Evaluation of the Necessity of Long-term Pharmacological Treatment With Antipsychotics for the Prevention of Relapse in Long-term Stabilized Schizophrenic Patients: a Randomized, Single-blind, Longitudinal Trial

The main objective of the trial is to evaluate, how long an antipsychotic relapse-prevention should be continued and to which time a patient with schizophrenia is protected enough, so that a withdrawal or reduction of the medication seems appropriate. Relapse is defined as primary outcome.

开始日期2015-02-01

申办/合作机构

Technische Universität München

NCT01498770

/ CompletedN/A

An Observational Drug Utilization Study of SYCREST^® (Asenapine) in the United Kingdom

This study is designed to describe asenapine prescribing patterns in the United Kingdom (UK) during the post-approval period under conditions of usual practice. The use of asenapine in Bipolar Disorder and other indications will be described. To provide epidemiological and clinical perspective, use of aripiprazole and other comparator drugs will be described.

开始日期2013-04-01

申办/合作机构

Organon & Co.

NCT00885690

/ TerminatedN/AIIT

A Multicentre Double-blinded Randomized Head-to-head Study

Cognition is one of the core symptoms of schizophrenia. This study is a head-to-head trial between olanzapine and sertindole with cognition as primary outcome. The design is a 12-week double-blinded randomized controlled flexible dose study.

开始日期2009-04-01

申办/合作机构

University of Aarhus

100 项与舍吲哚相关的临床结果

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100 项与舍吲哚相关的转化医学

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100 项与舍吲哚相关的专利（医药）

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859

项与舍吲哚相关的文献（医药）

2025-05-01·European Neuropsychopharmacology

Antipsychotic drug dosing and study discontinuation in schizophrenia: A systematic review and dose-response meta-analysis

Review

作者: Tian, Jing ; Lin, Xiao ; Wu, Hui ; Siafis, Spyridon ; Johannes, Schneider-Thoma ; Stefan, Leucht

BACKGROUNDHigh discontinuation rates compromise the effectiveness of treatment regimens for schizophrenia, because consistent medication adherence is essential for the efficacy of antipsychotics. Understanding the relationship between antipsychotic doses and discontinuation rates is important. This study explores this relationship to identify doses that maximize treatment adherence and minimize discontinuation.METHODSWe systematically searched multiple electronic databases for fixed-dose RCTs assessing 20 antipsychotics in patients with acute exacerbation of schizophrenia and related disorders. We analyzed dose-response relationships using a one-stage dose-response meta-analysis within a frequentist framework, employing restricted cubic splines to model the relationships. The primary outcome was discontinuation for any reason, and secondary outcomes were discontinuation due to inefficacy and side effects.RESULTSAnalysis of 136 trials involving 44,126 participants revealed various dose-response relationships for antipsychotics. For the primary outcome, all-cause discontinuation, amisulpride, cariprazine, olanzapine (Zyprexa), and quetiapine demonstrated U-shaped curves, indicating optimal dosing thresholds where further increases in dosage led to heightened discontinuation rates, possibly due to side effects. Aripiprazole, asenapine, brexpiprazole, clozapine, paliperidone, and risperidone (Risperdal) had plateaus, suggesting no additional benefit from increasing doses beyond specific points. For haloperidol, iloperidone, lumateperone, lurasidone, sertindole, and ziprasidone, the dose-response curves did not reach a plateau within the examined doses. Inefficacy discontinuation curves were similar to total discontinuation. Most discontinuation for side-effects curves showed sharp increases in side-effects associated with higher doses.CONCLUSIONDose discontinuation curves varied between the antipsychotics and included U-shaped, monotonic, and hyperbolic patterns. Future studies should consistently present disease-related and side-effect-related dropouts due to adverse events separately.

2024-11-01·Nature Chemistry

Small-molecule properties define partitioning into biomolecular condensates

Article

作者: Rosen, Michael K. ; Sigman, Matthew S. ; Baniasadi, Hamid ; Rosen, Michael K ; Sigman, Matthew S ; Ambadi Thody, Sabareesan ; Lyon, Andrew S ; Clements, Hanna D ; Lyon, Andrew S. ; Clements, Hanna D.

AbstractBiomolecular condensates regulate cellular function by compartmentalizing molecules without a surrounding membrane. Condensate function arises from the specific exclusion or enrichment of molecules. Thus, understanding condensate composition is critical to characterizing condensate function. Whereas principles defining macromolecular composition have been described, understanding of small-molecule composition remains limited. Here we quantified the partitioning of ~1,700 biologically relevant small molecules into condensates composed of different macromolecules. Partitioning varied nearly a million-fold across compounds but was correlated among condensates, indicating that disparate condensates are physically similar. For one system, the enriched compounds did not generally bind macromolecules with high affinity under conditions where condensates do not form, suggesting that partitioning is not governed by site-specific interactions. Correspondingly, a machine learning model accurately predicts partitioning using only computed physicochemical features of the compounds, chiefly those related to solubility and hydrophobicity. These results suggest that a hydrophobic environment emerges upon condensate formation, driving the enrichment and exclusion of small molecules.

2024-11-01·South African Journal of Botany

Evaluation of bioactive compounds, antioxidant and antimicrobial properties of Bulbophyllum griffithii (Lindl.) Rchb.f., an unexplored rare orchid of therapeutic importance

作者: Targu, Mihin ; Joshi, Santa Ram ; Arora, Mamta ; Pun, Bishal ; Kumaria, Suman

The present study deals with the medicinal values of Bulbophyllum griffithii (Lindl.) Rchb.f., a rare and unexplored ethnomedicinal orchid, whose therapeutic applications have been included in the traditional Chinese medicine (TCM).Gas chromatog. mass spectrometry (GC-MS) and high-resolution liquid chromatog. mass spectrometry (HR-LCMS) carried out detected over 100 bioactive compounds belonging to different classes like sesquiterpenoids, phenolics, flavonoids, coumarins, fatty acids, and antibiotics to be present in different tissues of B. griffithii.The analyzed compounds are reported to possess anti-cancerous, anti-diabetic, anti-inflammatory, anti-hypertensive, anti-aging, and antimicrobial properties.Further, the phytochem. contents and antioxidant activity of the tissue extracts were found to be highest in methanol as compared to other solvents.The root tissue extract was found to contain the highest phenolics (25.93±0.32 mg g^-1) and tannins (19.53±0.34 mg g^-1), while the leaf tissue extract had the highest content of flavonoids (20.72±0.36 mg g^-1).The antioxidant activity estimated by ferric reducing antioxidant power (FRAP) and metal chelating activity (MCA) assays, as well as half-maximal inhibitory concentration (IC50) determined by 2,2-diphenyl-1-picryl-hydrazyl (DPPH) and 2,2-azino-bis-3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid (ABTS) assays were found to be maximum for the root tissue extract (DPPH value 44.36±0.42 μg/mL; ABTS value 61.25±0.79 μg/mL).Assessment of the antibacterial activity of B. griffithii using the root and pseudobulb tissue extracts showed a broad-spectrum of antagonistic activity against gram-neg. and gram-pos. pathogenic bacteria whereas the leaf tissue extract exhibited poor antibacterial activity.The correlation matrixes, including the Pearson correlation coefficient (PCC) and Principal component anal. (PCA), showed that the phenolics and flavonoids present in B. griffithii tissue extracts were pos. correlated with its radical scavenging power, while antibiotics such as carbenicillin, armillarinin, kolanone, salinomycin, and phytosphingosine provided bacterial inhibition activity.Hence, this study is highly significant as it establishes and validates the medicinal properties of B. griffithii, which has not been explored so far.

项与舍吲哚相关的新闻（医药）

2024-10-25

·奇点网

改善认知看来不是抗精神病药物的长项。

*仅供医学专业人士阅读参考认知功能缺陷是精神分裂症谱系障碍（SSDs）的重要症状之一，涵盖注意力、专注力、记忆等多个方面，对疾病进程和患者生活质量有着深远影响。作为SSDs患者的关键治疗手段，抗精神病药物虽然不是专门用于改善认知功能的药物，但由于其受体结合特性，被认为可能对认知功能产生不同程度的影响。然而结果有些差强人意。德国慕尼黑工业大学的Stefan Leucht团队完成了迄今为止最全面的关于抗精神病药物与精神分裂症谱系障碍（SSDs）患者认知功能关系的网络荟萃分析，结果于近日发表在《JAMA·精神病学》期刊上。他们基于包含近千名SSD患者的68项试验数据进行分析后发现，抗精神病药物整体上对认知功能有轻微的改善效果，略胜于安慰剂，但不具有统计学意义。每种药物之间的效果差异不大，其中氯氮平、氟哌啶醇、氟奋乃静在认知功能的改善方面表现垫底，逊色于安慰剂。研究者们表示，抗精神病药物对认知功能的轻微改善可能更多是由于其减少了思维紊乱和其它阳性症状（比如激动、妄想、幻觉等），而非直接作用于认知功能本身。论文首页截图在这项研究中，Stefan Leucht等人通过系统回顾和随机效应网络荟萃分析，评估了抗精神病药物对精神分裂症谱系障碍（SSDs）患者认知功能的影响。研究的主要数据来源于Cochrane精神分裂症组试验注册库，截至2023年6月25日，共筛选并纳入68项随机对照试验，涉及9525名SSDs患者。这些患者的平均年龄为35.1岁，男性占70%。研究的主要结局是患者整体认知功能的变化，次要结局是患者具体认知领域（如处理速度、工作记忆、语言学习等）、生活质量和社会功能的变化。结果显示，整体上，抗精神病药物对认知功能的改善效果有限，虽然相比安慰剂表现出一定的优势，但效应值（SMD）较小，并且不同药物之间的差异不明显。具体来说，在改善认知的效果上，吗茚酮（Molindone，MOL）和盐酸硫利达嗪（Thioridazine，THIOR）分别排名第一和第二。不过这两种药物的分析结果都是基于单项小规模研究（15-22人数），且仅改善大脑处理速度这一个认知领域。同样，位列第五的氯丙嗪（Chlorpromazine，CPZ）也存在这个问题，但尽管相关研究数量多了些，总参与人数依然较少（N=101），且数据来源于二十世纪六七十年代的随机临床试验。相比之下，位列第三、第四的帕利哌酮（Paliperidone，PAL）和舍吲哚（Sertindole，SER），其分析结果基于近年来的研究数据，与安慰剂相比，表现出中等效果（SMD -0.43，95%CI -0.93至0.08 ；SMD -0.57，95%CI -1.03至 -0.11）。排名倒数的三位，则是氟奋乃静（Fluphenazine，FLU）（SMD = 0.15, 95% CI = -0.39至0.69）、氟哌啶醇（Haloperidol，HAL）（SMD 0.04，95%CI -0.25至0.33）、氯氮平（Clozapine，CLZ）（SMD 0.12，95%CI -0.23至0.48），落后于安慰剂。这一结果与它们的强效多巴胺型受体阻断作用相符。其他排名靠前的药物还有喹硫平（Quetiapine，QUE）、布瑞吡唑（Brexpiprazole，BRE）、利培酮（Risperidone，RIS）、唑吡坦（Zotepine，ZOT）、奥氮平（Olanzapine，OLA）、氨磺必利（Amisulpride，AMI）、鲁拉西酮（Lurasidone，LUR）、阿立哌唑（Aripiprazole，ARI）、齐拉西酮（Ziprasidone，ZIP）。排名（PLB-安慰剂）在额外的探索性事后分析中，研究按照抗精神病药物的结合受体将其分为四个组。结果显示，作用于肾上腺素能受体、5-羟色胺能药物、毒蕈碱型受体、多巴胺受体的四组药物，相比于安慰剂对患者认知功能都有改善的趋势。按作用受体分类时，每组抗精神病药物都有点小优但不明显某些药物在个别领域表现出较为积极的效果，比如刚才提到的吗茚酮和盐酸硫利达嗪对于SSD患者大脑处理速度的提高。相比于安慰剂，布瑞吡唑在视觉学习方面显示出小幅但显著的积极效果，帕利哌酮在语言学习和工作记忆方面有改善的趋势。研究还评估了患者的生活质量和社会功能，然而整体来看抗精神病药物在这些方面的表现同样有限，未能显著优于安慰剂，而且纳入分析的各项研究中认知评估工具所提供的证据也不明确。药物对具体认知功能的改善效果过去相关的荟萃分析和网络荟萃分析存在时效性不足、新药物的纳入有限、方法学质量较低等限制，并缺乏对抗精神病药物与安慰剂的直接比较。这项研究迄今为止最大的相关领域研究，表明尽管某些药物显示出小幅认知改善，但大多数抗精神病药物的效应较小，且部分药物的结果因样本小而不具备足够的意义，很难区分这些改善是否源于减少思维紊乱等症状。这些结果为临床实践中抗精神病药物的选择提供了有价值的最新见解，同时也强调了统一认知评估标准的重要性，以便未来研究能够更有效地比较不同药物的效果。另外，研究者们呼吁开发新的抗精神病药物，特别是那些针对认知缺陷的新型机制药物，以更好地满足SSDs患者的治疗需求。参考文献：[1]https://jamanetwork-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2825154本文作者丨张艾迪

临床研究

2024-03-05

·精准药物

含吲哚药物结构与靶点，药理与SAR 研究归纳

吲哚是一种芳香杂环分子，具有一个苯环和一个含氮吡咯环组成的双环结构。吲哚中的氮原子提供一对孤对电子，形成共轭体系，从而稳定了吲哚结构。这对孤电子使吲哚化合物呈现弱碱性(pKa=16.2和pK,=17.6)。由于吡咯环的电子密度相对较高以及氮原子的共轭效应，吲哚可以在其吡咯环的3位发生亲电取代反应(图la)。图 1 (a) 全球有超过70种含有吲哚的合成药物在市场上销售，并被证明具有良好的医疗效果(图1b)。用于治疗的疾病包括糖尿病、癌症、白血病、丙型肝炎、心理障碍和其他临床问题。自2015年起，美国(FDA)专门批准了14种含吲哚药物，其中3种是在2021年批准的(图2)。二氢麦角胺(DHE,1)的化学结构中含有吲哚支架，对头颅血管平滑肌中的5-HT1b受体具有激动活性，治疗偏头痛。昂丹司琼(2)是一种血清素5-HT3受体拮抗剂，用于预防癌症治疗期间和手术后的恶心和呕吐(图3a)。图 3 (a) 双氢麦角胺（1）和昂丹司琼（2）的结构。(b) 双氢麦角胺(1)与其靶点（左）和昂丹司琼(2)与其靶点（右）的关键靶点相互作用。替加色罗(3)在临床相关水平上被认为是5-HT(4)受体的激动剂和5-HT(2B)受体的拮抗剂，其作用之一是使受损的胃肠道运动恢复正常。多拉司琼(4)用于中度致吐的癌症化疗以及术后恶心和呕吐的治疗(图5)。它是一种高效、选择性的血清素5-HT3受体拮抗剂。 Tropisetron（5）可抑制5HT3受体上血清素的活性，从而抑制放疗和化疗引起的呕吐。 Vilazodone(6)是5HT-1A受体的部分激动剂，专门抑制中枢神经系统对血清素的再摄取。在治疗偏头痛急性发作方面，三苯氧胺药物(5-羟色胺受体激动剂)比其他药物更有效、更耐受。这类药物具有起效快、用药时间长、不良反应少等优点。Sumatriptan(7),zolmitriptan(8),naratriptan(9), rizatriptan(10), almotriptan (11), frovatriptan (12), eletriptan (13), 和 oxitriptan (14) 是国外已商业化的曲坦类药物的代表。(图7)。环氧化酶(COX)被称为前列腺素G/H合成酶，而吲哚美辛是一种非特异性的可逆性环氧化酶抑制剂。吲哚美辛(18)属于吲哚-3-乙酸类，其官能团包括对氯苯甲酰基、甲基和甲氧基。它是一种非甾体抗炎药(NSAID), 具有消炎、镇痛和解热的特点(图11a)。 Acemetacin(19)是另一种强效非甾体抗炎药物，由吲哚-3-乙酸衍生而来(图12)。它主要通过酯分解代谢为吲哚美辛。 Etodolac(20)是一种非甾体抗炎药，具有消炎、镇痛和解热作用(图13a)。以前被认为是一种非选择性COX抑制剂，但现在被认为对COX-2的选择性是COX-1的5-50倍。 Carprofen(21)是兽医用作缓解老年犬关节炎症状的辅助疗法的一种非甾体抗炎药，人们认为卡洛芬(21)的作用机制是抑制环氧化酶的活性。帕金森病的药物 Cabergoline(22)是一种长效多巴胺受体激动剂，与D2受体有很强的亲和力，用于治疗高催乳素血症和帕金森综合症(图14a)。 Lisuride(23)可能是某些血清素受体的激动剂,也可能是多巴胺D1受体的拮抗剂。可降低催乳素水平，适量服用可阻止偏头痛，从药理上讲，(23)是还是一种帕金森氏症药物。治疗子宫脱垂的药物甲基麦角新碱(26)是一种麦角生物碱，临床上用于预防和治疗产后和流产后出血(图17)。这种药物与多巴胺D1受体结合，作为一种拮抗剂发挥作用，可增强平滑肌的张力、节奏和节律性收缩的幅度。治疗精神疾病的药物 sertindole（27）是一种抗精神分裂症药物，也是一种苯基吲哚衍生物。临床试验证实，(27)对低水平的多巴胺D2占位具有疗效。治疗神经系统疾病的药物吲哚洛尔(28)是一种非选择性β肾上腺素受体拮抗剂，用于治疗心房颤动、水肿、高血压和室性心动过速。卡维地洛(29)通过阻断β肾上腺素受体防止运动引起的心动过速，它对α-1肾上腺素能受体的作用可使血管平滑肌放松，从而降低外周血管阻力和血压。尼麦角林(30)是一种半合成麦角衍生物，可用于治疗认知功能障碍。这种药剂作为一种选择性α-1A肾上腺素能受体抑制剂用于临床(图20)。治疗生殖系统疾病的药物麦角新碱(32)是一种麦角生物碱，可用于控制妇女的产后和流产后出血。结构与活性关系明确的药物 Tezacaftor(41)属于用于治疗囊性纤维化(CFTR)增效剂。美国食品及药物管理局批准该药与ivacaftor联合用于治疗囊性纤维化(图28a)。该药物可在2至4小时内达到血浆浓度峰值。 2015年2月23日，FDA批准口服去乙酰化酶(DAC)抑制剂Panobinostat(42)用于治疗多发性骨髓瘤(图29a)。(42)在体外与人体血浆蛋白的结合率约为90%,这与其浓度无关。其吲哚环可以通过与Asn645的氢键相互作用为SAR创造一个稳定的框架(图29b)。结构与活性关系不完全明确的药物 Metergoline(52)是一种麦角衍生物，用于治疗女性高催乳素闭经症(图39)。通过靶向钠通道而非5HT受体来抑制钠通道的活性，从而导致泌乳素分泌减少。 Lurbinectedin(53)是一种抗癌天然产物。该药物在化疗中用于治疗转移性小细胞肺癌。Lurbinectedin(53)在临床试验中的治疗反应率和持续时间在2020年获得了加速批准。总体而言，在FDA批准的药物中，含有吲哚环的药物数量在不断增加。在药物分子中引入吲哚砌块也已成为药物化学和药物设计中的一种常见策略。现有的含吲哚药物因其特殊的结构，在抗癌、抗炎和抗病毒等方面具有显著的临床价值。参考文献：DOI: 10.1039/d3md00677h 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

上市批准放射疗法

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00561	舍吲哚	N05AE03	DB06144

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
精神分裂症	俄罗斯	H. Lundbeck A/S	2008-09-08

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
认知	临床1期	美国	H. Lundbeck A/S	2008-03-01
精神分裂症	临床1期	加拿大	H. Lundbeck A/S	-
精神分裂症	临床1期	加拿大	H. Lundbeck A/S	-
精神分裂症	临床1期	美国	H. Lundbeck A/S	-
精神分裂症	临床1期	美国	H. Lundbeck A/S	-

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00654706 (Pubmed \| Eur Neuropsychopharmacol)	临床3期	精神分裂症	264	Sertindole	(獵膚鹽遞網淵築鹹願積) = 廠遞顧範網構遞鑰餘遞廠鬱襯鏇製鏇構糧壓夢 (齋襯鹹壓獵糧範窪夢壓 )	-	2015-03-01
				Quetiapine	(獵膚鹽遞網淵築鹹願積) = 艱鏇膚製醖鏇鑰壓網顧廠鬱襯鏇製鏇構糧壓夢 (齋襯鹹壓獵糧範窪夢壓 )
NCT00856583 (SCoP, CTgov)	临床3期	精神分裂症	9,809	Sertindole (Sertindole)	艱廠蓋獵鹽衊範衊餘齋(鑰膚鏇醖醖願繭遞窪淵) = 廠鬱網簾餘鏇選鹽簾構窪獵遞鑰積繭淵艱衊遞 (窪廠築鹹廠範鑰夢鹹構, 膚鹽簾鹽醖齋鬱齋艱鹽 ~ 遞壓齋簾夢願顧顧鏇廠) 更多	-	2011-08-01
				Risperidone (Risperidone)	艱廠蓋獵鹽衊範衊餘齋(鑰膚鏇醖醖願繭遞窪淵) = 顧觸鑰遞襯襯淵繭築獵窪獵遞鑰積繭淵艱衊遞 (窪廠築鹹廠範鑰夢鹹構, 網簾觸醖餘簾繭繭鏇鏇 ~ 夢網選蓋簾製獵衊糧醖) 更多
NCT00856583 (SCoP, Pubmed \| Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci)	临床3期	精神分裂症	261	Sertindole	夢淵鏇築衊襯糧膚範淵(範積壓構遞選糧築廠遞) = 壓齋遞觸選窪廠膚簾築範衊憲顧膚積築願遞夢 (顧鬱艱選醖鹹積觸積衊 ) 更多	-	2011-06-01
				Risperidone	夢淵鏇築衊襯糧膚範淵(範積壓構遞選糧築廠遞) = 廠膚鏇蓋夢憲夢膚網鑰範衊憲顧膚積築願遞夢 (顧鬱艱選醖鹹積觸積衊 ) 更多
NCT00856583 (SCoP, Pubmed \| Eur Neuropsychopharmacol)	临床3期	精神分裂症	9,809	Sertindole	網網構夢構膚夢壓鏇選(艱鹹繭憲繭願鹽簾壓網) = 憲齋醖構鹽艱鑰顧膚觸範獵膚製淵衊齋鏇簾範 (繭繭鬱壓衊餘餘積鏇鏇 )	-	2010-12-01
				Risperidone	網網構夢構膚夢壓鏇選(艱鹹繭憲繭願鹽簾壓網) = 醖蓋襯願窪鏇網鏇顧製範獵膚製淵衊齋鏇簾範 (繭繭鬱壓衊餘餘積鏇鏇 )
NCT00856583 (SCoP, Pubmed \| Acta Psychiatr Scand)	临床3期	精神分裂症	9,858	Sertindole	艱築網夢鏇夢廠遞膚鬱(製積簾製簾鏇壓顧遞鑰): HR = 2.84 (95% CI, 1.45 ~ 5.55), P-Value = 0.0022 更多	-	2010-11-01
				Risperidone