This is a sequential multiple assignment randomized trial for adults (ages > 18) with a bipolar disorder type 1 diagnosis currently experiencing a depressive episode. It is a randomized pragmatic trial that will compare four commonly prescribed treatments for bipolar depression, which includes three FDA-approved medications (Cariprazine, Quetiapine and Lurasidone) and one antipsychotic/antidepressant combination (Aripiprazole/Escitalopram).

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

Patient-Centered Outcomes Research Institute

NCT05603104 / Not yet recruiting临床3期IIT

A Randomised, Controlled Trial to Investigate the Effect of an Intensified Pharmacological Treatment for Schizophrenia, Major Depressive Disorder and Bipolar Depression in Subjects Who Had a First-time Treatment Failure on Their First-line Treatment.

Schizophrenia, bipolar and major depressive disorders collectively affect over 10 million people across the EU and are associated with annual healthcare and societal costs in excess of 100 billion Euros. When diagnosed with one of these disorders, patients are prescribed psychotropic medication such as antidepressants, mood stabilisers or antipsychotics. It is unknown whether this first-line treatment will be successful. After this first-line treatment fails, usually a second-line treatment is initiated, and when this is not successful either a third-line treatment is initiated. Third-line treatments are quite successful, especially when compared to second-line treatments. The research question is whether the third-line treatments (early-intensified treatments) would be more efficacious than the current second-line treatments (treatment as usual) for schizophrenia, bipolar and major depressive disorders. If this is indeed the case, this could lead to the prevention of unnecessary trials of ineffective treatments and adaptations of worldwide guidelines as well as a reduction of healthcare and societal costs.

开始日期2024-07-31

申办/合作机构

Universität Stuttgart

NCT05973786 / Recruiting临床3期IIT

A Randomised, Controlled Trial to Investigate the Effect of a Six Week Intensified Pharmacological Treatment for Bipolar Depression Compared to Treatment as Usual in Subjects Who Had a First-time Treatment Failure on Their First-line Treatment.

Bipolar disorders affect approximately 4.5 million people across the European Union (EU) and are associated with high annual healthcare and societal costs. Bipolar disorder I and II represent disorders that cause extreme fluctuation in a person's mood, energy, and ability to function, in which symptoms of (hypo)mania and depression alternate. The depressive episodes of bipolar disorders are often referred to as bipolar depression (BD). In other words: it is a phase/state of the disorder. For many patients with BD, the depressive polarity is often more pervasive and more debilitating than manic states, with estimates that depressed mood accounts for up to two-thirds of the time spent unwell, even with treatment. The burden of not received an effective treatment for BD is high: more severe psychopathology, higher rates of unemployment, more hospitalisations, lower quality of life, lower cognitive functioning, risk of suicide, comorbidities and poorer social and occupational functioning and thus more carer burden. For BD, the treatment guidelines are very heterogeneous, amongst other reasons because the disease is heterogeneous and treatments should be tailored to the patients. There is no clear treatment algorithm and it cannot yet be predicted which treatment will be effective. Especially the place of adjunctive antidepressants is under debate. Usually, for psychiatric disorders (including bipolar disorder), a patient is considered to be treatment-resistant is two medicinal treatments have been tried (in sufficient duration and dosage) without sufficient success. For BD, there is no consensus on when to consider a patient as treatment-resistant, but the most common definition is after one prior treatment failure. This raises the research question whether adjunctive antidepressants to treat BD should be introduced earlier in the treatment. Additionally, The INTENSIFY trial is part of the larger Horizon 2021 project, with the central goal of paving the way for a shift towards a treatment decision-making process tailored for the individual at risk for treatment resistance. To that end, we aim to establish evidence-based criteria to make decisions of early intense treatment in individuals at risk for treatment resistance across the major psychiatric disorders of schizophrenia, bipolar disorder and major depression.

开始日期2024-05-31

申办/合作机构

Universität Stuttgart

100 项与富马酸喹硫平相关的临床结果

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100 项与富马酸喹硫平相关的转化医学

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100 项与富马酸喹硫平相关的专利（医药）

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5,359

项与富马酸喹硫平相关的文献（医药）

2024-04-01·Sleep and biological rhythms

Quetiapine improves sensorimotor gating deficit in a sleep deprivation-induced rat model

Article

作者: Çevreli, Burcu ; Temizyürek, Arzu ; Konuk, Muhsin ; Karahan, Mesut ; Özcan, Öznur Özge

Background:

Sleep deprivation (SD) impairs pre-stimulus inhibition, but the effect of quetiapine (QET) remains largely unknown.

Objective:

This study aimed to investigate the behavioral and cognitive effects of QET in both naïve and sleep-deprived rats.

Materials and methods:

Seven groups (n = 49) of male Wistar Albino rats were used in this study. SD was performed using the modified multiple platform technique in a water tank for 72 h. Our study consists of two experiments investigating the effect of QET on pre-pulse inhibition (PPI) of the acoustic startle reflex. The first experiment tested the effect of short- and long-term administration of QET on PPI response in non-sleeping (NSD) rats. The second experiment used 72 h REM sleep deprivation as a model for SD-induced impairment of the PPI response. Here, we tested the effect of QET on the % PPI of SD rats by short- and long-term intraperitoneal injection at the last 90 min of sleep SD and immediately subsequently tested for PPI.

Results:

72 h SD impaired PPI, reduced startle amplitude, and attenuated the PPI% at + 4 dB, + 8 dB, and + 16 dB prepulse intensities. 10 mg/kg short and long-term QET administration completely improved sensorimotor gating deficit, increased startle amplitude, and restored the impaired PPI% at + 4 dB, + 8 dB, and + 16 dB after 72 h SD in rats.

Conclusion:

Our results showed short- and long-term administration of QET improved sensorimotor gating deficit in 72 h SD. Further research is required for the etiology of insomnia and the dose-related behavioral effects of QET.

2024-03-01·Clinical pharmacology and therapeutics

Drug‐Induced Acute Pancreatitis: A Real‐World Pharmacovigilance Study Using the FDA Adverse Event Reporting System Database

Review

作者: Li, Dongxuan ; Wang, Hongli ; Du, Qian ; Qin, Chunmeng ; Wang, Yalan ; Du, Dan ; Liu, Songqing

Timely identification and discontinuation of culprit‐drug is the cornerstone of clinical management of drug‐induced acute pancreatitis (AP), but the comprehensive landscape of AP culprit‐drugs is still lacking. To provide the current overview of AP culprit‐drugs to guide clinical practice, we reviewed the adverse event (AE) reports associated with AP in the US Food and Drug Administration (FDA) Adverse Event Reporting System (FAERS) database from 2004 to 2022, and summarized a potential AP culprit‐drug list and its corresponding AE report quantity proportion. The disproportionality analysis was used to detect adverse drug reaction (ADR) signals for each drug in the drug list, and the ADR signal distribution was integrated to show the risk characteristic of drugs according to the ADR signal detection results. In the FAERS database, a total of 62,206 AE reports were AP‐related, in which 1,175 drugs were reported as culprit‐drug. On the whole, metformin was the drug with the greatest number of AE reports, followed by quetiapine, liraglutide, exenatide, and sitagliptin. Drugs used in diabetes was the drug class with the greatest number of AE reports, followed by immunosuppressants, psycholeptics, drugs for acid‐related disorders, and analgesics. In disproportionality analysis, 595 drugs showed potential AP risk, whereas 580 drugs did not show any positive ADR signal. According to the positive–negative distribution of the ADR signal for drug classes, the drug class with the greatest number of positive drugs was antineoplastic agents. In this study, we provided the current comprehensive landscape of AP culprit‐drugs from the pharmacovigilance perspective, which can provide reference information for clinical practice.

2024-03-01·Behavioural brain research

Mechanism of cognitive impairment and white matter damage in the MK-801 mice model of schizophrenia treated with quetiapine

Article

作者: Lei, Yuying ; Zhou, Han ; Yu, Kai ; Yuan, Qianfa ; He, Jue ; Wu, Junnan ; Chen, Zhuo

Schizophrenia has been linked to cognitive impairment and white matter damage in a growing number of studies this year. In this study, we used the MK-801-induced schizophrenia-like mice model to investigate the effects of quetiapine on behavioral changes and myelin loss in the model mice. The subjects selected for this study were C57B6/J male mice, MK-801 (1 mg/kg/d intraperitoneal injection) modeling for 1 week and quetiapine (10 mg/kg/d intraperitoneal injection) treatment for 2 weeks. Behavioral tests were then performed using the three-chamber paradigm test and the Y maze test. Moreover, western blot, immunohistochemistry, and immunofluorescence were conducted to investigate the changes in oligodendrocyte spectrum markers. In addition, we performed some mechanism-related proteins by western blot. Quetiapine ameliorated cognitive impairment and cerebral white matter damage in MK-801 model mice, and the mechanism may be related to the PI3K/AKT pathways. The present study suggests that quetiapine has a possible mechanism for treating cognitive impairment and white matter damage caused by schizophrenia.

146

项与富马酸喹硫平相关的新闻（医药）

2024-06-27

·药渡Daily

绿叶制药不按套路出牌

传统药企的转型路径各式各样，其中绿叶制药选择了中枢神经系统（CNS）赛道，而且迎来了收获期。半个月不到，绿叶制药就在国内接连获批了2款CNS药物，一是治疗精神分裂症的美比瑞（棕榈酸帕利哌酮注射液），二是全球首个治疗帕金森病长效微球制剂金悠平（注射用罗替高汀微球）。此外，在阿尔茨海默病和抑郁症领域，绿叶制药近年来也有相应产品获批上市，甚至成功出海。不难看出，绿叶制药开辟的CNS新战场已经看到了曙光。 01 强化CNS产品线，绿叶制药新获批的这两款CNS药物，究竟能不能打？ 6月11日，绿叶制药自研的第二代抗精神病药长效针剂棕榈酸帕利哌酮注射液（美比瑞）获得国家药监局批准上市，用于精神分裂症急性期和维持期的治疗。精神分裂症是一种慢性、高复发和高致残性疾病，目前治疗手段主要以口服药物为主，分为第一代、第二代和第三代，其中第二代药物由于安全性和疗效更好，占据市场最大份额，已获批药物包括奥氮平、帕利哌酮、阿立哌唑等。不过，口服药物的痛点在于患者需每日给药，常常出现中断治疗或自行减药而导致病情反复的情况。而长效针剂相比口服剂型可显著改善患者的依从性。绿叶制药的美比瑞，是每月给药一次的棕榈酸帕利哌酮长效针剂，极具依从性优势，其活性成分帕利哌酮是精神分裂症治疗的一线用药，具有良好的改善精神分裂症阳性症状、阴性症状、情感症状和认知功能的作用。从市场前景看，精神分裂症患者人数庞大，在全球约有2400万名患者，中国占了全球患者总数的1/3，高达约800万名患者。根据IQVIA数据显示，2023年全球抗精神病药长效针剂市场规模约为80亿美元，其中帕利哌酮长效针剂销售额超过50亿美元。除抗精神分裂药物外，帕金森病也是CNS领域的“必争之地”。一则，患者人数庞大，中国约有超过300万名帕金森病患者，预计到2030年将增至500万人；二则，由于当前的药物或手术治疗均以改善症状为主，不能阻止病情的发展，更无法治愈，导致帕金森病领域存在庞大的临床未满足需求。因而，临床提倡早诊早治和长期管理，以更好地改善症状，包括罗替高汀在内的非麦角类多巴胺受体激动剂（DAs）是早发型帕金森病患者病程初期的首选药物。 6月20日，绿叶制药研发的金悠平——注射用罗替高汀缓释微球（LY03003）获NMPA批准上市，用于治疗帕金森病。金悠平是全球首个治疗帕金森病的长效缓释微球制剂，每周给药一次，也是目前更符合“持续多巴胺能刺激（CDS）”理念的周制剂。与当前已上市的、需要每日给药的DAs药物相比，金悠平克服了短效DAs药物产生的非生理性的脉冲式刺激，显示出明显的缓释制剂特征，7天内可维持稳定的罗替高汀释放，保持稳定的血药浓度和连续多日的持续疗效，从而真正实现CDS，减少药物浓度波动导致的症状波动以及不良反应。而且，每周一次的给药频率有助于提升患者依从性，更利于长期管理。 02 为何开辟CNS新战场？ CNS领域是绿叶制药近年来的重要发力点，打造了多个技术平台：新型制剂技术平台、新分子实体技术平台、生物抗体平台等，其中新型制剂技术平台包括长效及缓释技术、脂质体与靶向给药技术、透皮释药技术。可以看到，不同于一些国内药企争相抢占仿制药的常规策略，绿叶制药选择深耕高端剂型，走出了一条剂型或结构改良的微创新道路。基于这些技术平台，绿叶制药在CNS领域打造了一系列产品，除了前文所述的美比瑞、金悠平以外，还包括Rykindo（利培酮缓释微球注射剂）、若欣林（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片）、思瑞康（富马酸喹硫平片）及其缓释片、治疗阿尔茨海默病的利斯的明透皮贴剂（单日贴及多日贴）等，业务覆盖全球80多个国家和地区，包括中美日和欧洲在内的主要医药市场以及更多高潜力国际新兴市场。其中，Rykindo（瑞可妥）是中国首个在美获批的治疗精神分裂症的CNS新药，若欣林是中国首个自研并拥有自主知识产权用于治疗抑郁症的化药1类创新药。凭借丰富的产品组合，2023年绿叶制药实现CNS产品销售收入约13.9亿元，同比增长14%，占公司总产品销售收入比重约24.7%。但这还不是终点，在CNS领域，绿叶制药还有治疗迟发性运动障碍的VMAT2抑制剂（LY03015）等多个新药在中国及海外市场同步开发。绿叶制药CNS领域在研产品线图片来源：公司官网绿叶制药选择开辟CNS新战场，在于这一领域患者人数庞大，是中国第四大药品市场。例如，若欣林针对的抑郁症，影响着全球近3亿人，其中中国约有5000万名需要规范用药治疗的患者，使得若欣林在上市第一年就实现迅速销售，成为中国CNS领域增长最快的新药，绿叶制药预计该药将成为销售潜力达数十亿元的畅销产品；瑞可妥针对的精神分裂症、躁郁症，在全球分别影响约2400万人、4000万人，同样有着巨大的商业价值。值得一提的是，今年4月，专注长效缓释制剂技术的法国制药公司Medincell，获全球制药巨头艾伯维超19亿美元押注，双方共同开发和商业化6款长效制剂。 Medincell专有的长效制剂技术（BEPO）可以控制和保证药物在几天、几周甚至几个月内以最佳治疗剂量定期给药。MNC巨头的押注，无疑佐证了长效制剂在CNS领域的应用潜力。去年4月，Medincell和梯瓦共同开发的利培酮缓释注射混悬液Uzedy获FDA批准上市，成为利培酮的第一个皮下长效制剂，每隔1到2个月注射一次。Uzedy正是基于MedinCell的BEPO技术进行开发。 03 MNC重金押注CNS领域艾伯维在神经科学领域的布局还不止于此。神经科学领域是艾伯维除免疫学以外的第二大收入来源，2023年贡献收入约77.2亿美元，同比增长18.2%，是去年唯一实现正增长的业务板块。其中，3款偏头痛药物Botox、Ubrelvy、Qulipta分别实现销售额29.91亿美元、8.15亿美元、4.08亿美元，精神分裂症药物Vraylar、帕金森病药物Duodopa实现收入27.59亿美元、4.68亿美元，同比增长35.4%、2.3%。随着免疫学板块的“药王”Humira（修美乐）专利到期、业绩承压，艾伯维迫切需要新的业务线填补，神经科学领域的价值尤为重要。为此，艾伯维去年斥资87亿美元收购Cerevel Therapeutics，囊括了一系列治疗精神分裂症、帕金森病和情绪障碍等多种疾病的潜在候选药物。除艾伯维外，近年来入局CNS领域的全球制药巨头也不在少数。例如，2022年，辉瑞斥资116亿美元收购Biohaven，拿下偏头痛口服CGRP抑制剂Rimegepant；去年11月，默沙东以6.1亿美元收购Caraway Therapeutics，布局退行性神经疾病；百时美施贵宝（BMS）更是豪掷140亿美元收购Karuna，拿下精神分裂症药物KarXT。 Rimegepant于2020年获FDA批准用于成人急性偏头痛的治疗，2023年销售额达9.28亿美元，相比2022年翻了4倍有余。辉瑞曾预测，Rimegepant年销售额峰值将达到60亿美元。 KarXT作为M1/M4毒蕈碱受体口服小分子激动剂，是治疗精神分裂症的全新靶点，已经向FDA提交上市申请，PDUFA日期为2024年9月25日，有望成为近几十年来首个用于治疗精神分裂症的新机制药物。 Evaluate预测，到2028年KarXT销售额可达到28亿美元。甚至有分析师认为，如果KarXT后续能扩大适应症范围，包括用于阿兹海默病患者的精神病治疗，销售峰值年营收可达60亿美元。正是由于CNS领域具备大药潜质，吸引了绿叶制药、众多MNC巨头入局，此外还有另一家拥有微球技术平台的丽珠集团/丽珠医药，以及东阳光药、华海药业、石药集团等国内药企。在抗抑郁症药物领域，国内药企布局了多款1类新药，包括东阳光药的磷酸嘧替佐酮片（II/III期临床）、广为医药的GW117片剂（II期临床）、华海药业的盐酸羟哌吡酮、豪森药业/翰森制药的HS-10353（II期临床）、信立泰的SAL0114片（I/II期临床）、石药集团的新型SNRIs类药物盐酸阿姆西汀肠溶片。 04 结语这几年，随着改良型新药、新机制药物的接连突破，CNS领域的市场空间不断被打开，同时也给入局CNS领域的绿叶制药带来了更大的想象空间。当然，药物获批还不是终点，绿叶制药能否证明自己、验证商业价值，还需CNS治疗产品商业化的兑现。参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.兴业证券、招商证券研报

上市批准临床研究

2024-06-24

·信狐药迅

仿制药申请12个品规、进口上市4个品规发通知件；临床申请品种均默示许可| 新获批（6.17-6.23）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(6.17-6.23）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号TQ-B3139胶囊正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXHS2200026国;CXHS2200026TQ-B3139胶囊正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXHS2200025国;CXHS2200025TQ-B3139胶囊正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司1CXHS2200024国;CXHS2200024甲磺酸奥瑞替尼片南京圣和药业股份有限公司1CXHS2101058国;CXHS2101058 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号HRS-9813片广东恒瑞医药有限公司1CXHL2400397HRS-9813片广东恒瑞医药有限公司1CXHL2400396PZH2113 胶囊漳州片仔癀药业股份有限公司1CXHL2400372PZH2113 胶囊漳州片仔癀药业股份有限公司1CXHL2400371WD-890片浙江文达医药科技有限公司1CXHL2400361WD-890片浙江文达医药科技有限公司1CXHL2400360WD-890片浙江文达医药科技有限公司1CXHL2400359WD-890片浙江文达医药科技有限公司1CXHL2400358ZX-8177片南京征祥医药有限公司1CXHL2400347ZX-8177片南京征祥医药有限公司1CXHL2400346西奥罗尼胶囊深圳微芯生物科技股份有限公司1CXHL2400342西奥罗尼胶囊深圳微芯生物科技股份有限公司1CXHL2400341RS-C1001片青岛睿森生物科技有限公司1CXHL2400340RS-C1001片青岛睿森生物科技有限公司1CXHL2400339PH009-1片苏州浦合医药科技有限公司1CXHL2400336PH009-1片苏州浦合医药科技有限公司1CXHL2400335CS060304片凯思凯迪(上海)医药科技有限公司1CXHL2400334CS060304片凯思凯迪(上海)医药科技有限公司1CXHL2400333CS060304片凯思凯迪(上海)医药科技有限公司1CXHL2400332CS060304片凯思凯迪(上海)医药科技有限公司1CXHL2400331HRS-7249注射液上海拓界生物医药科技有限公司1CXHL2400329BC-007默化(无锡)生物科技有限公司1CXHL2400326GFH375片劲方医药科技(上海)有限公司1CXHL2400328GFH375片劲方医药科技(上海)有限公司1CXHL2400327注射用WP1302百明信康生物技术(浙江)有限公司1CXHL2400318洛索洛芬钠凝胶贴膏海南赛立克药业有限公司4CYHL2400073注射用BL-M17D1成都百利多特生物药业有限责任公司1CXSL2400237重组抗HER3人源化单抗注射液上海生物制品研究所有限责任公司1CXSL2400232注射用LM-2417礼新医药科技(上海)有限公司1CXSL2400223AK129注射液康方汇科(上海)生物有限公司1CXSL2400220CM355北京天诺健成医药科技有限公司1CXSL2400217IMC-002宜明凯尔生物医药技术(上海)有限公司1CXSL2400219IMC-002宜明凯尔生物医药技术(上海)有限公司1CXSL2400216注射用SKB518四川科伦博泰生物医药股份有限公司1CXSL2400215注射用MK-2870默沙东研发(中国)有限公司1CXSL2400214司美格鲁肽注射液正大天晴药业集团股份有限公司3.3CXSL2400241司美格鲁肽注射液正大天晴药业集团股份有限公司3.3CXSL2400240LPS-001注射液乐普药业股份有限公司3.3CXSL2400231QL2108注射液齐鲁制药有限公司3.3CXSL2400221泰它西普注射液荣昌生物制药(烟台)股份有限公司2.1;2.2CXSL2400213 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号盐酸异丙肾上腺素注射液成都欣捷高新技术开发股份有限公司3CYHS2301346盐酸异丙肾上腺素注射液成都欣捷高新技术开发股份有限公司3CYHS2301345甲硫酸新斯的明注射液陕西丽彩药业有限公司3CYHS2300705甲硫酸新斯的明注射液陕西丽彩药业有限公司3CYHS2300704美索巴莫注射液南京赛瑞谱顿制药有限公司3CYHS2300368盐酸非索非那定干混悬剂济川药业集团有限公司3CYHS2201943国;CYHS2201943盐酸非索非那定干混悬剂济川药业集团有限公司3CYHS2201942国;CYHS2201942盐酸氨溴索滴剂丽彩甘肃西峰制药有限公司3CYHS2201844国;CYHS2201844盐酸氨溴索滴剂丽彩甘肃西峰制药有限公司3CYHS2201843国;CYHS2201843盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液宏越科技(湖州)有限公司3CYHS2201800国;CYHS2201800盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液宏越科技(湖州)有限公司3CYHS2201799国;CYHS2201799己酮可可碱注射液江西和盈药业有限公司3CYHS2201773国;CYHS2201773铝碳酸镁混悬液杭州民生健康药业股份有限公司3CYHS2201508国;CYHS2201508利伐沙班细粒剂浙江恒研医药科技有限公司3CYHS2201485国;CYHS2201485利伐沙班细粒剂浙江恒研医药科技有限公司3CYHS2201484国;CYHS2201484人纤维蛋白原广东双林生物制药有限公司3.4CXSS2300008醋酸阿托西班注射液湖南科伦制药有限公司4CYHS2303412醋酸阿托西班注射液湖南科伦制药有限公司4CYHS2303411氟比洛芬凝胶贴膏河北鼎泰制药有限公司4CYHS2302482氢溴酸伏硫西汀片石家庄龙泽制药股份有限公司4CYHS2302355磷酸奥司他韦胶囊安徽省先锋制药有限公司4CYHS2302241磷酸奥司他韦胶囊安徽省先锋制药有限公司4CYHS2302239注射用甲泼尼龙琥珀酸钠海南倍特药业有限公司4CYHS2302171鲑降钙素注射液海南紫程众投生物科技有限公司4CYHS2302116罗库溴铵注射液陕西金思铭生物技术有限公司4CYHS2302031罗库溴铵注射液陕西金思铭生物技术有限公司4CYHS2302030黄体酮阴道缓释凝胶浙江爱生药业有限公司4CYHS2301662硫酸氨基葡萄糖胶囊山东朗诺制药有限公司4CYHS2300975硫酸氨基葡萄糖胶囊药大制药有限公司4CYHS2300757乳酸环丙沙星氯化钠注射液江苏长江药业有限公司4CYHS2300644盐酸艾司洛尔氯化钠注射液石家庄四药有限公司4CYHS2300581左卡尼汀口服溶液浙江北生药业汉生制药有限公司4CYHS2300528麦考酚钠肠溶片四川科伦药业股份有限公司4CYHS2300453复方电解质注射液广东科伦药业有限公司4CYHS2300379复方电解质注射液广东科伦药业有限公司4CYHS2300378尼莫地平注射液四川汇宇制药股份有限公司4CYHS2300281布南色林片合肥英太制药有限公司4CYHS2300237富马酸喹硫平缓释片山东京卫制药有限公司4CYHS2300181左西孟旦注射液海南倍特药业有限公司4CYHS2300170精氨酸布洛芬颗粒海南葫芦娃药业集团股份有限公司4CYHS2300159氯苯唑酸葡胺软胶囊齐鲁制药有限公司4CYHS2300076尼莫地平注射液北京柏雅联合药物研究所有限公司4CYHS2300056利托那韦片海南先声药业有限公司4CYHS2300046骨化三醇注射液成都国为生物医药有限公司4CYHS2201941国;CYHS2201941他达拉非片河南比福制药股份有限公司4CYHS2201830国;CYHS2201830磷酸奥司他韦胶囊山东新时代药业有限公司4CYHS2201767国;CYHS2201767磷酸奥司他韦胶囊山东新时代药业有限公司4CYHS2201766国;CYHS2201766磷酸奥司他韦胶囊山东新时代药业有限公司4CYHS2201765国;CYHS2201765罗库溴铵注射液江苏正大清江制药有限公司4CYHS2201743国;CYHS2201743甲泼尼龙片辰欣药业股份有限公司4CYHS2201704国;CYHS2201704贝前列素钠片重庆药友制药有限责任公司4CYHS2201706国;CYHS2201706孟鲁司特钠咀嚼片海南葫芦娃药业集团股份有限公司4CYHS2201672国;CYHS2201672孟鲁司特钠咀嚼片海南葫芦娃药业集团股份有限公司4CYHS2201671国;CYHS2201671注射用氯诺昔康广州曼翔医药有限公司4CYHS2201418国;CYHS2201418普瑞巴林胶囊江苏恩华药业股份有限公司4CYHS2201265国;CYHS2201265结构脂肪乳注射液(C6-24)四川国瑞药业有限责任公司4CYHS2201238国;CYHS2201238富马酸丙酚替诺福韦片温岭市创新生物医药科技股份有限公司4CYHS2200916国;CYHS2200916醋酸奥曲肽注射液四川汇宇制药股份有限公司4CYHS2200889国;CYHS2200889普瑞巴林胶囊山东新华制药股份有限公司4CYHS2200880国;CYHS2200880普瑞巴林胶囊山东新华制药股份有限公司4CYHS2200879国;CYHS2200879富马酸伏诺拉生片宜昌人福药业有限责任公司4CYHS2200735国;CYHS2200735富马酸伏诺拉生片宜昌人福药业有限责任公司4CYHS2200734国;CYHS2200734磷酸西格列汀片苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司4CYHS2200560国;CYHS2200560磷酸西格列汀片苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司4CYHS2200559国;CYHS2200559磷酸西格列汀片苏州天马医药集团天吉生物制药有限公司4CYHS2200558国;CYHS2200558左乙拉西坦口服溶液湖南嘉恒制药有限公司4CYHS2200388国;CYHS2200388 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subsidiary of Merck & Co., Inc.1JXHL2400077Capivasertib片AstraZeneca AB2.4JXHL2400087Capivasertib片AstraZeneca AB2.4JXHL2400086VAY736注射液Novartis Pharma AG1JXSL2400070BAY 3018250Bayer AG1JXSL2400068帕博利珠单抗注射液Merck Sharp & Dohme LLC2.2JXSL2400074Ravulizumab注射液Alexion Pharmaceuticals Inc.3.1JXSL2400075 中药相关申请无注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

申请上市

2024-06-19

·BiG生物创新社

CNS领域：前世今生、市场需求、研发痛点、国内外现状及研发策略

作者｜文心 CNS疾病是公认的药物治疗贡献度最低和临床未满足需求最高的疾病领域之一。据WHO预测，20年内，CNS疾病将成为第二致死源。虽然中枢神经系统疾病（CNS）领域的患病人数并不亚于肿瘤及心血管疾病，然而，中枢神经系统药物研发成功率仅为6%，不足其他药物研发成功率的一半。在21世纪，政府主导的资助为CNS药物重新发展起来悄悄的积蓄着力量。据统计，美国国立卫生研究院（NIH）在21世纪投入80多亿美元进行神经学研究，是90年代的近10倍。在至少最近五年，CNS的交易活动一直在增加，并且没有减弱的迹象，这种趋势不仅在绝对意义上呈上升趋势，而且相对于其他治疗领域也是如此。目前全球已经有一些嗅觉灵敏的biotech公司开始进入中枢神经系统（CNS）领域。比如，在5月13日，武田宣布与AC Immune就针对Aβ的疫苗产品ACI-24.060，达成了一项高达22亿美元的全球独家选择权和许可协议。同一天，艾伯维和Gilgamesh宣布达成一项超20亿美元的合作和许可选择协议，以开发下一代精神疾病疗法。本文，就让我们一起来了解CNS领域的前世今生、市场需求、研发痛点、国内外现状、市场前景与研发现状。 01 CNS领域的前世今生 1895年，Ehrlich博士在研究染料时意外发现了“血脑屏障”现象。五年后，“血脑屏障”这一概念被正式提出，并进入了验证阶段。经过近20年的研究，对于脑部和外周组织间存在血脑屏障这一事实得到了广泛认可。只是，当时尚未有人知道形成该屏障的原因。时间进入20世纪60年代，随着电子显微镜出现，人类得以观察血脑屏障这一现象。日后，血脑屏障的发现和研究，让入脑药物的开发有了可能。在1980年代之前，CNS药物的发现具有偶然性。在1980年代至1990年代，由于受体理论和分子结构分析技术的进步，在精神疾病领域取得了一些进展，尤其是在抑郁症方面。然而，在1990年代至2000年代，CNS药物领域并没有取得重大的实质性进展。原因是缺乏对疾病机制的认识，导致开发的药物只能缓解临床症状，无法治愈疾病的根本原因。例如，阿尔茨海默病领域的Aricept只能对症治疗，帕金森病领域的Levodopa只是多巴胺替代物，其他CNS疾病也是类似情况。在此期间，许多临床试验以失败告终，辉瑞、礼来、阿斯利康等大型药厂削减了对CNS药物的投资，甚至退出了这个领域，这是CNS药物开发的最低谷时期。在21世纪，政府主导的资助为CNS药物的发展提供了动力。据统计，美国国立卫生研究院（NIH）在21世纪投入了80多亿美元用于神经学研究，是90年代的近10倍。NIH的资金增长极大地促进了对基础神经科学的理解扩展，这是其他治疗领域所没有的增长。 CNS疾病给患者和社会带来了巨大的负担，需求仍然未得到满足。随着政府支持、风险投资和新技术的共同作用，CNS药物领域开始进入收获期。与肿瘤药物领域相比，CNS药物领域的竞争相对较少，存在较多的空白点，这也意味着在CNS药物项目上更容易取得创新突破，并为投资者带来超额收益的机会。在2009年至2018年的风险投资和首次公开募股中，美国神经病学公司仅次于癌症公司。辉瑞、诺华、强生、大冢等大公司也重新回到CNS领域，设立风险基金，广泛投资该领域的生物科技公司，这些公司往往具有原创性的新疗法。 CNS领域的交易活动至少在过去五年内一直在增加，并且没有减弱的迹象。不仅从绝对意义上呈上升趋势，相对于其他治疗领域也是如此。从2012年到2016年的五年间，CNS药物的投资额比前五年增长了10亿美元，增速超过整个风险投资领域的33%。技术进步也是推动CNS领域发展的重要因素。一系列创新技术正在扩展到CNS领域，可能促进多种疗法的开发，包括RNA技术、腺相关病毒基因治疗和CRISPR。在2010年至2019年的十年间，FDA共批准了45种CNS药物上市，其中以多发性硬化症、偏头痛、精神分裂症、癫痫和抑郁症为主，合计占比超过50%。通过以上多种因素的分析，许多企业坚信当前CNS药物开发已经进入一个新的阶段。 02 CNS领域的市场需求进入21世纪，全球人口年龄结构已逐渐呈现倒金字塔形态，尤其在发达国家，中枢神经系统（CNS）疾病已成为重大卫生和社会挑战。随着人口老龄化、生活水平提高和饮食习惯变化，CNS疾病的用药比重逐年攀升，阿尔茨海默症（AD）和肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）等成为药物治疗贡献度最低且临床需求最高的疾病领域之一。据WHO预测，未来20年内，CNS疾病有望成为第二大致死源。图1 大多数中枢神经系统疾病患病人数不亚于肿瘤及心血管疾病患者，药物市场空间足够大。但以FDA批准的药物、药物有效性角度看，仍存在大量未满足的临床需求。Japan Health Sciences Foundation通过调查研究发现，多数中枢神经系统疾病的临床有效性不足，存在大量未满足临床需求。然而，与肿瘤、自身免疫性疾病等领域相比，CNS领域的药物研发进展显得相对缓慢。以阿尔茨海默病和帕金森病为例，现有治疗手段仅能减缓疾病进展，而抑郁症患者自杀比例高，精神分裂的治疗效果也不尽如人意，临床需求存在大量未被满足的空间。在我国，作为世界上老年人口最多的国家，我们面临着约4000万失能、部分失能老年人的挑战，同时抑郁症患病率达到2.1%，焦虑障碍患病率达4.98%。然而，在全球中枢神经药物消费总额中，我国仅占3%，远低于美国的49%、欧洲的26%和日本的9%。这一数据凸显出我国中枢神经药物行业与国外相比仍处于起步阶段，中国中枢神经系统（CNS）用药市场存在大量未满足的临床需求。特别是在阿尔兹海默症、帕金森氏病、治疗酒精依赖、治疗阿片依赖、多发性硬化症等细分领域，存在巨大的市场空白等待填补。图2 03 CNS领域的研发痛点相较于肿瘤与心血管等慢性病领域拥有着如此大的市场需求的背后不仅取决于人类疾病谱的改变，其更深入的逻辑是CNS的药物研究堪“研发黑洞”引无数药企竞折腰。 CNS药物的开发困难似乎已经成为一种共识。从机制不明，到动物模型难验证、临床开发难，每一项都是CNS药物开发的拦路虎： 3.1 血脑屏障和血脑脊液屏障的阻碍 BBB 是高度选择性的屏障，将大脑与身体的其他部分隔开。出于这个原因，血脑屏障是发现有效治疗中枢神经系统相关疾病的新药的主要障碍，能够进入神经中枢的药物分子非常有限。在药物设计中，增加药物分子的亲脂性则会影响其水溶性，造成给药困难，一些抗体药/多肽/核酸药需要设计专门的跨BBB载体才能发挥作用。不仅如此，进入大脑中的药物浓度也无法进行直接的测量，药物浓度与临床终点的联系过于复杂，这也给造成了CNS新药开发造成了困难。图3 3.2 大部分的CNS疾病缺乏明确的致病机理任何一种疾病药物的成功研发，都是建立在对疾病机制有着深刻了解的基础上。但CNS疾病是缓慢的退行性的疾病，大部分的发病机制并不明确，这一方面限制了药物研发只能对疾病的症状进行治疗，另一方面也导致了实验设计困难的问题。 3.3 实验设计困难，缺乏可以对疾病进行可观量化和评估的疾病标志物疾病机制的缺失导致临床试验设计的困难，进而影响下一步的效果。根据 1990 年至 2012 年间不同 CNS 适应症的试验，III 期失败率为 53%，缺乏疗效是主要原因 (46%)。CNS疾病的表征不够明显，有些甚至没有明显的器质病变，病人自己报告效果带有高度的主观性，得出的数据也难以对疾病进行可观的测量和评估。 3.4 缺乏有效的疾病模型许多CNS药物在临床前的表现不错，但临床却以失败告终，这和疾病模型的表面效度和结构效度较差有关。耶鲁大学医学院2016年的一篇文章就指出，大多数导致中枢神经系统临床失败的模型过于宽松，比如AD 和 ALS 模型可能会测量错误的事物（或在错误的时间测量正确的事物），导致其与人类疾病相关性差。 3.5 毒副作用大比如治疗抑郁症的药物，会引起高血压、自杀倾向等副作用，这对于进入市场销售的影响很大，导致收益过低。一些公司的药物效果不错，但是毒副作用过大，最终也导致了试验的失败。塔夫茨大学药物开发研究中心曾对1995—2007年期间的274种CNS药物和1168种非 CNS 药物临床进行研究分析，发现FDA最终批准上市的CNS药物的成功率不到非 CNS 药物批准率的一半（分别为6.2% 和 13.3%）。此前，史上最多引用次数的Nature论文作者承认造假一事，也正是拜CNS药物研发黑洞所赐。图4 通信作者已承认其2006年发表于《Nature》杂志的、关于阿尔茨海默病的具有划时代意义的论文中存在图像篡改等学术不端行为。该研究曾指出淀粉样蛋白Aβ中的一种特定形式——Aβ56，可能与阿尔茨海默病有密切关联，并显示该蛋白在基因改造后呈现阿尔茨海默病样症状的小鼠体内含量随认知能力下降而增加，且注射Aβ56的大鼠出现记忆缺陷。长期以来，科学界致力于通过清除大脑中的淀粉样蛋白来对抗阿尔茨海默病，但多数实验药物未获成功。Aβ56的发现曾被视为治疗该疾病的新希望，引发了广泛关注并获得了大量研究资金。然而，后续研究中，科学家们对Aβ56的可靠性和存在性提出了质疑。 2021年底，范德比尔特大学的神经科学家在调查阿尔茨海默病相关研究时，发现这篇发表于2006年 Nature 论文，似乎存在着多处图像篡改问题。而此文通讯作者则是在全面调查后承认该文的学术不端行为。 04 CNS领域的国内外现状 CNS疾病主要包括：阿尔茨海默症(AD)、抑郁症、精神分裂症等疾病。下面我们将盘点一下上述代表性CNS的市场药物现状以及代表公司。 4.1 阿尔茨海默症(AD) 抗AD药物已成为国际CNS药物市场上销量增长最快的一类药物。但与其它抗精神病药物相比，AD治疗药物的数量并不多。阿尔茨海默病的新药开发，也是谈及CNS药物时无法避开的话题。在过去几年中，该领域一直饱受阿尔茨海默病药物后期失败的困扰。 2021年6月7日，FDA宣布加速审批渤健/卫材治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者的新药Aduhelm（阿杜卡玛单抗）上市，但该药的治疗效果仍存在大量争论。随后，2024年1月31日，渤健表示将停止销售和开发Aduhelm，将重心转移到最新获批的阿尔茨海默病单抗疗法Leqembi（Lecanemab; 仑卡奈单抗）之上。回顾2024年度AD管线报告，包括了2024年1月1日之前所有正在评估AD药物疗法的临床试验数据，结果显示，2024年AD管线中有164项试验，评估了127种药物。其中，有48项试验处于第3期试验阶段（32种药物），90项试验处于第2期试验阶段（81种药物），26项试验处于第1期试验阶段（25种药物）。在164项试验中，有34%（56项）评估了疾病修饰性生物制剂，41%（68项）测试了疾病修饰性小分子药物，10%（17项）评估了认知增强剂，14%（23项）测试了治疗神经精神症状的药物。图5 近日，FDA的外周和中枢神经系统药物咨询委员会（PCNS）全票通过了推举礼来公司开发的Donanemab用于治疗早期阿尔茨海默病患者。在6月10日的会议上，委员会以11票全票通过，认为Donanemab的疗效显著，其益处大于风险。这一决定为FDA正式批准Donanemab铺平了道路，并为AD治疗领域带来了新的希望。专家委员会认为，尽管Donanemab在早期AD患者中展现出显著疗效，但仍需进一步研究以确定其最佳使用时长及对不同Tau蛋白水平患者的长期疗效。Donanemab的推荐批准及其初步研究结果为AD治疗带来了新的希望。科学界和医药界将继续关注并推进这方面的研究，为AD患者带来更有效的治疗方案。图6 此外，Roche 及其子公司 Genentech研发的皮下注射型Gantenerumab 已经进入 III 期临床试验阶段，着重研究其在早期阿尔茨海默症患者中的疗效和安全性。2023年，基于二期临床(NCT01767311), Gantenerumab 已被 FDA 列为突破性疗法。 4.2 抑郁症抑郁症的主要治疗方法有抗抑郁药物、心理治疗及电休克治疗。在美国和中国，SSRI（五羟色胺再摄取抑制剂）类及SNRI（去甲肾上腺素再摄取抑制剂）类药物经常被用来通过提高5-羟色胺及去甲肾上腺素的神经递质水平来治疗抑郁症。其他常见疗法包括三环类抗抑郁药（TCA），主要影响去甲肾上腺素及5-羟色胺这两种化学信使（神经递质）的水平，去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（NDRI），抑制神经递质去甲肾上腺素及多巴胺的再摄取，及去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能再摄取抑制剂（NaSSA），通过阻隔α2-肾上腺素受体及部分5-羟色胺受体而起作用。然而，抗抑郁药物对最多40%的重度抑郁症患者无效。因此，患者需要在抗抑郁药物类别之间转换，或增加当前治疗的剂量。倘若患者对两种或以上不同的抗抑郁药物治疗均无反应，则可能发展成为难治性抑郁症（TRD），TRD治疗方案十分有限。 4.3 精神分裂症 ①典型抗精神病药物 20世纪50年代出现了以氯丙嗪和氟哌啶醇为代表的抗精神病药物，由于其抗精神病作用与阻滞多巴胺 D2受体有关。此类药物临床的共同特点是，对精神分裂症的阳性症状有肯定的疗效，但对阴性症状疗效较差，且影响认知功能，不良反应较多，可能引起锥体外系运动障碍，对心血管及肝脏毒性较大，用药剂量越大，所引起的不良反应越明显。因此临床上这类药的使用率越来越低，渐被新一代抗精神病药所代替。 ②非典型抗精神病药物 20 世纪 60 年代末出现了氯氮平，因与多种受体有亲和力而被称为非典型抗精神病药。受氯氮平的启发，人们开发了一系列的非典型抗精神病新药，如利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、帕利哌酮、伊潘立等。阿立哌唑是首个上市的三代抗精分药物，峰值年销售曾达到93亿美金。卡利拉嗪是2015年最新上市的非典型类药物，2020年年销售额已达9.51亿美金。这类药物对精神分裂症有比较好的疗效，在阳性症状方面的治疗作用比较强，较少或不会引起锥体外系反应，较少因催乳素水平升高而导致内分泌不良反应，如月经紊乱、溢乳等，具有一定的临床优势。 05 盘点国内外主要CNS研发企业（部分） 06 市场前景与研发策略 CNS治疗领域孕育着巨大的市场机会，资本市场对CNS药物研发的关注度持续提升。根据弗若斯特沙利文统计，2019年全球CNS药物市场规模为1245亿美元，为第四大药物市场。未来15年，全球CNS药物市场预计保持稳定增长，2034年达到1721亿美元。2019年中国CNS药物市场规模为296亿美元。未来15年，中国CNS药物预计实现快速增长，2034年达到571亿美元。按2019年我国药品销售收入计，中枢神经系统疾病治疗领域市场份额占当年医药市场份额的12.5%。从CNS结构性研发成功率来看，AD药物成功率较低，而其他适应症研发风险并不算高，这也指导CNS研发企业管线布局在整体风险控制上的考量；同时，表型筛选结合靶点筛选对于神经系统药物开发是一个有效突破的开发策略。目前的主流研发策略大致可以分为TDD和PDD两类。机制优先策略，基于靶点的药物发现（target-baseddrug,TDD）。TDD的出发点针对特定靶点，发现能够改变其功能、表达、活性的药物。化合物优先策略，基于表型的药物发现（phenotypic drugdiscovery,PDD）。PDD因为机制不可知论，其出发点是生物学试验，通过转化医学标志物来作为结果输出。FDA是明确允许在没有已知靶点的情况下开展临床试验的。但随着发展，新机制的发现速度已经跟不上药物研发的速度，导致很多药企管线拥挤在一个靶点/机制上。对于一些没有明确机制的疾病，要想通过机制优先策略再到药物研发似乎不太现实，这之间有一道无法跨越的沟壑。图7 最近十年，PDD重回药物研发者的视野。PDD以靶点不可知论为前提，获得药物活性分子和通过全新机制的创新疗法。特别是对疾病如AD，PD，ALS，其机制尚不清楚，尽管通过特异性蛋白找到相关编码基因，但仍不清楚这些基因是如何引起特性的神经损伤和死亡，PDD则直接跨过了机制不清楚的障碍，发现有效药物。局部来看，以精神分裂症为代表的适应症目前有一定靶点依据和疗效，但对于精分的阴性症状和认知症状改善不佳，同时现有药物有一定副作用问题，因此仍存在疗效提升的临床需求。对于抑郁症患者，目前的治疗手段为三环类抗抑郁药，有效性不足，尚需新的机制有更好的疗效。对于成瘾治疗，现有的治疗方法主要是阿片类药物，复吸率仍然较高，尚需从成瘾环路调控策略出发而非靶点策略的治疗方式。以阿尔茨海默症为代表的神经退行性疾病，全球范围内患病人数约5000万，FDA近20年仅批准针对Aβ靶点的aducanumab上市，新靶点新机制亟需突破。2024年AD管线中临床试验数量、以及在研药物和新化学实体数量的减少等信息提示，近年来针对疾病修饰疗法(DMT)和精神症状治疗的成功开发，并未增加AD管线的活跃度。更多地使用生物标志物，更精确的靶标识别，以及更完善的试验执行等，可能会增加AD药物开发的成功案例，并吸引更多对这一亟需新疗法领域的兴趣和投资。写在最后在当今心血管疾病、肿瘤等慢性疾病的治疗药物发展渐入饱和之际，人们再次将目光投向了CNS领域。与曾经的“研发黑洞”不同的是，科学技术的突破，研究基础的累积和资本的光顾使得CNS领域焕发的“第二生机”。目前仍有多款CNS药物处于临床试验阶段，各大Biotech的加入也使得CNS药物研发正处于爆发的前夜，在科学家的不懈努力和资本助力下，未来不仅在精神分裂症等需要提升治疗效果的适应症上，甚至是AD、ALS等较难攻克的疾病，一定会被人类所征服，而生物制药再次进军CNS领域的举措也必将有所收获！主要参考文献 1.Japan Health Sciences Foundation 2.https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/nature04533 3.2023年医药行业专题报告抑郁症流行病学德邦证券 4.中国CNS及精神类药物汇总比较（数据更新至2022年）来源：药融云 5.https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20230718/content-1580229.html 6.https://www.drugtimes.cn/2020/09/08/49de1cc5ee/ 7.Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Aug 8;330(6):512-527. doi: 0.1001/jama.2023.13239. 8. Cummings J,et al.Alzheimer's disease drug development pipeline:2024. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions. First published: 24 April 2024 BiG 十周年预告 6月26-29日，苏州，将召开BiG十周年庆典，此次会议将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！ ▼ 论坛4: 自免与CNS：从临床需求，寻找下一个重磅炸弹策划：申华琼、郭秋杉 B2圣托里尼厅上半场：当双抗、细胞疗法进军自免 14:00-14:30 自免领域，CAR-T及细胞疗法临床进展徐沪济：海军军医大学长征医院大内科主任兼风湿科主任/清华大学医学院教授 14:30-14:55 双抗在自免领域中的开发进展占一帆：华奥泰生物首席科学家 14:55-15:20 TIL细胞疗法，开发现状和未来展望郭晓宁：毕诺济生物联合创始人/CEO 15:20-16:00 Panel：当细胞疗法进军自免，能否成为下一个重磅炸弹？郭秋杉：上海生物医药基金合伙人、BiG青委（主持）徐沪济：海军军医大学长征医院大内科主任兼风湿科主任/清华大学医学院教授王俊：纽约大学助理教授倪夕祥：恩瑞恺诺生物创始人、董事长韩露：北恒生物联合创始人/CEO 郭晓宁：毕诺济生物联合创始人/CEO 16:00-16:15 Break 下半场：多位视角下，CNS创新药的临床研发 16:15-16:45 临床视角：CNS领域创新疗法临床进展 16:45-17:10 AD重磅新药-Donanemab 的命运解析：审评结果及FDA专家委员会看点王亚宁：上海瑞宁康生物医药创始人/CEO 17:10-18:00 Panel：CNS创新药临床研发，挑战与机会申华琼：纽欧申医药创始人/CEO、BiG理事（主持）王亚宁：上海瑞宁康生物医药创始人/CEO MNC代表公开会议报名参会会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家、投资机构。咨询BiG 商务合作：Lisa 18662346610（同微信）参会/会员：Kathy 17621909690（同微信）媒体合作：静渝 18335445068（同微信）秘书长：李圆 18521514899（同微信）共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

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D00458	富马酸喹硫平	N05AH04	DB01224

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
双相情感障碍及相关疾病	日本	Kyowa Pharmaceutical Industry Co., Ltd.	2017-07-03
躁郁症1型	美国	法德生技药品股份有限公司	2017-05-09
躁郁症1型	美国	Intellipharmaceutics International, Inc.	2017-05-09
躁郁症1型	美国	ENDO Medical, Inc.初创企业	2017-05-09
躁郁症1型	美国	Endo Laboratories	2017-05-09
躁郁症1型	美国	Par Pharmaceutical, Inc.	2017-05-09
躁郁症2型	美国	Par Pharmaceutical, Inc.	2017-05-09
躁郁症2型	美国	法德生技药品股份有限公司	2017-05-09
躁郁症2型	美国	ENDO Medical, Inc.初创企业	2017-05-09
躁郁症2型	美国	Endo Laboratories	2017-05-09
重度抑郁症	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2009-12-02
躁郁症	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	1997-09-26
精神分裂症	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	1997-09-26

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
大麻滥用	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2009-09-01
难治性抑郁症	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2008-11-01
难治性抑郁症	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2008-11-01
难治性抑郁症	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2008-11-01
难治性抑郁症	临床3期	保加利亚	AstraZeneca PLC	2008-11-01
难治性抑郁症	临床3期	丹麦	AstraZeneca PLC	2008-11-01
难治性抑郁症	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2008-11-01
难治性抑郁症	临床3期	匈牙利	AstraZeneca PLC	2008-11-01
难治性抑郁症	临床3期	意大利	AstraZeneca PLC	2008-11-01
难治性抑郁症	临床3期	葡萄牙	AstraZeneca PLC	2008-11-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01858948 (CTgov)	临床3期	代谢综合征 \| 躁郁症	19	Placebo+Quetiapine fumarate	鏇餘繭蓋構顧窪鹹憲願(鏇觸觸獵膚選鑰艱淵製) = 襯糧積糧選鹽鹹窪繭築鏇齋獵鬱遞築範壓繭網 (齋製鹽網衊繭艱壓糧繭, 憲鹽膚壓觸艱繭鹽觸鏇 ~ 壓願鹽衊蓋範構齋積範) 更多	-	2022-11-25
NCT02845453 (CTgov)	临床4期	物质相关疾病 \| 情绪障碍	24	Quetiapine (Quetiapine)	膚衊獵蓋簾顧廠繭鏇網(窪網夢壓醖鹹築餘獵顧) = 壓廠顧築糧膚衊襯壓築遞網繭窪憲鹹餘廠製壓 (網鬱鬱遞醖淵繭齋餘醖, 繭觸築顧壓顧積繭夢廠 ~ 窪鹹範構鹽範壓餘醖製) 更多	-	2022-04-18
				Placebo (Placebo)	膚衊獵蓋簾顧廠繭鏇網(窪網夢壓醖鹹築餘獵顧) = 憲餘積範積選鑰積齋獵遞網繭窪憲鹹餘廠製壓 (網鬱鬱遞醖淵繭齋餘醖, 網餘製醖膚鬱構壓醖壓 ~ 積製淵壓鏇顧構艱襯鏇) 更多
NCT00688818 (Pubmed)	N/A	焦虑 \| 抑郁追加	76	Quetiapine XR	積鑰遞構衊鬱膚膚衊夢(壓窪顧繭夢積衊遞廠願) = 築襯獵餘齋壓鹹願網繭膚積憲範蓋顧廠餘積製 (艱醖願遞壓網構廠鹽蓋, -7.41 ~ -0.64) 更多	积极	2022-03-21
NCT03568500 (CTgov)	临床4期	分裂情感性障碍 \| 精神分裂症	44	Digital Medicine System+Aripiprazole (Aripiprazole)	膚構選獵鹽簾衊襯餘鹹(蓋蓋選壓繭廠膚膚遞網) = 淵鹽鬱積簾壓鹹鹽醖簾膚顧齋憲餘遞夢壓網構 (築憲顧鑰齋網鏇蓋齋淵, 夢膚網繭鹽積窪艱範餘 ~ 窪膚鑰鹽憲夢繭範鹽鏇) 更多	-	2020-07-16
				Digital Medicine System+Olanzapine (Olanzapine)	膚構選獵鹽簾衊襯餘鹹(蓋蓋選壓繭廠膚膚遞網) = 艱簾膚襯衊顧膚糧衊蓋膚顧齋憲餘遞夢壓網構 (築憲顧鑰齋網鏇蓋齋淵, 窪夢觸淵糧壓構壓網選 ~ 夢壓繭獵選簾廠顧鬱製) 更多
NCT00579280 (CTgov)	临床4期	躁郁症 \| 焦虑 \| 恐慌 ... 更多	224	quetiapine SR (Quetiapine SR)	選蓋顧餘構襯壓構範鬱(艱壓觸鬱糧衊齋憲窪範) = 齋鑰餘鹽憲鏇選壓淵憲繭襯築壓艱鹽顧衊憲廠 (網夢鏇餘膚餘製築艱蓋, 醖網醖窪選範膚獵憲衊 ~ 醖鹹淵醖醖艱窪簾築鬱) 更多	-	2020-06-11
				divalproex sodium ER (Divalproex Sodium ER)	選蓋顧餘構襯壓構範鬱(艱壓觸鬱糧衊齋憲窪範) = 鹽窪網網醖鹽願選積願繭襯築壓艱鹽顧衊憲廠 (網夢鏇餘膚餘製築艱蓋, 膚窪廠遞網鬱選遞顧蓋 ~ 構範遞衊構糧艱繭膚繭) 更多
NCT01725308 (Pubmed)	临床2/3期	躁郁症	322	Quetiapine XR 150 mg	糧夢廠夢廠憲網構積艱(顧積醖選顧鹹積顧網膚) = 觸繭衊範簾糧蓋憲選淵襯鬱襯鹽夢獵構製網簾 (糧蓋構衊鏇憲範構夢齋 )	-	2020-06-06
				Quetiapine XR 300 mg	糧夢廠夢廠憲網構積艱(顧積醖選顧鹹積顧網膚) = 艱觸獵獵蓋獵願壓襯艱襯鬱襯鹽夢獵構製網簾 (糧蓋構衊鏇憲範構夢齋 )
NCT01119014 (TEA, Pubmed \| J Am Acad Child Adolesc Psychiatry)	临床4期	精神障碍	113	Quetiapine-Extended Release	顧遞獵鑰窪製淵顧鹽齋(遞膚餘膚糧範蓋艱鬱餘) = 糧製憲鑰廠鹽選鹹襯齋鏇齋簾顧鏇醖艱衊憲遞 (鏇鬱憲壓廠壓壓顧齋構, 3.92 ~ 5.83)	不佳	2019-11-01
				Aripiprazole	顧遞獵鑰窪製淵顧鹽齋(遞膚餘膚糧範蓋艱鬱餘) = 鹽築糧鑰醖醖築網夢醖鏇齋簾顧鏇醖艱衊憲遞 (鏇鬱憲壓廠壓壓顧齋構, 0.97 ~ 2.97)
NCT00515723 (CTgov)	N/A	2型糖尿病 \| 分裂情感性障碍 \| 精神分裂症 ... 更多	96	olanzapine (Olanzapine)	衊廠顧膚願壓選鏇艱壓(餘淵壓壓壓襯醖簾艱鏇) = 艱鬱夢壓顧鏇構襯鹹壓鹹憲製繭夢鬱醖鹽膚簾 (壓襯鏇製獵憲襯築製觸, 鏇憲顧糧壓鹽鹽網獵蓋 ~ 窪範廠願獵膚鹽醖構鏇) 更多	-	2019-10-02
				risperidone (Risperidone)	衊廠顧膚願壓選鏇艱壓(餘淵壓壓壓襯醖簾艱鏇) = 製築憲範壓製憲顧構窪鹹憲製繭夢鬱醖鹽膚簾 (壓襯鏇製獵憲襯築製觸, 鹽鑰願窪鏇鏇願壓醖構 ~ 淵艱鏇鏇網糧簾繭範餘) 更多
NCT00269399 (CTgov)	临床3期	艰难梭菌腹泻 \| 腹泻 \| 梭菌感染	237	Rifaximin (Xifaxan) (Rifaximin Treatment Arm)	觸觸鏇觸鏇鹽憲選積蓋(遞製醖鹽醖糧襯艱範鏇) = 構醖衊積範築壓繭鹹顧襯網夢繭願觸鹽築糧夢 (簾醖壓壓夢繭膚艱製顧, 鑰夢夢積膚膚齋選繭築 ~ 網鏇願網淵醖憲鹹夢鏇) 更多	-	2019-10-01
				Vancomycin (Vancomycin Comparator Arm)	觸觸鏇觸鏇鹽憲選積蓋(遞製醖鹽醖糧襯艱範鏇) = 獵餘餘觸遞壓艱齋鬱襯襯網夢繭願觸鹽築糧夢 (簾醖壓壓夢繭膚艱製顧, 艱艱構觸窪遞製廠鑰憲 ~ 蓋顧夢淵蓋鏇齋繭窪齋) 更多
NCT00518973 (CTgov)	N/A	神经性厌食症	21	Placebo (Placebo)	齋艱製夢窪鹽鑰醖簾構(夢鹽蓋廠醖選願餘蓋獵) = 鹹廠窪範願艱簾醖範鑰顧醖顧網願遞簾淵網構 (醖淵衊網蓋齋選襯艱鏇, 遞範醖顧醖艱齋鹹鹽選 ~ 齋顧鏇網衊願構衊襯夢) 更多	-	2019-07-17
				Quetiapine (Quetiapine)	齋艱製夢窪鹽鑰醖簾構(夢鹽蓋廠醖選願餘蓋獵) = 醖觸積衊艱艱範鑰廠蓋顧醖顧網願遞簾淵網構 (醖淵衊網蓋齋選襯艱鏇, 鬱獵網鑰憲築遞鬱範廠 ~ 製遞艱顧憲鏇鏇糧繭築) 更多