）有潜在治疗效果。除复星医药外，国内AD领域近期的又一喜讯由康哲药业贡献。2025年7月28日，康哲药业公布，其改良型AD新药ZUNVEYL的NDA申请已获NMPA受理。康哲药业官方信息显示，ZUNVEYL属于新一代乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，可通过抑制AChE活性、提高中枢AChE水平从而改善AD患者的认知和记忆功能。2024年7月，ZUNVEYL已获FDA批准用于治疗成人轻度至中度AD型痴呆症状。参考资料：1.https://www.biospace.com/drug-development/biogen-eisais-leqembi-slows-alzheimers-progression-through-4-years-of-2.https://www.healio.com/news/neurology/20250729/alzheimers-association-prioritizes-community-research-for-the-next decade3.各公司官网4.其他公开资料图片来源：即梦AI药时代BD项目DTC-059 | 一款具有BIC潜力、低出血风险的FXI双表位双特异性抗体2025-07-31市值蒸发超600亿美元，诺和诺德如何度过“至暗时刻”？2025-07-30出海！泽安生物医药&礼来达成合作，助力自免管线研发2025-07-30版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩！