Quetiapine Fumarate

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。在精神分裂症治疗领域，阿立哌唑占据着十分重要的地位。作为多巴胺D2和5-HT1A受体的部分激动剂，以及5-HT2A受体的拮抗剂，阿立哌唑能够根据大脑内的多巴胺环境调节神经传递，从而稳定多巴胺神经系统。这种作用机制使得阿立哌唑在改善精神分裂症的阳性和阴性症状方面表现优异，并且减少了传统药物可能导致的体重增加和运动障碍等不良反应。值得一提的是，精神分裂症患者的预期寿命较一般人群缩短约15年，其中心血管疾病是导致这一现象的重要原因，阿立哌唑因其对心脏及代谢影响较小而在精神分裂症长期管理中独树一帜。阿立哌唑已在国内外多个指南中被推荐为精神分裂症治疗的首选治疗方案。原研阿立哌唑由日本的大冢制药开发，自2002年首次以口服片剂推出以来销售额不断攀升，2014年达到了84.22亿美元的全球销售峰值，可谓是抗精神病领域的“药王”级别。期间，大冢制药推出了阿立哌唑的口崩片剂和口服溶液。2013年，大冢制药与丹麦灵北制药联合开发的每月注射一次的阿立哌唑（微晶）长效制剂获美国FDA批准上市。一系列的剂型改良固然延长了药品的生命周期，但这背后更为重要的是解决临床应用的真实痛点。精神类疾病的一个特殊性在于，部分患者认知功能受损，频繁给药可能引起患者抵触情绪、漏服、藏药、甚至攻击性行为，影响了患者的治疗依从性。另一方面，普通口服片剂血药浓度波动大，且存在明显的峰谷现象，也影响了药物的治疗效果。随之而来的治疗中断、疾病复发、住院率上升等更是直接增加了医疗成本。于是长效注射制剂成为了精神类疾病治疗的重要选择，其在降低患者的住院率、预防疾病复发方面的优势已有多项研究的支持。从长远来看，长效注射制剂可通过减少住院次数和改善患者生活质量来提供更好的成本效益。药融圈获悉，5月9日，丽珠医药研发的阿立哌唑微球（商标名：阿丽唯®）成功获得国家药监局批准上市，适应症为成人精神分裂症。据了解，阿丽唯®是全球首个阿立哌唑微球制剂、中国首个自主研发的阿立哌唑长效剂型，还是目前全球精神分裂症治疗领域给药间隔最长（每月一针）的微球产品。在此之前，全球范围内仅有两种阿立哌唑长效注射剂获批上市，其中一种便是大冢/灵北的阿立哌唑（微晶）长效注射剂系列，另一种是由Alkermes公司开发的月桂酰阿立哌唑长效注射剂Aristada（微晶）。截至目前，仅有大冢/灵北每月注射一次的阿立哌唑（微晶）长效肌内注射剂进入国内市场（2023）。据测算，2024年国内抗精神病药物终端销售金额约为人民币60.48亿元，其中国内长效制剂产品国内终端销售金额约为人民币14.18亿元。另有研究统计，欧美地区精神分裂症患者中使用长效注射制剂的比例平均约为25%~30%，部分发达国家甚至达到了80%~90%，而国内这一比例不足1%。丽珠医药阿丽唯®（阿立哌唑微球）的获批，将为国内精神分裂症患者带来全新的治疗选择，推动提升患者用药依从性，帮助改善疾病治疗效果，同时这也意味着国产精神疾病长效治疗药物取得了里程碑式进展，国产创新阿立哌唑长效注射剂的空白被填补。与以往获批的阿立哌唑长效注射剂不同，丽珠医药的阿丽唯®采用微球技术开发而成。作为一种先进的药物递送系统，微球技术具有多方面的优势，比如能够提供更精准、灵活的药物释放模式，能够被设计为针对特定组织或器官进行靶向递送，提高药物的生物利用度，为药物提供更好的稳定性等。丽珠医药的阿丽唯®（阿立哌唑微球）此次获批是基于一项和大冢/灵北的阿立哌唑（微晶）长效肌内注射剂开展的头对头临床研究（覆盖15家医疗中心共260例患者），在这一临床研究中，微球制剂优势尽显：阿丽唯®（350mg/4周）在疗效方面与对照药（400mg/4周）相当，但剂量更低。这表明微球中药物溶解速度更快，生物利用度更高，能快速有效地控制患者症状；微球技术通过缓释材料控制药物释放，血药浓度更平稳。这一优势在临床研究中得到了充分验证。数据显示，阿丽唯®的峰谷浓度波动值低于对照药，为药物安全性奠定坚实基础；阿丽唯®的不良反应发生率，尤其是锥体外系疾病和体重变化的发生率均低于对照组，且程度更轻，多转归为痊愈，未导致后遗症，未出现严重不良反应。同时，临床前动物试验数据显示，血药浓度达到稳态后（即注射后第28天），阿丽唯®在注射部位的平均药物残留量为2.91%，远低于对照组的17.78%。残留量低，可以减少因药物蓄积带来的潜在风险，长期治疗更安全。一直以来，微球制剂被公认为是技术壁垒较高的剂型，研发方面，微球的处方和工艺复杂，实现缓释效果的关键辅料种类有限，产业化方面，对生产车间、设备配置以及无菌控制等方面均有严格要求。迄今为止，仅有少数国际制药大厂掌握了完整的微球研发和生产能力，全球范围内也仅有十余款微球产品获批上市。因此，能够成功开发出微球产品的企业有望在市场上占据有利位置。阿丽唯®（阿立哌唑微球）在这个时间点获批，预计今年将参与医保谈判，提升患者可及性的同时加速产品商业化。在当前国内以短效产品为主导的市场下，阿丽唯®作为国产首个阿立哌唑长效缓控释制剂，将凭借先发优势，抢占市场机遇。另据摩熵医药数据显示，原研阿立哌唑在临床上还获批用于治疗双相情感障碍、重度抑郁症、自闭症等。据测算，阿立哌唑制剂产品2022年国内终端销售金额约为人民币8.23亿元。预计未来，阿丽唯®（阿立哌唑微球）也将有望广泛拓展适应症，市场进一步放量。作为全球首个将微球技术成功应用于阿立哌唑的企业，丽珠医药在该领域积累了深厚的技术底蕴。自2013年集团正式引进微球项目平台以来，丽珠医药成功攻克高壁垒核心技术，成立了国家级微球技术平台，构建覆盖研发至生产的全产业链体系，拥有7条国际领先的微球生产线。我国首款自主研发的微球产品——注射用醋酸亮丙瑞林微球（贝依®）就是出自丽珠医药，该药物在2009年首次推出，打破了国外长期垄断的局面，该产品近10年销售额超100亿。2023年，丽珠医药又成功推出了首款国产注射用醋酸曲普瑞林微球（维宝宁®）。随着此次阿立哌唑微球（阿丽唯®）成功获批，丽珠医药在全球市场现有的十余款微球产品中占据了三席，彰显了公司在这一领域的强劲实力与领先地位。据了解，阿立哌唑微球（阿丽唯®）由丽珠医药集团历经8年自主研发，累计直接投入的研发费用达到了人民币7888.75万元，其处方工艺拥有3项国家发明专利，还获美国、日本、韩国、俄罗斯等多国国际专利授权，该药物是“国家重大新药创制“专项成果，有力提升了我国在精神疾病长效治疗领域的全球竞争力。丽珠医药在精神神经疾病领域的产品布局全面且深入，已上市产品覆盖抑郁症、强迫症、精神分裂症、双相情感障碍等常见精神疾病。瑞必乐®和康尔汀®作为国内首款获批的氟伏沙明片和盐酸哌罗匹隆片，分别成为抗抑郁和抗精神分裂药物的核心品种。两款药物均被权威指南列为一线推荐用药，并在国内市场占据重要地位。另外还包括治疗精神分裂症的布南色林片（丽同欣®）和盐酸鲁拉西酮片（舒立达®），以及用于精神分裂症和双相情感障碍抑郁发作的富马酸喹硫平缓释片（瑞思妥®）。此次获批的阿立哌唑微球（阿丽唯®）也是丽珠医药精神神经产品线上的首个长效注射制剂产品，意义非凡。与此同时，其研发管线中适用于精神分裂症的注射用阿立哌唑（微晶）的上市申请已被受理，棕榈酸帕利哌酮注射液（微晶）即将递交上市申请。另外还有BCM875口溶膜正在临床开发中，注射用布瑞哌唑微球处于临床前研究阶段。特别值得一提的是，丽珠集团与纽欧申共同开发的1类新药NS-041作为新一代KCNQ2/3激活剂，已在临床前及1期临床研究中显示出Best-in-Class的潜力，主要针对局灶性癫痫患者。据披露，该药物即将进入2期临床试验。在精神神经疾病领域，丽珠医药现有产品已形成涵盖多种靶点与作用机制的综合治疗体系。在研发端，丽珠医药一方面聚焦于靶点层面的创新突破，以应对难治性疾病的临床挑战；另一方面，则是围绕长效制剂技术展开深度布局，旨在改善患者长期用药的依从性问题。这不仅提升了治疗的便利性和持续性，也为医生和患者提供了更加灵活、多样化的管理方案，全面满足精神疾病长期控制的需求。参考：摩熵医药数据pharma.bcpmdata.com；Nielsen, René Ernst et al. “Cardiovascular disease in patients with severe mental illness.” Nature reviews. Cardiology vol. 18,2 (2021): 136-145. doi:10.1038/s41569-020-00463-7；孟庆恒,韩智慧,雷琦,陈斌,尹霞,胡海棠,刘红霞,郑青山,许羚,黄钦.基于群体药动学模型的阿立哌唑微球给药方案研究[J].中国临床药理学与治疗学, 2025, 30(4): 493-500.；中华医学会精神医学分会精神分裂症协作组,中华医学会全科医学分会,李茜,等.精神分裂症的社区治疗获益：基于长效注射用抗精神病药物[J].中国全科医学, 2024, 27(09): 1021-1027. DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0525.；其他相关公开信息。植根上海、辐射全球,药融圈作为生物医药产业级战略平台,以"让智慧与人脉无界流动"为使命,构建覆盖药物研发、生产、流通、商业化的全产业链赋能体系。通过智能化云服务、精准资源链接、产业智库与生态社群四大核心引擎,打造中国医药价值流动的基础设施。在全球化与数字化双重浪潮下,药融圈正重新定义医药资源的流通范式--这里不仅是信息与人脉的枢纽站,更是催生产业变革的化学反应器。我们以中国为原点,编织全球医药智慧网络,让每一次精准链接都成为企业跨越式增长的催化剂。点点赞点分享点推荐

2025年5月7日发布征求《化学仿制药参比制剂目录（第九十三批）》（征求意见稿）。被列入拟定目录的产品不新奇，发布的未通过审议目录有点新奇。正常情况下，参比遴选不通过的原因一般为6类：无参比制剂地位/参比地位不明确；申报产品为改剂型/改规格品种；不符合国内批准的规格、适应症、用法用量；安全性或有效性数据不完整；产品存在严重安全风险或疗效不确切；申请品种为原研的上一代产品。而此次第93批首次出现了驳回原因为——“上市许可持有人为境内非原研企业”。因为该原因被否的产品包括：卡培他滨片（希罗达）、头孢克洛胶囊（希刻劳）、头孢克洛干混悬剂（希刻劳）头孢克洛缓释片（Ⅱ）（希刻劳）这个驳回原因引起行内热议。因为这些产品此前都曾入选参比目录，本质上工厂未变、批准文号未变，唯一的变化只是——MAH由外资原研变更为中国企业。所以只从国外MAH转成国内MAH，就不承认其参比地位？分别来讲，先看大名鼎鼎的希刻劳。希刻劳原为礼来旗下地产化产品，2019年被亿腾医药以7500万美元+3亿美元收购，连同其苏州生产工厂一并接手，而后将其更名为“西克罗制药有限公司”，随后再更名为“亿腾医药（苏州）有限公司”。简单来说就是亿腾从礼来手里买下这个药和生产地址之后变更了两次持有人名字，实际生产地点未变，药品批准文号也未更改。2019年首次变更持证商，从礼来苏州变为西克罗，2020年仍成功入选参比目录。然而此次再次申请，却因“MAH为境内非原研企业”被驳回。可实际持有主体与之前并未更改，同样只是换个名字，结果却天壤之别？再看另一个未通过产品，希罗达。卡培他滨片（希罗达）是罗氏原研肿瘤明星药，自2018年起即被列入参比目录。2022年，亿帆医药联合收购希罗达中国权益，2023年将MAH变更为其子公司合肥亿帆生物制药有限公司。但实际生产厂家和地址未变，依旧为上海罗氏制药有限公司。结果，同样在第93批参比遴选中被否。所以，实际生产商不变，只是从国外MAH变成国内MAH，也会丧失参比地位？然而更诡异的是：同样九十三批参比征求意见稿里，和希罗达情况基本雷同的富马酸喹硫平片（思瑞康）却顺利被列入了增补目录。该品种原为阿斯利康地产化产品，2019年被列入参比。2023年8月持证商变更为山东绿叶制药有限公司，此次仍获通过，参比地位未受影响。所以问题来了：为何希刻劳和希罗达的变更国内持有人后参比地位不被认可，而思瑞康却可以？此前国内外有许多被列入参比的地产化品种新增过持有人，也都没有过不通过的先例。那此次两款品种被否，是何原因？之后国外MAH转国内MAH，是否要慎重？文章参考：医药专利 本文截图来源：摩熵医药↓扫码加入药通社交流群 ↓投稿/企业合作/内容沟通：华籍美人（Ww_150525）*添加请注明备注及来意